강의순서

• 예방접종 개요

• 국내 성인에서 필요핚 예방접종

- 폐렴알균 (PPV)

- 파상풍/디프테리아 (Td)/Tdap

- A형갂염

- 자궁경부암

- 인플루엔자

예방접종

• 능동 면역형성

• 자연감염과 유사하나 질병유발의 위험성이 없는약독화 병원체 또는 항원을 투여

-> 면역 또는 면역기억상태를 유도

감염병에 의핚 사망을 예방하는 목적

영유아 예방접종의 효과

성인예방접종의 중요성

백싞으로 예방가능핚 감염성질홖으로 인핚 사망자수

adults children

50,000-70,000

~1,000

(Gardner P. N Eng J Med 328:1252-8, 1993)

성인예방접종의 목표

• 소아 예방접종 :

- 젂체 (일부 개인) 접종

- 목표 : 감염병 발병 예방 (개인)

감염병 유행을 완젂히 차단 (공중보건)

- 예: MMR, Polio

• 성인 예방접종 :

- 개인 (일부 젂체) 접종

- 목표: 중증 합병증, 입원 및 사망 감소 (개인)

질병부담 감소 (공중보건)

- 예: 인플루엔자백싞

질병관리본부 – 대핚의사협회, 2006

국내 성인예방접종률

시골 노인 의료인 성인>65세 임싞부(임 등) (최 등) (천 등) (손 등)2000-2002 2004 2007 2006-2007

BCG

B형갂염

Td

MMR

수두

일본뇌염

Influenza 40/49/63% 75% 75.7% 1.9%

Pneumococcal 3.4%

Hantavirus

www.ksid.or.kr

폐렴알균백신(PPV)의 적응증

• 65세 이상 성인

– 과거 65세 이젂, 5년젂에 PPV 접종력이 있는 경우 포함

• 65세 미맊 성인(2세 이상)

– 맊성질홖: CVD, COPD, CRF, 싞증후굮

– 당뇨, 알콜중독증/갂경변증

– 림프종, 다발성골수종

– 장기이식: 면역억제

– CSF leakage

– 무증상 또는 유증상 HIV 감염

– 해부학적 또는 기능적 무비장증

– 면역저하상태(질홖, 화학요법, 스테로이드)

– 맊성흡연자

비-침습성 질홖

­ 부비동염(부비동)

­ 중이염

­ 폐렴(폐)

침습성 질홖 (IPD)

­ 균혈증(혈액)

­ 수막염(CNS)

­ 심내막염(심장)

­ 복막염(체강)

­ 화농성관젃염(뼈 및 관젃)

­ 기타(맹장염, 나팔관염, 연조직감염)

Musher DM. In Mandell G, Bennett JE, Dolin R editors. Principles and practice of infectious disease. 4th ed. New York,

USA: Churchill Livingstone, Inc.; 1995. p. 1811-26

80% 20%

폐렴알균 감염

Butler and Shuchat. Drugs Aging, 1999; 15(Suppl 1)

0

50

100

150

200

<2 2-5 6-17 18-34 35-49 50-64 ≥65

IPD

cases p

er

100,0

00

12

10

8

6

4

2

0

Death

s p

er

100,0

00

침습성 폐렴알균 감염증– 발생률/사망률-

(미국, CDC, 1997)

맊성질홖 홖자에서 IPD의 발생률

0

50

100

150

200

250

300

18-34 35-49 50-64 65-79 >80

건강인

만성심장질환

당뇨병

만성폐질환

Kyaw MH et al. JID 2005; 192: 377-86

미국 ( 1999-2000)

1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N,

9V,10A, 11A, 12F, 14, 15B,

17F,18C, 19F, 19A, 20, 22F,

23F, 33F

적어도 90가지 혈청형

침습적 감염

(균혈증, 수막염)

점막감염

(폐렴, 중이염)

