genetska-informacija

Embed Size (px)

DESCRIPTION

genetika

Citation preview

  • %LRKHPLMDQXNOHLQVNLKNLVHOLQD%LRKHPLMDQXNOHLQVNLKNLVHOLQD%LRKHPLMDQXNOHLQVNLKNLVHOLQD%LRKHPLMDQXNOHLQVNLKNLVHOLQD

    *HQHWVNDLQIRUPDFLMD*HQHWVNDLQIRUPDFLMD*HQHWVNDLQIRUPDFLMD*HQHWVNDLQIRUPDFLMD

  • DNK je nosilac naslednih informacija u eliji, dok RNK u estvuju u prenoenju tih informacija i njihovom prevo enju u proteine.

    RNK je nolisac naslednih informacija kod nekih virusa.

    GHRNVLULERQXNOHLQVNHNLVHOLQH1.ULERQXNOHLQVNHGHRNVLULERQXNOHLQVNHNLVHOLQH1.ULERQXNOHLQVNHGHRNVLULERQXNOHLQVNHNLVHOLQH1.ULERQXNOHLQVNHGHRNVLULERQXNOHLQVNHNLVHOLQH1.ULERQXNOHLQVNHNLVHOLQH51.NLVHOLQH51.NLVHOLQH51.NLVHOLQH51.

  • Gra a nukleozida i nukleoidaGra a nukleozida i nukleoida

    nukleotidnukleotid

    nukleozidnukleozid

  • Azotne bazeAzotne baze

  • PentozePentoze Fosfatna grupaFosfatna grupa

  • Sastav DNK nukleotida:

    dezoksiriboza

    azotna baza (A, G, C ili T)

    ostatak fosforne kiselina

    Sastav DNK nukleotida:

    dezoksiriboza

    azotna baza (A, G, C ili T)

    ostatak fosforne kiselinaSastav RNK nukleotida:

    riboza

    azotna baza (A, G, C ili U)

    ostatak fosforne kiselina

    Sastav RNK nukleotida:

    riboza

    azotna baza (A, G, C ili U)

    ostatak fosforne kiselina

  • Hemijske veze u nukleotiduHemijske veze u nukleotidu

  • Nazivi nukleozida i nukleotidaNazivi nukleozida i nukleotida

    Nukleotide moemo smatrati, s jedne strane kaoestre nukleozida (fosfate), a sa druge strane kaokiseline zbog prisustva ostataka fosforne kiselinepa im u skladu sa tim dajemo i nazive.

  • DezoksiribonukleotidiDezoksiribonukleotidi

    dezoksiadenozin-5-monofosfatdezoksiadenozinmonofosfat5-dezoksiadenilna kiselinadezoksiadenilat

    A, dA, dAMP

    dezoksiadenozin

    dezoksiadenozin-5-monofosfatdezoksiadenozinmonofosfat5-dezoksiadenilna kiselinadezoksiadenilat

    A, dA, dAMP

    dezoksiadenozin

    NUKLEOTID:

    SKRA ENICE:

    NUKLEOZID:

    dezoksiguanozin-5-monofosfatdezoksiguanozinmonofosfat5-dezoksiguanilna kiselinadezoksiguanilat

    G, dG, dGMP

    dezoksiguanozin

    dezoksiguanozin-5-monofosfatdezoksiguanozinmonofosfat5-dezoksiguanilna kiselinadezoksiguanilat

    G, dG, dGMP

    dezoksiguanozin

  • DezoksiribonukleotidiDezoksiribonukleotidi

    NUKLEOTID:

    SKRA ENICE:

    NUKLEOZID:

    (dezoksi)timidin-5-monofosfat (dezoksi)timidinmonofosfat5-(dezoksi)timidilna kiselina(dezoksi)timidilat

    T, dT, dTMP

    (dezoksi)timidin

    (dezoksi)timidin-5-monofosfat (dezoksi)timidinmonofosfat5-(dezoksi)timidilna kiselina(dezoksi)timidilat

    T, dT, dTMP

    (dezoksi)timidin

    dezoksicitidin-5-monofosfat dezoksicitidinmonofosfat5-dezoksicitidilna kiselinadezoksicitidilat

