Farmacologia Basica I

FARMACOLOGÍA BÁSICA CURSO PARA NO INICIADOS Principios básicos de la ciencia farmacológica para alumnos no expertos: químicos, biólogos, ingenieros etc.… [email protected] CEBF NETWORK SOLUTIONS

FARMACOLOGÍA BÁSICA

VISITE HTTP://WWW.CEBF.NET LA WEB DE CALIDAD PARA LABORATORIOS.

CEBF NETWORK SOLUTIONS

2

Contenido

INTRODUCCIÓN ............................................................................................................................................ 8

Concepto de Medicamento y Fármaco .................................................................................................... 8

Fármaco ............................................................................................................................................... 8

Medicamento ...................................................................................................................................... 9

FARMACODINÁMICA I: acción farmacológica en general .......................................................................... 10

Placebo ................................................................................................................................................... 10

acción y efecto ....................................................................................................................................... 10

TIPOS DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA ..................................................................................................... 11

Generalidades .................................................................................................................................... 11

Estimulación ...................................................................................................................................... 11

Depresión........................................................................................................................................... 11

Irritación ............................................................................................................................................ 12

Reemplazo ......................................................................................................................................... 12

Acción anti infecciosa ........................................................................................................................ 12

sitio de acción de las drogas .................................................................................................................. 12

SELECTIVIDAD Y REVERSIBILIDAD ........................................................................................................... 13

SELECTIVIDAD .................................................................................................................................... 13

IRREVERSIBILIDAD .............................................................................................................................. 13

REVERSIBILIDAD ................................................................................................................................. 13

POTENCIA Y EFICACIA ............................................................................................................................. 14

POTENCIA .......................................................................................................................................... 14

EFICACIA ............................................................................................................................................ 14

FARMACODINÁMICA II: factores que modifican la acción faramcológica ................................................. 15

dosis ....................................................................................................................................................... 15

Generalidades. ................................................................................................................................... 15

Peso corporal ..................................................................................................................................... 15

Edad ................................................................................................................................................... 15




3

Sexo ................................................................................................................................................... 16

Absorción y eliminación de las drogas ................................................................................................... 16

Generalidades .................................................................................................................................... 16

Vía de administración ........................................................................................................................ 16

Factores individuales .............................................................................................................................. 16

Variación biológica ............................................................................................................................. 16

Tolerancia y taquifilaxia ..................................................................................................................... 17

Intolerancia ........................................................................................................................................ 19

Idiosincrasia. ...................................................................................................................................... 20

Alergia ................................................................................................................................................ 20

Influencia de los estados por enfermedad. ....................................................................................... 20

FARMACOCINÉTICA I: absorción ................................................................................................................ 22

Generalidades ........................................................................................................................................ 22

Transferencia o disposición de las drogas ......................................................................................... 22

Absorción, destino y excreción .......................................................................................................... 22

Nociones generales ............................................................................................................................ 22

Mecanismo de la absorción ................................................................................................................... 23

Procesos de transporte por las membranas ...................................................................................... 23

Transporte pasivo .............................................................................................................................. 23

Difusión simple .................................................................................................................................. 24

Difusión facilitada. ............................................................................................................................. 24

Filtración ............................................................................................................................................ 24

Transporte activo. .............................................................................................................................. 24

Transporte activo Propiamente dicho. .............................................................................................. 24

Pinocitosis .......................................................................................................................................... 25

Factores que rigen la velocidad y el grado de absorción ................................................................... 25

Absorción por las vías mediatas o indirectas: mucosa digestiva. .......................................................... 25

Mucosa bucal ..................................................................................................................................... 26

Estómago ........................................................................................................................................... 26




4

Intestino delgado ............................................................................................................................... 27

Absorción en el colon ........................................................................................................................ 27

Absorción por la mucosa respiratoria .................................................................................................... 28

Mucosa nasal ..................................................................................................................................... 28

Tráquea y bronquios .......................................................................................................................... 28

Pulmones ........................................................................................................................................... 28

Absorción por la mucosa genitourinaria ................................................................................................ 29

Vagina ................................................................................................................................................ 29

Uretra ................................................................................................................................................ 29

Vejiga. ................................................................................................................................................ 29

Absorción por la mucosa conjuntival y la córnea ................................................................................... 29

Absorción por la piel. ............................................................................................................................. 30

Absorción por la vía inmediata, directa o parenteral: vía subcutánea y vía intramuscular ................... 30

Los capilares....................................................................................................................................... 30

Vía subcutánea .................................................................................................................................. 31

Vía intramuscular ............................................................................................................................... 32

Absorción en el peritoneo ...................................................................................................................... 32

Absorción por la médula ósea ................................................................................................................ 32

Absorción por vía intracutánea .............................................................................................................. 33

FARMACOCINÉTICA II: ABSORCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN Y EXCRECIÓN DE LAS DROGAS .................... 34

DISTRIBUCIÓN DE LAS DROGAS EN EL ORGANISMO .............................................................................. 34

Las drogas en la sangre ...................................................................................................................... 34

Distribución de las drogas en los líquidos del organismo. El volumen aparente de distribución. ..... 40

Paso de las drogas a las células ......................................................................................................... 41

Paso de las drogas al sistema nervioso central y al líquido cefalorraquídeo. La barrera hematoencefálica .............................................................................................................................. 42

Paso de las drogas por la placenta..................................................................................................... 44

Almacenamiento de las drogas en el organismo ............................................................................... 44

BIOTRANSFORMACIÓN DE LAS DROGAS ................................................................................................ 45




5

Consideraciones generales ................................................................................................................ 46

Procesos de biotransformación ......................................................................................................... 46

Lugar y mecanismo de la biotransformación ..................................................................................... 50

Factores que influyen sobre la biotransformación ............................................................................ 50

EXCRECION DE DROGAS ......................................................................................................................... 51

Nociones generales ............................................................................................................................ 51

Excreción renal .................................................................................................................................. 52

Eliminación por vía pulmonar ............................................................................................................ 56

Excreción por tubo digestivo ............................................................................................................. 57

TOXICIDAD .................................................................................................................................................. 60

Consideraciones Generales. ................................................................................................................... 60

Definiciones. ...................................................................................................................................... 60

Importancia de las reacciones adversas. Enfermedades iatrogénicas. ............................................. 62

Causas de la intoxicación por drogas. .................................................................................................... 62

Síntomas de Toxicidad ........................................................................................................................... 63

Toxicidad propiamente dicha ............................................................................................................ 64

Efectos indeseables prenatales. ........................................................................................................ 66

Idiosincrasia ....................................................................................................................................... 67

Alergia medicamentosa ..................................................................................................................... 67

Tratamiento de la toxicidad ................................................................................................................... 68

Tratamiento de las intoxicaciones agudas o envenenamientos. ....................................................... 68

Tratamiento de la alergia medicamentosa. ....................................................................................... 69

Contraindicaciones de las drogas. .......................................................................................................... 70

VALORACIÓN BIOLÓGICA DE LAS DROGAS ................................................................................................. 71

Nociones generales ................................................................................................................................ 71

Valoración de las drogas ........................................................................................................................ 71

Unidades de medida .............................................................................................................................. 71

Generalidades .................................................................................................................................... 71

Patrones y unidades internacionales ................................................................................................. 71




6

Métodos de valoración biológica ........................................................................................................... 72

Consideraciones generales. ............................................................................................................... 72

Normas generales para la valoración biológica ................................................................................. 73

Clasificación de los métodos .............................................................................................................. 73

Métodos directos basados en la dosis umbral .................................................................................. 74

Métodos indirectos basados en respuestas graduales ...................................................................... 74

Métodos indirectos basados en respuestas cuantales o del todo o nada ......................................... 75

Error de los métodos de valoración biológicos. ..................................................................................... 76

TIPOS DE PREPARADOS FARMACÉUTICOS ................................................................................................. 77

Generalidades ........................................................................................................................................ 77

Drogas puras .......................................................................................................................................... 77

Preparados farmacéuticos o formas medicamentosas .......................................................................... 77

Clasificación ....................................................................................................................................... 77

BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA. ................................................................................................. 82

Definición ............................................................................................................................................... 82

Factores que rigen la biodisponibilidad ................................................................................................. 82

Propiedades de la droga .................................................................................................................... 82

Forma medicamentosa ...................................................................................................................... 82

Métodos de estudio ............................................................................................................................... 83

Parámetros de la biodisponibilidad ....................................................................................................... 83

VIAS DE ADMINISTRACIÓN DE LAS DROGAS .............................................................................................. 84

Consideraciones Generales. ................................................................................................................... 84

Vía Bucal ................................................................................................................................................. 84

Vía Oral .............................................................................................................................................. 84

Vía Sublingual .................................................................................................................................... 85

Vía Parenteral. ........................................................................................................................................ 86

Generalidades .................................................................................................................................... 86

Vía subcutánea o hipodérmica .......................................................................................................... 87

Vía intramuscular ............................................................................................................................... 87




7

Vía intravenosa .................................................................................................................................. 88

Vía intradérmica ................................................................................................................................ 89

Vía subaracnoidea o intratecal .......................................................................................................... 89

Otras vías parenterales de menor importancia. ................................................................................ 90

Vía rectal ................................................................................................................................................ 90

Generalidades .................................................................................................................................... 90

Rasgos de la vía rectal ........................................................................................................................ 90

Vía inhalatoria ........................................................................................................................................ 91

Generalidades .................................................................................................................................... 91

Rasgos de la vía Inhalatoria ............................................................................................................... 92

Vía Tópica ............................................................................................................................................... 92

Aplicación de las drogas a la piel ....................................................................................................... 93

Aplicación de las drogas a las mucosas ............................................................................................. 93

Mucosa ocular. .................................................................................................................................. 94

Fosas nasales ..................................................................................................................................... 94

Boca y garganta ................................................................................................................................. 95

Vagina ................................................................................................................................................ 95




8

INTRODUCCIÓN

La farmacología es la ciencia que se encarga de la relación e interacción de una serie de

componentes químicos y los organismos vivos.

La farmacología será fundamental a la hora de:

‐ el pronóstico y diagnóstico de las enfermedades.

‐ la prevención de las enfermedades

‐ el tratamiento de las enfermedades y su curación

CONCEPTO DE MEDICAMENTO Y FÁRMACO

FÁRMACO

Es una sustancia química que interacciona con los organismos vivos para producir unos efectos

farmacológicos.

Los efectos farmacológicos son las acciones que ejercen los fármacos sobre los organismos

vivos.

Las acciones farmacológicas pueden ser de dos tipos: acciones terapéuticas y efectos no

deseados.

Ø Acciones Terapéuticas: las sustancias deben administrarse correctamente para obtener

una respuesta óptima en el organismo o el órgano diana.

Ø Efectos No Deseados: todas aquellas situaciones que aparecen cuando se administra una

sustancia química con finalidad terapéutica, estando el fármaco bien dosificado y no estando




9

contraindicado. Debe excluirse de esta definición los no terapéuticos, administrados con fines

lesivos o suicidas.

La misión de la farmacología es conseguir una sustancia química que tenga:

∙ el máximo de efecto beneficioso

∙ la mínima capacidad de efectos no beneficiosos.

MEDICAMENTO

Para que una sustancia química o fármaco sea un medicamento debe cumplir una serie de

características:

Es aquel fármaco que aplicado a un organismo vivo pretende la curación de la enfermedad

para la que ha sido aplicada. Para que un fármaco pueda considerarse medicamento precisa de

3 condiciones básicas:

‐Bien indicado.

‐Bien dosificado (cantidad correcta).

‐No presentar contraindicaciones.




10

FARMACODINÁMICA I: ACCIÓN FARMACOLÓGICA EN GENERAL

PLACEBO

Son sustancias farmacológicamente inertes, que se suministran para satisfacer al paciente.

Poseen acción psicológica, especialmente de sugestión, siendo capaces de producir curación

en enfermedades funcionales sin base patológica (efecto placebo).

En cualquier caso, toda droga puede producir un efecto placebo, aparte del resultante de su

acción farmacológica.

No todos los individuos reaccionaran de la misma manera a los placebos, existiendo individuos

placeborreactores y placeborresistentes.

Los placebos pueden usarse como:

Control de evaluación de drogas nuevas en ensayos clínicos controlados.

Tratamiento de pacientes por medios psicológicos, cuando existen trastornos psíquicos

leves, o con enfermedades crónicas incurables.

Los placebos pueden ser sustancias baratas, pero a veces se usan drogas de alto precio con el

fin de potenciar el efecto psicológico.

ACCIÓN Y EFECTO

Los conceptos de acción y efecto son diferentes, y requieren una explicación.

Acción es una modificación de las funciones del organismo, aumentando o disminuyendo

las mismas.




11

Las drogas nunca crean funciones nuevas, ni alteran las características de las funciones del

sistema sobre el que actúan, solo las aumentan o las disminuyen (no debe confundirse con el

mecanismo de acción).

Efecto es la manifestación de la acción farmacológica, apreciada por los sentidos del

observador o mediante aparatos sencillos.

El efecto es siempre consecuencia de la acción.

TIPOS DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA

GENERALIDADES

Las acciones farmacológicas que veremos más adelante corresponden a modificación de las

funciones. Esta modificación puede controlarse de acuerdo con la cantidad (dosis) de la droga

administrada, de forma que la intensidad de su acción puede adaptarse a las necesidades del

paciente. La mayoría de las drogas solo pueden cambiar las actividades de los órganos de

forma cuantitativa, y no cuantitativa; al igual que no pueden restaurar de por sí la integridad

de las células lesionadas por una enfermedad.

ESTIMULACIÓN

Aumento de la función de un órgano o sistema del organismo.

La estimulación prolongada puede ser seguida de una disminución de función ‐ depresión‐

generalmente por agotamiento y disminución de las sustancias nutritivas de la célula.

