FLAVIVIRUS

FlavivirusVirus de la rubelaMed. Belem Celiz NichoAsignatura de Microbiologa 2013-IIFacultad de Medicina HumanaUniversidad de San Martn de PorresFlavivirusARN monocatenario positivoEnvoltura 35-50 nmVertebrados/invertebradosAntgenos comunes

Familia FlaviviridaeFlavivirus: Fiebre amarilla- Dengue (Arbovirus )Hepacivirus : Virus Hepatitis C GPestivirus

Arbovirus

Virus transmitido por artrpodosVertebrados- invertebradosVertebrado: virus en sangre por tiempo y cantidad suficiente para que el vector lo ingiera Invertebrado: vector especfico: infeccin persistente y productiva (glndula salival): Flaviviridae: Flavivirus Togaviridae: AlfavirusFlavivirus : Replicacin

Flavivirus -ReplicacinUnin a receptores e ingresa por endocitosis (Fc)Acidificacin endosoma.Fusin membranas : libera genoma a citoplasmaGenoma completo se traduce en una sola poliprotenaCitoplasma : Mayor nmero de protenas estructuralesFormacin de virin: Vesculas intracelulares:Transporte viriones maduros y fusin membrana celular.Liberacin : Exocitosis o lisis celular

Arbovirus : Patogenia Aumenta produccin ARNn viral Disminucin de ARNm celular No se une a ribosoma Altera reconstruccin y mantenimiento Muerte celularCambios permeabilidad Cambios inicos clula

Mosquito Intestino MedioCirculacin Glndula salival (Multiplicacin virus)Infeccin persistente Se alimenta de individuo con viremia persistente: Adquiere virus Mosquito hembraLibera saliva con virus (alimentarse)Clula diana(anfitrin)CirculacinViremiaCuadro sistmico3-7 das infeccinReplicacin: SREViremia SecundariaCerebroHgadoPielVasos Tropismo viral Flavivirus : Fc ( Monocitos- macrfagos)/CitoquinasAnticuerpos no neutralizantes: facilitan ingreso viral a clula IgM: 6 das ARN bicatenario: INF y :Limita replicacin Flavivirus - Epidemiologa Vector especfico, anfitrin vertebrado y zona ecolgica.Mosquito > garrapatas o moscas.Verano y pocas de lluviaEndmicas : Infeccin inaparentes : respuesta inmune : proteccin permanenteHombre: reservorio final.Epidemiologa del vectorMosquitos Aedes aegypti : agua estancada, alcantarillado, basureros .Mayor riesgo infeccin:Aumento vectorViajes a zonas del vector

Flavivirus : Ciclo transmisin

Cerca viviendasToma virus de persona virmicaInfecta de por vidaCiclo selvticoCiclo urbanoFiebre amarillaFlavivirus : ClnicaFlaviviridae EnfermedadVector Hemorrgicas Fiebre amarillaDengue Aedes Encefalitis Encefalitis occidental del NiloCulex Encefalitis de San LuisCulex Encefalitis rusa de primavera -veranoGarrapatas Encefalitis de Powassan Garrapatas

DengueDengueFlavivirus 4 serotipos: 1-4Vector: Aedes aegyptiOMS : amenaza mundial : 40 % poblacin subtropicales y tropicalesReemergencia50 millones infecciones/ ao : mundial (fiebre)300 000 - 400 000 Dengue hemorrgico

Dengue : EpidemiologaDistribucin mundial : regin tropicalZonas endmicas : regin tropical y sub-tropical

Dengue : EpidemiologaUrbano: ExplosivasLluvias (aumenta vector)Mosquito: coleccin de agua o plantas.Hembra : Infectante a 8-14 das de contraer virus de persona con viremia Permanece infecciosa de por vida.