    C, dC, dCMP

    dezoksicitidin

    dezoksicitidin-5-monofosfat dezoksicitidinmonofosfat5-dezoksicitidilna kiselinadezoksicitidilat

    C, dC, dCMP

    dezoksicitidin

  • RibonukleotidiRibonukleotidi

    adenozin-5-monofosfat adenozinmonofosfat5-adenilna kiselinaadenilat

    A, AMP

    adenozin

    adenozin-5-monofosfat adenozinmonofosfat5-adenilna kiselinaadenilat

    A, AMP

    adenozin

    guanozin-5-monofosfat guanozinmonofosfat5-guanilna kiselinaguanilat

    G, GMP

    guanozin

    guanozin-5-monofosfat guanozinmonofosfat5-guanilna kiselinaguanilat

    G, GMP

    guanozin

    NUKLEOTID:

    SKRA ENICE:

    NUKLEOZID:

  • RibonukleotidiRibonukleotidi

    NUKLEOTID:

    SKRA ENICE:

    NUKLEOZID:

    uridin-5-monofosfaturidinmonofosfat5-uridilna kiselinauridilat

    U, UMP

    uridin

    uridin-5-monofosfaturidinmonofosfat5-uridilna kiselinauridilat

    U, UMP

    uridin

    citidin-5-monofosfatcitidinmonofosfat5-citidilna kiselinacitidilat

    C, CMP

    citidin

    citidin-5-monofosfatcitidinmonofosfat5-citidilna kiselinacitidilat

    C, CMP

    citidin

  • Povezivanje nukleotida u polinukleotidni nizPovezivanje nukleotida u polinukleotidni niz

  • Redosled nukleotida primarna struktura DNK i RNKRedosled nukleotida primarna struktura DNK i RNK

    Po etak polinukleotidnog niza je 5 krajPo etak polinukleotidnog niza je 5 kraj

    Genetska informacija je uskladitena u primarnoj strukturi nukleinske kiseline

  • -2 antiparalelna lanca formiraju dvostruki heliksformiranjem vodoni nih veza izme u komplementarnih baza i hidrofobnim interakcijama

    jedna zavojnica je 3.4 nm (34A) i cini je oko 10.4 baznih parova (bp)

    -precnik duplog heliksa je 2nm (20A)

    -- rastojanje izmedju susednih baznih parova je 0.34 nm (3.4A)

    Sekundarna struktura DNK dupli heliks

  • G-C: 3 vodoni ne vezeA-T: 2 vodoni ne veze

  • %%%%1.:DWVRQ1.:DWVRQ1.:DWVRQ1.:DWVRQ&ULFN&ULFN&ULFN&ULFNVWUXNWXUDVWUXNWXUDVWUXNWXUDVWUXNWXUDGHVQD]DYRMQLFDGHVQD]DYRMQLFDGHVQD]DYRMQLFDGHVQD]DYRMQLFDSUHFQLNKHOLNVDQPESSUHFQLNKHOLNVDQPESSUHFQLNKHOLNVDQPESSUHFQLNKHOLNVDQPESSR]DYRMQLFLMHGQD]DYRMQLFDSR]DYRMQLFLMHGQD]DYRMQLFDSR]DYRMQLFLMHGQD]DYRMQLFDSR]DYRMQLFLMHGQD]DYRMQLFDQPQPQPQP

    $$$$1.1.1.1. GHVQD]DYRMQLFDGHVQD]DYRMQLFDGHVQD]DYRMQLFDGHVQD]DYRMQLFDSUHFQLNKHOLNVDQPESSUHFQLNKHOLNVDQPESSUHFQLNKHOLNVDQPESSUHFQLNKHOLNVDQPESSR]DYRMQLFLMHGQD]DYRMQLFDSR]DYRMQLFLMHGQD]DYRMQLFDSR]DYRMQLFLMHGQD]DYRMQLFDSR]DYRMQLFLMHGQD]DYRMQLFDQPQPQPQP

