GLOMERULOPATIAS PRIMARIAS -

GLOMERULOPATIAGLOMERULOPATIAS PRIMARIASS PRIMARIAS

GLOMERULOPATIAS GLOMERULOPATIAS PRIMARIAS DEFINICIONPRIMARIAS DEFINICION

SON TODAS AQUELLAS SON TODAS AQUELLAS ENFERMEDADES ENFERMEDADES

GLOMERULARES EN AUSENCIA GLOMERULARES EN AUSENCIA DE INFECCIONES, DE INFECCIONES,

CARCINOMAS, DROGAS, CARCINOMAS, DROGAS, HEMOPATIAS, VASCULITIS, HEMOPATIAS, VASCULITIS,

COLAGENOPATIAS, COLAGENOPATIAS, ENFERMEDADES METABOLICASENFERMEDADES METABOLICAS

Gomérulo Gomérulo normal. normal.

Ovillo que se origina en la Ovillo que se origina en la arteriola Aferente y drenan en arteriola Aferente y drenan en la eferente, Existen tres tipos la eferente, Existen tres tipos de células.: epiteliales de células.: epiteliales viscerales (podocitos), las viscerales (podocitos), las endoteliales (fenestradas) en endoteliales (fenestradas) en contacto con MBG, y las contacto con MBG, y las epiteliales que recubren la epiteliales que recubren la capsula de Bowman.capsula de Bowman.

La proliferación de las células La proliferación de las células Endoteliales da el termino Endoteliales da el termino endocapilar, y las de la parietal endocapilar, y las de la parietal de la CB el de extracapilarde la CB el de extracapilar

También estan la células También estan la células mesangiales entre los capilaresmesangiales entre los capilares

En glomérulo normal:En glomérulo normal:Asas capilares abiertas.Asas capilares abiertas.Regiones mesangiales con menos Regiones mesangiales con menos

de tres núcleosde tres núcleosPodocitos intactosPodocitos intactosNo hay depósitos ni proliferaciónNo hay depósitos ni proliferación

GLOMERULOPATIAS GLOMERULOPATIAS PRIMARIASPRIMARIAS

PATOGENIA INMUNEPATOGENIA INMUNE

MECANISMO INFLAMATORIOMECANISMO INFLAMATORIO

MECANISMO NO MECANISMO NO INFLAMATORIOINFLAMATORIO

GP-MECANISMO INMUNE GP-MECANISMO INMUNE NO INFLAMATORIONO INFLAMATORIO

FACTOR DE PERMEABILIDAD FACTOR DE PERMEABILIDAD GLOMERULAR NO Ig ( 30-50 Kd )GLOMERULAR NO Ig ( 30-50 Kd )

EVIDENCIAEVIDENCIA RECURRENCIA DE CM y EFS EN EL TRASPLANTERECURRENCIA DE CM y EFS EN EL TRASPLANTE SUERO DE PACIENTES CON EFS RECURRENTE > LA SUERO DE PACIENTES CON EFS RECURRENTE > LA

PERMEABILIDAD IN VITROPERMEABILIDAD IN VITRO DESAPARICION DEL SNCM CUANDO LOS RINONES DESAPARICION DEL SNCM CUANDO LOS RINONES

ESTAN EN MEDIO NORMALESTAN EN MEDIO NORMAL FACTOR DE PERMEABILIDAD DE CEL T DE FACTOR DE PERMEABILIDAD DE CEL T DE

PACIENTES CON SNCM PRODUCE SN EN RATASPACIENTES CON SNCM PRODUCE SN EN RATAS FACTORES SERICOS DE PACIENTES CON EFS > LA FACTORES SERICOS DE PACIENTES CON EFS > LA

PERMEABILIDAD GLOMERULAR EN ANIMALESPERMEABILIDAD GLOMERULAR EN ANIMALES

GP-MECANISMO INMUNE GP-MECANISMO INMUNE NO INFLAMATORIONO INFLAMATORIO

EL MECANISMO INTIMO ES LA EL MECANISMO INTIMO ES LA ALTERACION DE LA CEL EPITELIALALTERACION DE LA CEL EPITELIAL

LESION : FUSION PEDICILARLESION : FUSION PEDICILARAc CONTRA Ag DE LA CEL EPITELIAL Ac CONTRA Ag DE LA CEL EPITELIAL PRODUCE > DE LA PERMEABILIDAD PRODUCE > DE LA PERMEABILIDAD

