FRECUENCIA DE ANTICUERPOS ANTICARDIOLIPINA, VDRL …bibmed.ucla.edu.ve/Edocs_bmucla/textocompleto/TW4.DV4S558F.pdf · Estos anticuerpos son los responsables de la serología al lúes

FRECUENCIA DE ANTICUERPOS ANTICARDIOLIPINA, VDRL (+) Y ALTERACIONES DE LA COAGULACION EN PACIENTES MENORES

DE 45 AÑOS CON TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA EN MIEMBROS INFERIORES Y SUPERIORES

DEPARTAMENTO DE MEDICINA INTERNA HOSPITAL CENTRAL

UNIVERSITARIO “ANTONIO MARIA PINEDA” BARQUISIMETO.

FEBRERO DE 1998 A FEBRERO DE 1999

ELSY BEATRIZ SILVA GIMENEZ

UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL “LISANDRO ALVARADO”

BARQUISIMETO, 1999






Por:

Elsy Beatriz Silva Giménez

Trabajo de Grado para optar al Título de Médico Internista

UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL “LISANDRO ALVARADO” Decanato de Medicina “Dr. Pablo Acosta Ortiz”

BARQUISIMETO, 1999






Por:


Trabajo de Grado Aprobado

___________________ ____________________ Olga Tovar María Isabel Najul Tutor

________________________ José Moros Guédez

Barquisimeto, 15 de Marzo de 1999

Dedico esta tesis a mi familia quienes me brindan todo su amor y comprensión, apoyándome siempre. A la Universidad Centroccidental “Lisandro Alvarado” y al Hospital Central Universitario “Antonio María Pineda”. A todos los pacientes quienes a pesar de sufrir diversos padecimientos aún otorgan calidez humana y estimulan a continuar nuestro aprendizaje.

AGRADECIMIENTO

A la Lic. Jenny de Armas, Lic. Clarisa Alfaro y a Tecn. Lab. Nancy Pineda, quienes

permitieron a través de su loable labor realizar el presente estudio.

A la Dra. Olga Tovar por su gran orientación y ayuda.

A la Dra. Lisbeth Reales, por su desinteresada colaboración y por su permanente

apoyo.

CURRICULUM VITAE


Titulo: Médico Cirujano Candidata para obtener el Título de Especialista.

Tesis: Frecuencia de Anticuerpos Anticardiolipina, VDRL (+) y Alteraciones de la

Coagulación en pacientes menores de 45 años con Trombosis Venosa Profunda en

miembros inferiores y superiores. Departamento de Medicina Interna. Hospital Central

Universitario “Antonio María Pineda”. Barquisimeto. Febrero de 1998 a Febrero de 1999.

Postgrado: Medicina Interna.







RESUMEN

Palabras claves: Coagulación, trombosis venosa profunda, anticuerpos anticardiolipina. Se estudiaron todos los pacientes menores de 45 años (14 femeninas, 3 masculinos) que ingresaron desde Febrero 1998 a Febrero 1999 al Departamento de Medicina del Hospital Central Universitario “Antonio María Pineda” con trombosis venosa profunda en las extremidades, sin antecedentes de enfermedades infecciosas, autoinmunes, hipertensión arterial o diabetes mellitus y que no recibieran anticoagulantes o antiplaquetarios, con el propósito de determinar la frecuencia de anticuerpos anticardiolipina (aCL), VDRL (+) y alteraciones de la coagulación. El 47,05% de la población estudiada presentó niveles elevados de aCL IgG y 58,81% de la clase IgM. No hubo ningún paciente con VDRL (+). Referente a las pruebas de coagulación, se encontró 35,3% de alteración del tiempo de protrombina y 58,81% del tiempo parcial de tromboplastina, hallazgos más o menos similares a otras investigaciones tales como Shapiro y Triplett. Basado en esto se plantea la importancia de realizar estos tests en pacientes con dicha condición clínica con el fin de prevenir complicaciones y nuevos episodios trombóticos.

FREQUENCY OF ANTICARDIOLIPIN ANTIBODIES, VDRL (+) AND

COAGULATION ABNORMALITIES IN PATIENTS YOUNGER 45 YEARS OF THE LOWER AND UPPER EXTREMITIES.

DEPARTMENT OF MEDICINE. ANTONIO MARIA PINEDA

HOSPITAL. BARQUISIMETO FEBRUARY 1998 – FEBRUARY 1999.