DEPRESIÓN




12

Disminución de la función de las células de un órgano o sistema. Cuando la depresión – o

inhibición‐ lleva a la abolición total de la función se denomina parálisis.

IRRITACIÓN

Es una estimulación violenta que produce lesión, con alteraciones de la nutrición, crecimiento

y morfología de las células, pudiendo llegarse hasta a una reacción inflamatoria o a la

destrucción de las células.

REEMPLAZO

Sustitución de una secreción que falta en el organismo por la hormona correspondiente.

ACCIÓN ANTI INFECCIOSA

Drogas que introducidas en el organismo son capaces de atenuar o destruir los

microorganismos productores de infecciones, sin producir efectos notables sobre el huésped.

SITIO DE ACCIÓN DE LAS DROGAS

Para que una droga desarrolle acción farmacológica debe alcanzar las partes del organismo en

una concentración determinada y dichas partes deben poseer una capacidad de respuesta

hacia la citada droga. En esta forma, la acción de los fármacos puede ser:

• Local, producida en el lugar de aplicación de la droga, sin penetrar en la circulación.

• General o sistémica, se verifica después de la penetración de la droga en la circulación

– absorción‐ y su efecto se manifiesta en distintos órganos, según la afinidad de

aquella por estos.




13

• Indirecta o remota, se ejerce sobre un órgano que no está en contacto con la droga o

que no tiene afinidad por ella, y como consecuencia de la acción de la misma sobre

otras estructuras, cuya modificación funcional acarrea cambios en la función del

primero debido a las relaciones nerviosas o humorales que los unen.

SELECTIVIDAD Y REVERSIBILIDAD

SELECTIVIDAD

Fenómeno por el cual un medicamento tiene acción preponderante sobre ciertas estructuras y

mucho menores sobre otras, aunque una vez absorbidas, todos los tejidos del organismo

puedan quedas expuestos a la misma concentración de ellas

Este efecto es de gran importancia farmacológica, ya que permite actuar sobre una función

orgánica alterada por la enfermedad, sin modificar otras funciones del organismo. De todas

formas, la selectividad no es absoluta, ya que cantidades mayores de la droga producen

efectos en otros sistemas.

La selectividad se debe a la presencia de agrupaciones químicas situadas en las células y que

tienen afinidad por las drogas, llamadas receptores. Las uniones entre dichos receptores y las

drogas son generalmente reversibles.

IRREVERSIBILIDAD

Modificación de las funciones de las células por ciertos fármacos, en forma tal que la función

no se recupera una vez que la droga deja de estar en contacto con las mismas.

REVERSIBILIDAD




14

Modificación temporal de las funciones de una célula, de forma que la función se recupera una

vez finalizado el contacto de la droga con la misma.

POTENCIA Y EFICACIA

POTENCIA

Relación entre las dosis de dos drogas para producir el mismo efecto

EFICACIA

Efecto máximo que produce una droga con respecto a otra.




15

FARMACODINÁMICA II: FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARAMCOLÓGICA

Existen una serie de factores que pueden modificar la acción de las drogas y que deben

tenerse en cuenta en el empleo terapéutico de las mismas

DOSIS

GENERALIDADES.

Cantidad de droga que debe administrarse a un ser vivo para producir un efecto determinado.

En general, un aumento de la dosis produce efectos de intensidad mayor, siendo los efectos

adversos que provocan las dosis altas extensión de la acción farmacológica de la droga.

Existe un número limitado de drogas que presentan la llamada acción difásica, consistente en

producir efectos opuestos a dosis diferentes.

La dosis de una droga que produce un efecto esperado depende del peso corporal, la edad y el

sexo.

PESO CORPORAL

Como las acciones farmacológicas habitualmente son resultado de reacciones químicas entre

la droga y receptores celulares, la relación dosis / peso corporal condicionara la concentración

de la droga en el organismo.

EDAD

Existe una influencia específica de la edad sobre los efectos de las drogas, debido a las

variaciones fisiológicas de los procesos de absorción y eliminación en función de la edad.




16

SEXO

Al igual que en el caso anterior, las diferencias de sexo implican diferencias anatómicas,

fisiológicas y hormonales que pueden hacer variar las dosis.

ABSORCIÓN Y ELIMINACIÓN DE LAS DROGAS

GENERALIDADES

La acción general o sistémica de las drogas varía en su intensidad de forma directamente

proporcional a la velocidad de entrada de las mismas a la circulación (absorción), e

inversamente proporcional a su eliminación o excreción.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN

La velocidad de absorción dependerá, entre otros parámetros de las vías de administración;

aunque también esta puede modificar cualitativamente la acción de las drogas.

Tiempo de administración. Ritmo circadiano Es importante el momento o tiempo de

administración de la droga, cuyas variaciones pueden deberse a los ritmos circadianos o al

hecho de estar en ayunas o no.

FACTORES INDIVIDUALES

VARIACIÓN BIOLÓGICA

1. CONCEPTOS GENERALES.

Es bien sabido que no todos los individuos reaccionan de la misma forma a una droga.

Esto es que se llama variación individual.




17

2. ESTADÍSTICA

La mejor forma de encarar este problema desde el punto de vista científico es aplicar los

métodos estadísticos.

3. VARIACIÓN INDIVIDUAL A LA RESPUESTA A LAS DROGAS.

Si se somete una serie de individuos a diferentes dosis de un medicamento y se estudia la

necesaria para observar una respuesta determinada o sea, la dosis efectiva y se registran

gráficamente los resultados, obtendremos una curva normal de distribución de frecuencias.

De esta manera observaremos que dosis es la que hace responder a la mayoría de los

individuos, encontrando también el porcentaje de individuos sensibles, que precisan dosis muy

pequeñas, y los resistentes, que precisan dosis mayores.

El lo que se llama un estudio de la variación individual a la respuesta a dosis variables.

Pero también la respuesta a una droga puede variar en intensidad para una misma dosis en

diferentes individuos, lo que se debe así mismo a la variación biológica.

Lo dicho tiene importancia clínica, no solamente debido al peligro de los individuos

susceptibles a presentar fenómenos tóxicos con dosis pequeñas de una droga, sino también

que el médico, antes de abandonar una droga por inútil debe considerar si se ha administrado

una dosis adecuada, que puede ser elevada en individuos resistentes a la droga.

TOLERANCIA Y TAQUIFILAXIA

Como acaba de exponerse, existen individuos resistentes que responden poco a una droga

determinada, siendo necesario el empleo de dosis elevadas para obtener un efecto

determinado.




18

Cuando dicha resistencia es inusitada, fuera de lo común, se trata de los fenómenos de

tolerancia y taquifilaxia, según se refiera a procesos prolongados o agudos.

1. TOLERANCIA

A. DEFINICIÓN.

Es una resistencia exagerada del individuo, de carácter duradero, a responder a la dosis

ordinaria de una droga.

B. TOLERANCIA CONGÉNITA Y ADQUIRIDA.

Existe una forma de tolerancia natural del ser vivo a ciertas drogas, pero la forma mas

importante es la tolerancia adquirida o tolerancia propiamente dicha, que se produce en un

individuo por el empleo continuado de una droga y se caracteriza por un aumento progresivo

de la dosis para producir el efecto deseado.

Debe señalarse que cuando se suprime la administración de la droga, la tolerancia

generalmente desaparece al cabo de un tiempo.

Finalmente hay que constatar que algunas drogas, por su empleo continuado, no solo llevan a

la tolerancia, si no a la dependencia o farmacodependencia caracterizada por la necesidad cada

vez mas imperiosa de recibir la droga.

C. MECANISMO DE LA TOLERANCIA.

La tolerancia puede depender de cuatro factores.

I. ABSORCIÓN DEFICIENTE DE LA DROGA EN EL TRACTO DIGESTIVO.




19

Es una pseudotolerancia, ya que el fármaco no penetra ene. Organismo y no alcanza las células

donde debe actuar.

II. EXCRECIÓN RÁPIDA DE LA DROGA.

Generalmente por el riñón, se trata también de una pseudotolerancia, pues la eliminación

rápida impide alcanzar una concentración efectiva del fármaco.

III. RÁPIDA INACTIVACIÓN METABÓLICA DE LA DROGA.

Es una tolerancia verdadera, ya que son las células de los tejidos las que metabolizan el

fármaco.

IV. TOLERANCIA CELULAR.

Es una tolerancia verdadera, que consiste una adaptación de las células del organismo a la

droga. Su mecanismo es en gran parte desconocido.

2. TAQUIFILAXIA.

Es un fenómeno que se desarrolla rápidamente en el transcurso de experimentos agudos, y es

también rápidamente reversible.

Tampoco se conoce bien el mecanismo de la taquifilaxia.

iii. Intolerancia e idiosincrasia.

Existen individuos susceptibles que responden de forma exagerada a una droga, en relación

con la curva normal de frecuencias.

INTOLERANCIA




20

Consiste en la respuesta exagerada de un individuo a la dosis ordinaria de un medicamento,

siendo una desviación cuantitativa de la curva normal

IDIOSINCRASIA.

Respuesta cualitativa anormalmente diferente de los efectos farmacológicos característicos de

la droga.

Se diferencia de la alergia medicamentosa, en que esta última no aparece después de la

primera administración de la droga, sino al cabo de un periodo de sensibilización; además

interviene un mecanismo inmunológico.

ALERGIA

Reacción extraordinaria, anormal, completamente diferente de la acción farmacológica de las

drogas; y mediada por un mecanismo inmunológico. Se produce a pequeñas dosis de drogas, y

se diferencia de la idiosincrasia en que no se produce con la primera administración de la

droga sino en las siguientes, implicando siempre un mecanismo inmunológico.

1. CARACTERÍSTICAS GENERALES

• No aparece sino después de la administración inicial de la droga.

• Las manifestaciones son similares a las de las enfermedades alérgicas (rinitis, asma, urticaria

etc.)

• Los síntomas se reproducen con cada administración, cesan cuando cesa la misma.

INFLUENCIA DE LOS ESTADOS POR ENFERMEDAD.




21

Los estados patológicos son capaces de modificar las respuestas medicamentosas,

modificando su absorción o excreción.




22

FARMACOCINÉTICA I: ABSORCIÓN

GENERALIDADES

TRANSFERENCIA O DISPOSICIÓN DE LAS DROGAS

La transferencia o disposición de las drogas asegura la llegada de las mismas a la biofase, en

contacto con los receptores y a una concentración adecuada para producir el efecto

farmacológico.

Para ello es necesario que la droga penetre en el organismo – absorción – en forma

suficientemente rápida para exceder los procesos de transformación química –

biotransformación – y de salida del organismo – excreción – de manera que dicha

concentración en la biofase se mantenga el tiempo adecuado para el desarrollo de la acción.

ABSORCIÓN, DESTINO Y EXCRECIÓN

El término absorción se refiere a la penetración de las drogas en el organismo. Con el término

destino comprendemos los procesos de distribución de las mismas y de transformación

metabólica.

Designaremos como eliminación la desaparición de la droga del organismo, ya sea por

destrucción metabólica – biotransformación – o por salida al exterior – excreción ‐ .

Además es necesario el estudio de la duración de la acción de las drogas, que es la resultante

de la interacción de todos los procesos, y de la que deriva el de acumulación.

NOCIONES GENERALES




23

Las drogas pueden actuar:

Localmente en el sitio de aplicación (generalmente piel o mucosas)

De forma sistémica o general, en órganos internos.

Para que este último extremo sea posible, es preciso que penetren en la circulación, y que

sean transportadas a los órganos diana para ponerse en contacto con ellos.

Denominaremos absorción al paso de sustancias hacia la circulación desde el exterior del

organismo.

Con el nombre de vías de absorción (no confundir con las vías de administración) nos

referiremos a los lugares de penetración de las drogas.

MECANISMO DE LA ABSORCIÓN

PROCESOS DE TRANSPORTE POR LAS MEMBRANAS

Las drogas deben atravesar diversas barreras constituidas por las membranas biológicas.

Estas membranas son:

Epitelio gastrointestinal

Epitelio cutáneo

Epitelio respiratorio

Endotelio capilar

Membrana celular o plasmática (barrera principal)

TRANSPORTE PASIVO




24

Movimiento de sustancias siguiendo leyes físicas, por diferencia de gradientes de

concentración, potencial eléctrico, presión hidrostática, gaseosa u osmótica. No implica gasto

energético

DIFUSIÓN SIMPLE

Paso de sustancias disueltas y gases a través de una membrana como consecuencia de una

diferencia o gradiente de concentración a ambos lados de la misma

DIFUSIÓN FACILITADA.

Paso de sustancias a través de una membrana debido a un gradiente de concentración, pero

dicho movimiento no puede explicarse como una difusión simple, pues aquellas no son lo

suficiente liposolubles como para poder atravesarla.

FILTRACIÓN

Paso de una solución a través de los poros de una membrana, debido a un gradiente de

presión hidrostática.

TRANSPORTE ACTIVO.

Paso de una sustancia en contra de un gradiente de concentración o de potencial eléctrico con

el consiguiente gasto de energía.

Es un proceso selectivo para determinadas sustancias y las membranas correspondientes se

denominan de permeabilidad selectiva

TRANSPORTE ACTIVO PROPIAMENTE DICHO.

La energía es suministrada por la actividad metabólica de la membrana.




25

PINOCITOSIS

Englobamiento de sustancias a través de la membrana plasmática para formas pequeñas

vesículas en el interior de la célula.

FACTORES QUE RIGEN LA VELOCIDAD Y EL GRADO DE ABSORCIÓN

La mayoría de las drogas corresponden a electrolitos débiles que se absorben mediante

difusión simple.