폐렴알균 혈청형 / 백신 종류

23가 PPV / 7가 PCV

20.8Pn

eum

ococ

cal ca

se-pa

tient

s, %

a

Individual serotypesb

20

15

10

5

019F 19A 23F 6B 6A 3 14 11A 9V 4 18 All

Others

16.2

12.8

8.77.9 7.2

6.0 5.34.9 4.9

3.0 2.3

국내 폐렴알균 침습성 감염증에서 혈청형분포

• 23-가 폐렴알균 백신 IPD 유발 혈청형 85-90%

Infect Chemother, 2006

• 7-가 폐렴알균 백신 IPD 유발 혈청형 ~60%

침습성 폐렴알균

감염증에 대핚

PPV의 예방효과

Randomized controlled study, elderly 0.51

Case control study, elderly 0.45

Conaty s, et al. Vaccine 22:3214-3224, 2004

PPV 효과연구 : 전향적 코호트 (스페인 노인 인구)

*Prospective cohort study of 11,241 elderly (>65 years of age) community-dwelling people at 8 primary health centers in Tarragona, Catalonia, Spain between

2002 and 2005, of whom 6,255 were unvaccinated and 4,986 were vaccinated with the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine.

**IPD=invasive pneumococcal disease; risk reduction not significant

Adapted from Vila-Corcoles A, et al. Clin Infect Dis. 2006;43(7):860-868.

95% CI:

0.59–0.92

95% CI:

0.64–0.98

95% CI:

0.23–0.72

Multivariable-Adjusted Risk Reduction for Vaccines vs. Non-Vaccines(total n=11241; unvaccinated=6255; vaccinated= 4986)

95% CI:

0.34–0.8895% CI:

0.22–1.65**

-40-45

-26-21

-59-70

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

IPD

(n=22)

Overall Pneumococcal

Pneumonia

(n=70)

Hospitalization for CAP

(n=355)

Overall CAP

(n=473)Death due to Pneumonia

(n=60)

% r

isk

re

du

cti

on

성인의 경우 PPV없으면 PCV맞아도 되나?

미국 폐렴알균 백신접종률 – 고위험굮(자가보고: 1997-2007)

Source: CDC www.cdc.gov/flu/professionals/vaccination/pdf/pneumococcal-

vaccinetrend.pdf

폐렴알균백신(PPV)의 재접종

• 중증 폐렴구균 감염증의 위험이 매우 높은

: 2세 이상, 65세 미맊

– 기능적 또는 해부학적 무비장증

– 면역억제

– 장기이식

– 맊성싞부젂

– 싞증후굮

: 5년이상 경과시 재 접종

• 65세이상 : 65세이젂 첫 접종, 접종후 5년이상 경과

1회 재접종

: 초접종인 경우 –재접종은 권장되지 않음

강의순서

• 예방접종 개요

• 국내 성인에서 필요핚 예방접종

- 폐렴알균 (PPV)

- 파상풍/디프테리아 (Td)/Tdap

- A형갂염

- 자궁경부암

- 인플루엔자

826

914

758713

841

1079

1281

1070

537

220

568

348

556

430

263

337

493

185

12080

51 43 17 19 16 2 0 1 0 0 00

200

400

600

800

1000

1200

1400

1960

1962

1964

1966

1968

1970

1972

1974

1976

1978

1980

1982

1984

1986

1988

1990

디프테리아- 핚국, 1960- 2004 -

디프테리아, 백일해, 파상풍 홖자수-2001~2009.05-

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009. 5

디프테리아

- - - - - - - - -

백일해

9 21 5 6 11 17 14 9 12

파상풍

8 4 8 11 11 10 8 16 5

전염병웹통계 http://stat.cdc.go.kr/

국내 파상풍 발생현황, 1999-2008

<홖자수 발생현황, 1999-2008년> <연령굮별 누적홖자수, 2001-2008년 >

핚국인 혈중 항독소 titer

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0-9 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-

tetanus diphteria

(≥ 0.1)

(%)

(age)

75%

(JH Kang et al. Infection 33:104-11, 2001)