SUMMARY

Key words: Coagulation, deep – vein thrombosis, anticardiolipin antibodies. We study all patients younger 45 year (14 females, 3 males) admitted from February 1998 through February 1999 to Department of Medicine of Antonio María Pineda Hospital with deep-vein thrombosis the extremities without antecedent of infections or autoinmune diseases, hypertension, diabetes mellitus and not received anticoagulants or antiplatelets, with the purpose of determine the frequency of anticardiolipin antibodies (aCL), VDRL (+) and coagulations abnormalities. 47,05% of the study group had high aCL, IgG class and 58,81% of the IgM class. Neither patient had VDRL (+). Respect to coagulation tests, we found 35,3% of protrombin time lengthen and 58,81% of partial tromboplastin time, more or less similar finding to other investigations such as Shapiro and Triplett. Based on these results to plan the importance of realize these tests in patients with such clinic condition with the purpose of prevent complications and new thrombotics episodes.

INDICE Pág.

DEDICATORIA iv

AGRADECIMIENTO v

CURRICULUM VITAE vi

RESUMEN vii

SUMMARY viii

I INTRODUCCIÓN 10

II MARCO TEÓRICO 12

III MARCO METODOLOGICO 18

A. Población y Muestra 18

B. Procedimiento 18

C. Instrumento 19

D. Plan de Tabulación y Análisis 19

IV RESULTADOS 20

V DISCUSIÓN 31

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 34

ANEXOS 37

I. INTRODUCCION

El interés de los anticuerpos antifosfolípido (AAF), comenzó desde el año 1952 (1),

debido a la asociación de los mismos con la presencia de eventos trombóticos arterial y/o

venoso, pérdida fetal recurrente y trombocitopenia, formando así parte del llamado

Síndrome Antifosfolípido(APS)(2).

Estos anticuerpos son los responsables de la serología al lúes falsamente positivo

(SLFP), el fenómeno anticoagulante lúpico y la positividad de los AAF. (3)

Se desconoce el mecanismo fisiopatológico que relaciona los AAF con trombosis (4),

sin embargo se han propuesto mecanismos que tratan de explicar dicho fenómeno, siendo

uno de ellos la inhibición o la interferencia con la liberación endotelial de prostaciclina,

segundo, la interferencia con la activación, vía trombomodulina, de la proteína C ó con la

actividad de la proteína S como un cofactor y tercero, la interferencia con la actividad

antitrombina, lo que conduce a la activación plaquetaria. (1)

En diversos estudios se han puesto de manifiesto la relación entre los AAF y la

trombosis venosa profunda (TVP). Algunos autores postulan que cerca del 25 al 36% de

pacientes con niveles elevados de anticuerpo anticardiolipina (aCL) isotipo IgG están

propensos a trombosis arterial y/o venosa. (5)

La incidencia de AAF en pacientes con trombosis venosa ha sido estimada

alrededor del 22% en una población no seleccionada y en un 40% en pacientes con lupus

eritematoso sistémico. (6) Así mismo, la mayoría de los autores coinciden en que la

presencia de niveles elevados de aCL condiciona eventos de TVP recurrente. (7). En

aproximadamente el 10% de los pacientes con trombosis venosa y con una edad inferior a

45 años la etiología es alguno de los estados hereditarios de hipercoagulabilidad y un

porcentaje desconocido se deben a trastornos adquiridos, como por ejemplo el Síndrome

Antifosfolípido. (8)

No obstante, el riesgo para trombosis asociada con AAF es difícil de estimar. La

mayoría de los estudios son retrospectivos o seccional cruzado, y no puede excluir la

posibilidad de que un evento tromboembólico pueda de hecho, promover el desarrollo de

aCL. (9)

Por todas estas razones, surge la idea de realizar el siguiente trabajo, con la finalidad

de determinar la frecuencia de serología al lúes falsamente positivo (SLFP), anticuerpos

anticardiolipina (aCL), alteraciones del tiempo de protrombina (TP) y del tiempo parcial de

tromboplastina (TPT) en una población de pacientes con trombosis venosa profunda y

evidenciar si existe relación entre esta entidad clínica y las alteraciones de estas pruebas de

laboratorio lo cual justificaría la realización de estos análisis en pacientes con eventos

trombóticos, permitiendo la posibilidad de prevenir complicaciones y episodios similares

futuros.

Debido a lo antes expuesto se diseñó este trabajo de tipo descriptivo transversal para

estudiar el comportamiento de este fenómeno seleccionando aquellos pacientes con

trombosis venosa profunda en las extremidades inferiores y superiores que acudieron a la

consulta externa y salas de hospitalización del Hospital Central Universitario “Antonio

María Pineda”, de la ciudad de Barquisimeto en el periodo Febrero 1998 – Febrero 1999;

no solo para observar la frecuencia de alteraciones en el TP, TPT, VDRL y aCL sino

también, destacando los grupos de edad donde existiera una predominancia, la relación

entre la positividad de uno u otro análisis de laboratorio, los sitios más frecuentes de

trombosis y el número de recurrencia de estos eventos clínicos.

