Egyensúly és stabilitás aEgyensúly és stabilitás ahemoglobin szintben:hemoglobin szintben:

A MIRCERAA MIRCERA

PTE ÁOK II. sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrológiai Centrum,FMC Dialízis Centrum, Pécs

Dr. Csiky BotondDr. Csiky Botondegyetemi docens, orvos-igazgatóegyetemi docens, orvos-igazgató

Egyensúly és stabilitás a hemoglobin szintben

Dr. Csiky Botond

Havi Hb szint megoszlás, HD betegek(n=152.846)

Mortalitási rizikó és a Hb<11 g/dl alatti időszak hossza 2 éven belül

n=41,919

Hb szint megoszlás egy populáción belül (FMC NA; n= 65,009)

Lacson E et al. Am J Kidney Dis 2003;41:111–124.

Hb szint változása 6 év alatt(FMC NA; n= 65,009)

Lacson E et al. Am J Kidney Dis 2003;41:111–124.

Hb szint és mortalitási rizikó

1,51

1,21

1,1

1,18

1

1,1

1,2

1,3

1,4

1,5

1,6

Életkor: 18-65 év

RR=0.96 per1 g/dl-nél magasabb

Hgb (p=0.24)halálozás

P=0.02 P=0.39 Ref P=0.42

Haemoglobin (g/dl) a vizsgálat kezdetén

<10

10-10.9 11-11.9 ≥12

n=(909) (479) (414) (400)

0

20

40

60

80

100

1998 eleje

≥12.0 g/dL

11.0–11.9 g/dL

10.0–10.9 g/dL

9.0–9.9 g/dL

<9.0 g/dL

Hb szint

1998 vége

≥12.0 g/dL

11.0–11.9 g/dL

10.0–10.9 g/dL

9.0–9.9 g/dL

<9.0 g/dL

Bet

egek

(%

)

A hemoglobin szint szerinti megoszlás egy HD populáción belül 1 év alatt viszonylag állandó

UK Renal Registry Report 1999, www.renalreg.com

New patients

≥12.0 g/dL

11.0–11.9 g/dL

10.0–10.9 g/dL

9.0–9.9 g/dL

<9.0 g/dL

1998 vége

≥12.0 g/dL

11.0–11.9 g/dL

<9.0 g/dL

Egy-egy beteg esetében azonban a hemoglobin variabilitás számottevő

1998 eleje

10.0–10.9 g/dL

9.0–9.9 g/dL

Bet

egek

(%

)

UK Renal Registry Report 1999, www.renalreg.com

0

20

40

60

80

100

Hb szint

A betegek 90%-nál tapasztalható Hb variabilitás 6 hónapos kezelés alatt

Ebben J et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:1205-10

0

10

20

30

40

50Százalék (%)

9.5

11.0

12.5

14.0

1 2 3 4 5 6

Hb

(g

/dL

)

Month

Low

Target

39.5

HA

28.9

LAH

21.3

LAL

Instabil (90%)

1.82.0

6.5

Target High Low

Stabilan megtartott (10%)

High

n=152,446 HD patients with Medicare as primarypayer EPO claims in each of the first 6 months of 2003

A Hb variabilitás a mortalitási rizikó növekedésével jár

9.5

11.0

12.5

14.0

1 2 3 4 5 6Month

Low

Target

High

Hb level

0

1

2

3

LAL

Relatív mortalitási rizikó

Target11-12.5 g/dL

Low<11g/dL

LAH High≥12 g/dL

HA

Gilbertson et al. Nephrol Dial Transpl. 2006;21(Suppl 4):iv169n=152,446 HD patients with Medicare as primarypayer EPO claims in each of the first 6 months of 2003

A Hb variabilitás

A betegek ~ 90%-nál tapasztalható Hb variabilitás

A Hb variabilitás következményei:– megnövekedett morbiditás és mortalitás– gyakori ESA dózis változtatás

Az anémia eredményes kezelésének célja:– a javasolt Hb céltartomány elérése és megtartása– Hb variabilitás csökkentése

Ebben J et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:1205-10Gilbertson et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:133-38

Fishbane & Berns. Kidney Int. 2005;68:1337-43

A dózis változtatás gyakori a rövid hatású ESA kezelésnél

A betegek 85%-nál van ≥3 dózis változtatás 1 év alatt

százalék (%)