    ====1.1.1.1. OHYD]DYRMQLFDSUHFQLNOHYD]DYRMQLFDSUHFQLNOHYD]DYRMQLFDSUHFQLNOHYD]DYRMQLFDSUHFQLNKHOLNVDQPESSRKHOLNVDQPESSRKHOLNVDQPESSRKHOLNVDQPESSR]DYRMQLFLMHGQD]DYRMQLFD]DYRMQLFLMHGQD]DYRMQLFD]DYRMQLFLMHGQD]DYRMQLFD]DYRMQLFLMHGQD]DYRMQLFDQPQPQPQP

    1.MHIOHNVL1.MHIOHNVL1.MHIOHNVL1.MHIOHNVLEEEELODQPROHNXOPR]HLPDWLUD]OLFLWHNRQIRUPDFLRQHIRUPHXLODQPROHNXOPR]HLPDWLUD]OLFLWHNRQIRUPDFLRQHIRUPHXLODQPROHNXOPR]HLPDWLUD]OLFLWHNRQIRUPDFLRQHIRUPHXLODQPROHNXOPR]HLPDWLUD]OLFLWHNRQIRUPDFLRQHIRUPHX]DYLVQRVWLRGVHNYHQFHED]DLLOLXVORYDL]RORYDQMD]DYLVQRVWLRGVHNYHQFHED]DLLOLXVORYDL]RORYDQMD]DYLVQRVWLRGVHNYHQFHED]DLLOLXVORYDL]RORYDQMD]DYLVQRVWLRGVHNYHQFHED]DLLOLXVORYDL]RORYDQMD

  • Struktura RNK

    Opte karatkteristike:

    Riboza, uracil

    Obi no jednolan ana, ipak esto prisutna sekundarna i tercijerna struktura

    Nosilac naslednih informacija nekih virusa

    Vrste:

    iRNK, tRNK, rRNK u estvuju u sintezi proteina

    druge RNK u estvuju u sintezi i obradi RNK

    Neke RNK imaju enzimsko dejstvo

  • Pakovanje DNK u eliji

    Eukarioti DNK spakovana u hromozome, interakcija sa histonskim i nehistonskim proteinima

    Prokarioti superspiralizovana cirkularna DNK, interakcija sa RNK i proteinima

  • Nukleozomi prvi nivo pakovanja

  • 30 nm vlakno slede i nivo pakovanja

    u estvuje histon H1

  • 30 nm vlaknonukleozomi

  • Dvolan ana zavojnica DNK

    Nukleozomi

    Nukleozomski paketi

    Petlje

    Trake na hromozomima

    Metafazni hromozom

  • 1.VHSUHSLVXMH1.VHSUHSLVXMH1.VHSUHSLVXMH1.VHSUHSLVXMHX51.D51.X51.D51.X51.D51.X51.D51.QRVLQRVLQRVLQRVLLQIRUPDFLMX]DLQIRUPDFLMX]DLQIRUPDFLMX]DLQIRUPDFLMX]DVLQWH]XSURWHLQDVLQWH]XSURWHLQDVLQWH]XSURWHLQDVLQWH]XSURWHLQD

    &HQWUDOQDGRJPDPROHNXODUQHELRORJLMH&HQWUDOQDGRJPDPROHNXODUQHELRORJLMH&HQWUDOQDGRJPDPROHNXODUQHELRORJLMH&HQWUDOQDGRJPDPROHNXODUQHELRORJLMH

  • Replikacija (replika=kopija)

    Proces dupliranje molekula DNK pri kome od jednog nastaju dva potpuno identi na molekula DNK.

    Semikonzervativan proces

    Semidiskontinuiran proces

  • roditeljskimolekul

    DNK

    razdvajanje lanaca pri emu

    e svaki posluiti kao

    matrica za sintezu novog

    lanca

    komplementarno sparivanje baza

    dva novonastala

    molekula DNK

    SEMIKONZERVATIVNI MODEL REPLIKACIJE

  • DNA-polimeraza uvek sintetiu novi lanac u smeru 5-3

    (matrica se ita u 3-5 smeru)

    DNK-polimeraza ne moe zapo eti (inicirati) sintezu novog lancaDNK

    zapo inje je primaza (RNK polimeraza)

