Farmakol-Anti Jamur New

A. ANTI JAMUR UNTUK INFEKSI

SISTEMIK

1. AMFOTERICIN B

Hasil fermentasi Streptomyces nodosus

Kristal seperti jarum atau prisma berwarna kuning jingga, tidak berbau, tidak terasa, tidak larut dalam air, tidak stabil, tidak tahan suhu > 37oC, dpt bertahan sampai berminggu-minggu pada suhu 4oC

• Pada pH 6,0 – 7,5 berkurang pada pH <

• Bersifat fungistatik / fungisidal• Kadar 0,3 – 1,0

g/ml ,menghambat : H.capsulatum, C.neoformans, C.immitis, spesies Candida, Paracoccidiodes braziliensis , Sporotrichum schenckii, M.audiouini, spesies Aspergillus & spesies Trichophyton

• Pemberian bersama rifampisin atau minosiklin sinergisme

Aktivitas Anti Jamur

• Terikat pada ergosterol kerusakan fungsi barier membran, kehilangan beberapa bahan intrasel, kerusakan membran kematian sel

• Resistensi terjadi perubahan reseptor sterol pada membran sel

Mekanisme Kerja

• Sedikit di absorbsi melalui sal. cerna

• Waktu paruh 24 – 48 jam pada dosis awal, diikuti eliminasi fase ke-2 dgn waktu paruh 15 hari

• Distribusi luas ke seluruh jaringan

95% terikat pada lipoprotein

• Dapat menembus sawar uri, CSS, humor vitreus, cairan amnion

• Ekskresi via ginjal lambat

Farmakokinetik

• Amfoterisin B IV kulit panas, keringatan, sakit kepala, demam, menggigil, anoreksia, nyeri otot, flebitis, kejang, penurunan fungsi ginjal

• Anemia normositik normokrim (pada pemakaian jangka panjang)

Efek Samping

• Terapi awal untuk infeksi jamur serius

• Drug of choice untuk blastomikosis

• Amfoterisin B topikal korneal & keratitis mikotik

Indikasi

• Vial berisi 50 mg bubuk lipofilik dilarutkan dgn 10 mg aquades steril kmd diencerkan dgn dextrose 5% sehingga didapat kadar 0,1 mg/ml amfoterisin B konvensional / amfoterisin B deoksikolat

Dosis efektif : 0,3 – 0,5 mg/kgBB• Infus intratekal 0,5 mg

amfoterisin B dilarutkan dlm 5 ml cairan spinal u/ pasien meningitis oleh Coccidiodes

Sediaan & Posologi

• Amfoterisin B formulasi baru (amfoterisin B liposomal / formulasi lipid) tdd :1.Amfoterisin B formulasi

dispersi koloid (ABCD) dosis 3 – 4 mg/kgBB/hr dlm btk infus 3 – 4 jam

2.Amfoterisin B formulasi vesikel unilamelar (Ambisome) dosis 3 mg/kgBB/hr

Sediaan & Posologi

3.Amfoterisin B kompleks lipid (ABLC) dosis 5 mg/kgBB/hr dalam infus dextrosa 5% selama 2 jam

• Tersedia juga amfoterisin B dalam bentuk krim, losio & salep 3%.

Sediaan & Posologi

Merupakan anti jamur sintetik dari fluorinasi pirimidin

Bentuk kristal putih, tidak bau, sedikit larut dalam air, mudah larut dalam alkohol

2. FLUSITOSIN

• Spektrum anti jamur agak sempit

• Efektif untuk terapi kriptokokosis, kandidiasis, kromomikosis, torulopsis & aspergillosis


Flusitosin sel jamur sintesis protein sel jamur terganggu oleh penghambatan langsung sintesis DNA oleh metabolit fluorourasil