GLOMERULARGLOMERULARPROTEINAS DEL DIAFRAGMA PROTEINAS DEL DIAFRAGMA INTERPEDICILAR(SLIT PORE)INTERPEDICILAR(SLIT PORE)

((NEFRINA,NEF1,CD2AP)NEFRINA,NEF1,CD2AP)

Ac MONOCLONAL ANTINEFRINA INDUCE SNCM EN RATASAc MONOCLONAL ANTINEFRINA INDUCE SNCM EN RATASKawachi H et al, J Am Soc Nephrol 10: 550, 1999Kawachi H et al, J Am Soc Nephrol 10: 550, 1999

COMPLEJO DE ATAQUE COMPLEJO DE ATAQUE DEL COMPLEMENTODEL COMPLEMENTO

EN GM DEPOSITOS DE IgG-C3-C5b-9 > EN GM DEPOSITOS DE IgG-C3-C5b-9 > LA PERMEABILIDAD CAP SIN LA PERMEABILIDAD CAP SIN INFLAMARINFLAMAR

C5b-9 REGULA SINTESIS DEL DNA DE C5b-9 REGULA SINTESIS DEL DNA DE LA CEL EPITELIAL Y EXPRESION DE LA CEL EPITELIAL Y EXPRESION DE TGF beta-2 y TGF beta-3 y > MATRIZ TGF beta-2 y TGF beta-3 y > MATRIZ EXTRACELULAR Y FORMA ESPICULASEXTRACELULAR Y FORMA ESPICULAS

> EXCRECION URINARIA DE C5b-9 en > EXCRECION URINARIA DE C5b-9 en GMGM

Schulze M et al, Kidney Int 40: 533, 1991Schulze M et al, Kidney Int 40: 533, 1991

COMPLEJO DE ATAQUE COMPLEJO DE ATAQUE DEL COMPLEMENTODEL COMPLEMENTO

C5b-9 PRODUCE INJURIA EN C5b-9 PRODUCE INJURIA EN CELULASCELULAS

ENDOTELIALESENDOTELIALES MESANGIALESMESANGIALES TUBULOINTERSTICIOTUBULOINTERSTICIO

Kidney Int 49:335,1996 Kidney Int 52:1570,1997 J Am Kidney Int 49:335,1996 Kidney Int 52:1570,1997 J Am Soc Nephrol 13:928,2002Soc Nephrol 13:928,2002

GP-MECANISMO DE INJURIA GP-MECANISMO DE INJURIA INFLAMATORIA DEL INFLAMATORIA DEL

GLOMERULOGLOMERULOIC SUBENDOTELIALES Y IC SUBENDOTELIALES Y MESANGIALESMESANGIALES

ESPACIO INTRAVASCULAR: ESPACIO INTRAVASCULAR: CITOKINAS, COMPLEMENTO, CITOKINAS, COMPLEMENTO, QUIMIOATRAPANTESQUIMIOATRAPANTES

AUMENTAN LA RESPUESTA CELULARAUMENTAN LA RESPUESTA CELULAR

CEL CIRCULANTES: PMN, LINFO, CEL CIRCULANTES: PMN, LINFO, MACROFAGOSMACROFAGOS

PROLIFERACION DE CEL MESANGIALESPROLIFERACION DE CEL MESANGIALES

GP-INJURIA GP-INJURIA INFLAMATORIAINFLAMATORIA

NEUTROFILOS PRESENTES EN:NEUTROFILOS PRESENTES EN:

GN ENDOCAPILARGN ENDOCAPILAR

GN MEMBRANOPROLIFERATIVAGN MEMBRANOPROLIFERATIVA

PSHPSH

LESLES

GN EXTRACAPILARGN EXTRACAPILAR


FACTORES INFLAMATORIOS DE FACTORES INFLAMATORIOS DE PMNPMN

C5a C5a CITOKINA IL-8CITOKINA IL-8

MOLECULAS DE MOLECULAS DE ADHESION(ADHESION(SELECTINAS,INTEGRINAS,ICASELECTINAS,INTEGRINAS,ICA

M-I)M-I)

