BAB I PENDAHULUANI.1 Latar Belakang Genomic Imprinting
didefinisikan sebagai pengekspresian gen berdasarkan sel induk
asal, telah dikenal lebih dari beberapa dekade sebagai mekanisme
penyebaran penyakit pada manusia. Topik ini sekarang telah
diletakkan sebagai bagian utama kurikulum genetik, di ujian
fakultas kedokteran, dan menjadi istilah umum bagi beberapa
kalangan dokter. Akhir-akhir ini, keabnormalan pencetakan gen telah
didiskusikan untuk membantu teknologi reproduksi. Selama
bertahun-tahun setiap gen dianggap mempunyai fungsi yang sama,
apakah itu diwariskan dari ibu atau ayah. Sekarang telah diketahui
bahwa hal itu tidaklah benar. Seperti halnya DNA dari beberapa gen
dimodifikasi selama proses gametogenesis, sebagai hasilnya mungkin
merubah ekspresi gennya, apakah menjadi aktif atau tidak aktif.
Gen-gen yang mudah terpengaruh dari modifikasi khusus induk ini
didasarkan atas cetakan gen. Mekanisme pencetakan ini belum
sepenuhnya diketahui, tetapi dalam banyak kasus mekanisme ini
melibatkan proses metilasi, dengan mencetak gen-gen berbeda selama
proses metilasi diantara allel maternal dan allel paternal.
Metilasi mengubah stuktur kromatin, membuatnya sedikit terbuka
dengan mencegah transkripsi gen-gen di tempat itu. Cetakan gen
cenderung terjadi berkelompok, sering dihubungkan dengan unsur
pengatur cetakan, yaitu urutan-urutan DNA yang mengatur seluruh
pencetakan gen di lokasi itu. Cetakan induk dihapus dan direset
gametogenesis. I.2 PERTANYAAN PENELITIAN 1. 2. 3. 4. 5. Apa yang
dimaksud Genomic Imprinting? Apa saja yang menyebabkan terjadinya
Genomic Imprinting? Bagaimana terjadinya Genomic Imprinting?
Sindrom apa yang disebabkan oleh Genomic Imprinting? Dimanakah
terjadinya? diantara setiap generasi selama proses
1
I.3
SISTEMATIKA Makalah ini terdiri dari lima bab, yaitu
pendahuluan, metodologi, studi
kepustakaan, landasan teori, dan penutup. Daftar pustaka juga
turut disertakan pada akhir makalah. Bab pertama merupakan
pendahuluan berisi latar belakang pembuatan makalah,
pertanyaan-pertanyaan penelitian, dan sistematika penulisan dari
makalah ini. Bab kedua adalah metodologi yang menjelaskan mengenai
subjek penelitian, instrumen yang digunakan dalam pembuatan
makalah, dan prosedur pembuatan makalah. Bab ketiga merupakan studi
kepustakaan yang berisikan definisi dan implementasinya pada
manusia. Bab keempat adalah landasan teori dimana seluruh
pertanyaan-pertanyaan penelitian yang diajukan pada bab pendahuluan
akan dijawab serta ulasan berdasarkan teori. Bab kelima merupakan
penutup yang berisikan kesimpulan dan saran yang diberikan
penulis.
2
BAB II METODOLOGI
Pengumpulan data dan informasi yang dibutuhkan tentang Genomic
Imprinting dilakukan pada tanggal 11 Januari 2007. Dalam penulisan
makalah ini, saya menggunakan metodologi studi literatur dengan
menganalisis data yang diperoleh dari website. Pencarian data dari
website dilakukan dengan cara memasuki situs www.bmj.com dan
kemudian mengetik keyword Genomic Imprinting pada kolom search dan
mengikuti link-link dari situs tersebut. Selain itu saya juga
mencari di situs www.google.com dan www3.ncbi.nlm.nih.gov/omim
dengan cara yang sama yaitu dengan mengetikkan keyword Genomic
Imprinting pada kolom search. Sebagai referensi saya mengambil dari
diktat foto-copian kuliah Medical Genetic UWKS.