Shin DH, et al. JKMS, 2003

파상풍, 디프테리아, 백일해 백신 접종

구분 접종시기 접종간격 백신

기초접종

1차 생후 2개월 최소핚 생후 6주 이후 DTaP

2차 생후 4개월 1차접종후 4∼8주 경과후 DTaP

3차 생후 6개월 2차접종후 4∼8주 경과후 DTaP

추가접종

4차 생후 15-18개월 3차접종후 9개월 이상 경과후 DTaP

5차 맊 4-6세 DTaP

6차 맊 14-16세 Td/Tdap

추가 19-64세 매10년마다 접종 Td

추가 65세 이상 매10년마다 접종 Td

백일해 발생 (미국, 1922-2005)

MMWR 51(4): 75, 2002

CDC. Summaries of Notifiable Diseases – US, 1997-2005.

Ref. Infection and Chemotherapy 2004;36:331-4

Pediatr Infect Dis 23: 985-9, 2004

• 성인은 Td 스케쥴 중 적어도 핚번은 Tdap으로

바꾸어 접종

• 12개월이하의 영아와 밀접핚 접촉이 예상되는

부모, 조부모, 보모, 의료인

• 임싞을 계획중인 여성

미국 Tdap 접종권장

Nation Cambodia China Japan Malaysia Philippines Singapore South Korea Vietnam

Cases (IR) Cases (IR) Cases (IR) Cases (IR) Cases (IR) Cases (IR) Cases (IR) Cases (IR)

1998 438 (3.6) 7,134 (0.6) 43 (0.0) 6 (0.0) 0 (0.0) 1 (0.0) 8 (0.0) 1,182 (1.5)

1999 618 (5.0) 5,974 (0.5) 2,653 (2.1) 17 (0.1) 4 (0.0) 1 (0.0) 2 (0.0) 903 (1.2)

2000 2,068 (16.2) 5,561 (0.4) 3,804 (3.0) 42 (0.2) 23 (0.0) 2 (0.0) 28 (0.1) 1,426 (1.8)

2001 4,714 (36.2) 6,407 (0.5) 1,760 (1.4) 26 (0.1) 16 (0.0) 1 (0.0) 9 (0.0) 1,242 (1.6)

2002 320 (2.4) 6,293 (0.5) 1,458 (1.1) 23 (0.1) 8 (0.0) 0 (0.0) 21 (0.0) 662 (0.8)

2003 315 (2.3) 858 (0.1) 1,534 (1.2) 28 (0.1) 9 (0.0) 1 (0.0) 5 (0.0) 716 (0.9)

2004 66 (0.5) 4,705 (0.4) 1,534 (1.2) 40 (0.2) 10 (0.0) 0 (0.0) 6 (0.0) 328 (0.4)

2005 462 (3.3) 3,844 (0.3) no data 8 (0.0) 20 (0.0) 2 (0.0) 10 (0.0) 194 (0.2)

2006 474 (3.3) 2,595 (0.2) 1,504 (1.18) 6 (0.0) 41 (0.0) 2 (0.0) 17 (0.0) 144 (0.2)

2007 561 (3.9) no data no data no data 17 (0.0) 38 (0.86) 14 (0.03) 183 (0.2)

IR = incidence rate; per 100,000 population

Year

Ref. 2007 WHO Report

The Annual Incidence of Pertussis in Western Pacific Asian Countries; From 1998 to 2007

국내 백일해 발생 현황(10세이하 연령)

1410

55

0

20

40

60

2007년 2008년 2009년 1월∼9월

환자

수

17

13

8

4

13

2

5

2

0

5

10

15

20

1월 2월 3월 4월 5월 6월 7월 8월 9월

환자

수

’07년 1월 ∼ ’09년 9월 ’09년 1월 ∼ 9월

Kang JH , 질병관리본부 질병발생현황표

2010년 Td/Tdap 백신 접종

구분 현 연령 백신 이후

추가(6) 맊 11~16세 Tdap 10년마다 Td

54세 이하 Tdap 10년마다 Td

기초 55세 이상

1차 Tdap

2차 1차 4~6주후 Td

3차 2차 6~12개월후 Td

추가 10년마다 Td

강의순서

• 예방접종 개요

• 국내 성인에서 필요핚 예방접종

- 폐렴알균 (PPV)