PEROXIDO DE CARBONOPEROXIDO DE CARBONO MIELOPEROXIDASAMIELOPEROXIDASA


MACROFAGOS PRESENTES EN :MACROFAGOS PRESENTES EN :

GN EXTRACAPILARGN EXTRACAPILAR LESLES CRIOGLOBULINEMIACRIOGLOBULINEMIA

ACCION: RECLUTAN MOLECULAS ACCION: RECLUTAN MOLECULAS DERIVADAS DE LINFOCITOSDERIVADAS DE LINFOCITOS


CELULAS ENDOTELIALES EN CELULAS ENDOTELIALES EN SUH/PTTSUH/PTT

PROLIFERACIONPROLIFERACION

CAMBIOS CAMBIOS FENOTIPICOS(EXPRESION FENOTIPICOS(EXPRESION DE DE MOLECULAS DE ADHESION)MOLECULAS DE ADHESION)

LIBERACION DE SUSTANCIAS LIBERACION DE SUSTANCIAS VASOACTIVAS (ENDOTELINA-ON)VASOACTIVAS (ENDOTELINA-ON)


CELULA MESANGIALCELULA MESANGIAL

NIgANIgA

PSHPSH

SLESLE


ACTIVADORES DE CEL ACTIVADORES DE CEL MESANGIALESMESANGIALES

CITOKINAS : IL-1 FNTCITOKINAS : IL-1 FNT

FACTORES DE CRECIMIENTOFACTORES DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETASDERIVADO DE PLAQUETAS

FIBROBLASTICOFIBROBLASTICO

C5b-9C5b-9

INMUNOCOMPLEJOSINMUNOCOMPLEJOS

GP-PATOGENIAGP-PATOGENIA

ETIOLOGIA DESCONOCIDAETIOLOGIA DESCONOCIDA

FACTORES PRECIPITANTESFACTORES PRECIPITANTES DROGASDROGAS INFECCIONESINFECCIONES TOXINASTOXINASMECANISMOS COMUNESMECANISMOS COMUNESDETERMINACION GENETICADETERMINACION GENETICA

GP- GP- ETIOPATOGENIAETIOPATOGENIA

LOS AGENTES ETIOLOGICOS INDUCEN LOS AGENTES ETIOLOGICOS INDUCEN PERDIDA DE LA TOLERANCIA DE LOS PERDIDA DE LA TOLERANCIA DE LOS ANTIGENOS PROPIOSANTIGENOS PROPIOS

LA RESPUESTA INMUNE LA RESPUESTA INMUNE NEFRITOGENICA TIENE COMPONENTE NEFRITOGENICA TIENE COMPONENTE HUMORAL (DEPOSITOS INMUNES)HUMORAL (DEPOSITOS INMUNES)

COMPONENTE CELULAR(INFILTRACION COMPONENTE CELULAR(INFILTRACION GLOMERULAR DE CEL GLOMERULAR DE CEL INFLAMATORIAS CIRCULANTES)INFLAMATORIAS CIRCULANTES)

GP- INMUNIDAD GP- INMUNIDAD HUMORALHUMORAL

LA MAYORIA DE LAS GP LA MAYORIA DE LAS GP HUMANAS SE CARACTERIZAN HUMANAS SE CARACTERIZAN POR DEPOSITOS DE Ig y POR DEPOSITOS DE Ig y COMPLEMENTO EN EL COMPLEMENTO EN EL GLOMERULO INDICANDO QUE GLOMERULO INDICANDO QUE LA RESPUESTA INMUNE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL ES LA PRINCIPAL HUMORAL ES LA PRINCIPAL CAUSA DE INJURIACAUSA DE INJURIA

GP-INMUNIDAD GP-INMUNIDAD HUMORALHUMORAL

LOS Ac QUE INDUCEN LOS Ac QUE INDUCEN DEPOSITOS INMUNES ESTAN DEPOSITOS INMUNES ESTAN

DIRIGIDOS CONTRA LAS DIRIGIDOS CONTRA LAS SIGUIENTES ESTRUCTURASSIGUIENTES ESTRUCTURAS

Ag de GOODPASTUREAg de GOODPASTURE

Ag NO RENALAg NO RENAL

Ag EXOGENOAg EXOGENO

GP-INMUNIDAD GP-INMUNIDAD CELULARCELULAR

HAY EVIDENCIA DE UN ROL HAY EVIDENCIA DE UN ROL PRIMARIO DE LAS CELULAS PRIMARIO DE LAS CELULAS MONONUCLEARES SIN MONONUCLEARES SIN DEPOSITOS DE ANTICUERPOSDEPOSITOS DE ANTICUERPOS