    DNK-polimeraza se vezuje za

    dezoksribonukleozidtrifosfate

    DNK-polimeraza kopira DNK sa

    vrlo visokom ta no u

    -greka prilikom replikacije 10 -9

    DNK-polimerazama glavni enzim replikacije

  • formira se estarska veza izmedju 5fosfata novog nukleotida i 3 hidroksilne grupe na kraju lanca koji se sintetie

    sinteza novog lanca u 5 3 smeru, na osnovu komplementarnosti

    DNK polimeraza se vezuje za deoksiribonukleozid trifosfate (dATP, dGTP, dCTP, dTTP)

    pirofosfat se osloba a (dalje u 2Pi), obezbe uje energiju za vezivanjedezoksiribonukleozid monofosfata (dAMP, dGMP, dCMP, dTMP)

    enzim ostaje stalno vezan za replikacionu viljusku

  • Opti pregled replikacije - Bakterijska DNK

    Replikacija cirkularne DNK:

    - zapo inje u replikativnom po etku (origin replikacije) gde se vezuju proteini inicijatori replikacije

    - odvija se u oba pravca istovremeno

    - mesto replikacije (aktivne DNK sinteze) se ozna ava kao replikativna viljuka (uvek ih ima dve)

    - replikacija se zavrava u terminacionom regionu

  • Replikacija kod bakterija

    dve replikativne viljuke

  • Replikativna viljuka je asimetri na, oba lanca se sintetiu u 5-3 smeru, ali jedan lanac se sintetie kontinuirano (vode i lanac) a drugi diskontinuirano, u vidu Okazaki fragmenata koji se kasnije povezuju (lanac koji zaostaje).

    => Replikacija je semidiskontinuiran proces

    Replikativna viljuka

  • Enzimi replikacije

    1. DNK polimeraza

    2. RNK polimeraza ili primaza enzim koji vri sintezu RNK po etnice (prajmera) na iji e 3

    (RNK po etnica je neophodna kako za vode i lanac, tako i za svaki Okazaki fragment)

    3. Ligaza- enzim koji povezuje Okazaki fragmente

    (jako je vano da pre povezivanja Okazaki fragmenata, RNK po etnice budu ise ene i da se ta praznina popuni, a to vri enzim DNK polimeraza)

  • DNK polimerazu I

    polimerazna aktivnost u smeru 5-3

    egzonukleazna aktivnost u smeru 3-5

    egzonukleazna aktivnost u smeru 5-3 .

    DNK polimeraza II

    polimerazna aktivnost u smeru 5-3

    egzonukleazna aktivnost u smeru 3-5

    DNK polimeraza III (DNK replikaza)

    polimerazna aktivnost u smeru 5-3

    egzonukleazna aktivnost u smeru 3-5

    uklju ena u proces replikacije

    uklju ena u procese reparacije

    glavni enzim replikacije

    Bakterijske DNK polimeraze

  • 1. DNK helikaze (maine na ATP pogon)-omogu avaju raskidanje H-veza i otvaranje dvolan ane zavojnice

    2. SSB proteini (single strand binding)- proteini koji se vezuju za jednolan anu DNK i odravaju replikativnu viljuku otvorenu

    3. DNK TOPOIZOMERAZE-smanjenje tenzije uvrtanja u dvolan anom delu DNK usled otvaranja replikativne viljuke (kod prokariota se nazivaju DNK iraze)

    Razdvajanje lanaca DNK i formiranje replikativne viljuke

  • Tenzija uvrtanja

  • Replikacija DNK

  • Replikacija DNK kod eukariota

    Replikacija po inje na vie mesta du hromozoma -replikoni, to obezbe uje br e udvajanje velikog molekula DNK

    Smatra se da se ne naruava struktura nukleozoma

  • DNK polimeraze , , , , .

    replikacija mitohondrijske DNK

    reparacija ote enja DNK

    i i replikacija hromozomske DNK

    DNK polimeraze kod eukariota

  • Transkripcija iRNK, tRNK, rRNK, mala nuklearna (snRNA), mala nukleolarna (snoRNA)....