Es de destacar que existió como limitante el tiempo para la recolección de la

muestra y el costo de los estudios paraclínicos; sin embargo se cree que el estudio pudo

completarse a cabalidad según los parámetros antes descritos.

II. MARCO TEORICO

El acertijo clínico conocido como Síndrome Antifosfolípido (APS), cuyo distintivo

es la presencia de anticoagulante lúpico (LAC) o anticuerpos anticardiolipina activado

(aCL), se ha convertido en un foco elevado de estudios clínicos e investigaciones de

laboratorio en años recientes. Actualmente, el APS se divide en “primario” (sin

enfermedad de base) y secundario (en presencia de enfermedad autoinmune o algún estado

secundario de hipercoagulabilidad)(11).

Por definición, los pacientes con el síndrome antifosfolípido presentan positividad

para el anticoagulante lúpico ó bien, muestran niveles moderados ó elevados de anticuerpo

anticardiolipina IgG ó IgM en dos ocasiones con una diferencia de al menos 12 semanas,

además los pacientes con este síndrome presentan una ó más de las siguientes alteraciones:

trombosis venosa profunda; trombosis arterial, incluyendo la que produce cuadros de ictus,

infarto de miocardio ó gangrena, abortos repetidos, o bien trombocitopenia(3,4,7,8).

Los LAC son inmunoglobulinas que interfieren con los test de coagulación

fosfolípido – dependiente(12), que inhibe la unión dependiente de Ca++ de protrombina y de

Xa fosfolípidos, por lo que se inhibe la actividad del complejo fosfolípido requerido para la

conversión de protrombina a trombina. Es interesante señalar que se observan falsos

positivos biológicos para sífilis hasta el 40% de los individuos con lupus eritematoso

sistémico; el número se incrementa a 90% en enfermos con este problema más un inhibidor

(1). Otro detalle resaltante es que a pesar de tener tiempos de coagulación anormalmente

prolongados no hay tendencia a sangrar (13).

Existe una anomalía teóricamente, en las reacciones de coagulación dependientes de

fosfolípidos, entre ellas el tiempo de protrombina, el tiempo parcial de tromboplastina

activado (aPTT) y el tiempo de veneno de serpiente de Russel. (1)

Los anticuerpos anticardiolipina, son definidos como una reactividad inmunológica

detectada a través de ELISA, con placas recubiertas de cardiolipinas y bloqueada con suero,

usualmente bovino o humano (14), los cuales miden los niveles de IgG que se dan en

unidades GPL, los de IgM en unidades MPL y los de IgA en unidades APL(4). En un

principio se pensó que principalmente el anticuerpo anticardiolipina IgA e IgM también

estaban vinculados con trombosis. Los anticuerpos anticardiolipina o una combinación de

dos, o de hecho los tres juntos pueden estar asociados con trombosis y tromboembolias (1),

sin embargo el isotipo IgG está más estrechamente relacionado con el Síndrome

Antifosfolípido(15), las cifras superiores a 20 y preferiblemente a 40 son más específicas

para su diagnóstico (4).

Todo este interés en los fosfolípidos comenzó con el descubrimiento, en 1952, por

Conley y Hartman, del anticoagulante lúpico en aproximadamente 10% de los pacientes

con lupus eritematoso sistémico y poco después se reconoció que dicho anticoagulante se

relacionaba con trombosis en lugar de sangrado. (6,16)

La prueba del anticoagulante lúpico también es difícil de realizar e interpretar. Se

realiza en plasma y no se puede hacer con fiabilidad si el paciente está recibiendo

tratamiento con heparina o con anticoagulantes orales. Ella intenta demostrar la

prolongación del TPT, del tiempo de veneno de Russell o del tiempo de coagulación con

caolín. Si cualquiera de ellos es positivo se debe repetir la prueba utilizando una muestra

constituida por la mezcla del plasma del paciente con plasma normal. Si el trastorno que

presenta el paciente es la deficiencia de algún factor de la coagulación, el tiempo de la

prueba se normalizará. Si, por el contrario, existe anticoagulante lúpico o algún otro

inhibidor de la coagulación, el tiempo de coagulación permanecerá prolongado(4).

