FACULTAD DE MEDICINA

UNIDAD DE FARMACOLOGIA CLINICA

Anticonvulsivantes

Dr. GABRIEL TRIBIÑO ESPINOSA

DEFINICIONESDEFINICIONES

EPILEPSIAEPILEPSIA: Trastorno cerebral : Trastorno cerebral crisis crisis epilépticas epilépticas descargas excesivas descargas excesivas

CRISIS EPILEPTICACRISIS EPILEPTICA: manifestación de la : manifestación de la descargadescarga

Convulsiva:Convulsiva: fenómenos motores fenómenos motores No convulsiva:No convulsiva: fenómenos sensoriales fenómenos sensoriales

STATUS EPILEPTICOSTATUS EPILEPTICO

ANTICONVULSIVANTESANTICONVULSIVANTES

TradicionalesTradicionales

barbitúricos, benzodiacepinas barbitúricos, benzodiacepinas

fenitoina, carbamazepinafenitoina, carbamazepina

etosuximida, ácido valproicoetosuximida, ácido valproico

NuevosNuevos

gabapentina, lamotrogina, gabapentina, lamotrogina, levetiracetam, oxcarbazepina, levetiracetam, oxcarbazepina, topiramato, zonisamidatopiramato, zonisamida

GENERALIDADESGENERALIDADES

FARMACODINAMIAFARMACODINAMIA

Enhanced GABA synaptic transmission

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA Absorción: v.o. buenaAbsorción: v.o. buena

Distribución: atraviesan placenta. Efectos Distribución: atraviesan placenta. Efectos teratogénicos. Qué hacer en embarazadas?teratogénicos. Qué hacer en embarazadas?

Paso limitado a leche maternaPaso limitado a leche materna

Eliminación: metabolismo hepáticoEliminación: metabolismo hepático

Inducción / inhibición CYP450 Inducción / inhibición CYP450 interaccionesinteracciones

FENITOINAFENITOINA

Bloqueo canales NaBloqueo canales Na Metabolismo saturableMetabolismo saturable Inductor CYPInductor CYP UsosUsos RAMsRAMs

neurológicasneurológicasidiosincráticasidiosincráticascrónicascrónicas

Tab 100 mgTab 100 mg

CARBAMAZEPINACARBAMAZEPINA

Bloqueo Na, Bloqueo Na, glutamato glutamato Inductor CYP, Inductor CYP,

autoinducciónautoinducción UsosUsos RAMs:RAMs:

neurológicasneurológicasrash, hematologicasrash, hematologicashiponatremiahiponatremia

Do: tab 200, 400 mgDo: tab 200, 400 mg

ACIDO VALPROICOACIDO VALPROICO

Bloqueo Na, Ca, Bloqueo Na, Ca, GABA GABA Inhibe CYPInhibe CYP UsosUsos RAMs:RAMs:

neurológicasneurológicas

hepatotoxicidadhepatotoxicidad

pesopeso tab 200, 500 mgtab 200, 500 mg

cap 250 mgcap 250 mg

FENOBARBITALFENOBARBITAL

actividad GABAactividad GABA Induce CYPInduce CYP UsosUsos RAMs:RAMs:

neurológicasneurológicasrashrash

Tab 100 mgTab 100 mg

LAMOTRIGINALAMOTRIGINA

Bloqueo Na, Ca, Bloqueo Na, Ca, glumato glumato No inducción / inhibición CYPNo inducción / inhibición CYP No lactanciaNo lactancia UsosUsos RAMs:RAMs:

neurológicasneurológicas

rashrash

LEVETIRACETAMLEVETIRACETAM

descarga neurotransmisores descarga neurotransmisores exitatoriosexitatorios

Eliminación renalEliminación renal

UsosUsos

RAMs: neurológicasRAMs: neurológicas

OXCARBAZEPINAOXCARBAZEPINA

Bloqueo canales NaBloqueo canales Na++

Inductor débil CYPInductor débil CYP No lactanciaNo lactancia UsosUsos RAMs: neuológicasRAMs: neuológicas

rashrash

hiponatremiahiponatremia

TRATAMIENTO SEGÚN TIPO DE TRATAMIENTO SEGÚN TIPO DE CRISISCRISIS

TIPO DE CRISIS 1ª LINEA ALTERNATIVAS

Parciales CMZ, LTG, OXC, PHT, TP, VPA

GP, LEV, PB, ZSM

Generalizadas

Tónico-clónicas VPA, LTG, LEV, TP, CMZ

OXC, PB, PHT

Mioclónicas ESM, VPA CLONA, LEV, TP, ZSM

Ausencias ESM, VPA CLONA, LTG

TERAPÉUTICATERAPÉUTICA

Iniciar monoterapiaIniciar monoterapia

Selección: tipo de crisis, perfil de RAMs, Selección: tipo de crisis, perfil de RAMs, preferencias pacientepreferencias paciente

Titular dosisTitular dosis

Combinación: no respuesta 2-3 Combinación: no respuesta 2-3 monoterapiasmonoterapias