Mekanisme Kerja

• Absorbsi baik & cepat, diperlambat oleh makanan, antasida & neomisin

• Kadar puncak 70 – 80 g/ml dlm 1 – 2 jam stlh dosis 37,5 mg/kgBB

• Kadar dlm cairan otak 60 – 90%• Dlm saliva kadar flusitosin ½

kadar dlm darah• 90% dikeluarkan mll filtrasi

glomerulus• Masa paruh eliminasi 3 – 6 jam• Dpt dikeluarkan melalui

hemodialisis atau peritoneal dialisis

Farmakokinetik

• Anemia, leukopenia & trombositopenia

• Mual, muntah, diare, enterokolitis hebat

• SGOT/SGPT, hepatomegali• Sakit kepala, pusing,

mengantuk & halusinasi

Efek Samping

• Pemakaian tunggal untuk infeksi Cryptococcus neoformans, spesies Candida dan kromoblastomikosis

• Untuk infeksi lain di kombinasi dengan amfoterisin B

Indikasi

• Kapsul 250 & 500 mg• Dosis : 50 – 150

mg/kgBB /hr dalam 4 dosis

Sediaan & Posologi

3. IMIDAZOL & TRIAZOL

Imidazol Ketokonazol,

Mikonazol,

Klotrimazol

Triazol Itrakonazol,

Flukonazol,

Vorikonazol

A. Ketokonazol

• Aktif sebagai anti jamur sistemik maupun non sistemik

• Efektif terhadap C.neoformans, H.capsulatum, B.dermatititidis, Aspergillus & Sporothrix spp

Bersifat lipofilik & larut dlm air pd pH asam


• Absorbsi bervariasi antar individu, berkurang pada pH lambung ↑, pemberian bersama AH2 atau antasida

• Ditemukan dlm urin, kelenjar lemak, liur, kulit yg infeksi, tendo, cairan sinovial, cairan vaginal

• Sebagian besar mengalami metabolisme lintas pertama

Farmakokinetik

• 84% berikatan dengan protein plasma (albumin), 15% dengan eritrosit, 1% bentuk bebas

• Ekskresi bersama cairan empedu, sebagian kecil via urin

Farmakokinetik

• Mual, muntah, sakit kepala, vertigo, nyeri epigastrik, fotofobia

• Pruritus, parestesia, gusi berdarah, erupsi kulit, trombositopenia

• Peningkatan aktivitas enzim hati hepatotoksisitas

• Ginekomastia pada pria• Gangguan haid• KI : wanita hamil & menyusui

Efek Samping

• Histoplasmosis paru, tulang, sendi & jaringan lemak

• Kriptokokkus non meningeal

• Parakoksidiomikosis, dermatomikosis, kandidiasis (mukokutan, vaginal & oral)

Indikasi

• Pemberian bersama rifampisin, INH, fenitoin penurunan kadar ketokonazol

• Ketokonazol dapat meningkatkan kadar siklosporin, warfarin, midazolam

Interaksi Obat

Pemberian bersama terfenadin, astemizol, cisaprid perpanjangan interval QT dan aritmia ventrikel jantung

Kontraindikasi

• Tablet 200 mg, krim 2%, shampo 2%

• Dosis : dewasa 200 – 400 mg/hr, anak-anak 3,3 – 6,6 mg/kg/hr

• Lama terapi bervariasi : Kandidiasis vulvovaginal &

Pt.versicolor 5 hariMikosis profunda 6 – 12 bln.

Posologi

• Dapat diberikan per oral & IV

• Aktivitas anti jamur > & efek samping > daripada ketokonazol

• Absorbsi sempurna bila bersama makanan

• Rifampisin menurunkan kadar plasma itrakonazol

B. Itrakonazol

• Mual• Muntah• Kemerahan• Pruritus• Lesu• Pusing• Edema kaki• Parestesia• Kehilangan

libido

Efek Samping

• Blastomikosis• Histoplasmosis• Koksidioidomiko

sis• Tinea versicolor• Kandidiasis

Indikasi

Sediaan• Kapsul 100 mg, suspensi

10 mg/ml

• Dermatofitosis : 100 mg/hr (T.kapitis, T.korporis/krutis selama 2 mgg; T.pedis et manus selama 4 mgg)

• Tinea unguium : 200 mg/hr 3 bln. Pulse therapy : 400 mg/hr 1 mgg, kuku tangan 2 PT, kuku kaki 3 PT