Se han propuesto varias teorías para explicar la asociación paradójica de los

anticuerpos antifosfolípido y trombosis:

a) Según propuestas del Journal of Rheumatology (1989) y Contemporary Internal

Medicine (1989), mencionan dos mecanismos probables:

Ø El primero dice que los AAF interfieren con fosfolípidos que se relacionan con

los mecanismos de anticoagulación y fibrinólisis, actuando a nivel de la participación

de la trombomodulina, de la proteína C y de la proteína S asociada a proteína fijadora

de C4b. Con la trombomodulina se ha encontrado una reacción cruzada. El segundo,

que la reactividad cruzada de los anticuerpos con fosfolípidos de la membrana celular

endotelial inhibe la liberación de ácido araquidónico, previniendo por lo tanto la

formación de prostaciclina que es un inhibidor poderoso de la agregación plaquetaria.

Ocurrirían así agregación y trombosis, como también probablemente daño del endotelio

que podría ser una lesión inicial del proceso. Esta hipótesis no pudo ser confirmada en

un estudio reciente. (13).

a) Said (1993) resume diversos mecanismos patógenicos tales como:

I. Interacción plaquetas-pared vascular

I.a. Inhibición de la producción de la prostaglandina I2 (PG I2) por las células

endoteliales

I.b. Efecto activador de los anticuerpos antifosfolípidos sobre la agregación,

liberación y síntesis de tromboxano B2 (TXB2) por plaquetas normales (“in vitro”).

I.c. Desequilibrio de la biosíntesis de eicosanoides en pacientes con Interleucina

(IL) y AAF relación TXA2(plaquetario)/PGI2(vascular) aumentada (“in vitro”).

II. Vía de la proteína C

II.a. Inhibición de la activación de la proteína C sobre la superficie de las células

endoteliales y en fase fluída.

II.b. Inhibición de la activación de la proteína C activada.

II.c. Disminución de los niveles de proteína S libre.

III. Expresión del factor tisular por las células endoteliales

III.a. Estimulación de la expresión del factor tisular en la superficie de las células

endoteliales estimuladas con interleucina 1 alfa (IL 1 alfa) o factor de necrosis

tumoral alfa (FNT alfa).

III.b. Inducción de la expresión del factor tisular en la superficie de las células

endoteliales no estimuladas.

IV. Sistema Fibrinolítico.

IV.a. Disminución de la actividad del factor tisular activador del plasminógeno(tPA)

IV.b. Aumento de la concentración plasmática del inhibidor del tPA (PAI-1)(11).

El 45% de los pacientes con lupus con AAF tiene una historia clínica complicada

por trombosis. La prevalencia de una trombosis previa en pacientes con lupus fue 3-4 veces

más elevada en anticoagulante lúpico positivo y 2-4 veces más alta en casos con

anticuerpos anticardiolipina positivo en comparación a otros con AAF negativos. (6,12)

Algunos estudios evaluaron si estos sujetos AAF (+) tienen un riesgo elevado de

recurrencia de trombosis, pero los resultados son controversiales. (6)

Aproximadamente un tercio de pacientes con anticuerpos antifosfolípidos tienen una

historia de al menos un episodio trombótico. (15) El síndrome antifosfolípido puede ser el

defecto adquirido más común asociado con trombosis. La trombosis venosa profunda es

frecuentemente encontrada en pacientes con el síndrome, siendo los miembros inferiores el

sitio más comúnmente afectado. Otros sitios inusuales de trombosis han sido reportados

incluyendo la vena renal, portal, mesentérica y el seno cavernoso(17,18). En un estudio

prospectivo, personas con títulos de anticuerpos anticardiolipina por encima del percentil

95 tuvieron un riesgo relativo para desarrollar trombosis venosa profunda o

tromboembolismo pulmonar que fue 5,3 veces el riesgo relativo en controles. (6)

La determinación de los AAF se debería realizar por radioinmunoensayo (19)

constituyendo el método más sensible y fiable para su detección. El Comité de Criterio

Diagnóstico y Terapéutico del American College of Rheumatology establece que el estudio

para la detección de anticuerpos anticardiolipina (aCL) debe ser realizado por métodos

estándar, como por ejemplo ensayo inmunoenzimático convencional. (20). Usando este

método, la especificidad tanto para anticuerpos IgG y IgM es de 95% y la sensibilidad de

62% (21). La cuantificación de los aCL se expresa en desviaciones standard (DE) sobre la

media de la población normal. Se ha visto una fuerte asociación entre títulos altos de aCL

(por encima de 5DE) y manifestaciones clínicas, lo que sugiere la importancia de su papel

predictivo, especialmente si se trata de IgG. (6)

En los pacientes con síndrome antifosfolípido se debe intentar en primer lugar

eliminar o reducir los factores que podrían predisponer a la trombosis. Como los pacientes

suelen presentar trombosis recurrente también es necesario el tratamiento profiláctico

prolongado. Se debe evitar el tratamiento inapropiado de los pacientes que no padecen el

síndrome antifosfolípido. Las pruebas de la anticardiolipina son positivas a títulos bajos en

aproximadamente el 5% de la población general y algunos mencionan hasta el 2% en la

población obstétrica normal y esta positividad no parece asociarse a una evolución adversa.

