Epidémiologie de la résistance bactérienne en 2009: les nouveaux risques C.Muller-Serieys Service de microbiologie Hôpital Bichat Cl.Bernard PARIS

Epidmiologie de la rsistance bactrienne en 2009: les nouveaux risques C.Muller-Serieys Service de microbiologie Hpital Bichat Cl.Bernard PARIS

Frquence des germes isols de bactrimies nosocomiales en 2006 Espces% E.coli19,4 S.aureus17,4 S.coag-14,3 P.aeruginosa7,8 Entrocoques4,4 Enqute dincidence partir du laboratoire: 1/10 au 31/12/2006 80 Hpitaux; n=2091 wwwcclinparisnord.org

en 2006 www.cclinparisnord.org

E.coli: Rsistance aux aminopnicillines en 2007 N= 8068 I+R: 55,8% (FQ: 17,3 %) www.earss.rivm.nl

E coli : % R C3G dans bactrimies en 2007 4,1% vs 2,5% en 2005 N=7840 FQ: 17,3% R vs 13,6 en 2005 Aminosides: 6.8 % R vs 6,7 en 2005

www.earss.rivm.nl N= 1161 I+R 11,6% (7,4% en 2006) K.pneumoniae: % R C3G dans bactrimies en 2007

Les nouvelles BLSE

N =10 872 Enterobacteriaceae 88 hpitaux, oct 2005 169 (1,7%)BLSE

EVOLUTION DE LINCIDENCE DES BMR POUR 100 ADMISSIONS BICHAT - CLAUDE BERNARD / AP-HP 1991-2008 SARM Ent III C3G-R * A. baumannii Pyo Tic R Annes 0,12 EBLSE 0,44 0,66 0,55 0, 74

EVOLUTION DE LA RESISTANCE DE ESCHERICHIA COLI AUX ANTIBIOTIQUES BICHAT CLAUDE BERNARD 1991-2007 15 20 5 4 55 35 Amox+clav

BGN et Cphalosporinases plasmidiques

Les Risques Cphalosporinases plasmidiques: Pensylvanie CMY presque aussi frquentes que BLSE chez E.coli et co-rsistance aux autres classes dantibiotique +++ ( H.E Sidjabat ; CID mars 2009 vol 48). Sources: infections urinaires. Etude prospective au Canada entre 2000 et 2003: emergence dE.coli produisant AmpC -lactamases dans infections urinaires communautaires (incidence 1,7 vs 15/100 000) ( Pitout et al Emerging Inf Diseases Vol 13 Mars 2007) Peu frquentes en France actuellement mais rapportes un peu partout en Europe.

Les Carbapnmases AcquisesBactries Classe A KPC SME, NMC/IMI Classe B Metallo- -lactamase IMP, VIM, SPM Classe D Entrobactries Serratia marcescens P. aeruginosa, Acinetobacter Entrobactries (rare) OXA Acinetobacter spp. Naturelles de Stenotrophomonas maltophilia, Chryseobacterium

Carbapnmases et entrobactries KPC : Premire carbapnmase plasmidique de classe A (transposon) resistance toutes les -lactamines y compris C3G,C4G et carbapnmes Apparues chez certaines Enterobactries Klebsiella pneumoniae (bouffes pidmiques) Mais aussi sporadique chez K. oxytoca, Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Escherichia coli, Salmonella spp., Serratia spp., Dcrite chez Pseudomonas aeruginosa (Colombie)

Rpartition des souches productrices de KPC Frequent Occurrence Sporadic Isolate(s) France (Nass et al. 2005. AAC 49) Singapore (report from survey) Puerto Rico (ICAAC 2007) Columbia (Villegas et al. 2006. AAC 50:2880-2882 & ICAAC 07) Brazil (ICAAC 2007) Israel (Navon-Venezia et al. 2006. AAC 50)China (Wei Z, et al. 2007. AAC 51)

New-York: 30% des K.pneumoniae sont rsistantes aux pnmes production de carbapnmases mutation de porines Mme clone dans lest des USA. Risque de dissmination (voyages).

K.pneumoniae KPC 3

IMP dcrite initialement au dbut des annes 90 au Japon chez Pseudomonas aeruginosa VIM rapporte par la suite en Europe chez Pseudomonas aeruginosa en 1997 transfert de mtallo- lactamases plasmidiques de Pseudomonas aeruginosa vers les entrobactries Metallo- -lactamase

Rcemment : mergence de Klebsiella pneumoniae productrices de VIM dans le sud de l'Europe, aux USA et en Core En Grce: Klebsiella pneumoniae productrices de VIM endmiques dans diffrents hpitaux depuis dbut 2000.