CAMBIOS MINIMOSCAMBIOS MINIMOS EFSEFS GN ANCA +GN ANCA +

Kluth DC et al, Kidney Int 66:542, 2004Kluth DC et al, Kidney Int 66:542, 2004

FORMAS CLINICAS DE FORMAS CLINICAS DE PRESENTACIONPRESENTACION

HEMATURIA MACROSC HEMATURIA MACROSC RECURRENTERECURRENTE

HEMATURIA MICROSCOPICA HEMATURIA MICROSCOPICA AISLADAAISLADA

PROTEINURIA ASINTOMATICAPROTEINURIA ASINTOMATICAPROTEINURIA- MICROHEMATURIAPROTEINURIA- MICROHEMATURIA

SINDROME NEFRITICOSINDROME NEFRITICOSINDROME NEFROTICOSINDROME NEFROTICO

IRA-GN RAPIDA PROGRESIONIRA-GN RAPIDA PROGRESIONHIPERTENSION ARTERIALHIPERTENSION ARTERIAL

MANIFESTACIONES CLINICAS EN MANIFESTACIONES CLINICAS EN 495 ADULTOS CON GP 1as 495 ADULTOS CON GP 1as DIAGNOSTICADAS CON BRDIAGNOSTICADAS CON BR

n %n %SINDROME NEFROTICO 315 63.6SINDROME NEFROTICO 315 63.6MICROHEMATURIA 281 56.7MICROHEMATURIA 281 56.7HIPERTENSION ARTERIAL 206 41.6HIPERTENSION ARTERIAL 206 41.6

PROTEINURIA 149 30.1PROTEINURIA 149 30.1INSUFICIENCIA RENAL 111 22.4INSUFICIENCIA RENAL 111 22.4MACROHEMATURIA 48 9.6MACROHEMATURIA 48 9.6 MICROHEM AISLADA 10 MICROHEM AISLADA 10

2 2

DIVISION NEFROLOGIA, HOSPITAL DE CLINICAS,UBADIVISION NEFROLOGIA, HOSPITAL DE CLINICAS,UBA

DIAGNOSTICO DE LAS DIAGNOSTICO DE LAS GLOMERULOPATIASGLOMERULOPATIAS

NEFROLOGO PATOLOGONEFROLOGO PATOLOGOFORMAS LABORATORIO PBRFORMAS LABORATORIO PBR MO-IF-IHQ-ME MO-IF-IHQ-MECLINICASCLINICASRENALES FAN,antiDNA, PATRONES RENALES FAN,antiDNA, PATRONES

MORFOLOGICOSMORFOLOGICOS Y C3,C4,CRIOY C3,C4,CRIOSISTEMIC ANCA,IEF,IED, CAMBIOS MINIMOSSISTEMIC ANCA,IEF,IED, CAMBIOS MINIMOS HVB,HVC,HIV EFSHVB,HVC,HIV EFS MEMBRANOSOMEMBRANOSO

MEMBRANOPROLIFERATIVOMEMBRANOPROLIFERATIVO EXTRACAPILAREXTRACAPILAR

CORRELACION CLINICOPATOLOGICACORRELACION CLINICOPATOLOGICA

EVALUACION DE UNA EVALUACION DE UNA GLOMERULOPATIAGLOMERULOPATIA

RECONOCER PRIMARIAS DE RECONOCER PRIMARIAS DE SECUNDARIASSECUNDARIAS

SECUENCIA DE EXAMENESSECUENCIA DE EXAMENES

INDICACION DE LA PBRINDICACION DE LA PBR

NIVELES DE DESCRIPCIONNIVELES DE DESCRIPCION ETIOLOGICOETIOLOGICO

SINDROMATICOSINDROMATICO

FUNCIONALFUNCIONAL

MORFOLOGICOMORFOLOGICO

TERAPEUTICOTERAPEUTICO

CLASIFICACION DE CLASIFICACION DE GLOMERULOPATIAS GLOMERULOPATIAS

PRIMARIASPRIMARIAS

PROLIFERATIVASPROLIFERATIVAS

ENDOCAPILARENDOCAPILAR

MESANGIALMESANGIAL

MEMBRANOPROLIFERATIVAMEMBRANOPROLIFERATIVA

EXTRACAPILAREXTRACAPILAR

Gomérulo Gomérulo normal. normal.