Los principales factores que rigen la absorción son los que siguen:

La sustancia debe disolverse en la fase acuosa en contacto con la membrana absorbente. La

velocidad dependerá del área de la superficie absorbente y de la concentración de la droga

en la fase acuosa, y esto último depende de la velocidad en que la sustancia se disuelve en

la misma, es decir, de su solubilidad.

La droga debe tener un coeficiente de partición lípidos/agua elevado, es decir, debe ser

liposoluble para atravesar la membrana celular; cuanto más alto el coeficiente de partición,

mayor será la absorción y la velocidad de la misma.

En el caso de ácidos y bases débiles, el grado la velocidad de absorción depende de la

ionización, teniendo en cuanta que solo se absorbe la fracción no ionizada si es liposoluble –

lo mas común‐ ; cuanto menor sea la ionización, mejor será, y como es sabido aquella

depende del pH de la fase

ABSORCIÓN POR LAS VÍAS MEDIATAS O INDIRECTAS: MUCOSA DIGESTIVA.

La mucosa digestiva es capaz de absorber sustancias en toda su extensión, desde la boca hasta

el recto, variando en potencia y velocidad en sus diversas porciones, siendo la velocidad más

elevada cuanto mas alta es la porción.




26

MUCOSA BUCAL

Dejando aparte cuando actúa como lugar de paso de la droga para su absorción a través del

estómago o intestino, la mucosa sublingual y la situada entre las encías y la mejilla tiene una

capacidad de absorción manifiesta, al poseer un epitelio poliestratificado no cornificado

ESTÓMAGO

GENERALIDADES

La mucosa del estómago es un epitelio cilíndrico monoestratificado similar al del intestino

delgado.

El estomago es un importante regulador de la absorción de drogas, ya que la absorción mas

importante se suele realizar en el intestino delgado, y la llegada de la droga a este depende de

la velocidad de evacuación gástrica.

Soluciones diluidas administradas en ayunas o media hora antes de las comidas, pasarán

rápidamente por el píloro hacia el intestino.

Soluciones concentradas o irritantes retardarán su paso hasta su dilución aún con el estómago

vacío.

Si la droga se administra durante o después de las comidas, se mezclará con ellas, y saldrá del

estómago entre dos y tres horas más tarde.

Características y mecanismos de absorción La mucosa gástrica se comporta como una

membrana lipídica con pequeño poros llenos de agua, y la absorción de las drogas sigue las

leyes de transporte de las membranas.




27

La mucosa del estómago es permeable para las formas no ionizadas liposolubles de las drogas,

que pasan por difusión simple; y relativamente impermeable para las ionizadas, escasamente

liposolubles.

INTESTINO DELGADO

NOCIONES GENERALES

La parte principal de al absorción del tubo digestivo se realiza en el intestino delgado, los que

se debe principalmente a su gran superficie.

MECANISMO DE LA ABSORCIÓN INTESTINAL

Se comporta como una membrana lipídica con pequeños poros acuosos, valiendo lo explicado

para el estómago.

SUSTANCIAS QUE SE ABSORBEN EN EL INTESTINO

La condición fundamental para que una sustancia se absorba en el intestino delgado es la de

ser liposoluble, siendo pocas las drogas únicamente solubles en agua que se absorben; de

todas maneras, la droga debe solubilizarse previamente en el líquido intestinas, y no estar

precipitada en el mismo.

Se aplica el nombre de fenómeno del primer paso cuando se produce una extensa inactivación

de una droga absorbida en el tubo digestivo al atravesar el hígado. Esto explica la necesidad de

emplear dosis mucho mayores por vía bucal que por vía parenteral.

ABSORCIÓN EN EL COLON

GENERALIDADES




28

La absorción de drogas en el intestino grueso se consigue por administración por vía rectal.

CARACTERÍSTICAS Y MECANISMO

La absorción sigue las mismas leyes que en el intestino delgado. Pasan especialmente las

sustancias liposolubles, y algunas hidrosolubles. Se absorbe perfectamente el agua, cloruro de

sodio, glucosa, alcaloides, alcohol; pero no grasas ni proteínas, que precisan digestión previa.

Evita parcialmente el fenómeno del primer paso, al absorberse por las venas hemorroidales

inferior y media a la vena cava, pasando directamente a la circulación general, evitando

parcialmente el paso por el hígado.

ABSORCIÓN POR LA MUCOSA RESPIRATORIA

Es capaz de absorber en toda su extensión, desde las fosas nasales hasta los alvéolos

pulmonares.

MUCOSA NASAL

Poco empleada, como no sea en drogas de abuso (cocaína) o para obtener efectos locales.

TRÁQUEA Y BRONQUIOS

Con características y mecanismos poco estudiados.

PULMONES

GENERALIDADES

Junto con el intestino delgado, es la vía mediata de absorción más importante.




29

Posee una superficie de absorción extensa, lo que explica su velocidad de absorción, de forma

que la absorción a través de los alvéolos pulmonares sea casi tan rápida como su

administración por vía intravenosa.

CARACTERÍSTICAS Y MECANISMO

Las sustancias que se absorben son gases y líquidos volátiles. Se acepta que el mecanismo es

un transporte pasivo por difusión simple gaseosa, siguiendo un gradiente de presión

establecido entre el aire alveolar y la sangre capilar, de acuerdo con las leyes de los gases y a

través de la membrana alveolocapilar.

ABSORCIÓN POR LA MUCOSA GENITOURINARIA

En general, dicha mucosa es absorbente.

VAGINA

Absorbe sustancias liposolubles y algunas hidrosolubles o polares.

URETRA

Absorbe fácilmente sustancias liposolubles.

VEJIGA.

Absorbe ácidos y bases débiles en su fracción no ionizada, por difusión simple

ABSORCIÓN POR LA MUCOSA CONJUNTIVAL Y LA CÓRNEA

La conjuntiva, que posee un epitelio cilíndrico estratificado, absorbe fácilmente las drogas, de

manera que la instilación de las mismas en el fondo del saco conjuntival puede ir seguida de




30

efectos sistémicos. La absorción sigue las leyes de transporte por las membranas, pasando por

difusión simple especialmente las sustancias con alto coeficiente de partición lípidos/agua, es

decir muy liposolubles; para el caso de electrolitos débiles, como el pH de la secreción lacrimal

generalmente es de 7,5, análogo al del plasma sanguíneo, el pasaje será semejante al de casos

similares como el del líquido cefalorraquídeo. Esta vía también para efectos locales.

La córnea constituye una superficie muy absorbente en cuyo caso las drogas penetran en el ojo

para actuar sobre estructuras internas con el iris y el músculo ciliar. Asimismo, la absorción

sigue las leyes de transporte por las membranas y los alcaloides en su forma no ionizada

liposoluble penetran fácilmente.

ABSORCIÓN POR LA PIEL.

Es una vía poco importante.

Todos los lípidos y las sustancias liposolubles pueden penetrar en la piel y absorberse. La

penetración se facilita mezclando las drogas con sustancias grasas (pomadas) y friccionarlas en

la piel, con lo se favorece su entrada en los conductos glandulares.

ABSORCIÓN POR LA VÍA INMEDIATA, DIRECTA O PARENTERAL: VÍA SUBCUTÁNEA Y

VÍA INTRAMUSCULAR

La velocidad de absorción de estas vías es siempre superior a las mediatas.

LOS CAPILARES

La absorción se realiza a través de los capilares, única membrana que deben pasar las drogas.




31

La pared de los capilares sanguíneos constituye una membrana lipídica con poros acuosos,

como en el caso de las membranas epiteliales, pero en su pared existen poros mayores, entre

las células endoteliales, que corresponden al 0,2 % de la superficie total.

VÍA SUBCUTÁNEA

Inyección de sustancias debajo de la piel de drogas que se absorberán desde el tejido

conectivo laxo y adiposo. La mayoría de los rasgos que indiquemos se pueden aplicar también

a la vía intramuscular.

CARACTERÍSTICAS Y MECANISMOS DE LA ABSORCIÓN

Las sustancias se absorben por transporte pasivo a través de los capilares sanguíneos y

linfáticos, según los casos.

SUSTANCIAS QUE SE ABSORBEN

• Sustancias solubles en agua.

Puramente hidrosolubles (Cl Na) se absorben rápidamente por difusión.

Hidrosolubles y liposolubles. Se absorben por difusión.

• Sustancias insolubles en agua y solubles en líquido intersticial.

Se absorben lentamente a medida que se van solubilizando en este último.

Aceites vegetales. Se suele preferir la vía intramuscular a la subcutánea, al ser su absorción

más rápida y regular.




32

Sales de metales pesados. También se prefiere la vía intramuscular.

• Sustancias insolubles en agua y en líquido intersticial.

No se absorben prácticamente, dado lugar a lesiones tisulares.

VÍA INTRAMUSCULAR

Inyección de drogas profundamente en el tejido muscular, diseminándose el líquido en el

tejido conectivo situado entre las fibras musculares, dando lugar a una amplia superficie de

absorción muy vascularizada y relativamente pobre en nervios sensitivos, por lo que la

absorción por vía intramuscular es mas rápida y regular que por vía subcutánea.

Las sustancias que se absorben por vía intramuscular son las mismas que se absorben por vía

subcutánea, con un mecanismo de absorción similar.

ABSORCIÓN EN EL PERITONEO

Las sustancias inyectadas por vía intraperitoneal se encuentran con una extensa superficie

absorbente. La rapidez de absorción es mayor que en la vía subcutánea e intramuscular.

Se usa básicamente en investigación animal y poco en humanos.

ABSORCIÓN POR LA MÉDULA ÓSEA

Ofrece también una superficie de absorción muy amplia. Su velocidad es casi tan rápida que la

de la vía intravenosa.




33

ABSORCIÓN POR VÍA INTRACUTÁNEA

Se introducen las drogas mediante inyección en la dermis, o en las capas profundas de la

epidermis por raspado. Su velocidad es menor que la de la vía subcutánea.




34

FARMACOCINÉTICAII: ABSORCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN Y EXCRECIÓN DE LAS

DROGAS

DISTRIBUCIÓN DE LAS DROGAS EN EL ORGANISMO

Las drogas, ya sean inyectadas directamente en la circulación sanguínea o bien absorbidas por

vía sanguínea o linfática, llegan al plasma, medio interno del organismo, desde donde se

distribuirán a los diferentes órganos del mismo.

LAS DROGAS EN LA SANGRE

CONCENTRACIONES DE DROGAS EN EL PLASMA

La concentración de drogas en el plasma puede determinarse por métodos químicos y

radioinmunoquímicos.

El efecto que dichas drogas depende de que alcance las células que responden a las mismas a

una determinada concentración, que depende a su vez de la concentración plasmática.

Existirá una variación individual respecto a la respuesta farmacológica en relación a la dosis

administrada, dependiente no solo de la variación biológica celular inherente a los seres vivos,

si no también de variaciones farmacocinéticas – absorción, distribución, biotransformación y

excreción ‐ .

Esto demostraría la importancia de la determinación de la concentración plasmática de la

droga, ya que puede existir una relación entre dicho nivel y su efecto clínico.




35

Pero no siempre esta determinación es útil, estableciéndose la utilidad de la misma en los

siguientes casos:

1. Cuando la diferencia entre la dosis terapéutica y toxica es pequeña – margen de seguridad –

2. Cuando la respuesta clínica no es rápida ni esta fácilmente determinada.

3. cuando no se produce el efecto terapéutico esperado con las dosis habituales.

4. Cuando se producen efectos tóxicos con las dosis habituales.

5. Cuando existen efectos patológicos de eliminación de las drogas.

6. Para determinar si el paciente toma la droga

7. Para diagnosticar y tratar la sobredosificación

8. En casos de determinación de pautas de dosificación en drogas nuevas.

En cambio, la determinación es inútil o de poco valor:

1. Cuando la droga da productos metabólicos activos o inactivos, a menos que estén

perfectamente determinados.

2. Cuando se efectúa en un tiempo erróneo

3. Cuando las drogas actúan de forma irreversible

4. Cuando los métodos de determinación no son sensibles o los laboratorios están mal

equipados.

5. Cuando la droga está combinada con las proteínas del plasma, y solo es activa la fracción

libre de ella.




36

COMBINACIÓN DE LAS DROGAS CON LAS PROTEÍNAS DEL PLASMA

Una vez llegadas las drogas al plasma, se combinan en mayor o menor medida con las

proteínas del mismo.

MECANISMO

En general, las drogas forman combinaciones reversibles con las proteínas del plasma, en

varios sitios de combinación con igual afinidad para la droga.

Estas uniones reversibles son procesos de adsorción, existiendo un equilibrio entre las

moléculas de la droga que se unen y las que permanecen libres.

No existe una correlación entre la estructura química de las drogas y su unión con las

proteínas.

PROPORCIÓN DE LA COMBINACIÓN PROTEICA Y SUS MODIFICACIONES

La proporción máxima de droga unida a proteínas depende de la naturaleza de la misma.

Existen estados clínicos que pueden afectar la combinación de las drogas con las proteínas

plasmáticas:

1. la hipoproteinemia o mejor hipoalbuminemia disminuye la combinación.

2. La edad, disminuida la capacidad de unión en recién nacidos.

3. Uremia, al estar alterados los sitios de unión.

IMPORTANCIA DE LA COMBINACIÓN CON LAS PROTEÍNAS




37

La unión entre proteínas y drogas produce una serie de consecuencias, derivadas del hecho de

que combinación proteica retira drogas de procesos fisiológicos.

1. La fracción de droga unida a proteínas es farmacológica mente inactiva, siendo solo activa la

fracción libre.

2. La fracción combinada tiene dificultades de excreción.

3. La fracción combinada pasa mal a los tejidos y al líquido cefalorraquídeo.

4. La fracción combinada tiene acceso difícil a los lugares de metabolismo y biotransformación,

con lo que quedan protegidas durante un tiempo.