(22)

El síndrome antifosfolípido es en la actualidad, un trastorno perfectamente conocido

que puede ser diagnosticado mediante la historia clínica y las pruebas analíticas. El gran

interés que suscita el síndrome antifosfolípido permite suponer que en los futuros años

aprenderemos muchas más cosas acerca de su patogenia y tratamiento. (4)

En vista de la gran importancia que esta entidad representa y de lo mucho que hay

aún por descubrir sobre ella, se diseñó este estudio de tipo descriptivo transversal, con el fin

de dar un aporte destinado a realzar su significancia clínica lo que conlleve a prevenir

complicaciones y episodios trombóticos futuros mediante la utilización de una terapia

racional. De este modo, esta contribución realizada permita despertar el interés para

desarrollar otras investigaciones relacionadas.

Basado en esto, se investigará la frecuencia de alteraciones en las pruebas de

laboratorio antes descritas en pacientes con esta condición clínica motivado a la mención en

otros trabajos realizados por Vianna (2), Harris (4), Bulvik (17) y Gharavi (23), donde afirman

que las personas con anormalidades en estos tests desarrollan eventos trombóticos con

mayor frecuencia con respecto a la población general.

III. MARCO METODOLOGICO

Mediante un estudio descriptivo transversal se procederá a detallar los hallazgos tal

como se obtuvieron y se mencionará a continuación los materiales y métodos empleados

A. Población y Muestra

La población y muestra estuvo constituida por 17 pacientes (muestra a conveniencia,

motivado a limitación de costos) menores de 45 años con trombosis venosa profunda en

miembros superiores o inferiores que acudieron a la consulta externa o ingresaron a las

salas de hospitalización del Departamento de Medicina Interna del Hospital Central

Universitario “Antonio María Pineda” de Barquisimeto, desde Febrero 1998 a Febrero

1999. Se excluyeron aquellos pacientes que estuvieran tomando medicamentos como

anticoagulantes orales, antiagregantes plaquetarios, y aquellos que cursaban con procesos

infecciosos, enfermedades autoinmunes diagnosticadas previamente, diabetes mellitus e

hipertensión arterial.

B. Procedimiento:

A todos los pacientes menores de 45 años que consultaron ó ingresaron al

Departamento de Medicina Interna del HCAMP, con diagnóstico clínico y paraclínico (por

eco doppler) de trombosis venosa profunda en extremidades superiores o inferiores se les

practicó un interrogatorio para determinar sus datos de identificación, enfermedad actual,

hábito tabáquico, antecedentes personales tales como hipertensión arterial, diabetes

mellitus, enfermedades del colágeno, ingesta de medicamentos, antecedentes gineco –

obstétricos y de trombosis venosas previas, con la finalidad de seleccionar los pacientes con

criterios de inclusión.

Posteriormente se procedió a la toma de 12cc de muestra sanguínea (de tipo

venoso), tomadas con inyectadoras desechables de 20cc, las cuales fueron procesadas en

Banco de Sangre (TP – TPT – VDRL) y en Inmunología (anticardiolipinas) del hospital

antes mencionado. El TP y TPT por el método de Quick (ver Anexo A y B); el VDRL por

prueba de fijación del complemento para la reagina (ver Anexo C); aCL por método

inmunoenzimático (ver Anexo D).

C. Instrumento de Recolección de Datos:

La recolección de datos de los pacientes se hizo mediante un formato (ver anexo E),

que consta de 5 partes, las cuales son las siguientes: primero, los datos de

identificación; segundo, los datos del interrogatorio (antecedentes personales, gineco-

obstétricos y familiares, hábitos tabáquicos, ingesta de medicamentos); tercero, datos

positivos del examen físico; cuarto, el diagnóstico clínico y por eco-doppler; y quinto,

los resultados de laboratorio (TP – TPT – VDRL – aCL).

D. Plan de tabulación y análisis:

Una vez obtenidos los resultados, fueron llevados a cuadros y analizados en base a

porcentajes.