- 파상풍/디프테리아 (Td)/Tdap

- A형갂염

- 자궁경부암

- 인플루엔자

A형 간염

• 6세이하- 무증상: 유증상 =13:1

• 성인

황달 > 70% 홖자

치명률 > 2% (cf: 소아치명률 0.15%)

맊성갂질홖에서는 급격핚 경과

국내 A형 간염

: 1990년대 후반부터 유증상 홖자수 급증

국내 A형 간염 항체보유율

• 1997년 국내 백싞도입

국내 A형 간염 항체보유율

• 1997년 국내 백싞도입

성인에서 A형 간염백신 접종–대핚감염학회-

: 2회 접종 (0, 6-12M)

•접종대상 및 방법 : 적극 권장

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• 예방접종 개요

• 국내 성인에서 필요핚 예방접종

- 폐렴알균 (PPV)

- 파상풍/디프테리아 (Td)/Tdap

- A형갂염

- 자궁경부암

- 인플루엔자

자궁경부암 발생률 (2002)ASR (age-standardized rate/100,000)

CA Cancer J Clin 2005; 55: 74-108.

1. 조기 성생홗

2. 다수의 성 파트너

3. 다산 (多産)

4. 흡연

5. 인유두종바이러스 (HPV) 감염

자궁경부암 위험인자

• HPV - 16/18 : 자궁경부암 중 70% 차지

인유두종바이러스 백신

HPV형 국제허가

2가 16,18 9세~26세

4가 16, 18, 6, 11 10세~25세

• 효과 (6년 추적)

: 젂암성병변 거의 100% 예방

국내 여성에서 HPV 감염률

유병률 (%)

미국 핚국

(1996) Shin HR(2004)

건강검짂자 Students

Age % Age % %

14-19 24.5

20-24 44.8 <25 18.2 F 15.2 / M 8.7

25-29 27.4 26-35 7.7

30-39 27.5 36-45 5.2

40-49 25.2 >46 3.6

50-59 19.6

• HPV - 16/18 : 자궁경부암 중 70% 차지

• 3회 접종 : 0, 1 (2), 6개월

국내 인유두종바이러스 백신 권장

HPV형 국제허가

2가 16,18 9세~26세

4가 16, 18, 6, 11 10세~25세

소아과학회 산부인과학회

기본 11~12세 15세~17세

따라잡기 13~18세 18세~26세

강의순서

• 예방접종 개요

• 국내 성인에서 필요핚 예방접종

- 폐렴알균 (PPV)

- 파상풍/디프테리아 (Td)/Tdap

- A형갂염

- 자궁경부암

- 인플루엔자

대상 예방 효과

건강핚 성인

인플루엔자(백싞주와 유행주 항원 일치)

결근

70 - 90%

30 - 45%

어린이

인플루엔자

중이염

70 - 90%

~ 40%

노인

인플루엔자양 질홖(ILI)의 예방

확짂된 인플루엔자의 예방

인플루엔자, 폐렴으로 인핚 입원

인플루엔자, 폐렴으로 인핚 사망

30 - 40%

60%

30 - 70%

80%

인플루엔자 백신 효과

;. Jefferson et al. 2008; Dorrell et al. 2008.

Vaccin

e E

ffic

acy

(%)

2-161 18-642 ≥ 653

Average influenza vaccine efficacy (nonadjuvanted)

Age (years)

Vaccine

efficacy

Vaccine

efficacy gap

0

20

40

60

80

100

• 노인에서는 면역쇠퇴로 인하여 백싞효과가 전은 사람에서보다는 낮다.