• Tinea versicolor : 200 mg/hr 1 mgg

• Vaginal candidosis : 2x200 mg/hr atau 1x200 mg/hr selama 3 hr

• Mikosis profunda : itrakonazol IV 2x200 mg/hr, diikuti 200 mg/hr 12 hr

Dosis

St. fluorinated bis – triazol• Absorbsi sempurna• Kadar plasma setelah

pemberian oral = IV• Kadar dalam cairan

serebrospinal 50 – 90% kadar plasma

• Waktu paruh eliminasi 25 jam

C. Flukonazol

• Gangguan saluran cerna• Urtikaria, eosinofilia, SSJ,

gangguan fungsi hati, trombositopenia

Efek Samping

Interaksi ObatPemberian bersama

akan : • ↑ kadar plasma

fenitoin & sulfonilurea• ↓ kadar plasma

warfarin & siklosporin

• Kapsul 50 & 150 mg

Berguna mencegah relaps meningitis oleh Cryptococcus

pada AIDS

Sediaan

• T.kapitis : 6 mg/kgBB/hr 2-3 mgg

• T.korporis/kruris : 150 mg/mgg 2-4 mgg

• T.pedis et manus : 150 mg/mgg 2-6 mgg

• T.unguium : 150 mg/mgg (kuku tangan : 3-6 bln ; kuku kaki : 9-12 bln)

• T.versicolor : 300 mg diulangi 2 mgg kemudian

• Kandidosis kutis : 250 mg/mgg 2-4 mgg

• Vaginal kandidosis : 150 mg single doses

Dosis

• Aspergillosis sistemik• Infeksi jamur berat oleh

Scedosporium aplospermun & Fusarium sp

• Candida sp, Cryptococcus sp & Dermatophyte sp

D. Vorikonazol Anti jamur baru golongan triazol

Indikasi

Absorbsi baik, kadar puncak 2 jam

80% di ekskresi via urin

60% terikat dengan proteinKadar dalam CSS : 30 – 68%

• Gangguan penglihatan sementara (pandangan kabur, fotofobia)

• Reaksi fotosensitivitas• Kenaikan kadar

transaminase serum sementara

Efek Samping

• Jangan diberi bersma rifampisin, karbamazepin, kuinidin

• Pemberian bersama ranitidin, omeprazole, fenitoin, benzodiazepin dan golongan statin penyesuaian dosis

Interaksi Obat

• Tablet 50 & 200 mg• Suspensi oral (40

mg/ml)• Bubuk untuk IV 200

mg

Sediaan

• Dosis oral :BB > 40 kg : 400 mg (intrval

12 jam)BB < 40 mg : 200 mg

(intrval 12 jam)Dilanjutkan

BB> 40 mg : 200 mg tiap 12 jam

BB < mg : 2x100 mg/hr

Dosis

• Pasien dengan gangguan fungsi hati ringan-sedang : dosis muat seperti biasa tetapi dosis pemeliharaan dikurangi 50%

• Pasien dengan klirens kreatinin < 50 mL/mnt/mengalami dialisis hanya boleh vorikonazol IV

Dosis

• Bekerja menghambat sintesis B (1,3)-D-glukan, st komponen esensial yg membtk dinding sel jamur

• 97% terikat protein, masa paruh eliminasi 9 – 11 jam

• Metabolisme lambat via hidrolisis & asetilasi

• Ekskresi via urin sedikit

4. KASPOFUNGIN Anti jamur sistemik kelas baru : Ekinokandin

• Kandidiasis invasif• Kandidiasis

esofagus• Kandidiasis

orofarings• Aspergillosis

invasif

Indikasi

Efek Samping• Demam• Mual• Muntah• Flushin

g• Pruritus

• ↓ konsentrasi takrolimus & siklosporin

• ↓ kadar kaspofungin bila diberi bersama karbamazepin, deksametason, fenitoin, rifampisin

Interaksi Obat

• Hari pertama 70 mg IV dosis tunggal dilanjutkan 50 mg dosis tunggal IV (1 jam), 14 hari