5. Si la unión se efectúa en gran proporción, esta actúa como depósito, liberándose

lentamente.

6. La combinación proteica mantiene la droga disuelta en el plasma sanguíneo.

7. Puede haber competición entre diferentes drogas y las proteínas.

CONCENTRACIONES DE DROGAS EN EL PLASMA

La concentración de drogas en el plasma puede determinarse por métodos químicos y

radioinmunoquímicos.

El efecto que dichas drogas depende de que alcance las células que responden a las mismas a

una determinada concentración, que depende a su vez de la concentración plasmática.

Existirá una variación individual respecto a la respuesta farmacológica en relación a la dosis

administrada, dependiente no solo de la variación biológica celular inherente a los seres vivos,




38

si no también de variaciones farmacocinéticas – absorción, distribución, biotransformación y

excreción ‐ .

Esto demostraría la importancia de la determinación de la concentración plasmática de la

droga, ya que puede existir una relación entre dicho nivel y su efecto clínico.

Pero no siempre esta determinación es útil, estableciéndose la utilidad de la misma en los

siguientes casos:

1. Cuando la diferencia entre la dosis terapéutica y toxica es pequeña – margen de seguridad –

2. Cuando la respuesta clínica no es rápida ni esta fácilmente determinada.

3. cuando no se produce el efecto terapéutico esperado con las dosis habituales.

4. Cuando se producen efectos tóxicos con las dosis habituales.

5. Cuando existen efectos patológicos de eliminación de las drogas.

6. Para determinar si el paciente toma la droga

7. Para diagnosticar y tratar la sobredosificación

8. En casos de determinación de pautas de dosificación en drogas nuevas.

En cambio, la determinación es inútil o de poco valor:

1. Cuando la droga da productos metabólicos activos o inactivos, a menos que estén

perfectamente determinados.

2. Cuando se efectúa en un tiempo erróneo

3. Cuando las drogas actúan de forma irreversible




39

4. Cuando los métodos de determinación no son sensibles o los laboratorios están mal

equipados.

5. Cuando la droga está combinada con las proteínas del plasma, y solo es activa la fracción

libre de ella.

COMBINACIÓN DE LAS DROGAS CON LAS PROTEÍNAS DEL PLASMA

Una vez llegadas las drogas al plasma, se combinan en mayor o menor medida con las

proteínas del mismo.

MECANISMO

En general, las drogas forman combinaciones reversibles con las proteínas del plasma, en

varios sitios de combinación con igual afinidad para la droga.

Estas uniones reversibles son procesos de adsorción, existiendo un equilibrio entre las

moléculas de la droga que se unen y las que permanecen libres.

No existe una correlación entre la estructura química de las drogas y su unión con las

proteínas.

PROPORCIÓN DE LA COMBINACIÓN PROTEICA Y SUS MODIFICACIONES

La proporción máxima de droga unida a proteínas depende de la naturaleza de la misma.

Existen estados clínicos que pueden afectar la combinación de las drogas con las proteínas

plasmáticas:

1. la hipoproteinemia o mejor hipoalbuminemia disminuye la combinación.




40

2. La edad, disminuida la capacidad de unión en recién nacidos.

3. Uremia, al estar alterados los sitios de unión.

IMPORTANCIA DE LA COMBINACIÓN CON LAS PROTEÍNAS

La unión entre proteínas y drogas produce una serie de consecuencias, derivadas del hecho de

que combinación proteica retira drogas de procesos

fisiológicos.

1. La fracción de droga unida a proteínas es farmacológica mente inactiva, siendo solo activa la

fracción libre.

2. La fracción combinada tiene dificultades de excreción.

3. La fracción combinada pasa mal a los tejidos y al líquido cefalorraquídeo.

4. La fracción combinada tiene acceso difícil a los lugares de metabolismo y biotransformación,

con lo que quedan protegidas durante un tiempo.

5. Si la unión se efectúa en gran proporción, esta actúa como depósito, liberándose

lentamente.

6. La combinación proteica mantiene la droga disuelta en el plasma sanguíneo.

7. Puede haber competición entre diferentes drogas y las proteínas.

DISTRIBUCIÓN DE LAS DROGAS EN LOS LÍQUIDOS DEL ORGANISMO. EL VOLUMEN

APARENTE DE DISTRIBUCIÓN.

Una vez absorbidas, las drogas pasan a la sangre para distribuirse por el organismo.




41

Las drogas pasan desde la sangre al líquido intersticial a través de los capilares por transporte

pasivo, por difusión simple (principalmente) en el caso de drogas liposolubles sobre todo y

también hidrosolubles; y filtración en el caso de drogas hidrosolubles con la ayuda de la

presión hidrostática. Algunas drogas actúan a ese nivel y en la superficie celular, mientras que

otras pasan luego al líquido intracelular.

El volumen aparente de distribución es el volumen de líquido en el que la droga parece

distribuirse a una concentración igual que la del plasma, con lo que se supone que el cuerpo

actúa como un simple compartimento con respecto a la droga.

Es así que puede determinarse la distribución de los fármacos en el organismo

• Si la sustancia permanece en el líquido extracelular sin penetrar en las células, el

volumen de distribución corresponde al 20% del peso corporal y es de 0,2 l/Kg.

• La droga se distribuye por toda el agua del organismo, intra y extracelular, en cuyo

caso el volumen de distribución alcanza al 60% del peso corporal y es de 0,6 l/Kg.

• La droga se fija en las células, en este caso la concentración en sangre cae

rápidamente, pudiendo aun llegar a cero de manera que le volumen de distribución

pude llegar incluso al valor del peso corporal‐ valor absurdo, de ahí lo de volumen de

distribución aparente‐ indicando que la droga se encuentra en algunos tejidos.

La velocidad de distribución de las drogas es generalmente rápida.

PASO DE LAS DROGAS A LAS CÉLULAS

Desde el líquido intersticial, las drogas pasan a las células de los tejidos atravesando la

membrana plasmática, a excepción de aquellas que no pueden atravesarla. Este paso sigue las




42

leyes generales de transporte de membranas. Los electrolitos débiles pueden penetrar en las

células por difusión simple en su fracción no ionizada liposoluble; como no existen

prácticamente diferencias de pH entre el líquido extra e intracelular, la ionización será igual a

ambos lados de la membrana, lo mismo que la concentración. Los no electrolitos penetran en

las células por difusión y en relación con su liposolubilidad, o mejor dicho su coeficiente de

partición lípidos/agua.

Las drogas hidrosolubles pero no liposolubles, polares, pueden penetrar por difusión simple a

través de los poros acuosos de la membrana, si su molécula es lo suficientemente pequeña

para eso. Para los fármacos hidrosolubles de molécula más grande son necesarios los procesos

de transporte activo.

También las drogas penetran en los orgánulos intracelulares, como las mitocondrias, que

poseen una membrana lipídica semejante a la plasmática, siguiendo los mismos principios que

para la misma; este pasaje es importante porque dichas formaciones contienen sistemas

enzimáticos, que son responsables de algunas modificaciones metabólicas de las drogas.

La velocidad para alcanzar el equilibrio entre la droga en el plasma sanguíneo y en los distintos

tejidos depende sobre todo de la irrigación sanguínea de los mismos, lo que no es

simplemente función del tamaño del órgano.

PASO DE LAS DROGAS AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y AL LÍQUIDO

CEFALORRAQUÍDEO. LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA

Dado que muchas drogas de gran importancia farmacológica actúan sobre el sistema nervioso

central, se hace necesario el paso a través de la barrera hematoencefálica

La barrera hematoencefálica se sitúa entre el plasma sanguíneo y el líquido extracelular del

sistema nervioso, incluido el líquido cefalorraquídeo.




43

El paso de drogas desde el plasma sanguíneo al encéfalo y al líquido cefalorraquídeo se realiza

a través de una membrana lipídica, siguiendo los principios generales del transporte,

debiéndose señalar que solo pasa la fracción libre de los fármacos, no combinada con las

proteínas del plasma. Los electrolitos orgánicos débiles existen en el plasma en forma ionizada

y no ionizada, atravesando la membrana por difusión sólo esta última porción liposoluble,

como el pH del plasma y del líquido cefalorraquídeo es el mismo, 7,4, la ionización será

idéntica a ambos lados de la membrana, de manera que al llegar al equilibrio, la concentración

de droga será la misma. La velocidad de paso estará en relación con el coeficiente de partición

lípidos / agua, pues cuanto más liposoluble sea la droga, más rápidamente se disolverá en la

membrana y la atravesará.

En el caso de electrolitos fuertes, muy ionizados en el plasma, éstos penetran difícilmente en

el líquido cefalorraquídeo, debido a que la fracción ionizada no es liposoluble.

Lo mismo sucede con los electrolitos débiles, si su fracción no ionizada es poco liposoluble.

Las drogas que no son electrolitos penetran en el líquido cefalorraquídeo y en el sistema

nervioso si son liposolubles con alto coeficiente de partición. Únicamente las sustancias

hidrosolubles de pequeña molécula pasan por difusión simple – por los poros de la membrana‐

.

Los iones inorgánicos y algunas sustancias como glucosa y aminoácidos penetran por una

bomba de sodio.

Cabe señalar que la permeabilidad a ciertas drogas se ve mejorada en casos de meningitis –

penicilina y gentamicina ‐.

Las drogas ganan acceso al sistema nervioso central por dos vías:




44

• La circulación capilar a través del líquido intersticial.

• El líquido cefalorraquídeo por difusión, a través de la membrana ependimaria de los

ventrículos cerebrales.

PASO DE LAS DROGAS POR LA PLACENTA

La placenta es un órgano destinado a los intercambios nutritivos entre la madre y el feto.

Las drogas atraviesan en general esta membrana lipídica por difusión pasiva, mientras que las

sustancias nutritivas, como la glucosa, requieren un proceso de difusión facilitada siguiendo el

gradiente.

Así se ha demostrado que la placenta es fácilmente permeable a la fracción libre – no

combinada con las proteínas plasmáticas‐, correspondiente a la fracción no ionizada de las

drogas electrolitos y a los no electrolitos liposolubles, de manera que la concentración en la

sangre materna y fetal suele ser la misma, una vez establecido el equilibrio.

Los anticuerpos y las inmunoglobulinas pueden atravesar la placenta, creyéndose que dicho

paso se realiza por Pinocitosis.

ALMACENAMIENTO DE LAS DROGAS EN EL ORGANISMO

GENERALIDADES. PROTEÍNAS PLASMÁTICAS.

En muchas ocasiones las drogas no se distribuyen en modo uniforme y se acumulan

selectivamente en ciertas regiones donde son "secuestradas".

En esto depósitos de almacenamiento las drogas se encuentran en equilibrio con el plasma

sanguíneo y se van liberando lentamente de aquellos a medida que se metabolizan y se




45

excretan; en esta forma se mantienen niveles medicamentosos efectivos en el plasma, que

permite obtener acciones farmacológicas prolongadas hasta el agotamiento de dichos

depósitos.

Las proteínas del plasma pueden constituir un depósito o reservorio, como se ha expresado

anteriormente, pero los principales depósitos de las drogas se encuentran en los tejidos, como

se pasa a considerar.

DEPÓSITOS CELULARES. "SECUESTRO" EN LOS ÓRGANOS.

Muchas drogas se acumulan en las células a concentraciones muy superiores que en el plasma

y líquido intersticial, lo que se debe a su combinación con las proteínas celulares, en este caso

se dice que las drogas están secuestradas.

DEPÓSITO EN LA GRASA CORPORAL. REDISTRIBUCIÓN.

Las drogas de alta liposolubilidad se acumulan en el tejido adiposo donde se disuelven.

De esta forma, la droga es retirada del plasma sanguíneo, cesando su acción farmacológica.

Este proceso es el denominado Redistribución.

DEPÓSITO EN LOS LUGARES DE ABSORCIÓN.

Cuando una droga es poco soluble en el líquido intestinal, se absorbe muy lentamente, a

medida que se va solubilizando en dicho medio. Lo mismo soluble con las drogas insolubles

inyectadas por vía subcutánea e intramuscular, donde forman un depósito, del cual se

absorben lentamente.

BIOTRANSFORMACIÓN DE LAS DROGAS




46

CONSIDERACIONES GENERALES

ELIMINACIÓN DE LAS DROGAS

Las drogas en el organismo no permanecen indefinidamente, ya que desaparecen de forma

rápida en general, y el término eliminación designa justamente dicha desaparición de las

drogas del organismo, que puede producirse de dos maneras

Por eliminación química, o sea por transformación metabólica o biotransformación

Eliminación por excreción, es decir, la salida de las drogas al exterior.

BIOTRANSFORMACIÓN. LA PRODROGA

Cuando se habla de destino de las drogas, se acostumbra referirse a la eliminación química, es

decir las transformaciones que sufren los fármacos en el organismo; se trata, como se expreso

mas arriba, de cambios químicos o sea metabólicos, que reciben la denominación de

biotransformación. Las sustancias formadas por la misma se denominan metabolitos.

La biotransformación puede dar lugar, como se expreso más arriba, a la formación de

sustancias farmacológica mente más activas que la droga original, en cuyo caso se habla de

activación; mientras que en otros casos se producen metabolitos con poca o ninguna acción, lo

que se designa como inactivación; en el primer caso, cuando se produce un metabolito activo a

partir de un precursor inactivo, este último es denominado prodroga.

PROCESOS DE BIOTRANSFORMACIÓN

GENERALIDADES. FASES DE LA BIOTRANSFORMACIÓN.




47

Los procesos de metabolismo de las drogas se llevan a cabo mediante procesos enzimáticos

intracelulares; por consiguiente, para que dichos procesos tengan lugar, las drogas han de ser

lo suficientemente liposolubles como para atravesar la membrana celular.