Ovillo que se origina en la Ovillo que se origina en la arteriola Aferente y drenan en arteriola Aferente y drenan en la eferente, Existen tres tipos la eferente, Existen tres tipos de células.: epiteliales de células.: epiteliales viscerales (podocitos), las viscerales (podocitos), las endoteliales (fenestradas) en endoteliales (fenestradas) en contacto con MBG, y las contacto con MBG, y las epiteliales que recubren la epiteliales que recubren la capsula de Bowman.capsula de Bowman.

La proliferación de las células La proliferación de las células Endoteliales da el termino Endoteliales da el termino endocapilar, y las de la parietal endocapilar, y las de la parietal de la CB el de extracapilarde la CB el de extracapilar

También estan la células También estan la células mesangiales entre los capilaresmesangiales entre los capilares

En glomérulo normal:En glomérulo normal:Asas capilares abiertas.Asas capilares abiertas.Regiones mesangiales con menos Regiones mesangiales con menos

de tres núcleosde tres núcleosPodocitos intactosPodocitos intactosNo hay depósitos ni proliferaciónNo hay depósitos ni proliferación


PRIMARIASPRIMARIAS

NO PROLIFERATIVASNO PROLIFERATIVAS

CAMBIOS MINIMOSCAMBIOS MINIMOS

EFSEFS

EFGEFG

MEMBRANOSAMEMBRANOSA

LESION DE LA PUNTALESION DE LA PUNTA

MEMBRANA BASAL FINAMEMBRANA BASAL FINA


PRIMARIASPRIMARIASNIgANIgANIgMNIgMNC1qNC1q

GN FIBRILARGN FIBRILARGN INMUNOTACTOIDEGN INMUNOTACTOIDE

GN COLAGENOFIBROTICAGN COLAGENOFIBROTICAGP LIPOPROTEICAGP LIPOPROTEICAESCLEROSANTEESCLEROSANTE

INCLASIFICABLESINCLASIFICABLES


DEFINIDA POR PROLIFERACION DEFINIDA POR PROLIFERACION DE CELULAS ENDOTELIALES, DE CELULAS ENDOTELIALES,

MESANGIALES Y MESANGIALES Y PARTICIPACION DE PARTICIPACION DE LEUCOCITOS PMN, LEUCOCITOS PMN,

MONOCITOS Y LINFOCITOS EN MONOCITOS Y LINFOCITOS EN GLOMERULOS (GN GLOMERULOS (GN

EXUDATIVA) EXUDATIVA)


ETIOLOGIA:ETIOLOGIA: POSTESTREPTOCOCICA POSTESTREPTOCOCICA

FRECUENCIA EN DECLINACION EN FRECUENCIA EN DECLINACION EN LOS PAISES DESARROLLADOSLOS PAISES DESARROLLADOS

PATOGENIA INMUNOLOGICAPATOGENIA INMUNOLOGICA

CONSIDERADA POR ICCCONSIDERADA POR ICC

REACTIVIDAD AUTOINMUNE REACTIVIDAD AUTOINMUNE PRESENTE: FR IgG +++, FR IgM +PRESENTE: FR IgG +++, FR IgM +

CARACTERISTICAS CARACTERISTICAS CLINICAS DE LA GN CLINICAS DE LA GN

ENDOCAPILARENDOCAPILAR

%%

HEMATURIA 100HEMATURIA 100

HEMATURIA MACROSCOP 30 HEMATURIA MACROSCOP 30

EDEMA 80-EDEMA 80-9090

HIPERTENSION ARTERIAL 50-60HIPERTENSION ARTERIAL 50-60

OLIGURIA 10-50OLIGURIA 10-50

< 200ml/d 15< 200ml/d 15Medicine 50:453,1971 Kidney Int 25:129,1984Medicine 50:453,1971 Kidney Int 25:129,1984