• Untuk pasien insufisiensi hati sedang dosis pemeliharaan 35 mg/hr

Dosis

• Absorbsi baik, bioavailabilitas 40%

• 90% terikat protein plasma, terakumulasi di kulit, kuku & jaringan lemak

• Waktu paruh : 12 jam

5. TERBINAFIN Derivat alilamin sintetik ≈ struktur naftitin

Farmakokinetik

• Bersifat fungisidal• Bekerja mempengaruhi

biosintesis ergosterol dinding sel jamur melalui penghambatan enzim skualen epoksidase pada jamur


• Gangguan saluran cerna, sakit kepala, rash.

• SSJ / NET, hepatotoksisitas, neurotropenia

Efek Samping

Sediaan• Tablet oral 250 mg, krim &

gel 1%

• T.Pedis : 250 mg/hr 2 mgg• T.korporis/kruris : 250 mg/hr 2

– 4 mgg• T.pedis et manus : 250 mg/ht

2 – 6 mgg• T.unguium : 250 mg/hr (kuku tangan 6 mgg ; kuku kaki

12 mgg)

Dosis

B. ANTI JAMUR UNTUK INFEKSI DERMATOFIT

& MUKOKUTAN

• Efektif terhadap jamur dermatofit (Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum)

1. GRISEOFULVIN diisolasi dari Penicillium griseovulfin dierckxAktivitas Anti Jamur

• Menghambat mitosis sel jamur dgn menganggu sintesis & polimerisasi asam nukleat

Mekanisme Kerja

Farmakokinetik• Absorbsi kurang baik, ↑ bila

diberi bersama makanan berlemak

• Di metabolisme di hati, metabolit utama 6-metilgriseofulvin

• Waktu paruh 24 jam, 50% dari dosis oral dikeluarkan via urin dalam bentuk metabolit

• Dpt ditemukan dalam lapisan tanduk 4 – 8 Jam setelah pemberian oral

• Leukopenia, granulositopenia• Demam, pandangan kabur,

insomnia• ↓ fungsi motorik, sinkop,

pusing• Mual, muntah, diare,

flatulensi• Albuminuria• Reaksi fotosensitivitas,

urtikaria, eritema multiforme

Efek Samping

• ↑ metabolisme warfarin, kontrasepsi oral

• Barbiturat menghambat absorbsi griseofulvin

Interaksi Obat

Sediaan• Tablet 125 mg & 500

mg• Ultramicrokristal

350 mg

• Dewasa : 500 – 1000 mg/hr

• Anak-anak : < 25 kg 10

mg/kgBB/hr, > 25 kg 250 – 500

mg/kgBB/hr▼

untuk dermatofitosis pada :

rambut & kulit 4 mgg ;

kuku 6 – 12 mgg

Dosis

Turunan imidazol sintetik yg relatif, spektrum anti jamur lebar

Bentuk kristal putih, tidak berwarna, tidak berbau, sebagian kecil larut dalam air, lebih larut dalam pelarut organik

2. IMIDAZOL & TRIAZOL

A. Mikonazol

• Menghambat Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum, Candida, M.furfur

• In vitro efektif terhadap beberapa kuman Gram (+)


• Menyebabkan kerusakan dinding sel jamur permeabilitas terhadap zat intrasel ↑

• Gangguan sintesis asam nukleat atau penimbunan peroksida dlm sel jamur

Mekanisme Kerja

• Iritasi• Rasa

terbakar• Maserasi

Indikasi

Efek Samping

• Dermatofitosis• T.versicolor• Kandidiasis

mukokutan

• Krim 2%, bedak tabur 2xsehari selama 2 – 4 mgg

• Krim 2% intravaginal 1xsehari (malam) selama 7 hari

• Gel 2% : kandidiasis oral

Sediaan

• Bentuk bubuk tidak berwarna, tidak larut dalam air, larut dalam alkohol & kloroform, sedikit larut dalam eter

• Memiliki efek anti jamur & anti bakteri

• Mekanisme kerja ≈ mikonazol

B. Klotrimazol

• T.korporis, T.kruris, T.pedis• T.Versikolor• Infeksi kulit &

vulvovaginitis oleh C.albicans

Indikasi

• Rasa terbakar, eritema, edema, gatal, urtikaria

Efek Samping

• Krim & larutan 1% 2xsehari

• Krim vaginal 1%, tablet vaginal 100 mg sekali sehari (malam) selama 7 hari

• Tablet vaginal 500 mg dosis tunggal.