Las reacciones químicas que ocurren en la biotransformación proceden de dos fases:

o Fase I que corresponde a reacciones no sintéticas.

o Fase II que corresponde a reacciones sintéticas.

Las reacciones de la fase I llevan a la activación o inactivación de la droga, mientras que las de

la fase II llevan habitualmente a la inactivación.

REACCIONES DE LA FASE I: OXIDACIÓN.

GENERALIDADES

Gran número de drogas son metabolizadas por oxidación, que consiste fundamentalmente en

adición de oxigeno y a veces perdida de hidrógeno; los productos resultantes son activos o

inactivos, y el proceso de oxidación es complejo.

Las reacciones de oxidación de las drogas son de diversos tipos, como se pasa a considerar.

OXIDACIÓN PROPIAMENTE DICHA

Corresponde estrictamente a la definición anterior, sufriendo este proceso los alcoholes,

aldehídos y algunos compuestos heterocíclicos que así se inactivan.

HIDROXILACIÓN




48

El oxigeno añadido se une a un átomo de hidrógeno para formar un grupo hidroxilo; este

proceso, que afecta a diferentes compuestos aromáticos y algunos radicales alquilo, conduce

generalmente a la inactivación del compuesto.

DESALQUILACIÓN

Es la perdida de grupos alquilo por oxidación de los mismos a dióxido de carbono y agua; este

proceso afecta a los éteres y aminas aromáticas y a diversos alcaloides, y muchas veces

conduce a una activación farmacológica.

DESAMINACIÓN OXIDATIVA

Como su nombre lo indica, se trata de una pérdida del grupo amino acompañada del añadido

de oxígeno al resto metabólico formado. Dicho proceso, que generalmente lleva a la

inactivación, se produce en las aminas aromáticas.

REACCIONES DE LA FASE I: REDUCCIÓN

Consiste en la perdida de oxigeno o adición de hidrógeno; es menos común que el proceso de

oxidación e interviene en los casos de aldehídos, cetonas, compuestos azoicos, y ésteres de

ácido nítrico. Dicho proceso conduce generalmente a la activación de un compuesto, que

puede ser una prodroga.

REACCIONES DE LA FASE I: HIDRÓLISIS

Es la descomposición de una sustancia por intermedio del agua; es un proceso común y lo

sufren los esteres especialmente.

REACCIONES DE LA FASE II: CONJUGACIÓN




49

Muchas drogas pasan primero por la fase I y luego por la fase II, aunque algunas de ellas solo

pasan por una de las dos fases.

La conjugación o síntesis es la combinación de una droga con otras sustancias formadas en el

organismo; constituye el proceso mas claro de la llamada detoxicación, pues da lugar a

sustancias inactivas ionizadas, generalmente ácidas con un pKa de 3.0 a 4.0, que son

fácilmente excretados por el riñón. La conjugación se puede realizar con varias sustancias.

GLUCURÓNIDOS

Constituye el tipo más común de conjugación y consiste en la combinación de la droga con el

ácido glucurónico – producido por el organismo por oxidación de la glucosa‐ para dar lugar a

compuestos denominados glucurónidos. Este proceso conduce a la inactivación de las drogas y

no se realiza directamente sino a través de un dador de ácido glucurónico.

La conjugación con ácido glucurónico la sufren los alcoholes, los fenoles y ácidos aromáticos, y

las sustancias formadas pueden adoptar dos formas:

• Los Glucurónidos éteres se producen en el caso de los alcoholes y fenoles y consisteen

la unión de dos grupos hidroxilo – Oglucurónidos–

• Los Glucurónidos ésteres, para el caso de los ácidos aromáticos, se producen por la

unión entre el carboxilo del ácido aromático y un hidroxilo del ácido glucurónico.

SULFATOS ETÉREOS

Existen drogas, como los fenoles, que se conjugan con el ácido sulfúrico para dar lugar a los

llamados sulfoconjugados o sulfatos etéreos, farmacológicamente inactivos.

ACETILACIÓN




50

Conjugación con glicina

Con la glicina se combinan los ácidos aromáticos y heterociclos.

METILACIÓN

Algunas aminas aromáticas y heterocíclicas unen grupos metilo, que proceden generalmente

de la metionina.

LUGAR Y MECANISMO DE LA BIOTRANSFORMACIÓN

ÓRGANOS DE BIOTRANSFORMACIÓN

Los procesos químicos descritos se producen especialmente a nivel del hígado, pero también

pueden tener lugar en el riñón o en el plasma sanguíneo.

SISTEMAS ENZIMÁTICOS: LOS MICROSOMAS.

Las enzimas que actúan sobre las drogas, a excepción del alcohol, son de baja especificidad, y

actúan sobre una gran variedad de drogas.

Los principales sistemas enzimáticos los encontraremos en el retículo endoplásmico liso, en

fracciones denominadas microsomas.

SISTEMAS ENZIMÁTICOS NO MICROSÓMICOS

Existen también sistemas enzimáticos en lugares diferentes al retículo endoplásmico liso como

en las mitocondrias, el citosol de los hepatocitos, en el plasma sanguíneo y sistema

reticuloendotelial.

FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA BIOTRANSFORMACIÓN




51

La actividad de las enzimas que metabolizan las drogas, sobre todo las contenidas en los

microsomas hepáticos pueden modificarse por

o Inductores enzimáticos.

o Inhibidores enzimáticos

o Edad

o Sexo

o Diferencias de especie

o Diferencias genéticas

o Enfermedades hepáticas

EXCRECION DE DROGAS

NOCIONES GENERALES

La eliminación de las drogas puede realizarse por biotransformación o excreción, y en el caso

de algunas drogas, por ambos procesos.

Por excreción entendemos el paso de las drogas desde la circulación hacia el exterior del

organismo o a conductos en comunicación con el exterior.

Los principales órganos de excreción, denominados vías de excreción son el riñón, el pulmón y

el tubos digestivo incluida la excreción biliar, siendo los demás de menor trascendencia.




52

La importancia de conocer la vía de excreción de una droga se debe a que:

• Puede actuarse sobre el órgano de excreción con los medicamentos que se elimina por

dicha vía.

• Como por lo general las drogas se acumulan en el órgano de excreción pueden dar

lugar a fenómenos tóxicos en dicho órgano.

• La enfermedad del órgano de excreción puede dar lugar a un efecto prolongado de la

droga

EXCRECIÓN RENAL

GENERALIDADES

La excreción renal es el proceso más importante de eliminación de las drogas.

MECANISMOS DE LA EXCRECIÓN RENAL DE LAS DROGAS

FILTRACIÓN GLOMERULAR

El glomérulo representa una membrana capilar en donde se produce un proceso pasivo por

filtración, por el que pasan sustancias de bajo peso molecular, es decir, prácticamente todas

las drogas a excepción de las proteínas. La condición para seguir esta vía es estar disueltas en

el plasma sanguíneo y no ser gases, ya que estos se eliminarían por el pulmón.

Por lo tanto solo filtrará por el glomérulo la fracción libre de las drogas, es decir la no

combinada con proteínas.

REABSORCIÓN TUBULAR




53

Los túbulos renales constituyen una membrana lipídica continua, en el que se aplican los

principios generales de transporte de membranas. Pasan por simple difusión pasiva las

sustancias liposolubles con mayor o menor facilidad, según su coeficiente de partición

lípidos/agua, por lo tanto los compuestos de baja liposolubilidad y los electrolitos fuertes muy

ionizados no son reabsorbidos – si no es por transporte activo‐, lo mismo que las formas

ionizadas de los electrolitos débiles. En general la reabsorción de las drogas se realiza en el

túbulo distal, en que la orina ya se ha concentrado existiendo un gradiente de concentración

entre el líquido tubular y el plasma sanguíneo.

Los ácidos y bases débiles se reabsorben en su fracción no ionizada, liposoluble, y eso depende

del pH de la orina.

Estas relaciones se invierten para el caso de las bases débiles. En general la excreción depende

del pH si el pKa de la droga es de 7.5 a 10.5 para las bases y de 3.0 a 7.5 para los ácidos; fuera

de esos límites, las drogas se encuentran muy poco ionizadas – y se reabsorben‐ o muy

ionizadas – y no se reabsorben, eliminándose‐ y las variaciones del pH urinario afectan poco a

estos procesos.

Para el caso de cationes inorgánicos, como el sodio y el potasio, el pasaje se realiza por un

mecanismo de transporte activo a nivel de los túmulos renales, especialmente los proximales;

el sodio penetra pasivamente siguiendo el gradiente de concentración y también un gradiente

eléctrico a través de la membrana celular luminal por los poros y es expulsado activamente

(bomba de sodio) por la membrana celular intersticial en contra de gradiente, produciéndose

así la reabsorción.

En cuanto a la reabsorción del potasio, existe también un mecanismo activo y dicho catión

entra por bombeo a través de la membrana luminal y sale pasivamente por la membrana

intersticial – también entra en la célula por mecanismo activo en intercambio con el sodio a




54

ese nivel, pero la salida es mucho mayor‐, y así el potasio reabsorbido totalmente en el túbulo

proximal es secretado por el túbulo distal, a ese nivel, el potasio entra por la membrana

intersticial activamente y sale por la membrana luminal pasivamente.

El anión cloruro sigue pasivamente a los anteriores a nivel de los túbulos proximal y distal, en

relación con un gradiente eléctrico; todos estos movimientos iónicos se han comprobado por

experimentos de micropunción.

Las sustancias hidrosolubles no ionizadas como la glucosa son reabsorbidas por un mecanismo

de transporte activo por intermedio de portadores; en cambio el manitol y la inulina no

poseen dicho mecanismo y no se reabsorben en absoluto por los túbulos renales.

SECRECIÓN TUBULAR

Este proceso es esencialmente de transporte activo y se realiza principalmente para sustancias

que son ácidos y bases orgánicas fuertes, que requieren sistemas enzimáticos y gasto

energético para dicho transporte. En general las drogas usan los sistemas que secretan las

sustancias naturales del organismo, existiendo un mecanismo separado para ácidos y bases,

ambos relativamente inespecíficos. Los ácidos orgánicos se secretan por los túbulos renales

proximales en su forma ionizada usando el mismo sistema que emplea el ácido úrico., mientras

que las bases orgánicas, como los compuestos de amonio cuaternario, se secretan ionizadas

merced al mismo sistema que la colina.

Por otra parte, los electrolitos débiles sufren el proceso de secreción renal en su porción

ionizada pero no en gran escala y sin mayor trascendencia.

SUSTANCIAS QUE SE EXCRETAN Y VELOCIDAD DE EXCRECIÓN




55

Ya se ha expuesto los principales grupos de drogas que se excretan por el riñón y el mecanismo

de esa excreción; en ese sentido, cuanto menos polares o sea mas liposolubles son las

sustancias, mas difícilmente son excretadas.

Justamente la biotransformación de las drogas las hace más polares, o sea menos liposolubles,

de manera que se excretan mas difícilmente pues no son reabsorbidas en los túbulos renales.

Por otra parte, debe puntualizarse que como el agua es reabsorbida en los túbulos renales en

proporción mucho mayor que los medicamentos, la mayoría de ellos se concentran en la orina,

y su nivel es superior al de la sangre.

La velocidad de excreción de las drogas es sumamente variable y depende de diversos

factores.

La concentración en el plasma sanguíneo es muy importante, ya que no solo controla la

filtración glomerular, sino también la secreción tubular. Cuanto mayor es el nivel plasmático

de la droga, mas rápida es su excreción, pero a medida que la concentración sanguínea cae, la

velocidad de eliminación disminuye, aunque la cantidad total eliminada va creciendo. La

concentración en el plasma sanguíneo a su vez depende de la velocidad de absorción, también

de la fijación de las sustancias en los órganos.

El mecanismo de la excreción renal también rige la velocidad de la misma. Así se ha podido

calcular el tiempo de eliminación de la mitad de la cantidad de droga existente, con el

siguiente resultado:

Si solo es excretada por filtración glomerular, 70 minutos

Si la droga se secreta por los túbulos, dicho tiempo es de 7 minutos, lo que depende del flujo

sanguíneo renal

En cambio, si la droga filtrada por el glomérulo se reabsorbe en los túbulos, la velocidad se




56

reduce de forma manifiesta y puede ser de 7 días

INFLUENCIA DE LA EDAD

Así como en el niño recién nacido los procesos de biotransformación no están desarrollados,

también los mecanismos de excreción, especialmente los de secreción tubular, son inmaduros

e ineficientes.

El tiempo de excreción renal de las drogas en el niño pequeño es mayor que en el adulto, y si

se repite la administración en tomas demasiado cercanas, la concentración de los fármacos.

INSUFICIENCIA RENAL

Ya se ha hecho notar que la insuficiencia renal es capaz de llevar a niveles tóxicos de drogas

que se excretan esencialmente por el riñón.

En ese sentido, las drogas pueden clasificarse en tres grupos:

1. aquellas que se elimina casi exclusivamente por el riñón

2. aquellas que se eliminan casi exclusivamente por biotransformación

3. aquellas que son eliminadas parcialmente por ambos sistemas.

ELIMINACIÓN POR VÍA PULMONAR

Los gases y sustancias volátiles se eliminan desde el plasma sanguíneo al aire alveoar., a través

de la pared del alveolo pulmonar. Esta eliminación se realiza de acuerdo con las leyes de los

gases.




57

La eliminación por vía pulmonar es sumamente rápida, dada la extensa superficie de

excreción. En este caso es importante el coeficiente de partición sangre/aire; si dicho

coeficiente es alto – mayor solubilidad en la sangre‐ la droga será retenida más tiempo y

viceversa.