Fishbane & Berns. Kidney Int. 2005;68:1337-431-év alatt, 281 HD beteg

0

5

10

15

20

25

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

Dózis változtatások száma/beteg/ év

átlag= 6.3 ESA dózis változtatás/év/beteg

MIRCERA : Egyedi farmakokinetika

Hagyományos ESA-tól eltérő receptor aktivitás

– az eritropoiezis hosszantartó serkentése

A leghosszabb felezési idő iv és sc adagolásnál egyaránt

– havi egyszeri adagolást tesz lehetővé

Jarsch M at al.Pharmacology,2008,81:63-69Mircera, F.Hoffmann-La Roche Ltd 2008;

MIRCERA egyedi receptor aktivitása: alacsonyabb affinitás és lassúbb disszociáció

C.E.R.A. C.E.R.A.C.E.R.A.C.E.R.A.C.E.R.A. C.E.R.A. C.E.R.A. C.E.R.A.

Az eritropoiezis folyamatos, a fiziológiáshoz hasonló serkentése.

Jarsch M at al.Pharmacology,2008,81:63-69

MIRCERA felezési ideje:ekvivalens sc és iv alkalmazás esetén

1. Halstenson et al. Clin Pharmacol Ther. 1991:50:702-122. Macdougall et al. J Am Soc Nephrol. 1999;10:2392-95

3. Padhi et al. Clin Pharmacokinet. 2006;45:503-104. Macdougall et al. Am J Kidney Dis. 2006;47:A41

5. Macdougall et al. J Am Soc Nephrol. 2005;16:759A

Hatóanyag Populáció Átlag (± SE) felezési idő(h)

IV SC

Epoetin alfa Egészséges önkéntesek1

6.8 ± 0.6 19.4 ± 2.5

Epoetin beta Egészséges önkéntesek1

8.8 ± 0.5 24.2 ± 2.6

Darbepoetin alfa Dialízált betegek2 25.3 ± 2.2 48.8 ± 5.2

CKD betegek3 * - 69.6 (29.8)†

C.E.R.A. Egészséges önkéntesek4

133 ± 9.8 137 ± 21.9

Dialízált betegek4,5 134 ± 19 139 ± 20

† Átlag(SD)* CKD nem dialízált betegek

MIRCERA: Leghosszabb felezési idő

MIRCERA sc.Egyensúly és stabilitás

nem dializált krónikus vesebetegek kezelésében

MIRCERA sc: egyenletes Hb szint emelkedés

BL 1 2 3 4 5 67

8

9

10

11

12

13

14

15

16

Betegek (%)*P=0.0001

•≥1 Hb >13 g/dL a kezelés első 8 hetében

ESA-naïv Macdougall et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:337-47

ARCTOS CKD SC

vsDPO/QW

átlag(SD) Hb (g/dL)

HónapokC.E.R.A. Darbepoetin alfa

Egyenletes Hb szint emelkedés

65% kevesebb „overshoot” (Hb >13 g/dL)

ITT populáció

C.E.R.A. kéthetente egyszer SC (n=162)Darbepoetin alfa hetente egyszer SC (n=162)

A MIRCERA kezelésre adott válasz : 97,5%

ITT populációVálasz aránya

(%)95% CI

C.E.R.A. Q2W SC(n=162)

97.5 93.8–99.3

Darbepoetin alfa QW SC(n=162)

96.3 92.1–98.6

Hb válasz kritériuma: ≥1 g/dL Hb szint emelkedés a kiindulási értékhez képest és ≥11 g/dL Hb szint a vizsgálat első 24 hetében transzfúzió nélkül

ARCTOS CKD SC

vsDPO/QW

ITT populáció: nem dializált krónikus vesebetegek ITT=kezelni szándékozott Macdougall et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:337-47

MIRCERA sc: stabil Hb szint havi egyszeri adagolással

ESA-naiv

ARCTOS CKD SC

vsDPO/QW

ITT populáció

átlag(SD) Hb (g/dL)

8 9 10 11 12 137

8

9

10

11

12

13

14

15

16 C.E.R.A. havi egyszer

Darbepoetin alfa hetente /kéthetente egyszer

Hónapok (kötési időszak)

Macdougall et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:337-47

Kevésbé fájdalmas a sc adott MIRCERA

Pannier et al. CMRO. 2007;23:3025-32 Egészséges önkéntesek

Least squares mean of VAS* (mm)