    Sve osim iRNK su krajnji produkti ekspresije gena

    RNK polimeraza glavni enzim transkripcijesinteza novog molekula RNK u pravcu 5 3

    Transkripciona jedinica segment DNK koji se prepisuje

    Segment DNK koji prepoznaje i za koji se vezuje RNK polimeraza se naziva promotor

    Transkripcija je va no mesto regulacije genske ekspresije

  • RNK polimeraza

    ne zahteva prisustvo prajmera ili po etnice

    RNK polimeraza se vezuje za ribonukleozidtrifosfate ATP, GTP, CTP i UTP

    po principu komplementarnosti sa bazama u DNK ugra uje komplementarne ribonukleozidmonofosfate

    energija dobijena odvajanjem PPi, a zatim 2Pi

    U

  • Tri faze transkripcije:

    1. inicijacija (vezivanje RNK polimeraze za promotor,otvaranje dvolancane zavojnice

    2. elongacija(ugradnja nukleotida, formiranje fosfodiestarske veze)

    3. terminacija

  • Orijentacija promotora iizbor lanca-matrice

    Novosintetisani lanac RNK je i po smeru i po redosl edu nukleotida identi an lancu DNK koji nije prepisan osim to umesto T u gradjuje U. Lanac kom je identi an se naziva sense ili kodiraju i, a lanac koji se prepisuje je lanac matrice

  • Transkripcija kod prokariota

    Kod prokariota transkripcija se odvija u nukleoidu.

    Sve tri vrste RNK prepisuje jedna RNK polimeraza

    Molekul iRNK, koji nastaje na ovaj na in se ne obra uje, odmah po sintezi je funkcionalan, nosi informaciju za sintezu obi no vie proteina, koji su potrebni za obavljanje jednog metaboli kog procesa.

    Poto se set susednih gena prepisuje na jednu RNK koja onda kodira vie proteina, ova RNK je ozna ena kao POLICISTRONSKA

    &LVWURQ&LVWURQ&LVWURQ&LVWURQ GHR1.NRGLUD]DMHGDQSROLSHSWLGQLGHR1.NRGLUD]DMHGDQSROLSHSWLGQLGHR1.NRGLUD]DMHGDQSROLSHSWLGQLGHR1.NRGLUD]DMHGDQSROLSHSWLGQLODQDFODQDFODQDFODQDFKod eukariota-1gen-1RNK-1 protein-MONOCISTRONSKA RNK

  • TRANSKRIPCIJA KOD PROKARIOTA

    Istovremeno sa translacijom

    iRNK - kratkoive e

    RNK polimeraza E.coli

    Holoenzim: jezgro ( aaaa, ( ), bbbb, bbbb) i ssss

    Sigma subjedinica ima ulogu u prepoznavanju promotor skog regiona, a da bi otpo ela transkripcija sigma subjedinica mora da disosuje

  • signal za terminaciju:

    - specificno uvrtanje transkripta (formiranje intramolekulske zavojnice)zbog uzastopnih U ostataka ili

    - vezivanje faktora

    TERMINACIJA TRANSKRIPCIJE

  • Razlike izmedju inicijacija transkripcije kod prokariota i eukariota

    bakterije sadr e jedan tip RNK polimeraze dok eukarioti sadr e 3 tipa RNK polimetaze

    transkripcija i translacija su vremenski i prostorno odvojeni kod eukariota

    bakterijska RNK polimeraza mo e sama inicirati transkripciju dok eukarioteske zahtevaju pomo odredjenih proteina koji se nazivaju transkripcioni faktori

    inicijacija transkripcije kod eukariota je kompleksnija i zbog pakovanja DNK u nukleozome

  • RNK polimeraze u eukariotskoj eliji

    lokalizacija produkti

  • Nastala pre-mRNK (hnRNA) sadrzi egzone (kodirajuca sekvenca za polipeptidni lanac) i introne (umetnute sekvence) i podle e itavom nizu transformacija:

    Vezivanje modifikovanog guanozina na 5 kraj (5kapa)

    Vezivanje poli A na 3 kraj (3 rep)

    Isecanje introna i povezivanje egzona - splajsovanje

    (vri se u splajsozomima)

    Posttranskripciona obradaiRNK kod eukariota

  • 3URFHVSUHYRGMHQMDVHNYHQFHQXNOHRWLGD3URFHVSUHYRGMHQMDVHNYHQFHQXNOHRWLGD3URFHVSUHYRGMHQMDVHNYHQFHQXNOHRWLGD3URFHVSUHYRGMHQMDVHNYHQFHQXNOHRWLGD P51.XP51.XP51.XP51.XVHNYHQFXDPLQRNLVHOLQDXSURWHLQXVHNYHQFXDPLQRNLVHOLQDXSURWHLQXVHNYHQFXDPLQRNLVHOLQDXSURWHLQXVHNYHQFXDPLQRNLVHOLQDXSURWHLQX.