III. RESULTADOS

Cuadro Nº 1

Distribución de los pacientes de acuerdo a la edad y al sexo. Hospital Central Universitario

“Antonio María Pineda”. Febrero 1 998 – Febrero 1999.

SEXO

EDAD (AÑOS) MASCULINO FEMENINO TOTAL

N % N % N %

10 - 19 0 0 1 5,88 1 5,88

20 - 29 0 0 4 23,53 4 23,53

30 - 39 1 5,88 6 35,29 7 41,17

40 - 49 2 11,76 3 17,64 5 29,41

TOTAL 3 17,64 14 82,35% 17 100%

Se estudiaron 17 pacientes con trombosis venosa profunda en las extremidades,

encontrándose que el 41,17% tuvieron una edad comprendida en la tercera década de la

vida.

De la totalidad de la población estudiada el 82,35% correspondió al sexo femenino.

Cuadro Nº 2

Distribución de los pacientes de acuerdo a la edad y a los niveles de anticuerpos

anticardiolipina. Hospital Central Universitario “Antonio María Pineda”.

Febrero 1998 - Febrero 1999

IgM IgG

Edad (Años) Normal % Alterado % Normal % Alterado %

10 - 19 0 0 1 5,88 0 0 1 5,88

20 – 29 2 11,76 2 11,76 1 5,88 3 17,64

30 – 39 3 17,64 4 23,53 4 23,53 3 17,64

40 – 49 2 11,76 3 17,64 4 23,53 1 5,88

TOTAL 7 41,17 10 58,81 9 52,94 8 47,05

En la población de estudio se encontró un 58,81% de niveles de IgM elevados y un

47,05% de alteración en los niveles de IgG.

La IgM alterada se observó en un 23,53% en el grupo de edad entre 30 a 39 años,

categoría donde hubo mayor representación numérica (7/17).

Con respecto a la mayor positividad para la IgG se ubicó con igual valor porcentual

entre la segunda y tercera década de la vida, con un 17,64% respectivamente.

Cuadro Nº 3

Distribución de los pacientes de acuerdo al sexo y a los niveles de anticuerpos

anticardiolipina.(IgM). Hospital Central Universitario “Antonio María Pineda”.

Febrero 1998 – Febrero 1999.

IgM Total

Sexo Normal % Alterado % N %

MASCULINO 1 33,33 2 66,66 3 100

FEMENINO 6 42,85 8 57,14 14 100

Tanto en la muestra femenina como en la masculina se evidenció elevación de los

niveles de IgM, con un 57,14% y un 66,66% respectivamente.

Cuadro Nº 4

Distribución de los pacientes de acuerdo al sexo y a los niveles de anticuerpos

anticardiolipina (IgG). Hospital Central Universitario “Antonio María Pineda”.


IgG Total


MASCULINO 2 66,66 1 33,33 3 100

FEMENINO 7 50 7 50 14 100

Al analizar el cuadro de los títulos de IgG se observa que para el sexo masculino

sólo se presentó alterado en un 33,33% y para el sexo femenino correspondió a un 50% de

los pacientes estudiados.

Cuadro Nº 5

Distribución de los pacientes de acuerdo a la edad y a las pruebas de coagulación.

Hospital Central Universitario “Antonio María Pineda”. Febrero 1998 – Febrero 1999.

Tiempo de Protrombina Tiempo parcial de Tromboplastina

Edad (Años) Normal % Alterado % Normal % Alterado %

10 – 19 1 5,88 0 0 0 0 1 5,88

20 – 29 3 17,64 1 5,88 1 5,88 3 17,64

30 – 39 3 17,64 4 23,53 4 23,53 3 17,64

40 - 49 4 23,53 1 5,88 2 11,76 3 17,64

TOTAL 11 64,7 6 35,3 7 41,17 10 58,81

De la totalidad de la población de estudio se encontró un 35,3% con el tiempo de

protrombina prolongado distribuida predominantemente en la tercera década de la vida.

Igualmente podemos observar un 58,81% de pacientes con prolongación del tiempo

parcial de tromboplastina, sin diferencia porcentual en los grupos de edad de 20 años ó

más.

Cuadro Nº 6

Distribución de los pacientes de acuerdo al sexo y a las pruebas de coagulación

(tiempo de protrombina). Hospital Central Universitario “Antonio María Pineda”. Febrero

1998 – Febrero 1999.

TP Total


MASCULINO 2 66,66 1 33,33 3 100

FEMENINO 9 64,28 5 35,71 14 100

Se evidencia que el tiempo de protrombina fue normal en la mayoría de las

pacientes, tanto femenino como masculino, encontrándose solamente alterado en 35,71% y

33,33% respectivamente.