MIRCERA Darbepoetin alfa0

10

20

30

40

50P<0.0001

C.E.R.A. n=84

Darbepoetin alfa n=81

Placebo n=82

*VAS: 0 mm (‘nincs fájdalom’) to 100 mm (‘kifejezett fájdalom’)

Egy évben adott injekciók száma MIRCERA vs. rövid hatású ESA készítmények

1226

52

156

0

20

40

60

80

100

120

140

160

MIRCERA QM ESA Q2W ESA QW ESA TIW

MIRCERA: Egyszerű és biztonságos tárolás

MIRCERA iv és scEgyensúly és stabilitás

dialízált krónikus vesebetegek kezelésében

MIRCERA iv: egyenletes Hb szint emelkedés

Átlag(SD) Hb (g/dL)

C.E.R.A. Q2W IV (n=135) Epoetin TIW IV (n=46)

BL 1 2 3 4 5 67

8

9

10

11

12

13

14

15

16

Klinger et al. Am J Kidney Dis. 2007;50:989-1000

Egyenletes Hb szint emelkedés

Kevesebb „overshoot” (Hb >13 g/dL)

ESA-naïv

AMICUS Dialysis IV

vs EPO/TIW

* ≥1 Hb >13 g/dL kezelés első 8 hetében

Epoetin

Betegek (%)*

P=0.0953

8.2

17.4

0

10

20

30

40

HónapokC.E.R.A.

ITT populáció

MIRCERA havonta egyszer iv vagy sc: tartósan stabil Hb

Levin et al. Lancet. 2007;370:1415-21Sulowicz et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2007;2:637-46

MAXIMA Dialysis IV

vs EPO/QW-TIW

PROTOS Dialysis SC

vs EPO/QW-TIW

ITT populációHagyományos EPO kezelés alatt stabil kiindulási Hb érték mk. vizsgálati beteganyagban

C.E.R.A. Q4W SC (n=191)Epoetin QW−TIW SC (n=191)

Titrálás ÉrtékelésHosszú távú

biztonság

BL 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 127

8

9

10

11

12

13

14

15

16

Final visit

Átlag (SD) Hb (g/dL)

Hónapok

Epoetin QW–TIW IV (n=226)

Átlag (SD) Hb (g/dL)

Titrálás ÉrtékelésHosszú távú

biztonság

BL 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 127

8

9

10

11

12

13

14

15

16

Final visit

C.E.R.A. Q4W IV (n=224)

Hónapok

Kevesebb dózismódosításhavonta egyszer adott MIRCERA-val

Havi egyszeri MIRCERA vs. komparátor ESA (epoetin,alfa-

darbepoetin), MAXIMA, PROTOS, STRIATA és RUBRA

vizsgálatok összesített adatai

Mann J et al. EDTA 2008 (Abstract SP369 and Poster)

Titrálás Értékelés Utánkövetés

C.E.R.A.Komparátor ESA

0

1

2

3

4

5

6

7

8

Átl

ag

os

(S

D d

ózi

s m

ód

os

ítá

so

k s

zám

a)

P<0.0001 teljes vizsgálati időszakban

MIRCERA : Egyszerűsíti a beteggondozást

* Egy év alatt egy 100 beteget kezelő központban, feltételezve, hogy a betegek 100%-a havonta 1x kap C.E.R.A.-t.

Saueressig et al. Bood Purif 2008;26: 537-546.

Meg

fig

yelt

idő

(d

)

30.8

6.5

41.8

6.7

Időmegtakarítás *24.3 nap (79%)

Időmegtakarítás*35.1 nap (84%)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Németország Egyesült Királyság

MIRCERA

Egyensúly és stabilitás a hemoglobin szintben

MIRCERA Egyensúly és stabilitás a Hb szintben

Az anémia korrekciója a Hb szint egyenletes emelkedésével

Havonta egyszer adott MIRCERA tartja a Hb szintet a szűk céltartományon belül

Stabil Hb-szintet biztosít kevés dózismódosítással

MIRCERA

„Előnye az egyszerűség”

„Előnye az egyszerűség”

Havonta egyszer adható (fenntartó kezelésben dialízált és nem dialízált krónikus

vesebetegek kezelésére egyaránt )

Ekvivalens iv és sc dózis

„Előnye az egyszerűség”

MIRCERA előre töltött fecskendőben, számos dózisban

Egyszerű tárolás és szállítás

Egyszerűsíti a beteggondozást