    7UDQVODFLMD7UDQVODFLMD7UDQVODFLMD7UDQVODFLMD VLQWH]DSURWHLQDVLQWH]DSURWHLQDVLQWH]DSURWHLQDVLQWH]DSURWHLQD

    Translacija se odvija na ribozomima

  • Triplet baza na iRNK KODON

    Triplet baza na tRNK ANTIKODON(antikodon je komplementaran kodonu)

    => ifra za jednu aminokiselinu

    JHQHWLFNLNRGJHQHWLFNLNRGJHQHWLFNLNRGJHQHWLFNLNRG

  • Standardni geneti ki kod

  • iRNK klizi du ribozoma i nosi informaciju o redusledu aminokielina

    tRNK dovodi jednu po jednu aminokiselinu do ribozoma (antikodoni na tRNK su komplementarni kodonima na iRNK)

    Faze translacije: inicijacija, elongacija i terminacija

    mnogi proteinski faktori potrebni za svaki korak

    start kodon (AUG za metionin kod eukariota, formilmetionin kod prokariota)

    stop kodoni, signal za prestanak prevodjenja

  • Vezivanje kodon - antikodon

  • sinteza proteina: od N ka C kraju itanje kodona na iRNK: od 5 ka 3 kraju

  • Sinteza proteina u tri koraka

    Peptidil transferaza kataliti ka aktivnost velike subjedinice ribozoma

    Utroak energije (GTP)

  • Da bi postao funkcionalan novosintetisani protein podlee posttranslacionim modifikacijama

  • .RQWURODHNVSUHVLMHJHQDNRGSURNDULRWD.RQWURODHNVSUHVLMHJHQDNRGSURNDULRWD.RQWURODHNVSUHVLMHJHQDNRGSURNDULRWD.RQWURODHNVSUHVLMHJHQDNRGSURNDULRWD

    najvie na nivou transkripcije

    Elementi koji kontroliu njihovu ekspresiju

    Geni koji kodiraju funkcionalno povezane enzime se nalaze jedan do drugog, imaju zajedni ki promotor i ine jednu ekspresionu jedinicu (od njih nastaje policistronska iRNK)

    OPERON

  • U okviru promotora nalazi se operator, mesto za koje se vezuju regulatorni proteini koji mogu biti aktivatori ili represorii koji aktiviraju ili inhibiraju transkripciju datog operona

    3ULPHUQHJDWLYQDNRQWUROD/DFRSHURQD3ULPHUQHJDWLYQDNRQWUROD/DFRSHURQD3ULPHUQHJDWLYQDNRQWUROD/DFRSHURQD3ULPHUQHJDWLYQDNRQWUROD/DFRSHURQD

    Laktozni operon: tri gena iji produkti u estvuju u razgradnji laktoze

  • Nema laktoze, represor vezan za operator =>nema transkripcije

    Ima laktoze, represor se vezuje za laktozu => te e transkripcija

  • Transkripcija

    Kontrola regulacijom transkripcije

    Kontrolaregulacijom translacije

    Translacija

    Kontrola proteazama !"!"

    Bez modifikacije

    #$#$ %%!&!&

    Kovalentna modifikacija

    Degradacija

    Kontrolaposttranslacionommodifikacijom

    !"!"

    Inhibiijai aktivacija

    Kontrolafunkcionalnosti enzima

  • GEN

    deo DNK koji koji nosi informaciju za sintezu RNK molekula (rRNK, tRNK) ili polipeptidnog lanca (preko iRNK)

    GENOM

    kompletan geneti ki materijal organizma (obuhvata gene ali i nekodiraju e sekvence)

    GENOTIP itav set gena jednog organizma