Casos de dengue por departamentos Per 2013*FUENTE : Red Nacional de Epidemiologa (RENACE) DGE MINSA(*) Hasta la SE 40.Dengue : manifestacionesMalestar, escalofros, cefaleaDolor espalda, globo ocularMialgias : Fiebre rompehuesosExantema y descamacin.Autolimitada.Inicio : fiebre clsicaContacto con serotipo distintoHemorragia (piel, mucosas y rganos internos) Sangrado intestinal,gstrico,hematuria,equimosis Fiebre clsica del dengueFiebre hemorrgica (FHD)Sndrome de choque por dengue (SSD)Casos de dengue segn formas clnicas, Per 2013*

FUENTE : Red Nacional de Epidemiologa (RENACE) DGE MINSA(*) Hasta la SE 40.http://www.dge.gob.pe/vigilancia/sala/2013/SE40/dengue.pdf Flavivirus : Laboratorio Aislamiento : difcilCultivos: lneas celulares mosquitosPRC-TI ARN viral (sangre )Anticuerpos monoclonales : subtifipicacin.Serologa : Aumento 4 veces IgM: infeccin reciente .Reactividad cruzada

Fiebre amarillaFiebre amarilla : ManifestacionesPerodo de incubacin : 3-6 dasInicio brusco: fiebre escalofros, dorsalgia, nauseas y vmitos.Viremia: Recuperacin15% : Grave Hgado, corazn, rinIctericia ( dao heptico)Vmito negro: Hemorragias gastrointestinales20% : mortal Enfermedad leve : pasa desapercibida

Fiebre amarilla : distribucin mundial

Fiebre amarilla : prevencin, controlNo hay terapia antiviralControl: Eliminacin del mosquitoVacuna : Cepa 17D ,virus vivo atenuado Proteccin 10 aosContraindicaciones:Menores 9 mesesGestacinAlteracin sistema inmune.Virus de la rubela

Virus de la rubeola Familia Togaviridae : Rubivirus (Rubela)Alfavirus (arbovirus) Arterivirus

ARN simple lineal positivo con envoltura45-74 nm nico reservorio: ser humano.Glicoprotenas : E1 E2

Togavirus : replicacin Ingreso

Endocitosis (receptor)

Fusin y liberacin genoma

Acidificacin endosoma : Cubierta viral endosoma (membrana)Cpside y genoma a citoplasmaGenoma + ribosomaTraduccin poliprotenas 2 fases Fase Temprana : Protenas no estructurales (NSP 1-4): (proteasas)Fase tarda : Protenas estructurales:Cpside ( C) Envoltura (E1-E3). EmpaquetamientoCpside +fragmentos de membrana (glucoprotenas virales )

LiberacinGemacin

Virus de la rubeola Virus respiratorio Tercera enfermedad Sarampin alemn1941: Reporte cataratas congnitas relacionada a infeccin materna.Sndrome rubola congnito (SRC): Virus teratognico.Interferencia heterloga con Picornavirus

Rubela : PatogeniaVa respiratoria Prdromo : 2 semanasVas respiratorias superiores (multiplicacin)

Exantema

ViremiaGanglios linfticos Viremia: hasta 7 das despus de exantema.

Sndrome rubola congnitoMultiplicacin en tejidos fetales Recin nacido de tamao pequeoDefectos teratognicos

Multiplicacin en placenta: FETOMadre sin anticuerpos contrae el virus MitosisProliferacinalteraCromosoma Sordera Cataratas congnitas Retardo mentalRubeola: manifestacionesNios:Incubacin 14 dasFiebre leveExantema: cara, cuello, tronco.Adenopatas:AdultosDolor seoArtralgias (mujeres)

Sndrome rubeola congnitoAlto riesgo : hasta 20ma semanaMayor gravedad cuanto mas temprana es la infeccin. Ceguera ,sordera, retardo mental.EpidemiologaHumano : nico reservorioCuadro infantil, distribucin mundial.Antes de vacunas: epidemias cada 6-9-aos.Vacunacin : previene exantema y SRCRubeola :Laboratorio PCR-TI: ARN viralSerolgicos: IgM especfico : confirmacinELISA, test e inhibicin de la H. Anticuerpos : inicio gestacin.Aislamiento: difcil (orina) :Interferencia heterloga Picornavirus

PrevencinVacuna RA27/3 ( fibroblastos humanos) desde 1979Virus vivo atenuado no transmisible.

MUCHAS GRACIASMencione 2 caractersticas de los arbovirus?Cules son las vas de transmisin del virus de la rubeola?