EXCRECIÓN POR TUBO DIGESTIVO

GENERALIDADES

Muchas drogas, cuando se suministran por la boca, son eliminadas con las heces, pero parte

de ellas aparecen en las mismas debido a deficiencias de absorción, y por lo tanto en este caso

no hay que estimar una excreción renal.

Ahora bien, cuando las drogas se administran por las vías parenterales, la totalidad de los

fármacos que aparecen el las materias fecales se debe a excreción propiamente dicha.

La excreción por los órganos correspondientes sigue los principios del transporte de sustancias

por las membranas y se realiza por difusión de las mismas o transporte activo, teniendo en

cuenta que para el primer caso, las sustancias deben ser liposolubles para poder atravesar las

citadas membranas.

EXCRECIÓN SALIVAL

Las glándulas salivares eliminan pequeñas cantidades de drogas liposolubles, sales de metales

pesados si están poco ionizadas y los yoduros. Esta excreción es bastante rápida, pero la droga

vuelve a ser deglutida para ser absorbida de nuevo.

EXCRECIÓN HEPÁTICA O BILIAR. CICLO ENTEROHEPÁTICO.




58

El hígado constituye un importante órgano de excreción de drogas a través de la bilis, pero es

relativamente ineficiente, ya que muchas de las drogas excretadas son reabsorbidas en el

intestinos delgado, este es el denominado ciclo enterohepático, que continua hasta que la

droga es eliminada del organismo por biotransformación, lo que puede consumir un

considerable periodo de tiempo.

Las sustancias que pasan a la bilis desde la circulación atraviesan las columnas de células

hepáticas, y si bien algunas veces lo hacen por difusión pasiva, cuando las moléculas de las

drogas son pequeñas, la mayor parte de las mismas son reabsorbidas por los canalículos

biliares; en esta forma, la mayoría d las drogas que se excretan en la bilis lo hacen por

transporte activo y solamente los compuestos con un peso molecular superiora 300 se

excretan en la misma, siendo generalmente polares.

Se ha demostrado la existencia de tres sistemas de transporte activo, a saber, para ácidos

orgánicos ionizados, para bases orgánicas ionizadas y sustancias no ionizadas.

EXCRECIÓN POR EL COLON

El intestino grueso es un órgano de excreción importante, pero se trata de una vía lenta, ya

que transcurre generalmente un día hasta que las heces llegan al recto y se eliminan al

exterior.

El paso de las drogas desde el plasma sanguíneo a la luz del colon sigue los principios de

transporte por las membranas, especialmente por difusión pasiva y algunas veces por

transporte activo.

EXCRECIÓN MAMARIA




59

Las glándulas mamarias durante la lactancia excretan una serie de drogas que han sido

administradas a la madre. Las cantidades excretadas no son suficientes para ejercer acción

farmacológica, pero pueden producirse fenómenos tóxicos en el niño.




60

TOXICIDAD

CONSIDERACIONES GENERALES.

Se ha dicho que la toxicología constituye una disciplina a parte de la farmacología, pero habida

cuenta que los medicamentos pueden actuar como tóxicos a determinadas dosis y producir

efectos perjudiciales, se puede estudiar este tema refiriéndonos en exclusiva a los

medicamentos.

DEFINICIONES.

REACCIONES ADVERSAS

Todos los medicamentos tienen el potencial de provocar efectos perjudiciales a las personas a

las que les son administrados.

Dichos efectos pueden ser de diferente naturaleza, y los términos aquí indicados son los más

comúnmente aceptados.

Con el nombre de reacciones adversas o efectos adversos, indeseables, nocivos o tóxicos

redesigna a los no deseados por el médico y que son perjudiciales para el paciente.

Dicho así, la definición cubre todos los tipos de las intoxicaciones o toxicidad de las drogas.

Se ha querido establecer una distinción entre reacciones adversas (que corresponden a dosis

habituales) y efectos tóxicos (dosis elevadas), pero dicha distinción no siempre es posible.




61

o Porque los efectos tóxicos no son mas que la extensión de los efectos farmacológicos, siendo

ambos de la misma naturaleza.

o Las dosis comunes de droga son capaces de provocar efectos considerados como tóxicos en

función de la variación individual en la respuesta a los fármacos.

o Este fenómeno se encuentra exagerado en los casos de hipersensibilidad.

Por esas razones hay autores que consideran que consideran las reacciones adversas y los

fenómenos tóxicos como sinónimos.

EFECTOS COLATERALES Y TÓXICOS

Entenderemos por efectos colaterales o secundarios a aquellos que se produzcan con las dosis

normales del medicamento, y que siendo inevitables no son deseables.

INTOLERANCIA O HIPERSUSCEPTIBILIDAD

Respuesta muy exagerada de un individuo a la dosis ordinaria de un medicamento, de origen

genético, dando lugar a respuestas farmacológicas de la droga. Pueden incluirse en la

intoxicación o toxicidad propiamente dicha, ya que se trata de una sobredosificación relativa.

IDIOSINCRASIA

Es una respuesta anormal cualitativamente a los efectos de la droga, siendo también de origen

genético.

ALERGIA O HIPERSENSIBILIDAD




62

Respuesta anormal, radicalmente diferente a la acción farmacológica del medicamento, que se

produce a pequeñas dosis, no aparece con la primera administración e implica una reacción

inmunológica, generalmente – no siempre‐ de antígeno – anticuerpo.

IMPORTANCIA DE LAS REACCIONES ADVERSAS. ENFERMEDADES IATROGÉNICAS.

Ninguna droga está exenta de efectos tóxicos. El riesgo de producir reacciones adversas por el

empleo terapéutico de las drogas es inevitable, formando parte inherente del uso de las

mismas.

Por lo tanto, al estudiar los medicamentos, es preciso evaluar el balance beneficio/riesgo,

sirviendo esta relación para expresar un juicio sobre la función del medicamento en la práctica

médica, basado en datos sobre su inocuidad y eficacia.

Por otro lado, los medicamentos son capaces de producir verdaderos procesos morbosos. Con

el nombre de enfermedades iatrogénicas se designan a los síndromes clínicos provocados

involuntariamente por el clínico durante el tratamiento al paciente.

CAUSAS DE LA INTOXICACIÓN POR DROGAS.

La aparición de reacciones adversas puede tener tres orígenes:

o Exceso de dosis. Intoxicaciones propiamente dichas, mejor designadas como

envenenamientos. Pueden producirse por:

• Suicidio o tentativa del mismo.

• Intoxicación criminal




63

• Accidental, por parte del médico, farmacéutico, paciente o allegados. Puede

producirse por error en la droga o en su

• dosis.

• Intoxicación por administración de fármacos sin receta.

• Intoxicación profesional.

o Dosis comunes.

• Susceptibilidad individual del enfermo a la droga – sobredosificación relativa‐.

• Insuficiencia renal. Al no excretarse la droga se produce una sobredosificación relativa.

• Hipersensibilidad o alergia a la droga.

• Intolerancia o idiosincrasia.

o Efectos indeseables de origen genético.

Se refiere a individuos con anomalías genéticas que llevan a una respuesta cuantitativamente

exagerada – hipersusceptibilidad‐ o cualitativamente diferente – idiosincrasia‐ a una dosis

ordinaria de medicamento.

SÍNTOMAS DE TOXICIDAD

Se engloban en los síntomas de toxicidad a todas las manifestaciones clínicas de las reacciones

adversas a las drogas que se producen en el paciente, ya sean subjetivas – síntomas

propiamente dichos‐ o bien objetivas – signos‐.

La intoxicación puede ser aguda o crónica; la primera es producida generalmente por una dosis

elevada de la droga, provocando manifestaciones violentas y más o menos inmediatas. La

segunda se produce por la administración de dosis pequeñas y repetidas, que por acumulación

provocan trastornos poco violentos y de curso lento.




64

Las manifestaciones de las reacciones adversas se clasifican en tres grupos:

o Toxicidad propiamente dicha, incluyendo los efectos indeseables prenatales de los

medicamentos

o Idiosincrasia

o Hipersensibilidad o alergia.

TOXICIDAD PROPIAMENTE DICHA

Reacciones adversas que corresponden a los efectos tóxicos por sobredosificación, los efectos

colaterales y los debidos a la intolerancia o hipersusceptibilidad.

SISTEMA DIGESTIVO

Las drogas que se administran por ingestión son capaces de provocar efectos de irritación

local, y también enfermedades iatrogénicas – como la úlcera gastroduodenal con o sin

hemorragia‐ .

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

En las intoxicaciones agudas producidas por dosis elevadas de las drogas son comunes

fenómenos de depresión del sistema nervioso central, o de estimulación.

También se pueden producir enfermedades iatrogénicas.

SISTEMA CARDIOVASCULAR




65

Son pocas las drogas que producen reacciones adversas directas a este nivel. En las

intoxicaciones agudas mortales, las drogas por lo general deprimen primero el sistema

nervioso central, y el paro cardiaco es, habitualmente, secundario al respiratorio.

Los fármacos con acción cardiaca directa – digital – pueden dar lugar por sobredosificación a

arritmias o a muerte por fibrilación ventricular.

SISTEMA HEMATOPOYÉTICO. DISCRASIAS SANGUÍNEAS.

Esta última denominación se aplica a todas las alteraciones hematológicas producidas por

drogas.

La médula ósea puede ser afectada por los fármacos capaces de producir depresión de sus

funciones, dando origen a enfermedades iatrogénicas.

HÍGADO Y RIÑÓN.

Debido a que muchas drogas se concentran en el hígado y en el riñón, estos dos órganos son

frecuentemente afectados por la toxicidad de las mismas.

• Hepatotoxicidad. Algunos fármacos son capaces de lesionar las células hepáticas.

• Nefrotoxicidad. Lesionan especialmente los túbulos renales. También pueden

producirse trastornos obstructivos de los túbulos.

Otros efectos tóxicos.

o Efectos cancerogénicos

o Farmacotesaurismosis




66

Afección caracterizada por la presencia anormal de una droga en los tejidos por un tiempo

ilimitado, con ausencia de síntomas generales, pero acompañadas de lesiones locales en el

lugar de depósito.

o Mutagénesis.

EFECTOS INDESEABLES PRENATALES.

Las drogas administradas a la madre pueden producir efectos favorables o desfavorables

sobre el embrión o el feto.

EFECTOS TERATOGÉNICOS

GENERALIDADES.

Son la producción de malformaciones congénitas que aparecen en los recién nacidos debidos a

la administración de las drogas a la madre. El estudio de dichos efectos tuvo un gran impulso a

raíz de la llamada "tragedia de la talidomida".

MECANISMO

Si bien no se conoce exactamente el mecanismo de producción de dichas malformaciones; se

sabe que ocurren en el periodo embrionario humano, durante la organogénesis, siendo el

lapso teratogénico crítico el comprendido entre los días 15 y 40 de la gestación.

Sin embargo el periodo peligroso puede extenderse hasta el tercer mes.

EFECTOS INDESEABLES EN EL SEGUNDO Y TERCER MES DE EMBARAZO.

Al igual que en el caso anterior, las drogas llegan atravesando la placenta. Las drogas pueden

afectar al feto y revelarse en el recién nacido.




67

IDIOSINCRASIA

Como se explico anteriormente, la idiosincrasia es una respuesta anormal del individuo que

presenta síntomas que no derivan de la acción farmacológica de la droga, y que se deben a

factores genéticos.

ALERGIA MEDICAMENTOSA

Desde el punto de vista clínico las reacciones alérgicas pueden ser inmediatas o tardías.

REACCIONES INMEDIATAS

Se producen a los minutos u horas tras la aplicación del medicamento. Presentan las siguientes

manifestaciones.

o Urticaria

o Eritemas

o Edema angioneurótico

o Rinitis alérgica

o Asma

o Fiebre medicamentosa

o Trastornos hematológicos

o Shock anafiláctico.

REACCIONES TARDÍAS




68

Se presentan de 3 a 10 días tras la administración de la droga. Presentan las siguientes

manifestaciones:

o Síndrome tipo enfermedad del suero

o Dermatitis en forma de eritema multiforme

o Dermatitis por contacto

o Hepatitis.

TRATAMIENTO DE LA TOXICIDAD

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS O ENVENENAMIENTOS.

Si bien su estudio corresponde a la toxicología, comentaremos algunas nociones generales.

El tratamiento consta de tres medidas, que en general ‐ a excepción de coma con depresión o

paro respiratorio o circulatorio; en los que el principal objetivo es salvar la vida – se efectúan

en el siguiente orden.

EXPULSIÓN DEL VENENO

Si su aplicación ha sido por la piel o mucosas accesibles, lo mejor es eliminarlo con un copioso

lavado. Pero en general, los venenos son ingeridos, siendo entonces necesario su expulsión del

tubo digestivo, así como acelerar su eliminación por excreción.

1. Expulsión digestiva del tóxico. Lo mejor suele ser provocar el vómito mediante drogas

eméticas. Este tratamiento debe efectuarse con el paciente consciente, pero si los eméticos no

actúan o el paciente no esta consciente, se procederá al lavado gástrico con sonda.




69

2. Aceleración de la excreción. Debe acudirse a diuresis forzada o por diuresis osmótica. En

casos graves se empleará diálisis peritoneal o hemodiálisis.

ANTÍDOTOS

Sustancia que se opone a la acción de un tóxico, existiendo dos tipos.

1. antídotos químicos. Inactivan el veneno reaccionando químicamente con el mismo.

2. antídotos farmacológicos. Son drogas antagonistas.

TRATAMIENTO SINTOMÁTICO

Los síntomas producidos por los tóxicos pueden ser disminuidos o suprimidos, tal y como se ha

indicado, por el empleo de antídotos farmacológicos u otros medios que son de gran

importancia para salvar la vida. Los síntomas más importantes a tratar son los

correspondientes al sistema nervioso central y al sistema cardiovascular, usándose drogas,

dada la urgencia, por vía intramuscular o intravenosa.