GN MESANGIAL-GN MESANGIAL-DEFINICIONDEFINICION

ENTIDAD MORFOLOGICA ENTIDAD MORFOLOGICA DEFINIDA POR EL AUMENTO DE DEFINIDA POR EL AUMENTO DE LAS CELULAS MESANGIALES Y/ LAS CELULAS MESANGIALES Y/ O LA MATRIZ OBSERVADOS POR O LA MATRIZ OBSERVADOS POR LA MICROSCOPIA DE LUZ, CON LA MICROSCOPIA DE LUZ, CON

INDEMNIDAD DE LA PARED INDEMNIDAD DE LA PARED CAPILAR. PUEDEN EXISTIR CAPILAR. PUEDEN EXISTIR

DEPOSITOS EN EL MESANGIODEPOSITOS EN EL MESANGIO

GN MESANGIAL-GN MESANGIAL-CLASIFICACIONCLASIFICACION

PRIMARIASPRIMARIAS

CON C3 MESANGIALCON C3 MESANGIAL

CON C3-IgG MESANGIALCON C3-IgG MESANGIAL

SIN DEPOSITOSSIN DEPOSITOS

GN MESANGIAL GN MESANGIAL PRIMARIAPRIMARIA

PERIODO 1984-2004 n = 27PERIODO 1984-2004 n = 27

14 HOMBRES 13 MUJERES14 HOMBRES 13 MUJERES

EDAD PROMEDIO 34 ANOS (14 – 56)EDAD PROMEDIO 34 ANOS (14 – 56)

INCIDENCIA 3.8%INCIDENCIA 3.8%DIVISION NEFROLOGIA,HOSPITAL DE CLINICAS,UBADIVISION NEFROLOGIA,HOSPITAL DE CLINICAS,UBA


VARIEDADES DE LA MICROSC VARIEDADES DE LA MICROSC OPTICAOPTICA

n %n %

>CEL MES->MM 16 60>CEL MES->MM 16 60

>MATRICIAL 8 30>MATRICIAL 8 30

>CEL MES 3 11>CEL MES 3 11DIV NEFROLOGIA,HOSPITAL DE CLINICAS,UBADIV NEFROLOGIA,HOSPITAL DE CLINICAS,UBA


VARIEDADES CON VARIEDADES CON INMUNODEPOSITOSINMUNODEPOSITOS

6/27 22%6/27 22%

IgG-C3 MESANGIAL 2 CASOSIgG-C3 MESANGIAL 2 CASOS

IgG MESANGIAL 2 CASOSIgG MESANGIAL 2 CASOS

C3 MESANGIAL 2 CASOSC3 MESANGIAL 2 CASOSDIV NEFROLOGIA,HOSPITAL DE CLINICAS,UBADIV NEFROLOGIA,HOSPITAL DE CLINICAS,UBA


PRESENTACION CLINICAPRESENTACION CLINICA n %n % PROT + MICROHEM 13 48PROT + MICROHEM 13 48 PROT MASIVA 8 30PROT MASIVA 8 30 MICROH AISLADA 6 22MICROH AISLADA 6 22 MACROHEMATURIA 4 15MACROHEMATURIA 4 15 HIPERTENSION ART 2 7HIPERTENSION ART 2 7 INSUF RENAL 2 7INSUF RENAL 2 7

GN MESANGIAL- GN MESANGIAL- SECUNDARIASSECUNDARIAS

LES- CLASES I y IILES- CLASES I y II

ENDOCARDITISENDOCARDITIS

SCHONLEIN-HENOCHSCHONLEIN-HENOCH

EMTCEMTC

RETINITIS RETINITIS PIGMENTARIAPIGMENTARIA

Tipo I: con depósitos subendotelialesTipo I: con depósitos subendoteliales

Tipo II: con depósitos densos Tipo II: con depósitos densos intramembranosos intramembranosos

Tipo III: membranosa mixta Tipo III: membranosa mixta (Depósitos (Depósitos Subendoteliales, Subendoteliales, disrrupción de disrrupción de membrana basal, membrana basal, depósitos depósitos subepiteliales.subepiteliales.

GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVA

Es una enfermedad crónica, de curso Es una enfermedad crónica, de curso progresivo, que afecta especialmente a progresivo, que afecta especialmente a niños y adultos jóvenes.niños y adultos jóvenes.