Cuadro Nº 7

Distribución de los pacientes de acuerdo al sexo y a las pruebas de coagulación

(Tiempo parcial de tromboplastina). Hospital Central Universitario “Antonio María

Pineda”. Febrero 1998 – Febrero 1999.

Tiempo parcial de tromboplastina Total


MASCULINO 2 66,66 1 33,33 3 100

FEMENINO 5 35,71 9 64,28 14 100

Al observar los resultados referentes al tiempo parcial de tromboplastina se encontro

alteración del mismo en un 64,28% en la muestra femenina y en un 33,33% en la muestra

masculina.

Cuadro Nº 8

Distribución de los pacientes de acuerdo a los niveles de anticuerpos

anticardiolipina y las pruebas de coagulación. Hospital Central Universitario “Antonio

María Pineda”. Febrero 1998 – Febrero 1999.

IgM IgG

Pruebas Normal % Alterado % Normal % Alterado %

Tiempo de Protrombina

Normal

4

66,66

8

72,72

6

75

5

55,55 Alterado 2 33,33 3 27,27 2 25 4 44,44

Tiempo parcial de

Tramboplastina Normal

2

28,57

5

50

4

44,44

2

25 Alterado 5 71,42 5 50 5 55,55 6 75

N = 17

La mayoría de los pacientes con anticuerpos anticardiolipina positivo tipo IgM

presentaron tiempo de protrombina normal con un 72,72% y un 50% de tiempo parcial de

tromboplastina alterado.

A su vez, los pacientes con IgG alterado presentaron 44,44% de prolongación del

tiempo de protrombina y un 75% tuvieron tiempo parcial de tromboplastina alargado.

Cuadro Nº 9

Distribución de los pacientes de acuerdo al sistema venoso profundo involucrado.

Hospital Central Universitario “Antonio María Pineda”. Febrero 1998 – Febrero 1999.

Sistema Venoso N %

Iliofemoral 9 52,94

Poplíteo 4 23,53

Tibioperoneo 4 23,53

TOTAL 17 100

La localización más frecuentemente encontrada de la trombosis venosa profunda en

miembros inferiores en la población de estudio fue en el sistema venoso iliofemoral con un

52,94%.

Cuadro Nº 10

Distribución de los pacientes de acuerdo a la recurrencia ó no de eventos

trombóticos venosos. Hospital Central Universitario “Antonio María Pineda”.


Presencia de Recurrencia N %

Recurrencia 5 29,41

No recurrencia 12 70,58

TOTAL 17 100

De 17 pacientes estudiados se encontraron que 5 tuvieron evidencia de episodios

recurrentes de trombosis venosa profunda, lo cual representó un 29,41%.

Cuadro Nº 11

Distribución de los pacientes de acuerdo al número de recurrencias y a los niveles

de anticuerpos anticardiolipina. Hospital Central Universitario “Antonio María Pineda”.


IgM IgG

Nº de Recurrencia

Normal % Alterado % Normal % Alterado %

0 5 45,45 6 55,55 5 45,45 6 55,55

1 1 100 0 0 1 100 0 0

2 1 50 1 50 2 100 0 0

3 ó más 0 0 2 100 2 100 0 0

N = 17

Se encontró que los pacientes que tenían mayor número de recurrencias de

trombosis venosa profunda presentaron positividad para la IgM mientras que las

determinaciones de IgG se encontraron en el rango de la normalidad.

IV. DISCUSION

La incidencia de AAF en pacientes con trombosis venosa profunda ha sido estimada

alrededor del 22% en una población no seleccionada y en un 40% en pacientes con lupus

eritematoso sistémico(LES) (6), estos anticuerpos son una familia de inmunoglobulinas que

incluyen los anticuerpos anticardiolipina (aCL) y el anticoagulante lúpico (LAC); este

último fue identificado en pacientes con SLFP y en pacientes con LES con pruebas de

coagulación alterados y sin signos clínicos aparentes de sangrado(14) (Dicha prueba no se

realizó en el estudio por limitación de costos). En pacientes menores de 45 años no se ha

concluido un porcentaje debido a que no se diagnostica hasta que no ocurra el primer

episodio trombótico (8). Tomando como base los resultados en conjunto para estas pruebas,

se obtuvo una positividad de anticardiolipina en 15 pacientes de un total de 17, lo que

representa un 88,23% para nuestra población; cabe destacar que de ellos hubo 4 que

tuvieron ambas Ig elevadas representando un 26,66%.

