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Evaluación y tratamiento de las dislipemias en niños con enfermedad renal crónica Laura Alconcher Hospital Interzonal Dr José Penna Bahía Blanca, Argentina.

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Evaluación y tratamiento de las dislipemias

en niños con enfermedad renal crónica Laura Alconcher

Hospital Interzonal Dr José Penna

Bahía Blanca, Argentina.

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Anormalidades en el

metabolismo de los lípidos

Aumento del riesgo de

enfermedad cardiovascular

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La enfermedad cardiovascular es la principal causa de morbi-mortalidad en niños con enfermedad renal crónica terminal.

El riesgo de mortalidad cardiovascular es 1000 veces mayor en pacientes pediátricos en diálisis que en niños sanos de igual edad.(J Pediatr 2002)

30 a 50 % de los adultos jóvenes con ERC se mueren de enfermedad cardiovascular prematura incluyendo aterosclerosis.

La enfermedad aterosclerótica comienza en la niñez y está demostrado que la dislipemia juega un papel muy importante en la patogénesis de la misma.

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Dislipemias son desórdenes del metabolismo de

las lipoproteínas

Aumento del colesterol total (CT)

Aumento de las lipoproteínas de baja densidad (C-

LDL)

Disminución de las lipoproteínas de alta densidad

(C-HDL)

Aumento de los triglicéridos (TG)

Colesterol no-HDL se define como la diferencia entre el colesterol

total y el HDL. El colesterol no-HDL incluye C-LDL, lipoproteína A,

lipoproteínas de densidad intermedia y lipoproteínas de muy baja

densidad. Puede medirse sin necesidad de ayuno

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National Heart Lung and Blood Institute

Academia Americana de Pediatría - National Cholesterol Education Program

(NHLBI) Pediatric 2011; 128 Sup 5 S213-( AAP) Pediatric 1998;101:141- (NCEP) Pediatric 1992; 89:495

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Chequeo C-no HDL a todos los niños entre los 9 y 11

años y entre los 17 y 21 años. Grado 2C

Más frecuente en aquellos con factores de riesgo de enfermedad

cardiovascular:

Historia familiar de enfermedad coronaria prematura

Diabetes mellitus I y II, hipercolesterolemia familiar

Tx de corazón, Enfermedad de Kawasaki, Síndrome nefrótico

Padres CT > 240 mg/dl

Exposición al tabaco

Hipertensión

Aumento de la masa corporal ( > 95th entre los 2 y 8 años y >

85 th en niños mayores)

ERC

KDIGO 2013 Recomiendan evaluación del perfil lipídico en todos los niños con

ERC incluyendo pacientes en diálisis y trasplantados renales. (1C)

Sugiere realizar seguimiento anual (no graduable)

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Dyslipidemia in children with chronic kidney

disease. Kidney int 2010; 78(11) 1154

391 niños (1-16 años)

enrolados en el estudio CKiD

con una mediana de FG de

43 ml/min/1,73m².

177 niños (45%) tenían

dislipemia, en 79 era una

dislipemia combinada.

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Dyslipidemia in children with chronic

kidney disease. Kidney int 2010; 78(11)

1154

32% (n 126) hipertrigliceridemia (> 130 mg/dl)

21% (n 83) bajos valores de HDL (<40 mg/dl)

21% (n 83) aumento de colesterol total

16% (n 62) aumento de C no-HDL (>160

mg/dl)

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Dyslipidemia in children with chronic

kidney disease. Kidney int 2010; 78(11) 1154

Pacientes con sobrepeso (IMC 85-95) y obesos (IMC >95) tienen 5 a 7 veces más riesgo de tener dislipemia independientemente del FG

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Prevalence and correlates of multiple

cardiovascular risk factors in children with

chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6: 2759-2765.

50 niños, edad promedio de 12 años y un FG entre

30-90 ml/min/1,73m²

44% tenía dislipemia.

45 % tenía hipertensión.

21 % alteración del metabolismo de la glucosa.

