GIT I. Vředová choroba

Milan Sova

Úvod

• Vřed- porušení sliznice větší než 5 mm, které zasahuje až do submukózy

• Charakteristická epigastrická bolest

• Nejčastěji postihuje žaludek a duodenum

Anatomie žaludku I

Anatomie žaludku II

• Krycí b.• Hlavní b.• Endokrinní b. (S, G,

D, EC)• Enterochromafinní b.

Parietální buňka

Slizniční obranné mechanismy

Žaludeční sekrece

Patogeneze vředové choroby

• Helicobacter pylori• Nesteroidní antirevmatika (NSAID)• Kouření cigaret• Stres• Výživa• Další

H. pylori

• Produkuje ureázu, proteázy, fosfolipázy, cytotoxiny

• V rozvinutých zemích je 20-50% populace inf.

• V rozvojových zemích 80% inf.

Eradikace H. pylori

• H. pylori by měl být eradikován u pacientů s prokázanou vředovou chorobou

• Léčba trvá minimálně 14 dní• Trojkombinace.

– Omeprazol– Klaritromycin– Amoxicilin nebo Metronidazol

Nesteroidní antirevmatika

Cíl terapie

• Zmírnění symptomů• Zhojení vředu• Prevence relapsu a komplikací

Používané skupiny látek

1. Antacida2. Antagonisté H2 receptoru3. Inhibitory protonové pumpy (PPI)4. Látky ochraňující gastroduodenální

sliznici5. Cytoprotektiva

Antacida I

• Dříve základ léčby• Dnes téměř nikdy v primární léčbě• Neutralizují HCl, zvyšují pH, snižují aktivitu

pepsinu• Volný prodej• I: „překyselení“ žaludku, gastroezofageální

reflux, vředová choroba

Antacida II

• NaHCO3- rychlý účinek, zatěžuje tělo Na+, v žaludku se uvolňuje CO2

• CaCO3- způsobuje obstipaci• Mg(OH)2- rychlý účinek, může způsobit

hypermagnezemii, průjem• Al(OH)2- pomalý účinek, možná osteodystrofie,

osteomalácie, zácpa• Kombinace Mg(OH)2 a Al(OH)2

Antagonisté H2 receptoru

• Strukturálně podobné histaminu• Inhibice bazální i stimulované sekrece• I: léčba akutního stádia vředové choroby

v kombinaci s ATB u erad. H. pyloriNÚ: slabý antiandrogenní efekt

(gynekomastie, impotence), vzácně pancytopenie

Mechanismus účinku

Látky

• Cimetidin- první látka, inhibuje cytochromP450

• Ranitidin- 1981• Famotidin- delší poločas, užívá se 1xd,

Blokátory protonové pumpy

• Nejúčinější látky• Inhibují všechny fáze sekrece• Maximum účinku 2- 6h• Dávkování 1x d před jídlem• Irreverzibilně se váží na H+K+-ATPazu

Mechanismus účinku

Farmakokinetika

• Vstřebání v tenkém střevě→enterosolventní kapsle (acidorezistentní)

• Velký oběh → krycí buňka• Reakce s SH skupinami protonové pumpy → inhibice

• Rozklad v játrech

Látky

• Omeprazol- 1989, nejpoužívanější, může se vázat na CYP-450

• Pantoprazol- neinhibuje CYP-450• Esomeprazol

• I: léčba peptického vředu, refluxníesofagitida, Zollingerův-Eliisonův sy.,

• KI: přecitlivělost na složky přípravku

Látky ochraňující gastroduodenálnísliznici

• Zvyšují odolnost žaludeční sliznice1. Sukralfát2. Komplexní sole bismutu3. Kyselina alginová

Sukralfát

• V kyselém prostředí se stává pastou, váže se na sliznici

• I: terapie duodenálního vředu

• NÚ: flatulence, bolesti hlavy, hypofosfatémie

Komplexní sole bismutu

• Působí na H. pylori• Součást některých léčebných schémat

eradikaci H. pylori

Kyselina alginová

• Při kontaktu se slinami vytváří vyskóznítekutinu

• V žaludku se mění na gel a váže na sliznici

• Gaviscon (Natrii hydrogencarbonas a Natrii alginas)

Cytoprotektiva

• Misoprostol- syntetický analog prostaglandinu E1

• Zvyšují odolnost a schopnost regenerace žaludeční sliznice

• Zvýšení sekrece bikarbonátu• Zvýšení prokrvení sliznice