67 souches productrices de VIM-1/178 95 souches non productrices de VIM-1 amoxicilline + acide clavulanique67 ticarcilline + acide clavulanique67 pipracilline67 cfoxitine67 cfotaxime6717 (SHV-5 +) ceftazidime6717 (SHV-5 +) pipracilline + tazobactam66 cfpime6517 (SHV-5 +) aztronam47 (SHV-5 +)17 (SHV-5 +) carbapnmes (imipnme et mropnme) 14 (aux 2 carbapnmes) CMI=0,125-32g/ml Pas de rsistance CMI=0,064- 0,5g/ml tobramycine67 gentamycine32 amikacine58 cotrimoxazole67 ttracycline57 ciprofloxacine58 R similaire pour SHV-5 + Rsistances des souches isoles 2004-2006 R similaire pour SHV-5 +

Prvalence importante de Klebsiella pneumoniae responsables de septicmies nosocomiales ou lies aux soins productrices de VIM-1 dans 3 hpitaux d'Athnes Souches multirsistantes (>3 classes AB) avec une diversit des CMI des carbapnmes. Diffusion inter et intra-hospitalire de plusieurs clones sur une priode relativement courte entre 2002 et 2003 Hpital : utilisation non contrle des carbapnmes et mesures d'hygine insuffisante

Importance de P.aeruginosa et Acinetobacter baumannii Pyo: 3me rang des bactries responsables dinfections nosocomiales.

P.aeruginosa (souches invasives) Rsistance (%) dans diffrents pays europens

P.aeruginosa: % de rsistance la pipracilline dans les bactrimies en 2007 Aminosides 31,1% R N= 1168 I+R 20,5% www.earss.rivm.n l

P.aeruginosa: rsistance aux carbapnmes en 2007 I+R 18,4% Cefta: 18,7% I+R FQ: 26,3% I+R Sur un collectif de 1257 1302 souches www.earss.rivm.nl

en 2006 www.cclinparisnord.org

15 CHU; priode dtude avril mai 2004

Ra-Raisin 2007: surveillance des IN en ranimation adulte ( CCLIN Paris-Nord ). 48 services de ranimation, 82 % publics (CHU-CH) 6 726 patients hospitaliss + de 2 j A. baumannii 55.6% CAZ-R (n=109; 74,3% 2006 ) P. aeruginosa 21.2% CAZ-R (n=989; 22,1% 2006) S. maltophilia 50,0% CAZ-R (n=89; 49,4 % 2006)

ACTIVITE DU MEROPENEME : ETUDE MYSTIC ACTIVITE DU MEROPENEME : ETUDE MYSTIC Turner, DMID 2006 7124 souches cliniques 40 centres Europens Pas de modification notable de la sensibilit pour S.aureus, SCN, les entrobactries (BLSE et AmpC) et P.aeruginosa par rapport 2002. Pour Acinetobacter augmentation de la rsistance 12,7% vs 34,9% et 15,7 vs 40,4% pour MEM et IPM respectivement (augmentation de la prvalence des Acinetobacter multi-R en Europe).

56 Ceftazidime Ticarcilline Gentamicine Amikacine Imipnme Ciprofloxacine EVOLUTION DE LA RESISTANCE DE ACINETOBACTER BAUMANNII AUX ANTIBIOTIQUES BICHAT CLAUDE BERNARD 1991-2007 % de souches rsistantes Anne 14 94 80 71 73

A.baumannii :imipnmase

Epidmiologie de la rsistance chez S.aureus

Epidmiologie de S.aureus est lie Transmission croise Diffusion de clones Rsistance aux antibiotiques = marqueurs de ces clones Populations tudies Origine des prlvements Diversit des rseaux de surveillance au sein de l ONERBA

LES SARM 1re souche isole en France en 1962 En Europe Voss et coll 1994 : Danemark : 0.1% Suisse : 0.3% Allemagne : 5.5% Belgique : 25.1 % Espagne : 30.3% France : 33.6 % Italie : 34.4 %

Prvalence des SARM dans les bactrimies en 2007 25,8 %N=4250 www.rivm.nl/earsswww.rivm.nl/earss www.rivm.nl/earss

David Trystram Groupe Hospitalier Piti Salptrire Service de bactriologie-hygine Pr V.Jarlier

EVOLUTION DE LA PROPORTION ANNUELLE DE SARM PARMI S. AUREUS BICHAT CLAUDE BERNARD / AP-HP 1991-2007 23,3 Anne 21,2

Rseau national REA-Raisin:IN chez ladulte en 2006 (158 units de ra).