TRATAMIENTO DE LA ALERGIA MEDICAMENTOSA.

Ante la presencia o sospecha de síntomas de hipersensibilidad, debe interrumpirse

inmediatamente la administración de la droga.

Si los trastornos persisten, deben ser tratados con antihistamínicos o con corticosteroides.

Las reacciones agudas anafilácticas han de tratarse urgentemente mediante la inyección

intramuscular de adrenalina, seguido de un antihistamínico y un corticosteroide. En casos de

edema de glotis con síntomas de asfixia debe de recurrirse a la traqueotomía para salvar la

vida




70

CONTRAINDICACIONES DE LAS DROGAS.

Son los estados patológicos o fisiológicos en los que debe evitarse el empleo de una droga.

En general, una droga esta contraindicada cuando los órganos que puede afectar y lesionar

están enfermos.

Entre los estados fisiológicos que pueden crear contraindicaciones están el embarazo.




71

VALORACIÓN BIOLÓGICA DE LAS DROGAS

NOCIONES GENERALES

Cuando se administran drogas a un paciente, es necesario que la cantidad y la potencia del

principio activo que contiene una dosis determinada sean uniformes.

Para determinar la potencia y asegurar la uniformidad de las distintas muestras de drogas es

preciso realizar su valoración.

VALORACIÓN DE LAS DROGAS

Medición de la potencia de las drogas determinando la concentración de los principios activos

que contienen.

Existen dos tipos de valoración

1. valoración química. Determina por los métodos correspondientes la concentración de

principios activos de una droga determinada.

2. valoración biológica. Determina la concentración de las sustancias por el efecto

farmacológico que provocan en animales o tejidos vivos.

UNIDADES DE MEDIDA

GENERALIDADES

Inicialmente se expreso la potencia en Unidades Biológicas o animales, dando así unidades

rata, conejo, etc.…

PATRONES Y UNIDADES INTERNACIONALES




72

Las unidades animales fueron abandonadas por su variabilidad, y actualmente la actividad de

una sustancia se compara con preparados tipo, patrones o estándares establecidos por

instituciones internacionales. De esta manera definiremos como Unidad Internacional la

actividad de un peso determinado de un preparado patrón internacional.

Los métodos de valoración biológica se realizan por comparación de la actividad del preparado

desconocido con la del preparado patrón.

En los diferentes países hay laboratorios con patrones biológicos, medidos frente al patrón

internacional, y que sirven para hacer estas comparaciones.

Una regla fundamental de la valoración biológica es que el principio activo del preparado

patrón sea idéntico al del preparado problema

MÉTODOS DE VALORACIÓN BIOLÓGICA


Los métodos estadísticos Debido principalmente a la variación individual de la respuesta a las

drogas, todas las determinaciones de potencia farmacológica realizadas en seres vivos

adolecen de errores, ya que se realizan en animales elegidos al azar de una población de ellos,

los que pueden representar una muestra típica o no en su manera de reaccionar a la droga.

Para obviar esa dificultad, cuando se realiza un ensayo biológico ha de emplearse un número

suficiente de animales para el preparado patrón y para el problema, y luego expresar la

potencia de este último en unidades internacionales. Para calcular la misma, dada la variación

citada es necesario aplicar los métodos estadísticos que se adatan a esos casos, y que permiten

también el cálculo del error de dicha determinación y así la precisión del valor calculado, que

tanto mas exacto cuanto mas animales se utilicen.




73

NORMAS GENERALES PARA LA VALORACIÓN BIOLÓGICA

Para realizar una correcta valoración biológica es necesario seguir una serie de normas.

1. la respuesta farmacológica que se elige para el método de valoración debe estar en íntima

relación con el uso terapéutico de la droga.

2. como se dijo mas arriba, al efectuarse la comparación de la droga problema con la

referencia, el principio activo de este último debe ser idéntico al de aquella; las respuestas

para ambos preparados deben registrarse simultáneamente

3. aleatorización. Al tomar los animales para efectuar el experimento, puede producirse un

error por selección de aquellos que presenten características especiales; por otra parte cuando

se trabaja con órganos aislados, tiene importancia el orden de las dosis sucesivas empleadas,

ya que la primera puede afectar las respuestas de las siguientes.

4. en la mayoría de los casos deben establecerse las curvas dosis – respuesta para el preparado

estándar y el problema, las que deben ser lineales para facilitar el cálculo estadístico, para ello

deben tomarse logaritmos de las dosis en lugar de las dosis mismas.

5. para efectuar dicho cálculo estadístico en forma conveniente es preferible que ambas rectas

sean paralelas.

6. una vez determinada la potencia de la droga en ensayo con respecto al patrón, o sea su

potencia relativa, debe estimarse el error de la misma y el intervalo de valores dentro del cual

se encuentra la potencia verdadera con un 95% de probabilidad.

CLASIFICACIÓN DE LOS MÉTODOS

Al estudiar las curvas dosis – respuesta se expreso que las mismas son de dos clases:

1. respuestas graduales o cuantitativas




74

2. respuestas cualitativas.

Según esto se pueden clasificar los métodos de valoración biológica en tres grupos:

1. ensayos directos basados en la dosis umbral

2. ensayos indirectos basados en respuestas graduales

3. ensayos indirectos basados en pruebas cualitativas.

MÉTODOS DIRECTOS BASADOS EN LA DOSIS UMBRAL

FUNDAMENTO

Consisten en medir la dosis umbral en cada animal, al que se administra la droga lentamente,

hasta observar el efecto – en general la muerte ‐ .

MÉTODOS INDIRECTOS BASADOS EN RESPUESTAS GRADUALES

FUNDAMENTOS

Consisten en determinar dichas respuestas en distintos animales, divididos en grupos – por lo

menos en número de 6 para cada uno – a los que se administran diferentes dosis del

preparado patrón y del problema, comparándose los efectos. Tomando los logaritmos de las

dosis, la curva es sigmoidea, pero tomando su parte central tendremos una recta que

llamaremos línea de regresión, estableceremos dos líneas de regresión, una para el patrón y

otra para el problema, que deben ser paralelas.

La distancia horizontal entre ambas nos dará el valor M, o sea la diferencia entre el logaritmo

de la dosis del problema y del patrón que producen la misma respuesta, es decir el logaritmo

de la potencia relativa. El antilogaritmo de M es R, es decir, la potencia relativa.




75

LA PRUEBA CRUZADA

Cuando la respuesta a la droga no implica la muerte del animal o cambios irreversibles, el

mismo puede usarse de nuevo para obtener otra respuesta; dada la variación individual

existente, que constituye la principal fuente de error del ensayo biológico, puede aumentarse

la exactitud del procedimiento si se miden las respuestas producidas por el patrón y el

problema en un mismo individuo en dos etapas, lo que constituye la prueba cruzada.

MÉTODOS INDIRECTOS BASADOS EN RESPUESTAS CUANTALES O DEL TODO O

NADA

FUNDAMENTO. LOS PROBITS

Los métodos basados en respuestas cuantales consisten en administrar diferentes dosis de la

droga patrón y problema a grupos de animales y determinar la proporción en tanto por ciento

de los mismos en los que se observa la respuesta del todo o nada. En este caso, la curva dosis –

respuesta es sigmoidea, pero mediante un artificio es posible transformarla en línea recta, de

manera que exista

proporcionalidad entre el logaritmo de la dosis y la respuesta. Este artificio se basa en la

transformación de la curva en S – curva de frecuencia integrada – en la curva normas de

distribución de frecuencias, por lo que a cada por ciento de respuestas positivas en la

ordenada corresponde en la abcisa un valor, que si se le suma 5 da el probit correspondiente a

cada tanto por ciento, que puede leerse directamente en la tabla.

Si se relacionan los logaritmos de las dosis y los probits correspondientes a los tanto por ciento

de las respuestas cualitativas observadas – metámetros – se obtiene una línea de regresión

recta, que hace posible la comparación entre los dos preparados, lo mismo que en los métodos




76

de respuestas graduales. También puede determinarse la dosis efectiva 50% o DE50, o bien la

dosis letal 50% o DL50, que corresponden al probit 5.

ERROR DE LOS MÉTODOS DE VALORACIÓN BIOLÓGICOS.

Debido principalmente a la variación individual a la respuesta a las drogas, todas las

determinaciones de potencia farmacológica realizadas en seres vivos adolecen de errores, ya

que se realizan en animales tomados al azar de una población de los mismos, lo que puede

representar una muestra típica o no en su manera de reaccionar a la droga. Para obviar esta

dificultad, cuando se efectúa un ensayo biológico ha de emplearse un número suficiente de

animales para el patrón y el problema, y luego expresar la potencia de este último en Unidades

Internacionales, calcular el error de dicha determinación por los métodos estadísticos,

quedando así estimada la precisión del valor calculado, dada por los límites de confianza. Se ha

estimado que para una valoración satisfactoria en los métodos de respuestas graduales y los

métodos de dosis umbral son necesarios por lo menos 6 animales por dosis, mientras que

para los basados en respuestas cualitativas se necesitan al menos 24 animales por dosis.




77

TIPOS DE PREPARADOS FARMACÉUTICOS

GENERALIDADES

Los preparados son de tres tipos

1. drogas crudas y preparados galénicos derivados de ellas

2. preparados no galénicos

3. drogas puras, entidades químicas definidas, ya sean naturales, semi sintéticas o

sintéticas.

DROGAS PURAS

En la actualidad la inmensa mayoría de los medicamentos usados consisten en sustancias

puras o sea entidades químicas definidas, que presenta propiedades características

invariables.

PREPARADOS FARMACÉUTICOS O FORMAS MEDICAMENTOSAS

CLASIFICACIÓN

Los preparados farmacéuticos, formas medicamentosas, formas farmacéuticas o de

dosificación se clasifican en sólidos, semisólidos, líquidos y gaseosos. Pueden ser utilizados

para aplicarlos a la piel y mucosas exteriores del organismo , denominándose preparados de

uso externo, a diferencia de los de uso interno, empleados para introducir drogas en el

organismo por absorción. Cabe señalar que la mayor parte de los preparados se usan por vía

bucal o sea por ingestión. A

parte tendremos los que se administran de forma parenteral.

Para el caso de los líquidos, son en general soluciones en cuyo caso el disolvente se denomina

vehículo; por otra parte para dar masa y forma a los preparados sólidos y semisólidos, se

utilizan las sustancias denominadas excipientes.




78

PREPARADOS O FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS

• Polvos

Compuesto de una o varias sustancias mezcladas y finamente molidas para asegurar su

homogeneidad, y se empeñan tanto en aplicación interna como externa.

• Papeles

Pequeñas hojas de papel común, transparente o encerado dobladas que encierran una dosis

de un polvo cada una.

• Granulados

Mezcla de polvos medicamentosos con azúcar, repartida en pequeños granos.

• Cápsulas

Cubiertas de gelatina que se llenan con sustancias sólidas o líquidas y se administran por

deglución. Existen tres tipos: cápsulas duras para sólidos y cápsulas blandas y perlas para

líquidos.

• Sellos

Envolturas preparadas con pasta de almidón y que contienen sustancias en polvo.

Pueden contener hasta 1 gramo y tienen la forma de dos cilindros que encajan.

• Tabletas

También llamados comprimidos. Son de forma discoidea, obtenida por compresión en

máquinas especiales, constituida por polvos medicamentosos y el excipiente, y que se

administran generalmente por deglución

• Preparados de liberación prolongada

Cápsulas o tabletas que administradas por la boca liberan la droga activa lentamente con el fin

de producir y luego mantener una concentración eficaz uniforme en la sangre o tejidos.

• Pastillas




79

De forma circular u oblonga, formado por drogas unido a un excipiente constituido por azúcar

y mucílagos de goma, destinado a disolverse lentamente en la boca para ejercer una acción

local.

• Píldoras

Esferas constituidas por una masa plástica no adherente, formada por uno o varios

medicamentos unidos a un excipiente apropiado, destinada a ser administrada por deglución.

• Extractos

Forma medicamentosa obtenida por separación de los constituyentes activos de drogas

vegetales o animales con disolventes apropiados, y luego concentración de aquellos por

evaporación del menstruo

• Supositorios

Preparado sólido en forma cónica o de bala, destinado a introducirse en el recto y fundirse a

temperatura corporal.

• Óvulos

Supositorios de forma olivar destinados para su introducción en la vagina.

PREPARADOS O FORMAS MEDICAMENTOSAS SEMISÓLIDAS

• Pomadas

Preparado para uso externo, de consistencia blanda, untuoso y adherente a la piel y mucosas.

Las pomadas están constituidas por uno o varios principios activos y un excipiente.

• Pastas

Pomadas que tiene en su composición una gran proporción de polvos insolubles en la base,

para aplicaciones cutáneas.

• Cremas

Emulsiones aceite en agua o agua en aceite, de consistencia semisólida no untuosa o líquida

muy viscosa, para aplicación externa. El agente emulsionante es por lo general un jabón, que




80

se agrega directamente o que se forma por combinación química entre un ácido graso y una

sustancia alcalina.

• Jaleas (gel)

Preparado coloidal semisólido, cuyo medio de dispersión es el agua y de aplicación externa.

• Emplastos o Parches

Preparado sólido que se adhiere a la piel y que contiene drogas activas para la absorción

cutánea.

PREPARADOS O FORMAS MEDICAMENTOSAS LÍQUIDAS

• Soluciones

Disolución de sustancias químicas en agua y de so interno y externo.

• Aguas aromáticas

Agua destilada saturada de aceites esenciales.

• Inyecciones

Solución, suspensión o emulsión, constituidas por drogas en vehículo acuoso o aceitoso,

mantenido estéril y empleado para la aplicación parenteral.