Sediaan

Tolnaftat St. tiokarbamat, efektif

untuk dermatofitosis• Tersedia dlm btk krim, gel, bubuk,

cairan aerosol, lar. topikal 1% digunakan 2xsehari

• Lesi interdigital sembuh dlm 7 – 21 hr

• Lesi dgn hiperkeratosis, diberi bergantian dgn asam salisilat 10%

Toksiklat diturunkan dari tiokarbamat,

spektrum sempit

3. TOLNAFTAT & TOLSIKLAT

dihasilkan oleh Strept. Noursei

Bubuk berwarna kuning kemerahan, higroskopis, berbau khas, sukar larut dalam kloroform & eter, mudah terurai dalam air

4. NISTATIN

• Menghambat pertumbuhan berbagai jamur & ragi

• Tdk aktif terhadap protozoa, bakteri, virus


Mekanisme Kerja• ≈ amfoterisin B• Lebih toksik• Tidak diserapi via sal.

cerna, kulit maupun vagina

• Infeksi kandida di kulit, selaput lendir & sal. cerna

Indikasi

Efek SampingMual, muntah, diare ringan

• Krim, bubuk, salep, suspensi, obat tetes 100.000 U/gr atau mL

• Tablet 250.000 & 500.000 U• Tablet vagina 100.000 U

Sediaan

• Kandidosis mulut & esofagus 3 – 4 x 500.000 – 1.000.000 U

• Tablet vagina 1 – 2 x sehari 14 hr

Indikasi

C. ANTI JAMUR TOPIKAL LAIN

• Kombinasi asam benzoat & asam salisilat 2 : 1 (biasanya 6% & 3%) whitefield salep

• Asam benzoat fungistatik• Asam salisilat : keratolitik

1. ASAM BENZOAT DAN ASAM SALISILAT

Cairan kuning, bau khas yg tajam

• Dosis biasa fungistatik• Dosis ↑↑ fungisidal• Tersedia :

Salep campuran 5% undesilenat dan 20% seng undesilenat

Bedah & aerosol 2% undesilenat & 20% seng undesilenat

2. ASAM UNDESILENAT

• St. anti jamur sintetik, btk kristal putih kekuningan, sukar larut dlm air, larut dlm alkohol

• Bersifat fungisidal terhadap Epidermophyton, Trichophyton, Microsporum & M.furfur

• Absorbsi sedikit melalui kulit• ES : iritasi lokal, rasa terbakar,

vesikel, meluasnya maserasi & sensitisasi

• Tersedia : krim & lotion 1%

3. HALOPROGIN

• Anti jamur berspektrum luas

• Indikasi : dermatofitosis, kandidiasis, T.versicolor

• Tersedian : krim1% dioles 2xsehari

4. SIKLOPIROKS OLAMIN

Recommended Cutaneous Antifungal Therapy__________________________________________________________

Condition Topical TherapyOral Therapy __________________________________________________________• T.capitis, localized Azole, Allylamines - widespread -Griseofulvin,

Fluconazole• T.corporis, localized Azole, Allylamines Griseofulvin, widespread - Terbinafine,

Itraconazole,Fluconazole

• T.pedis Azole, AllylaminesGriseofulvin,

Terbinafine,


__________________________________________________________

__________________________________________________________Condition Topical TherapyOral Therapy __________________________________________________________• Onychomycosis -Griseofulvin,

Terbinafine,


• Candidiasis localized Azole-

• Candidiasis,widespread -Ketoconazole, and mucocutaneous Itraconazole,

Fluconazole• T.versicolor, localized Azole, Allylamines

- widespread -Ketoconazole,


__________________________________________________________

Documents

Farmakol-Anti Jamur New