3
BAB III GENOMIC IMPRINTING
III.1
Pengertian
Seperti kita ketahui, setiap salinan gen berisi instruksi
spesifik untuk tugas tertentu untuk dilaksanakan dalam sel tubuh.
Instruksi ini menceritakan kepada sel itu untuk menghasilkan produk
seperti protein atau hormon. Ada dua salinan dari tiap gen yang
dilanjutkan ke kromosom. Satu salinan gen berasal dari ibu dan
satunya lagi berasal dari ayah. Normalnya, informasi genetik ini
terdapat dikeduaduanya, baik salinan gen ibu maupun salinan gen
ayah, yang digunakan oleh sel untuk membuat produk protein. Dengan
kata lain, baik salinan gen ibu dan salinan gen ayah adalah aktif
atau diekspresikan di dalam sel. Tetapi sekarang diketahui bahwa
ekspresi salinan gen di dalam sel dapat berasal dari bapak atau
dari ibu saja. Proses ini, dimana ekspresi salinan gen berubah
bergantung pada apakah melalui ovum atau sperma saja, dinamakan
imprinting. Istilah imprinting mengacu pada kenyataan bahwa
beberapa kromosom, segmen kromosom, atau beberapa gen ditandai
dengan suatu memori asal dari salinan gen. Dalam sel anak, adalah
mungkin mengetahui mana salinan gen berasal dari ayah dan mana
salinan gen berasal dari ibu. Ada sejumlah mekanisme dimana gen
mungkin " ditandai" sedemikian rupa sehingga informasi genetik
dimodifikasi menurut apakah diberikan kepada seorang anak melalui
ovum atau sperma. Modifikasi ini menentukan apakah informasi
terdapat di salinan gen itu atau bukan. Proses modifikasi ini
dinamakan Genomic Imprinting.
4
Gambar 1. Ilustrasi genomic imprinting. (sumber:
www.genetics.com.au/factsheet/14.htm) Seperti pada gambar diatas,
jika salinan gen dimodifikasi, salinan gen akan tidak aktif pada
orang itu dan sel tidak akan menghasilkan produk apapun dari
salinan gen cetak (imprinted gene copy) itu. Hal ini bukanlah
merupakan mutasi. Meskipun genomic imprinting dan mutasi sama-sama
mencegah salinan gen dari pengkodean, mutasi mengubah informasi
kode gen secara tetap tetapi modifikasi yang dibuat genomic
imprinting bersifat reversible.III.2 Contoh Penyakit Prader-Willi
Sindrom
Keadaan dimana timbul keabnormalan daerah kromosom 15q11-13
disebut Prader-Willi sindrom. Keadaan ini menimbulkan hypotoni
neonatal, hyperphagia, dan obesitas. Pada dewasa muda sering
menyebabkan cardiac insufficiensy.
5
Gambar 2. Prader-Willi Syndrome pada dewasa muda.
Angelman Sindrom
Angelman sindrom digambarkan dengan retardasi mental, gangguan
pergerakan dan keseimbangan, tingkah laku abnormal, hipopigmentasi,
dan gangguan bicara. Letak kromosom abnormal sama seperti
Prader-Willi Sindrom, yaitu keabnormalan daerah kromosom 15q11-13,
tetapi terjadi perubahan ekspresi maternal pada gen UBE3A
(ubiquitin protein ligase E3A).
Gambar 3. Angelman Sindrom
6
Gambar 4. Mekanisme terjadinya Angelman Sindrom. ( Sumber:
http://asclepius.com/angel/asfinfo.html)
7
Daftar Pustaka
Jill Clayton-Smith. BMJ, November 15, 2003; 327(7424): 1121 -
1122. 2003. Genomic Imprinting as a cause of disease.
http://bmj.com/cgi/content/full/327/7424/1121 (11 Januari 2007)
Genetic Imprinting. http://www.genetics.com.au (11 Januari 2007)
http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
8
