Farmakokinetik dan biodistribusi dari hemoCD-AuNP
Waktu paruh (t1 / 2) dari AuNPs (ukuran inti 17.72 nm) dilapisi
oleh a-methoxy-w-mercaptopoly (etilena glikol) (Rata-rata MW = 2
kDa) telah dilaporkan 4.0 jam. Nanopartikel tersebut sangat mirip
dengan yang digunakan dalam penelitian ini, meskipun lebih dari 50%
dari permukaan nanopartikel kamiditempati oleh supramolekul besi
porfirin. Dalam penelitian ini diamati waktu paruh dalam aliran
darah dan distribusi kedalam jaringan darah oleh met-hemoCD-AuNP,
yang diinjeksikan pada tikus putih. met-hemoCD-AuNP memiliki bentuk
yang lebih stabil dari hemoCD-AuNP yang telah disiapkan oleh
autoksidasi dari hemoCD-AuNP, menghasilkan f-Aunp sarat dengan
kompleks FeIIIP2 dari Py3CD. met-hemoCD-AuNPs (0,5 mg Au /1,5 mL)
dalam dapar fosfat salin (PBS, pH 7,4) yang diinjeksikan ke dalam
vena femoralis dari tikus dengan kadar 1,5 mL/h. Sampel urin
dikumpulkan pada menit ke 30 dan menit ke-60 setelah injeksi awal
dilakukan dan sampel urin diukur spektrum penyerapannya dengan
uv-visTidak Ada band karakteristik SPR yang terdeteksi dalam urin.
Sebaliknya, urine dikumpulkan setelahinjeksi dengan noncolloidal
met-hemoCD ([met-hemoCD] = 0,5 mm, 1,0 mL/h) menunjukkan spektrum
serapan karena produk tambahan CO dari hemoCD. Dalam kasus sistem
noncolloidal, besi met-hemoCD direduksi menjadi hemoCD besi dalam
darah dan hemoCD mengikat CO endogen. Namun, met-hemoCD-AuNPs tidak
diekskresikan semua oleh ginjal. diameter partikel kurang dari 4 nm
mudah disaraing di glomerulus. Sedangkan partikel dengan diameter
lebih besar dari 8 nm tidak disaring dalam glomerulus. Noncolloidal
hemoCD memiliki ukuran molekul sekitar 2 nm yang mudah disaring
dalam glomerulus, sedangkan met-hemoCDAuNPs, memiliki ukuran lebih
dari 20 nm, tidak diekskresikan dalam urin.Tingkat keberadaan
met-hemoCD-AuNPs dalam darah tikus dideteksi dengan alat ICP-AES.
Met-hemoCD-AuNPs (1.1 mg Au / 1.0 mL) dalam PBS (pH 7,4)
diinjeksikan ke dalam vena ekor tikus di 1,0 mLmin-1. Setelah satu
menit diinjeksikan, sampel darah dikumpulkan dari pembuluh darah
vena leher,dengan menggunakan kateter silikon dengan heparin untuk
menghambat pembekuan darah. Sampel darah dilarutkan dalam aqua
regia. Setelah pengenceran dan penyaringan, sampel dianalisis
denganICP-AES. Dosis injeksi persen (% ID = {Au [g] di darah / Au
[g] injeksi}x100) dihitung dengan asumsi bahwa dalam tubuh tikus
mengandung 0,064 mL darah per gram berat badan. Hasilnya
ditunjukkan pada Gambar berikut.
Gambar grafik dosis injeksi (%ID) terhadap waktu injeksi.
Dianalisis dengan waktu paruh t1/2 dan t1/2
Pada menit ke-5 setelah injeksi, jumlah AuNPs mencapai tingkat
maksimum (sebesar 42% ID), kemudian secara bertahap menurun.
Percobaan diulangi sebanyak 3 kali dan rata-rata waktu paruh t1/2
dan t1/2 menjadi ( (0,76 0,53) dan (1,32 0,53) jam).
Pada 6 jam setelah infus, distribusi dalam jaringan diukur
dengan ICP-AES dan hasilnya ditampilkan di Gambar berikut.
met-hemoCD-AuNPs didistribusikan di hati sebanyak ((23 5)%), limpa
((5 3)%), paru-paru ((0,4 0,3)%), ginjal (0,17 0,02%), jantung
(0,14 0,14%), dan otak (0,09 0,08%). Biodistribusi dari
met-hemoCD-AuNPs sangat mirip dengan PEGlated AuNPs.
Gambar biodistribusi dari met-hemoCD-AuNPs setelah 6 jam
injeksi. Masing-masing organ Dianalisis dengan ICP
