GRUPO DE INVESTIGACIONFARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL Y FARMACIA

CLÍNICA (CTS -259)DRA. CATALINA ALARCÓN DE LA LASTRA ROMERO

CATEDRÁTICA DE FARMACOLOGÍADEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA

FACULTAD DE FARMACIAUNIVERSIDAD DE SEVILLA

FACULTAD DE FARMACIA

GRUPO DE INVESTIGACIONFARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL Y FARMACIA

CLÍNICA (CTS -259)

FACULTAD DE FARMACIA

Investigación básica

Investigación clínica

INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL

“Bench to bedside”

Mejorar prevención y tratamiento de patologías

+

Recursos humanos

• Investigadora responsable: Dra. Catalina Alarcón de la Lastra Romero CU

• Dra Isabel Villegas Lama : Profesor Contratado Doctor • Dra. Marina Sánchez Hidalgo Profesora Ayudante Doctor• Dra. Susana Sánchez Fidalgo: Personal contratado• Dr Antonio Martín Torrrecillas: Colaborador Honorario

• Becarios: • Ana Cárdeno López • Angeles Rosillo Ramírez)• Ricardo García López • Marina López Aparicio

FACULTAD DE FARMACIA

Actividad Investigadora

4

Barrera Moco/Bicarb.Flujo SanguineoReepitelización

Secreción ÁcidaEnzimas Digestivas

Estudios sobre fármacos con actividad antiulcerosa gástrica (1985-1995)

FACULTAD DE FARMACIA

Estudio de la toxicidad gastrointestinal de AINEInhibidores de la COX selectivos y no selectivos,nuevas posibilidades terapéuticas. Años (1997-2004).

Colaboraciones científicas con Servicio de Aparato Digestivo Virgen Macarena

FACULTAD DE FARMACIA

Laboratorios Menarini SA, Zambon SA y Boehringer-Ingelheim, S.A

Sociedad Andaluza de Patología DigestivaSociedad Española de Patología DigestivaFundación Farmacéutica AvenzoarConsejo Andaluz de COFJunta de Andalucía

(+)

• .

Inhibidores preferentes y selectivos de COX-2 Metamizol, Celecoxib, Rofecoxib

Mecanismos implicados en los efectos de:

en mucosa gástrica de rata sometida a ulcerogénesis

•ESTÓMAGOULCERA PEPTICA

•INTESTINOENF. INFLAMATORIA INTESTINAL

INVESTIGACIONES PREVIASFACULTAD DE FARMACIA

•Nuevas dianas farmacológicas para la prevención y remisión de la EII:• Papel de los inhibidores COX-2.• Dosmalfato

Líneas de investigación actuales

1. Nutrición y salud:investigación preclínica in vivo e in vitro de alimentos funcionales y nutracéuticos: aceite de oliva y compuestos polifénolicos en patologías relacionadas con el estrés oxidativo, la inflamación, inmunomodulación y cáncer.

• CU

• CCR

Estudios de inflamación crónica intestinal que derivan cáncer colorrectal

PLANTEAMIENTOS INVESTIGADORES ACTUALES

Proyectos Plan Nacional I+D+I

AGL2005-05132

AGL2008-02475

IP

FACULTAD DE FARMACIA

Influencia de dietas enriquecidas en aceite de oliva virgen extra y curcumina en la prevención del cáncer colorrectal

asociado a colitis ulcerosa

Proyecto AGL2005-05132

La evoluciLa evolucióón EIIn EII-- CCR CCR puede ser puede ser nutricionalmentenutricionalmentecontroladacontrolada

FACULTAD DE FARMACIA

Colitissin displasia

Displasiaindefinida

Bajo grado de displasia

Alto grado de displasia

Carcinoma

Mutación en p53

Inestabilidad cromosómicaPérdida material génetico

Metilación del DNA:Silenciamiento genético

temprano

k-ras

COLITIS ASOCIADA A CÁNCER DE COLON:

ALTERACIONES GENÓMICAS

tardío

pp--5353 ΒΒ--cateninacatenina((--))

Mutaciónen APC*

(+)(+)

(*) Adenomatous polyposis coli

FACULTAD DE FARMACIA

COXCOX--22

ILIL--11 TNFTNF--ααααααααOncogenesOncogenesrasras y y scrscr

PGPGCrecimiento celularCrecimiento celular

InflamaciInflamacióónn

((--) inmunidad) inmunidad

((--)) apoptosisapoptosis

HipoxiaHipoxia

NFNF--κκBB

AngiogAngiogéénesisnesis

• la propia inflamación crónicay el estrés oxidativogenerado son los factores etiopatogénicos más importantes

iNOS

FACULTAD DE FARMACIA

(-) NF-κB (-)AP1

COX-2iNOS

+ PPARγγγγ

HIF-1α

Interrogantes

• Cuál sería el protagonismo de la FI del AOVE en la prevención del cáncer colorrectal?

