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TERAPIA CORTISONICA
FAS : Farmaci Antiinfiammatori Steroidei
IPOTALAMOIPOTALAMOCRFCRF
IPOFISI ANTERIOREIPOFISI ANTERIOREACTHACTH
CORTECCIA SURRENALECORTECCIA SURRENALE
CORTISOLOCORTISOLO
+
+
Infiammazione
Ac. arachidonicoFosfolipasi A2
Cfr FANS
PROSTAGLANDINE PGTROMBOSSANI TXPROSTACICLINELEUCOTRIENI LT
ciclossigenasilipossigenasi
Endoperossidi
Infiammazione
cascata deimediatoricellulari dellaFLOGOSI
Cfr FANS
Infiammazione
Stimoli flogogeni
Intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1)
IL-8
Nuclear Factor kB
…. inoltre
Flogosi
Corticosteroidi
2°
Induzione di nuove proteine (50-100)Lipomodulina
Macrocortina (ora denominata Annessina-1)Proteina inibitoria kB
IL-10Secretory Leukocyte Protease Inhibitor
Corticosteroidi
Ac. arachidonico
Fosfolipasi A2
lipomodulinamacrocortina
PROSTAGLANDINE PGTROMBOSSANI TXPROSTACICLINELEUCOTRIENI LT
Nuclear Factor kB
Intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1)
IL-8
Proteina inibitoria kB
Corticosteroidi
Stop infiammazione
Attivazione IL-10
Inibizione di numerose citochine
Corticosteroidi
Corticosteroidi
antiproteasi riduce la flogosi bronchiale
secretory leukocyte protease inhibitor
Attivazione
Lipomodulina
Macrocortina
Proteina inibitoria kB
IL-10
Secretory Leukocyte Protease Inhibitor
N.B. NON tutti i tessuti esprimono le medesime proteine
Corticosteroidi
meccanismi d’azione ed effettidei FAS
steroidi: glicocorticoidimineralcorticoidiandrogeni
Effetto antinfiammatoriostabilizzante di membrana
membrane cellularimembrane lisosomialimembrane mitocondriali
effetti GLICOCORTICOIDI / effetti GLICOCORTICOIDI / MINERALCORTICOIDIMINERALCORTICOIDI
attività
antiflogisticamineral-corticoide
CORTISOLOCORTISOLO 1 11 1PREDNISONE 4 0.8PREDNISONE 4 0.8PREDNISOLONE 4 0.8PREDNISOLONE 4 0.8TRIAMCINOLONE 5 0.0TRIAMCINOLONE 5 0.0BETAMETASONE 25 0.0BETAMETASONE 25 0.0DESAMETAZONE 25 0.0DESAMETAZONE 25 0.0
farmacocineticaassorbimento
ORALE (terapie medio-lunghe)PARENTERALE : I.M. (t.brevi)
I.V: (t.emergenza)“DEPOSITO” : per gg o settimaneLOCALE : p.es. intraarticolareTOPICA : basso assorbimento,
elevata attività locale(cute)
problema dell’inibizione dell’asse ipotalamo-ipofisi
1° - SOMMINISTRARE I CORTISONICI IN ARMONIA CON IL RITMO CIRCADIANO FISIOLOGICO (mattino)2° - FREQUENZA DI SOMMINISTRAZIONE - per cortisonici a breve durata d’azione:
ter. piena seguita da ter. a gg alterni3° - EVITARE BRUSCHE INTERRUZIONI DOPO LUNGHI TRATTAMENTI
INDICAZIONI
• IPOCORTICOSURRENALISMO - m. di Addison. (primario, da carenza di ACTH, iatrogeno)• m. metaboliche associate a ipoglicemia (chetosi)
• m. artropatiche, osteoartriti, m. reumatiche
• m. dermatologiche pruriginose ed eczematose (?)
• m. respiratorie: bronchiti croniche ostruttive
asma felina
INDICAZIONI• m. autoimmuni : -anemia emolitica autoimm.
-trombocitopenia autoimm.-complesso granul. eosinofil.e lineare del gatto-miosite eosinofilica- Lupus eritematoso /pemfigo
• m. allergiche - anafilattiche• shock endotossico, emorragico, anafilattico• m. oftalmiche: iriti, iridocicliti• m. dell’orecchio: otiti eczematose, ceruminose
INDICAZIONI
TRAUMI CRANICI: i FAS riducono l’edema e la
pressione intracranica perchériducono la formazione di LCR
TRAUMI SPINALI:
estrusioni discali o ematomielie
dosaggi
PREDNISOLONE : 0.5 - 4 mg / Kg. p.c.metilprednisolone acetato o Na succinato
1 - 30 mg / Kg p.c.desametazone: 0.05 -2 mg / Kg p.c.triamcinolone: 0.1 - 2 mg / Kg p.c.
iperglicemizzante> GLUCONEOGENESI:
� attiva il catabolismo proteico AA glucogenetici� attiva gli enzimi epatici di sintesi del glucosio e glicogene� stimola la lipogenesi in certe aree (addome)� causa la resistenza tissutale all’insulina
Effetti collateraliEffetti collateraliEffetti collateraliEffetti collaterali
mobilizzazione del calcio osseo
• diminuisce l’assorbimento intestinale• aumenta l’eliminazione renale• aumenta l’attività osteoclastica
Debolezza muscolareAtrofia
Apparato muscolare
bilancio idro-elettrolitico
• causa ritenzione di Na+, Cl e H2O
• aumenta l’escrezione di K+ e H+
• aumenta il volume dei fluidi
extracellulari
sistema cardiovascolare
aumento volemiavasocostrizione
Stimolo appetitoAbbassamento soglia eccitabilitàRiduzione risposta a pirogeniMantenimento tono vasale (azione su recettori adrenergici)
SNC /SN autonomo
Incremento secrezione ac cloridrico/pepsina/tripsinaDiminuzione divisione cellule mucosa gastricaRiduzione assorbimento Fe e CaAumento sintesi glicogenoAumento ALT/SAP (SIALP) GGT
Apparato digerente
Soppressione rilascio ACTHRiduzione rilascio TSH, FSH, PRL, LHRiduzione conversione di T4 a T3
Riduzione attività ADH su tubuli renaliInibizione legame insulina recettore Inibizione n. recettori per insulina
Sistema endocrino
sangue• NEUTROFILIA per liberazione dal midollo osseo e blocco migrazione• blocco attività PMN (diapedesi)• blocco sintesi interleukine• blocco attività cell.monocito-macrofagiche• LINFOPENIA per ridistribuzione in compartimenti extravascolari (linfonodi, milza, midollo osseo, dotto toracico)
sangue
• EOSINOPENIA
• Basopenia
• TROMBOCITOSI con inibizione dellaaggregazione piastriniche
Riduzione linfociti T circolantiInibizione linfochineInibizione migrazione neutrofili , monocitiRiduzione sintesi interferone
Sistema immunitario
Assottigliamento dermaAtrofia pilifera
Cute
Aumento pressione endooculareCatarattaEsoftalmo
Occhio
Stimolo sintesi surfattante (cavallo)Prednisolone abortigeno nella vacca
Apparato riproduttore