15 % obesidad.

Existe una alta prevalencia de múltiples factores de riesgo

cardiovascular en los pacientes con ERC leve a moderada

y los pacientes con glomerulopatías son los de mayor

riesgo

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Dyslipidaemia in children on renal

replacement therapy. Nephrol Dial Transplant (2014)

29:594-603

Registro ESPN/ERA-EDTA 976 pacientes entre 2-17 años

85% en pacientes

en Diálisis

Peritoneal.

75% en pacientes

en Hemodiálisis.

56% en pacientes

Trasplantados.

Dislipemia

combinada

estuvo presente

en el 34 % de los

pacientes (55%

DP , 39% HD y

23 %Tx)

Dislipemia 68 %

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Dyslipidaemia in children on renal

replacement therapy.

Nephrol Dial Transplant (2014) 29: 594-603

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No farmacológico Farmacológico

Tratamiento

Intervención en la dieta

No exposición al cigarrillo

Aumentar actividad física

Estatinas

Ezetimibe

Fibratos Gemfibrozil

La razón para iniciar el tratamiento de la dislipemia en el

paciente pediátrico con ERC se basa en la creciente

evidencia de que el aumento especialmente del C-LDL

contribuye a la aterosclerosis prematura y al

desarrollo de enfermedad cardiovascular

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Recomendaciones dietéticas: AAP +

INPHB en el 2011 http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cvd_ped/summary.htm#chap5

LDL >130 mg/dl

<30 % de las calorías de la dieta deben ser grasas, 7-10 % de saturadas y menos de 300 mg/día de colesterol.

Si luego de 3 meses de dieta los lípidos en ayuno siguen excediendo el límite superior tolerado, disminuir las grasas a 25-30 %, saturadas < 7 % y colesterol < 200 mg/día.

Evitar las grasas trans (abolidas desde el 2005).

Grasas saturadas y trans son aterogénicas.

Grasas saturadas: grasa carne, crema, manteca, yogur entero, leche entera, helado, en frituras.

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Recomendaciones dietéticas: http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cvd_ped/summary.htm#chap5

Importante es la ingesta de BUENAS GRASAS mono y poliinsaturadas

Monosaturados aumentan el HDL (omega 9) frutas secas, palta, aceite de oliva, aceite de canola, alto oleico (omega 6-9) Omega 3 pescado.

Fitoesteroles: disminuyen la absorción del colesterol: margarina, barras de cereales, yogur , reducen el LDL-C hasta en un 8 %.

Fibras de fuentes naturales: verduras, frutas, legumbres.

TG > 130 mg/dl en > 8 años

Reducir los H de C simples, bajar de peso, adición pescado como fuente de omega 3

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Lactante de 1 año 6 kg Talla 64

con ERC estadío 4

optimo LM

150

ml/kg

+

TeCe

eme

9 ml

L V E L V

Desc

+

nutro

sa

Puré

zapallo +

aceite oliva

(10 ml)

Queso

mantecoso

100 g

Harina

de Arroz

+ azucar

Nestum

25g+

160 ml

L V desc

Calorías 600 612 +

81

636 396 +

216

27 + 88 291 96 + 70

Grasas

<30%

<180 251

+ 81

234 113 1,8 + 88 189 20

G

saturadas

<10%

<60 89 +

81

170 57 12 (mono) 180 10

Proteínas

g/d

9 13,5 30 13 0 20 6

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No farmacológico Farmacológico

Tratamiento

Intervención en la dieta

No exposición al cigarrillo

Aumentar actividad física

Estatinas

Ezetimibe

Fibratos Gemfibrozil

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SHARP: The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin

plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease. Lancet 2011; 377: 2181-92

9270

Pacientes

> 40 años

4650

20 simvastatina

10 ezetimibe

526

11%

4620

placebo

619

13%

3023 Dx

6247 s/Dx

En pacientes en tratamiento conservador : LDL –C 39 mg/dl. Reducción 17%

en eventos ateroscleróticos mayores (muerte coronaria, IM, ACV no

hemorrágico y revascularización) p=0,0021. En pacientes en diálisis el LDL-C 23

mg/dl pero NO los eventos ateroscleróticos.