En el presente estudio se encontró mayor positividad para IgM (58,81%) que para

IgG (47,05%), quizá porque las determinaciones se hicieron en el momento inicial de la

trombosis a diferencia de diversos estudios revisados donde la mayor positividad es para la

IgG (3,4,9).

La distribución de la muestra se ubicó principalmente en la tercera decada de la vida

(41,17%) y fue allí donde se observó la mayor alteración de la IgM con un 23,53%. No hay

datos comparativos en la bibliografía revisada.

Con relación al sexo, hubo un 82,35% de predominio por el femenino, motivado

quizás a la mayor frecuencia de trombosis venosa en ellas porque en general tienen mayor

incidencia de várices y cursan con embarazo y puerperio los cuales le son exclusivos y

producen un estado de hipercoagulabilidad (22).

En la totalidad de la población de estudio, la trombosis venosa profunda ocurrió en

miembros inferiores, lo cual coincide con la literatura revisada(9,15). Dentro de ello, el

sistema venoso iliofemoral fue el más afectado con un 52,94%.

En el 100% de los pacientes estudiados la ubicación del primer evento fue predictor

del evento siguiente, lo cual coincide con lo descrito en la literatura de hasta un 91% de

recurrencia de eventos en el mismo sitio de la lesión inicial (15)

No hubo ningún paciente con VDRL reactivo, lo cual es contradictorio con otros

trabajos relacionados (17,24) . No obstante la positividad del VDRL no es lo suficientemente

frecuente, ni lo es a títulos muy elevados, como para tener valor en el diagnóstico de este

síndrome (4).

El 72,72% de los pacientes estudiados presentaron el tiempo de protrombina normal

relacionados con IgM alterado y el 55,55% en relación con la IgG. En cambio el tiempo

parcial de tromboplastina estuvo prolongado en un 50% en relación con niveles de IgM

elevados y en un 75% con respecto a la IgG, hallazgo que es similar al conseguido por

otros autores como Harris EN, (1988) (5) , Mc Neil HP. (1991). (25)

De acuerdo al análisis de los resultados de este estudio se concluye que la presencia

de niveles elevados de anticuerpos anticardiolipina constituye un mayor riesgo de

trombosis venosa profunda, lo cual tiene gran relevancia. Igualmente, aquellos pacientes

con tiempo parcial de tromboplastina prolongado son altamente sospechosos de presentar

positividad de dichos anticuerpos.

Finalmente, se recomienda que aquellos pacientes con trombosis venosa profunda

le deberían ser realizadas las pruebas de coagulación y los anticuerpos antifosfolípidos

(aCL,LAC), lo cual podría ser de utilidad para el clínico al permitir la prevención de

complicaciones y nuevos episodios de trombosis. No encontramos ningún paciente con

SLFP por lo que no podemos establecer alguna relación de acuerdo a los datos obtenidos.

Sobre esta base, se manifiesta la idea de servir de incentivo para realizar otros

trabajos con mayor casuística, prospectivos, que puedan comparar dichas pruebas al

momento del evento agudo y a las 6 u 8 semanas después del mismo, como se describe en

otras investigaciones(8) para una evaluación más completa de esta patología.

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25. MC NEIL HP et al. Inmunology and clinical importance of antiphospholipid antibodies.

Adv. Inmunol. 1991 49:193-280.

ANEXOS

FORMULARIO

Hospital Central Universitario “Antonio María Pineda” Decanato de Medicina.

Datos de Identificación:

Nombre: ______________ Edad: ___________

Fecha de Ingreso: _______________ Nº Historia: __________

Dirección: ________________________________________________________________

Datos positivos de EA: _____________________________________________________

_________________________________________________________________________

Antecedentes Personales: ___________________________________________________

Antecedentes Gineco – Obstétricos: __________________________________________

Antecedentes Familiares: ___________________________________________________

Ingesta de Medicamentos: __________________________________________________

Hábitos Psicobiológicos: ____________________________________________________

Datos positivos de Ex. Fis.:__________________________________________________

_________________________________________________________________________

Dx Clínico: _______________________________________________________________

Dx por eco: _______________________________________________________________

Dx por Doppler: ___________________________________________________________

Resultados de Laboratorio:

Tiempo de Protrombina:

Tiempo Parcial de Tromboplastina:

VDRL:

Anticuerpos Anticardiolipina:

Documents

FRECUENCIA DE ANTICUERPOS ANTICARDIOLIPINA, VDRL …bibmed.ucla.edu.ve/Edocs_bmucla/textocompleto/TW4.DV4S558F.pdf · Estos anticuerpos son los responsables de la serología al lúes