Upload
adis-vuic
View
166
Download
11
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Aminoglikozidni antibiotici
Citation preview
UVOD
Aminoglikozidni antibiotici ili aminoglikozidi su antimikrobni lijekovi poznati po svom irokospektralnom djelovanju i efikasnom aktivnou u tretmanu infekcija uzrokovanih rezistentnim bakterijskim sojevima.Od otkria streptomicina njihova primjena je poveana.OTKRIE AMINOGLIKOZIDNIH ANTIBIOTIKA
Aminoglikozidi ili aminoglikozidni antibiotici predstavljaju grupu irokospektralnih antibiotika koji se karakteriu naroito izraenom djelotvornou protiv Gram-negativnih tapia (Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Acinetobacter).Do otkria prvog predstavnika aminoglikozida, streptomicina, dolo je sistematskim istraivanjima provoenim u periodu izmeu 1939. i 1944. godine.Albert Schatz (lijevo na slici) i Selman Waksman (desno na slici)
Danas postoji itav niz aminoglikozidnih antibiotika i veina ih je registrovana na tritima irom svijeta, od SAD do Evrope.
Fiziko-hemijske osobine aminoglikozidnih antibiotika
Struktura aminoglikozidnih antibiotika
Primjena, apsorpcija, raspodjela i eliminacija aminoglikozidnih antibiotika iz organizma
Slaba apsorpcija nakon peroralne primjene, zbog prisustva eera i OH grupe koji aminoglikozidima daju hidrofilne osobine;Primjenjuju se parenteralno;Metabolizam izostaje, pa se urinom izluuju u nepromijenjenom obliku;Dobra distribucija u tjelesne tenosti, a slaba u CNS, masno tkivo i kostiNajee se primjenjuju u formi soli sulfata(najstabilnija forma)Odnos izmeu strukture i pojave mikrobioloke rezistencije
Opta struktura kanamicinske grupe na kojoj se mogu jasno vidjeti poloaji na kojima bakterijski enzimi mogu dovesti do inaktivacije aminoglikozida (crvenom bojom su oznaeni poloaji na kojima moe djelovati .
AAC, zelenom bojom poloaj na kojem moe djelovati APH, a plavom bojom poloaji na kojima moe djelovati ANT, dok je narandastom strelicom oznaen poloaj na kojem mogu djelovati i APH i ANT).
ODNOS IZMEU STRUKTURE I DJELOVANJA (SAR)
MEHANIZAM DJELOVANJA AMINOGLIKOZIDA
SPEKTAR DJELOVANJA AMINOGLIKOZIDA
Aminoglikozidi se odlikuju izraenom aktivnou na bakterijske sojeve iz grupe aerobnih Gram-negativnih bacila ili tapia. Djelotvorni su i protiv nekih Gram-pozitivnih aeroba, poput Staphylococcus ili Streptococcus vrsta, no, ipak su jo uvijek zapostavljeni lijekovi u tom segmentu u poreenju sa, na primjer, -laktamskim antibioticima.Aktivnost aminoglikozida protiv anaerobnih bakterija do sada nije utvrena.Antibiotik
Spektar optimalnog djelovanja
posljedino
Streptomicin
Mycobacterium tuberculosis, Francisella tularensis, Pasteurella pestis, Klebsiella spp., Escherichia coli, Proteus vulgaris, Shigella, Brucella, Staphylococcus aureus
Neomicin
Escherichia coli, Klebsiella
spp.i ostali koliformni bacili, Proteus spp., Staphylococcus aureus
Kanamicin
Antimikrobni spektar slian neomicinu; vano djelovanje na sojeve Proteus-a koji su rezistentni na druge antibiotike.
Gentamicin
Tobramicin
Amikacin
Escherichia spp., Proteus spp. (osim Proteus vulgaris), Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus
Spektinomicin
Neisseria gonorrhoeae
PREDSTAVNICI AMINOGLIKOZIDNIH ANTIBIOTIKA
Streptidin
2-deoksistreptamin (2-DOS)
DERIVATI STREPTIDINA
Streptomicin
Streptomicin B
Oksistreptomicin
Dihidrostreptomicin
STREPTOMICIN
Streptomicin se strukturalno sastoji iz dva elementa:
streptidina streptobiozamina (L-streptoza i 2N-metilamino-2-deoksi-L-glukoza)Streptomicin se primjenjuje u terapiji tuberkuloze (kombinirana terapija od 3 lijeka iz grupe tuberkulostatika). Primjena je parenteralnim putem, najee u vidu intramuskularne injekcije
Streptomicin sulfat se takoer moe koristiti i u tretmanu tularemije, bakterijskog endokarditisa (u kombinaciji sa penicilinima), te u tretmanu kuge, zahvaljujui djelotvornosti protiv uzronika Yersiniae pestis.