• ¿Qué mecanismos bioquímicos y moleculares estarían implicados?

Funcionalidad de la fracción insaponificable del aceite de oliva virgen extra en la prevención

del cáncer colorrectal

AGL2008-02475 FACULTAD DE FARMACIA

OBJETIVO1• Caracterización química del AOVE Aislamiento y análisis cuali y cuantitativo de la FI en estudio mediante técnicas cromatográficas y espectrométricas.

• AOVE denominación origen “Estepa”

• Almazara de la Valdesas: Puentegenil (Córdoba)

ArbequinaArbequina

HojiblancaHojiblancaPicualPicual

Objetivo 1

Objetivo 2aCCéélulas lulas colcolóónicasnicastumorales epiteliales tumorales epiteliales humanas HThumanas HT--2929**FIFI

* * SubfraccioneesSubfraccionees FIFI(Esteroles y (Esteroles y triterpenostriterpenos))* Fracci* Fraccióón n polifenpolifenóólicalicaCompuestosCompuestosdel AOVE:del AOVE:HidroxitirosolHidroxitirosolOleuropeinaOleuropeina

((--) Crecimiento) CrecimientoY Y citotoxicidadcitotoxicidad

p-53

ApoptosisApoptosisCiclo celularCiclo celular

FACULTAD DE FARMACIA

Objetivo 3

CCéélulas lulas colcolóónicasnicastumorales epiteliales tumorales epiteliales humanas HThumanas HT--2929

* FI* FI* * SubfraccioneesSubfraccionees FIFI-- Esteroles y Esteroles y triterpenostriterpenos))-- FracciFraccióón n polifenpolifenóólicalica* Compuestos* Compuestosdel AOVE:del AOVE:HidroxitirosolHidroxitirosololeuropeinaoleuropeinaEscualenoEscualeno

COXCOX--22

EstrEstréés oxidativos oxidativoInflamaciInflamacióónnVVíías seas seññalizacializacióón n molecularmolecular

iNOSiNOSMAPK cinasas: c-Jun NH2 –terminal cinasa p38 cinasa.ERK

PPARPPAR--γγ

HIFHIF--11αα

FACULTAD DE FARMACIA

NFNF--κκBB

Líneas de investigación

2. Valoración in vitro, in vivo de las actividades antioxidantes y antiinflamatorias de extractos y moléculas bioactivas con interés terapéutico para el tratamiento de enfermedades autoinmunes: AR y EEI

• Resveratrol

• Curcumina

• Acido elágico. Extracto de Granada

• Hidroxitirosol y derivados

• Oleuropeina

Valoración del Aceite de Oliva Virgen Extra en la AR experimental:Estudio químico biodirigido, caracterización farmacológica y

desarrollo de ingredientes funcionales.Proyecto de Investigación de Excelencia (P-10AGR-6609)

diarilheptanoide

CurcumaCurcuma longa Llonga L((Zingiberáceas)

EFECTOS DE LA CURCUMINA EN MODELOS EXPERIMENTALES DE COLITIS ULCEROSA

Actividades: antiinflamatoria,antioxidante yanticancerosa

Líneas de investigación

3. Estrés oxidativo, sistema inmune y envejecimiento.

Estudios con melatonina

TESIS DOCTORAL: Estudio de los Mecanismos involucrados en el efecto de la melatonina sobre los procesos de

envejecimiento y cáncer” (SAF2002-00939)

La MELATONINA:

●Inhibe la proliferación celularen líneas linfoides malignas●Induce apoptosis por activación de las caspasas

Dr. Juan Miguel Guerrero del Departamento de Bioquímica Médica yBiología Molecular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Sevilla

FACULTAD DE FARMACIA

TESIS DOCTORAL: Estudio de los Mecanismos involucrados en el efecto de la melatonina sobre los procesos de

envejecimiento y cáncer” (SAF2002-00939)

Líneas de investigación

4. Estudios de utilización racional de medicamentos y farmacia clínica.

• Master Oficial de Atención Farmacéutica y Farmacia Asistencial

FACULTAD DE FARMACIA

TFM:

Seguimiento FarmacoterapéuticoAF en AnticoncepciónAF en enfermedad celiaca