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Cochrane Database Syst Rev. 2009; HMG CoA

reductase inhibitors (statins) for people with

chronic kidney disease not requiring dialysis.

25017 pacientes con ERC estadío 3 y 4 concluye que las

estatinas disminuyen la mortalidad cardiovascular y los eventos cardiovasculares no fatales y es bien tolerada.

AURORA: Rosuvastatin and cardiovascular events in patients urdergoing hemodyalisis. NEJM 2009

2776 pacientes en HD NO disminuyen los eventos CV

ni en la mortalidad, solo reducen los niveles de LDL-C.

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KDIGO 2013 Kidney int (2013) supl 3

Estatinas con o sin Ezetimibe

Se debe tratar todo ERC > 50 años con FG < 60 ml/min/1,73m2 (grado 1B).

Se debe tratar < 50 años con ERC que asocie otro factor de riesgo CV.

No iniciar tratamiento si el paciente está en diálisis (grado 2A) pero si ya venía en tratamiento aconsejan continuarlo. (grado 2C).

Se sugiere tratamiento para los pacientes trasplantados (grado 2B)

Fibratos

No deben usarse con estatinas en la ERC porque empeoran la FR y aumentan la injuria muscular (grado 2C)

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KDIGO 2013 Clinical Practice Guideline for

Lipid Management in Chronic Kidney

Disease in children kidney int (2013) supl 3

Sugieren no indicar ni estatinas, ni estatinas con

ezetimibe a los < 18 años con ERC incluyendo

pacientes en diálisis y trasplantados (2C), excepto en varones

> 10 años y mujeres post menarca con niveles C-LDL >

190 mg/dl o > a 160 mg/dl con otros factores de

riesgo asociado.

En pacientes con aumento de TG sugieren cambios en el estilo

de vida. Tratamiento farmacológico sólo indicado en pacientes

con TG > 1000 mg/dl

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Tratamiento farmacológico www.uptodate.com 2014

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La razón para identificar y controlar la dislipemia en

pacientes pediátricos con ERC es reducir el riesgo y la

severidad de la enfermedad cardiovascular en la adultez

Aproximadamente la mitad de los niños con ERC en

tratamiento conservador tienen dislipemia. A menor filtrado,

mayor prevalencia.

La prevalencia es aún mayor en los pacientes en diálisis:

75% en HD y tan alto como 85 % en pacientes en DP.

Los niveles de lípidos mejoran pero no se normalizan post

trasplante (56 %). Asociada a la medicación

inmunosupresora.

La anomalía más frecuente encontrada es la

hipertriglicerinemia.

Resumen

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Resumen

KDIGO 2013 Pediatría sugieren que todo paciente con ERC (incluyendo pacientes en diálisis y trasplantados) deben tener al menos un perfil lipídico por año en ayuno.

El tratamiento incluye medidas no farmacológicas: cambios en el estilo de vida especialmente relacionadas a la dieta y actividad física.

KDIGO 2013 Pediatría Sugieren no indicar ni estatinas, ni estatinas con ezetimibe a los < 18 años con ERC incluyendo pacientes en diálisis y trasplantados (2C). Sin embargo en varones > 10 años y mujeres post menarca con niveles muy elevados de C-LDL y otros factores de riesgo que no mejoren con la dieta deben ser indicados.

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La cuestión a debatir es si se debe

o no tratar al paciente pediátrico

SI en adultos el tratamiento de la dislipemia en

ERC no terminal disminuye la morbi-mortalidad

cardiovascular.

SI la enfermedad CV es la responsable del 50 %

de las muertes en adultos jóvenes con ERCT.

SI las estatinas en pediatría se usan en forma

eficaz y segura en la hipercolesterolemia familiar.

¿ Por qué no tratarlos?

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Gracias por su atención