Evolution des taux de SARM Services de ranimation

Donnes nationales : phnotypes de rsistance des S. aureus (n=877,832) isols dinfections nosocomiales en ranimation (Etude Ra-Raisin 2005-2006 www.invs.sante.fr). 1 souche sur 2 est Mti-R en 2005, 40% en 2006

Etat actuel de la rsistance de S.aureus CCLIN Paris-Nord 2006-2007 26 et 117 laboratoires Hors AP-HP En ranimation: 283/899 sont des SARM soit 31,5% vs 243/863 soit 28,2% Court sjour hors Ra: 1483/4460 sont des SARM soit 33,2% vs 1505/5238 soit 28,7% SSRLD: 630/1062 soit 59,3% vs 497/886 soit 56,1% www.cclinparisnord.org

SARM communautaires Distincts des SARM hospitaliers: Sur le plan clinique: sujets exposs sont les enfants et les populations dfavorises sur le plan pidmiologique: possde une cassette chromosomique particulire (SCC IV) Sur le plan de la virulence:produisent une toxine de Panton et Valentine (PVL) ou une Toxic shock syndrom toxin (TSST) :inconstant Emergence mondiale et dissmination clonale: 1 clone en France ST 80, clones diffrents selon les continents mais tendance la diffusion Encore peu nombreux en France: Peu rsistants aux autres antibiotiques: Kana, ttra, ac.fusidique en France USA et Ocanie parfois rythro (efflux). Vandenesch et al. Emerg Infect Dis, 2003 Tristan A. et al Emerg Infect Dis, 2007; Larsen AR et al, Journal of Clin Microbiology 2009

J.Robert RICAI 2008

SARM producteurs de toxines PVL et toxic shock syndrom toxine 1 (TSST-1): enqute ONERBA 2008 Enqute prospective: mai octobre 2008 Recherche SARM de 3 phnotypes particuliers :S-genta, S-FQ, R-FA 99 laboratoires 32147 S.aureus avec 6614 SARM (21%) SARM correspondant au phnotype 1) PVL : 106 (1,6% ) 2) TSST-1 :150 ( 2,3% ) 3 ) S- aminoside : 62 (0,9 %) total=318 souches

SARM communautaires aux USA Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Disease in three Communities.N.Engl.J.Med vol 352; 14;1436-1444 April 7-2005 nP Parmi les 12 553 patients porteurs de SARM qui ont t recenss entre 2001 et 2002, 17 % prsentaient une souche communautaire : B Baltimore : 8 % MMinnesota : 12 % AAtlanta : 20 % Incidence des infections SARM communautaire : AAtlanta : 25,7 cas pour 100 000 hab. BBaltimore : 18,0 cas pour 100 000 hab. CMS DURPI 2009

SARM communautaires aux USA Priode dtude: 1996-2005 MRSA prvalence: 7,2 76,3% chez homosexuels VIH+ San Francisco Souche PVL+ passe de 33% en 2002 >90% en 2004/2005 (H.Charleton et coll Abstract C2-1142 ICAAC 2007) Populations carcrales :412/502 SARM (82,1%) PVL+ souche USA300 en 2007 souche sensible au SXT, clinda, ttra, linzolide. (P.Tattevin et al abst C2-225 ICAAC 2008)

Epidmiologie de la rsistance chez les Entrocoques

Bactrimies E.faecalis : % de souches rsistantes la vancomycine en 2007(Rseaux Azay, Ile de France, Russir) 0,1% N=1216 www.rivm.nl/earss

Bactrimies E.faecium: % de souches rsistantes la vancomycine en 2007(Rseaux Azay, Ile de France, Russir) CMI> 8 mg/L 1,2 % N=322 www.rivm.nl/earss

Donnes nationales : rsistance dE.faecalis et E.faecium isols dinfections nosocomiales en ranimation (Etude Ra-Raisin 2005 et 2006).

VRE en Europe 2007 rsistance aux glycopeptides en Europe dans les bactrimies: Allemagne: E.faecium: 15,3%, E.faecalis: 1,1% Italie: E.faecalis 1,8%, E.faecium 10,6% Belgique: E.faecalis 1% E.faecium: 0% Portugal: E.faecalis 3,6%; E.faecium 29,1% WWW.earss.rivm.nl

Situation en France: Proportion stable jusquen 2003 (E.faecium 12% et E.faecalis 5% ONERBA donnes de surveillance 2004 des rseaux franais BEH 2006: R.Leclercq et coll: entrocoques rsistants la vancomycine, situation en France en 2005.

Souches VRE en France 2006-2008 (N.Bourdon et al BEH 2008 41-42) Souches pidmiques: 2006 ouest, centre et Paris 2007: Paris, Est 2008: Nord E.faecium vanA, CC17 adapt au milieu hospitalier Souches Ampi, FQ rsistantes, RHN genta (59,6%), gnes de virulence.

CONTEXTE Rsistance aux antibiotiques en constante augmentation 19402008 Rsistance ATB Nouveaux ATB Nombre de nouveaux antibiotiques en constante diminution Fox JL. 2006. Nat Biotechnol 24:1521 Age dor des antibiotiques

Conclusions La rsistance prsente des niveaux trs variables selon les pays mais ce problme est mondial. Adaptation efficace des bactries pour leur survie. Ncessit de connatre lpidmiologie pour le traitement empirique des infections svres. Le bon usage des ATB doit tre une proccupation permanente des prescripteurs.

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Epidémiologie de la résistance bactérienne en 2009: les nouveaux risques C.Muller-Serieys Service de microbiologie Hôpital Bichat Cl.Bernard PARIS