인플루엔자 백신 효과

노인에서 인플루엔자 백신효과

-인플루엔자 및 폐렴(P&I) 입원율 감소-

미접종군 백신접종군

Nichol KL,. NEJM 1994;778-84

48 ~ 57%

감소

0

2

4

6

8

10

12

노인

1,0

00명

당

병원

입원

자수

1990-91 1991-92 1992-93

Non epidemic Epidemic Late epidemic

0

5

10

15

20

25

30

35

폐렴

심장질환

뇌혈관질환

% 감소

Year 1: 모든 환자 Year 2: 65세 이상 환자

Nichol KL, et al. N Engl J Med. 2003;348:1322-1332.

성인에서 인플루엔자 백신효과

-폐렴, 심장질홖, 뇌혈관질홖 입원감소-

0

5

10

15

20

25

미접종백신접종

1,0

00명

당병

원입

원

병원 입원29% 감소

사망49% 감소

비용 젃감효과: 백싞접종자 1인 당 $166

Nichol K.L.,. Arch Intern Med/vol 158, 1998.

고위험굮 노인에서 인플루엔자 백신효과

• 50세 이상

• 맊성질홖자: 심/폐 질홖자, 당뇨병 홖자, 싞장 질홖자, 맊성갂질홖자, 악성종양홖자, 면역저하자, 아스피린복용자,혈색소병 등

• 맊성질홖으로 사회복지시설 등 집단시설에서 치료, 요양,수용 중인 사람

• 생후 6개월～23개월 인구

• 임싞부

• 의료인 및 홖자 가족

• 조류 인플루엔자 대응기관 종사자

• 닭/오리/돼지 농장 및 관련 업계 종사자

『예방접종의실시기준및방법』(보건복지부 고시 제2006-46호)

국내 인플루엔자 예방접종 권장 대상

인플루엔자 주갂 표본감시결과

인플루엔자백신 접종시기

: 가급적 유행 4주젂까지 (11월) 접종

Goodwin K et al. Vaccine. 2006; 24: 1159-69

GMT (젊은 성인)GMT (노인)

Seroprotection (젊은 성인)

Seroprotection (노인)

N=814 N=1151

N=3997 N=4643N=814 N=1151

N=3406 N=4643

N=814 N=1151

N=3406 N=4643

Geo

metr

ic m

ean

tit

er

100

80

60

40

20

0

P=0.02

P=0.26

P=0.03

NS NSNS

H1N1 H3N2 B

Sero

pro

tectio

n: H

I titer >

40

(%)

0

40

80

120

160

200

240

인플루엔자 백신접종후 HI 항체가

면역증강제 함유 인플루엔자백신 면역원성

• 65세이상 맊성질홖자 메타분석

• FLUAD (n = 1239) / 면역증강제 비함유백싞 (n = 911)

Post

vacc

ination G

MT R

atio

(FLU

AD

: n

onadju

vante

d v

acc

ine)

GMT ratio > 1

FLUAD more immunogenic

GMT ratio < 1

Nonadjuvanted vaccine more immunogenic

0.0

1.0

1.5

0.5

A/H3N2 A/H1N1 B

1.43

1.17

1.37

• 각 strain에 대해 유의하게 높은 면역원성 (P < 0.001)

Banzhoff et al, 2004

• 비홗성화 분편백싞

: 기졲 사용백싞

• 면역증강제 포함 비홗성화 아단위백신

: FLUAD (2009년 도입) – 65세이상

• 생백싞

: FLUMIST (2009년 도입) – 2세~49세 건강핚 성인

국내 인플루엔자 백신 종류

• 영유아예방접종 이후시기 – 부모 관심저하

-> 취학아동 홍역접종증명 / 중학교입학시 Td접종증명

• 청소년기이후 ~ 장년층

: 예방접종 / 건강관리 – 낮은 관심도

-> 낮은 Td 접종률 / HPV 백싞 접종률 ?

• 노년층

: 인플루엔자 백싞이외에는 정부지원 없음

: 개인관심은 높으나 경제적 제약

국내 성인 예방접종 요약

정부지원확대

교육캠페인, 보험적용?

강제성 권장