平成２1年度 臨床研究・予防・治療技術開発研究事業研究プロジェクト

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)の外科手術術前除菌操作の是非に関する

FEASIBILITY STUDY

代表研究者：澤 芳樹 （大阪大学大学院医学系研究科 心臓血管・呼吸器外科）

分担研究者：前原喜彦 （九州大学大学院医学系研究科 消化器・総合外科）

李 千萬 （大阪大学医学部附属病院未来医療センター 消化器外科）

大門貴志 （兵庫医科大学数学教室 医療統計）

研究課題 ： メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)の外科手術

術前除菌操作の是非に関するFeasibility Study

研究期間： 平成21年度から１カ年計画

研究内容： MRSA保菌者の術前除菌の是非検証のための

臨床研究プロトコール策定にむけた

１） 後ろ向き研究による症例情報解析

２） 前向きFeasibility Study

研究終了時目標：

MRSA保菌者術前除菌の是非検証のための

臨床研究プロトコール策定

日本外科学会臨床研究推進委員会による前向き研究

研究概要

背景

MRSA保菌者に対し、除菌操作後外科的手術を施行する施設が多いが医学的根拠

は少ない。

日本感染症学会・日本化学療法学会は「抗MRSA薬使用の手引き」 で保菌者の術前

除菌は不要と述べているがエビデンスがない。

⇒保菌者に対し漫然とMRSA除菌が行なわれており、入院期間の長期化・

医療経済的な負荷（病院負担？）となっている

外科領域におけるMRSA保菌者の取り扱い

外科学会としての対応

日本外科学会において、臨床研究委員会における臨床研究として

MRSA術前除菌操作の是非をエビデンスに基づき検証する必要性を認識

MRSAは、黄色ブドウ球菌のうち薬剤耐性を有する常在菌の一つで、

健常人の鼻腔、咽頭、皮膚からも検出

1960年代には存在が知られ、1990年代から院内感染の起因菌

としてその治療法や予防・対策が議論に

MRSAとは

MRSAｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞならびに除菌に関するアンケート

大阪大学外科学講座関連施設

アンケート

回答施設(%)

一般消化器外科 48 39 (81.3) 心臓血管外科 19 16 (84.2)呼吸器外科 21 17 (81.0)全体 88 72/88 (81.8)

MRSAｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞならびに除菌に関するアンケート結果（阪大関連施設）

MRSAｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ施行施設

27.8

29.4

62.5

12.8

66.7

76.5

81.3

56.4

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

全体 72

呼吸器外科 17

心臓血管外科 16

一般消化器外科 39施設

ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ施行率 術前全例施行率(全体に対する)

MRSAｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞならびに除菌に関するアンケート結果（阪大関連施設）

ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ施行施設におけるMRSA除菌

ならびに除菌の確認について

77.4

71.4

81.8

76.9%

64.6

53.8

84.6

59.1%

0 20 40 60 80 100

全体 48

呼吸器外科 13

心臓血管外科 13

一般消化器外科 22施設

除菌施行率 除菌後の確認率

MRSAｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞならびに除菌に関するアンケート（外科学会指定施設）

外科学会指定施設

回答施設

一般消化器外科 125心臓血管外科 30呼吸器外科 16小児外科 11乳腺内分泌外科 6全体 188

MRSAｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞならびに除菌に関するアンケート結果（外科学会指定施設）

24.5

31.3

70

15.2

9.1

0%

59.6

62.5

90

53.6

54.5

33.3%

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

全体 188

呼吸器外科 16

心臓血管外科 30

一般消化器外科 125

小児外科 11

乳腺内分泌外科 6施設

ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ施行率 術前全例施行率(全体に対する)

MRSAｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ施行施設

MRSAｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞならびに除菌に関するアンケート結果（外科学会指定施設）

77.9

87.5

81.5

71.7

100

100%

76.8

80

100

68.7

66.7

50%

0 20 40 60 80 100 120

全体 112

呼吸器外科 10

心臓血管外科 27

一般消化器外科 67

小児外科 6

乳腺内分泌外科 2施設

除菌施行率 除菌後の確認率

ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ施行施設におけるMRSA除菌

ならびに除菌の確認について

後ろ向き研究による症例情報解析MRSA除菌群→院内感染

評価：術後合併感染症・MRSA感染症発生率比較において両群間で有意差を認めていない。

後ろ向き研究による症例情報解析

MRSA保菌者で術前除菌を行わない場合の術後MRSA感染症の発生率

・外来 MRSA Screening (+)、除菌（-）・緊急手術の入院後（48時間以内でのMRSA Screening (+)）

MRSA保菌者で術前除菌を行う場合の術後MRSA感染症の発生率

・外来 MRSA Screening (+)、除菌（+）

# 緊急症例（コントロールとなる）

除菌の実際

入院後、48時間以内に院内および外部用のサンプルを採る。

# 予定症例外来初診時、鼻腔、咽頭培養の検体を、院内のみに提出。

鼻腔(+)の場合：バクトロバン軟膏を3日間処方。1本/日咽頭(+)の場合：イソジンガーグルを処方、適宜うがいを行う。MRSA(+)の場合、外注（BML)に検体を提出。