• Infusiones

Solución acuosa de los principios solubles de drogas vegetales, obtenida por la acción de agua

caliente sobre las mismas.

• Jarabes

Solución acuosa concentrada de azúcar.

• Mucílagos

Solución coloidal acuosa, viscosa y adhesiva de gomas.

• Emulsiones

Forma medicamentosa de aspecto lechoso o cremoso, constituida por la dispersión de un

líquido, generalmente un aceite en pequeñísimas gotas, en un vehículo acuoso.




81

• Suspensiones

Preparado líquido de aspecto turbio o lechoso, constituida por la suspensión de un líquido

insoluble en un vehículo acuoso.

• Colirios

Solución acuosa destinada a ser instilada en el ojo.

• Lociones

Preparado líquido para aplicación sobre la piel sin fricción, de vehículo acuoso que puede ser

una solución, emulsión o suspensión.

• Tinturas

Solución alcohólica o hidroalcohólica de los constituyentes solubles de las drogas vegetales o

animales, o de sustancias químicas, preparadas por maceración o percolación.

• Alcoholes aromáticos

Soluciones alcohólicas de aceites esenciales al 10 %

• Extractos fluidos

Solución hidroalcohólica de los constituyentes solubles de drogas vegetales, preparados por

percolación y evaporación.

PREPARADOS O FORMAS MEDICAMENTOSAS GASEOSAS

• Inhalaciones

Soluciones de drogas que se administran por vía inhalatoria, mediante nebulizaciones, para

efectos locales o sistémicos.

• Aerosoles

Dispersiones muy finas de un líquido o un sólido en propelentes y contenido en un envase a

presión.




82

BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA.

DEFINICIÓN

La biodisponibilidad es la rapidez y magnitud de absorción de una droga en una forma

medicamentosa determinada.

La diferencia de absorción puede hacer variar la acción farmacológica en el sentido de fracaso

terapéutico o la producción de reacciones adversas.

El termino biodisponibilidad es pues absoluto ya que indica la rapidez y la magnitud de la

droga que alcanza la circulación. En cambio el término bioequivalencia es relativo y compara

un producto medicamentoso con otro.

Se entiende por bioequivalencia cuando dos o más productos poseen la misma

biodisponibilidad.

FACTORES QUE RIGEN LA BIODISPONIBILIDAD

La absorción de una droga ocurre cuando la misma se encuentra en solución en el tracto

gastrointestinal y la disolución del principio activo es una condición obligatoria para la

absorción.

PROPIEDADES DE LA DROGA

Los problemas de la biodisponibilidad se plantean habitualmente si se trata de formas

medicamentosas sólidas, por lo que adquieren importancia el tamaño de las partículas de

polvo, el polimorfismo (distintos tipos de cristales) y el estado de hidratación de la droga.

FORMA MEDICAMENTOSA

La velocidad y magnitud de la absorción en el tracto gastrointestinal decrece de acuerdo con la

siguiente serie de formas farmacéuticas

1. soluciones y jarabes




83

2. suspensiones

3. polvos

4. cápsulas

5. comprimidos

6. Píldora

7. preparados de liberación prolongada

MÉTODOS DE ESTUDIO

• Estudios in vitro

• Animales

• Hombre

PARÁMETROS DE LA BIODISPONIBILIDAD

• Concentración máxima o pico

• Tiempo de concentración pico

• Área bajo la curva




84

VIAS DE ADMINISTRACIÓN DE LAS DROGAS


Las vías de administración son los lugares del organismo donde se administran las drogas, ya

sea para ejercer una acción local (en el sitio de aplicación) o sistémica (después de la

absorción)

VÍA BUCAL

Pueden ser administrados por deglución o por vía sublingual.

VÍA ORAL

Administración de las drogas por deglución.

CARACTERÍSTICAS.

Se absorben en el intestino delgado y el estómago.

Se pueden clasificar en tres grupos:

• Las que se absorben completamente ( aspirina, digitoxina, barbitúricos).

• Los que se absorben parcialmente (penicilinas, tetraciclinas, cumarina)

• Las que prácticamente no se absorben (estreptomicina, insulina).

Las formas farmacéuticas utilizadas por vía oral son:

• Sólidas: polvos, papeles, granulados, cápsulas, sellos, comprimidos o cápsulas.

• Líquidas: soluciones, infusiones, jarabes, emulsiones, suspensiones, tinturas, elixires.

VENTAJAS Y DESVENTAJAS:




85

VENTAJAS:

• Facilidad de administración

• Absorción segura la mayoría de las veces

• Para acciones locales en el tubo digestivo, la droga es introducida en su sitio de acción,

• Es el método más económico

DESVENTAJAS

• Irritación gástrica de ciertos medicamentos.

• Destrucción de algunas drogas por los jugos gástricos.

• Inactivación a nivel del hígado.

• Mal absorción de algunos fármacos en el tracto digestivo.

• Efectos sistémicos lentos.

• Para los medicamentos de uso local en el intestino, la distribución puede ser desigual.

• No se puede emplear si existen vómitos, inconsciencia o personas no cooperantes.

VÍA SUBLINGUAL

Es una absorción directa por la mucosa bucal.

VENTAJAS Y DESVENTAJAS.

VENTAJAS.

• Absorción directa sin paso por el tubo digestivo y el hígado, rápida y completa.




86

• Facilidad de administración.

• Se puede retirar de la boca un exceso de droga si el efecto es muy intenso.

DESVENTAJAS:

• Solo puede ser usada con un pequeño grupo de medicamentos.

• Irritación posible de la mucosa oral

• Puede producirse exceso de salivación y deglución, con perdida de eficacia de la vía.

VÍA PARENTERAL.

Inyección por medio de una aguja hueca a través de la piel o mucosas.

GENERALIDADES

Características

Se usa en vez de la vía bucal cuando:

• El fármaco se inactiva en el tracto intestinal o en el hígado

• Cuando no se absorbe por vía bucal

• Si es necesaria una respuesta rápida

• Para asegurar el cumplimiento por parte del paciente.

• En pacientes inconscientes

• En caso de vómitos.

VENTAJAS Y DESVENTAJAS

VENTAJAS:




87

• Absorción más rápida y completa

• Evitación de la destrucción de las drogas en el tubo digestivo o hígado.

• Preserva el estómago ante efectos destructivos de la droga.

DESVENTAJAS:

• Es dolorosa

• Reacciones adversas.

VÍA SUBCUTÁNEA O HIPODÉRMICA

CARACTERÍSTICAS

Es la introducción de un líquido debajo de la piel en el tejido subcutáneo.


VENTAJAS:

• Las de la vía parenteral en general.

• Posibilidad de autoadministración.

DESVENTAJAS.

• Las de la administración parenteral.

• Baja absorción en caso de shock e insuficiencia circulatoria.

VÍA INTRAMUSCULAR

Inyección en el tejido muscular. Es la más empleada de todas las parenterales.




88


VENTAJAS:

• Mayor rapidez de absorción.

• Menos dolorosa.

• Permite la inyección de sustancias algo irritantes.

• Permite la administración de drogas preparadas para liberación lenta (depot).

DESVENTAJAS:

• No permite autoadministración.

• Posibilidad de inyección accidental en vena.

VÍA INTRAVENOSA

CARACTERÍSTICAS

Es la introducción de la droga en solución directamente en la circulación.


VENTAJAS:

• Es el método más rápido para introducir drogas en la circulación

• Puede controlarse la entrada de la droga en el organismo, suspendiendo la administración si

se producen efectos adversos.

• Pueden usarse sustancias que no admiten otras vías parenterales




89

• Admite la administración de grandes volúmenes de líquidos a velocidad constante.

DESVENTAJAS:

• Una vez administrada la droga no puede retirarse de la circulación

• Ofrece dificultades técnicas mayores que las otras vías parenterales.

• Peligrosidad.

VÍA INTRADÉRMICA

Se usa para anestesias locales o diagnósticos in vivo de alergia.

Consiste en la inyección de soluciones en pequeñas cantidades en la dermis o corion cutáneo.

VENTAJAS:

• Lleva la sustancia al punto de reacción.

DESVENTAJAS:

• Cierta dificultad de la técnica.

VÍA SUBARACNOIDEA O INTRATECAL

Introducción de drogas en el líquido cefalorraquídeo, para ejercer efectos locales sobre la

médula espinal, meninges cerebroespinales y raíces raquídeas.

VENTAJAS:

• Posibilidad de actuar eficientemente sobre las meninges y raíces raquídeas

DESVENTAJAS:




90

• Dificultad técnica

• Posibles efectos adversos.

OTRAS VÍAS PARENTERALES DE MENOR IMPORTANCIA.

Vía intra arterial

Vía intracardiaca

Vía intraosea o intramedular.

VÍA RECTAL

GENERALIDADES

Administración de sustancias a través del ano del ano en el recto, con el fin de actuar

localmente o bien producir efectos sistémicos tras la absorción.

RASGOS DE LA VÍA RECTAL

CARACTERÍSTICAS

Persigue tres fines:

• Actuar localmente sobre el intestino grueso

• Provocar por vía refleja la evacuación del colon

• Producir efectos sistémicos cuando las drogas son irritantes para el estómago, cuando

las destruyen las enzimas del intestino, en caso de vómitos, cuando los pacientes no

cooperan.

MÉTODOS DE ADMINISTRACIÓN




91

• Supositorios:

• Enemas.


VENTAJAS:

• La absorción es mas rápida que por vía bucal

• Pueden emplearse drogas que se inactivan en el estómago y/o intestino delgado.

• Evita parcialmente el pasaje por el hígado, con menor inactivación de la droga.

• Evita la acción de la droga sobre el estómago.

• Puede emplearse en caso de vómitos.

• No es dolorosa.

DESVENTAJAS.

• Absorción irregular.

• Es una vía incómoda para muchas personas.

• Posibilidad de irritación rectal.

• No puede emplearse en casos de diarrea.

VÍA INHALATORIA

GENERALIDADES

Administración de drogas vehiculizada por el aire inspirado, con el fin de obtener efectos

locales sobre la mucosa respiratoria o bien sistémicos después de la absorción.




92

RASGOS DE LA VÍA INHALATORIA

CARACTERÍSTICAS

Se usa para las siguientes finalidades:

• Tratamiento local de vías aéreas superiores

• Tratamiento de procesos localizados de las vías aéreas inferiores.

• Absorción de sustancias gaseosas y volátiles para actuar en el organismo rápidamente.


VENTAJAS:

• Rapidez de los efectos locales y sistémicos.

• Comodidad para el paciente

• Rapidez de desaparición de los efectos generales, ya que la vía de absorción y eliminación es

la misma (pulmón) y es sumamente veloz.

DESVENTAJAS

• Fugacidad de la acción

• Necesidad de aparatos

• Costosa

• Pueden irritar el tracto respiratorio

• Se pueden producir reacciones adversas por rápida absorción de drogas potentes

VÍA TÓPICA




93

Aplicación de drogas a piel y mucosas. Se usa casi exclusivamente para obtener efectos locales

sobre las mismas.

APLICACIÓN DE LAS DROGAS A LA PIEL


VENTAJAS:

• Permite una acción directa sobre las superficies enfermas, con elevada concentración de

droga

• Es una técnica sencilla.

DESVENTAJAS:

• Acción baja o nula sobre las capas profundas de la piel

• Posibilidad de efectos tóxicos por absorción cutánea

APLICACIÓN DE LAS DROGAS A LAS MUCOSAS

Se aplican para ejercer acciones locales sobre las mucosas.

Como las mismas no están queratinizadas, son mucho más sensibles a los irritantes, y en ese

sentido la sensibilidad es de orden decreciente para el ojo, uretra, fosas nasales, boca y vagina.

En la medicación tópica han de tenerse en cuenta dos rasgos:

o Las secreciones naturales de las mucosas tienden a lavar las drogas aplicadas en las mismas y

que además los fármacos desaparecen por absorción, de manera que para una acción continua

es necesario efectuar aplicaciones frecuentes.




94

o La absorción por las mucosas constituye un electo de peligro para las drogas tóxicas.

MUCOSA OCULAR.

CARACTERÍSTICAS

Se aplican drogas en el saco conjuntival para actuar localmente sobre la conjuntiva y la córnea,

y también sobre el iris y el cuerpo ciliar, una vez atravesada la córnea.


VENTAJAS.

• Permite una acción directa sobre las estructuras citadas mas arriba.

• Es una vía natural, al alcance del paciente y muy cómoda.

DESVENTAJAS.

• Las drogas no penetran mucho, siendo a veces necesarias drogas que actúen de forma

sistémica

• La absorción de las mucosas oculares puede dar lugar a fenómenos tóxicos.

FOSAS NASALES

CARACTERÍSTICAS

Debe ser realizada con sustancias que no afecten a las propiedades fisiológicas de la mucosa,

en especial a la motilidad de los cilios del epitelio, cuyo papel de defensa es de gran

importancia.




95


VENTAJAS.

• Actúan bien sobre la mucosa

• Es un procedimiento cómodo.

DESVENTAJAS.

• Puede producirse acción irritativa.

• Las gotas nasales pueden ser deglutidas, dando lugar a fenómenos sistémicos por absorción.

BOCA Y GARGANTA

• VENTAJAS.

o Permiten actuar directamente sobre la mucosa enferma.

• DESVENTAJAS.

o Acción superficial de las drogas, que requerirá el uso de las que actúen a través de la

circulación tras la absorción.

VAGINA


VENTAJAS.

• Acción local satisfactoria para producir efectos anti infecciosos y hormonales.

• Comodidad para el paciente.




96

DESVENTAJAS.

• Posibilidad de irritación de la mucosa vaginal.

• Es posible la aparición de fenómenos de intoxicación por absorción de drogas por la mucosa

vaginal.

Documents

Farmacologia Basica I