DERIVATI 2-DEOKSISTREPTAMINA
. Opa struktura 2-deoksistreptamina
4,6-disupstituirani aminoglikozidi 2-deoksistreptamina
Kanamicinska grupa (A, B, C)
Tobramicin
Dibekacin
Amikacin
Gentamicin
Izepamicin
Sisomicin
Pentisomicin
KANAMICINSKA SKUPINA (A, B, C)
Izolirani iz Streptomyces kanamyceticusspecifini eer, kanozaminUglavnom se upotrebljava
kanamicin A (manje toksian)
u obliku soli sulfata
G(-): Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae,
vrste iz roda Proteus
Preduslov za aktivnost kanamicina prisustvo NH2 grupe u poloaju C3 kanozamina
Kanamicin- na listi lijekova preporuenih u tretmanu tuberkuloze i to kao tuberkulostatik II reda
Kanamicin AKanamicin BKanamicin CAMIKACIN
strukturni analog kanamicinaaciliranje NH2 grupe u poloaju C1 2-DOSa kanamicinaAplikacija: i.v. ili i.m.
Prednost: izuzetna stabilnost i otpornost na bakterijske enzime
primjena protiv bakterijskih sojeva rezistentnih na aminoglikozide poput gentamicina ili tobramicina
TOBRAMICIN
strukturni analog kanamicina BIzolovan je iz Streptomyces tenebrarius
Jae djeluje na Ps. Aeruginosa nego gentamicin, slabije na neke druge G(-) uzronike
Ototoksian efekat- oteenje vestibularne komponente
DIBEKACIN
Dobija se polusintezom iz kanamicina BRazlika tobramicin-dibekacin: nema OH grupe
u poloaju C4 diamino eera glikozidno vezanog za 2-deoksistreptamin
Ova razlika nema signifikantan znaaj za antibakterijsku aktivnost
*
GENTAMICIN
*
SISOMICIN
dehidro derivat gentamicina C1au strukturi sadri garozamin, u odnosu na gentamicin sadri sisozamin, a ne purpurozaminu odnosu na gentamicin pokazuje pojaanu aktivnost, ali i toksinostprimjena sisomicina u poveanim dozama dovodi do poveanja serumskih koncentracija kreatinina, bilirubina, enzima aspartat aminotransferazeod sisomicina se polusintetskim putem dobija netilmicin - derivat ija je primjena indicirana u sluajevima rezinstencije na gentamicin, amikacin, sisomicin.*
4,5-disupstituirani aminoglikozidi 2-deoksistreptamina
Ova grupa aminoglikozida karakterizirana je visokom antibakterijskom djelotvornou.Preduslov za djelovanje: postojanje amino grupe u C1 i C3 poloaju 2-DOS-a,poloaji C2 i C6 D-neozamina, tj eera vezanog u poloaju C4 2-DOS-a,te glikozidno vezane 2,6-diaminoheksoze za D-ribozu u poloaju C3.U ovu grupu spadaju neomicin i paromomicin.*
NEOMICIN
izoliran iz soja Streptomyces fradiaedanas je jedan od najznaajnijih antimikrobika u tretmanu infekcija GIT-a i dermalnog sistemasadri 2-deoksistreptamin supstituiran u poloaju C4 i C5, a osim dva eera (L i D-neozamin), sadri i D-ribozuizolirani neomicin je smjesa neomicina B i C, terapijsku prednost ima neomicin B koji se primjenjuje u terapiji razliitih infekcija, najee u formi sulfatnih soli.*
PAROMOMICIN
Strukturni analog neomicinairokospektralni antibiotik koji se koristi u tretmanu amebnih infekcija GIT-a kao antiparazitikSadri D-glukozamin umjesto 6-amino-6-deoksi-D-glukozaminaDolazi najee u formi sulfatne soliNjegova primjena je indicirana u tretmanu infekcija uzrokovanih sa razliitim patogenim sojevima, poput Salmonella i Shigella vrstaTretman amebne dizenterije.*
ZAKLJUAK
Interes nauke u pogledu primjene aminoglikozida je izuzetno izraen.Od otkria do danas, primjena aminoglikozida se transformisala iz samostalne u kombinovanu terapiju.Streptomicin i dalje na listi kao jedan od est lijekova koji spadaju u grupu tuberkulostatika I reda, dok su neki tuberkulostatici II reda, poput kanamicina, ili se mogu koristiti i kao antiparazitici, to je sluaj sa paramomicinom.Zbog porasta rezistentnih bakterijskih sojeva aminoglikozidi e i u budunosti igrati vanu ulogu u antimiktobnoj terapiji.HVALA NA PANJI.