1週間後再検

陰性1回陽性

除菌を行う。 入院

MRSA検査：院内のみ

陽性 再度除菌

前向き臨床研究プロトコール策定MRSAの外科手術術前除菌操作の是非に関する

多施設共同無作為化比較試験

消化器外科・心臓血管外科・呼吸器外科にて同意取得・登録

手術

評価：術後合併感染症発生率比較、背景因子の解析

大阪大学未来医療センター・データセンターにおける中央登録制

除菌群 非除菌群

MRSA術前除菌の適正化（subpopulationの同定）科学的な根拠に基づいた質の高い医療の国民への提供と医療経済の効率化

研究仮説： MRSA外科手術術前除菌操作は、術後感染症の発生率を減少させる。研究ﾃﾞｻﾞｲﾝ： ﾗﾝﾀﾞﾑ化割付（最少化法）、盲検並行群間比較

前向き臨床研究プロトコール策定

試験材料； ﾑﾋﾟﾛｼﾝ軟膏（ﾑﾋﾟﾛｼﾝｶﾙｼｳﾑ水和物20 mg/1g含有）

白色ﾜｾﾘﾝｸﾞﾘｾﾘﾝｴｽﾃﾙ軟膏

対象疾患； 本研究課題研究組織に所属する分担者の所属研究機関で施行される

消化器外科、心臓外科、呼吸器外科のj通善症例を本研究の対象疾患

とする。

周術期管理； 術前管理、術前患者準備、各疾患における予防的抗菌剤投与法は

標準投与法を作成、統一する。

術後管理； 手術部位感染の有無を観察し、術後感染症が疑われた場合は

細菌培養検査を行う。

評価項目； 主要評価項目…術後合併感染症の総発生率

副次評価項目…部位別感染発生率、感染兆候の出現日数、

術後30日目までの評価、術後在院日数

背景因子； 性別、年齢、身長、体重、糖尿病の有無、入院歴、皮膚病変の有無、

手術術式、術前検査（検血、肝腎機能、CRPなど）、PS、JNISｽｺｱなど

上記評価項目について、各群間での比較を行い、また背景因子について要約統計量を

算出、データの型に応じ適切な統計的諸法を用いて解析を行う。

研究計画

研究方法

次年度RCT参加予定施設

大阪大学 心臓血管外科 澤 芳樹千葉大学 心臓血管外科 松宮護郎獨協医科大 心臓血管外科 福田宏嗣東北大学 心臓血管外科 田林晄一兵庫医大 心臓血管外科 宮本裕治東京大学 心臓血管外科 小野 稔鳥取大学 心臓血管外科 西村元延横浜市立大 外科治療学 益田宗孝金沢大学 心肺・総合外科 渡邊 剛久留米大学 心臓血管外科 福永周司/青柳成明

大阪大学 呼吸器外科 奥村明之進東京大学 呼吸器外科 中島 淳岡山大学 腫瘍胸部外科 三好新一郎京都大学 呼吸器外科 和田博己

九州大学 消化器・総合外科 前原喜彦東邦大学 一般外科 草地信也/炭山嘉伸大阪大学 消化器外科 土岐祐一郎高知大学 消化器外科 小林道也兵庫医大 下部消化管外科 冨田尚裕東京大学 肝胆膵外科 國土典宏兵庫医大 肝胆膵外科 藤元治朗福岡歯科大 総合医学・外科 鴻江俊治岐阜大学 消化器外科 吉田和弘岡山大学 消化器外科 猶本良夫近畿大学 消化器外科 塩崎 均滋賀医大 消化器外科 谷 徹大阪市大 腫瘍外科 平川弘聖日本大学 消化器外科 高山忠利名古屋大学 消化器外科 小寺泰弘群馬大学 消化器外科 竹吉 泉山梨大学 消化器外科 藤井秀樹鹿児島大学 腫瘍学 夏越祥次東京医大茨城医療センター

乳腺科 藤森 実長崎医療センター外科 原口正史