La mas frecuente de las GNMP primarias La mas frecuente de las GNMP primarias es la tipo Ies la tipo I

Se produce por la formación y depósitos de Se produce por la formación y depósitos de IC que activan el complemento, IC que activan el complemento, principalmente la vía clásica.principalmente la vía clásica.

La forma mas común de presentación La forma mas común de presentación (70%) es el Sme. Nefrótico. Se observa (70%) es el Sme. Nefrótico. Se observa HTA en el 50% de los casos y reducción HTA en el 50% de los casos y reducción del filtrado glomerular en el 50%.del filtrado glomerular en el 50%.

GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATI

VA

LESIONES BASICAS LESIONES BASICAS GLOMERULARESGLOMERULARES

Hipercelularidad mesangialHipercelularidad mesangial Aumento matricialAumento matricial Lobulaciones prominentesLobulaciones prominentes Engrosamiento de paredes capilaresEngrosamiento de paredes capilares Depósitos parietales y mesangialesDepósitos parietales y mesangiales


SU PRESENTACION CLINICA MAS SU PRESENTACION CLINICA MAS COMUN ES EL SINDROME DE COMUN ES EL SINDROME DE

GLOMERULONEFRITIS DE RAPIDA GLOMERULONEFRITIS DE RAPIDA PROGRESION, CARACTERIZADA PROGRESION, CARACTERIZADA

POR PERDIDA RAPIDA DE LA POR PERDIDA RAPIDA DE LA FUNCION RENAL, OLIGOANURIA, FUNCION RENAL, OLIGOANURIA,

HEMATURIA DISMORFICA, HEMATURIA DISMORFICA, CILINDROS HEMATICOS Y CILINDROS HEMATICOS Y

PROTEINURIA GLOMERULARPROTEINURIA GLOMERULAR

GN EXTRACAPILAR- GN EXTRACAPILAR- DEFINICIONDEFINICION

ES EL FENOTIPO ESTRUCTURAL MAS ES EL FENOTIPO ESTRUCTURAL MAS AGRESIVO QUE RESULTA DE UNA AGRESIVO QUE RESULTA DE UNA INFLAMACION GLOMERULAR. LA INFLAMACION GLOMERULAR. LA

PROLIFERACION EXTRACELULAR SIGUE PROLIFERACION EXTRACELULAR SIGUE A LA DISRUPCION DE LOS CAPILARES A LA DISRUPCION DE LOS CAPILARES GLOMERULARES QUE PERMITE QUE GLOMERULARES QUE PERMITE QUE

MEDIADORES INFLAMATORIOS Y MEDIADORES INFLAMATORIOS Y LEUCOCITOS PENETREN EN EL ESPACIO LEUCOCITOS PENETREN EN EL ESPACIO

DE BOWMAN INDUCIENDO DE BOWMAN INDUCIENDO PROLIFERACION DE LAS CELULAS PROLIFERACION DE LAS CELULAS

EPITELIALES CON PARTICIPACION DE EPITELIALES CON PARTICIPACION DE MACROFAGOSMACROFAGOS

GN EXTRACAPILAR GN EXTRACAPILAR PRIMARIAPRIMARIA

CLASIFICACIONCLASIFICACION

TIPO ITIPO I Ac antiMB Ac antiMB

TIPO IITIPO II POR POR INMUNOCOMPLEJOSINMUNOCOMPLEJOS

TIPO IIITIPO III PAUCI INMUNE PAUCI INMUNE

GN EXTRACAPILAR- GN EXTRACAPILAR- PATRONES DE PATRONES DE

INMUNOFLUORESCENCIAINMUNOFLUORESCENCIAGN EX TIPO IGN EX TIPO I LINEAL IgG-C3 EN LINEAL IgG-C3 EN

GLOMERULOSGLOMERULOS

GN EX TIPO IIGN EX TIPO II GRANULAR GRANULAR IgG,C3,IgA,IgM EN PARED IgG,C3,IgA,IgM EN PARED CAPILAR Y MESANGIOCAPILAR Y MESANGIO

GN EX TIPO IIIGN EX TIPO III FIBRINA EN FIBRINA EN CRECIENTESCRECIENTES

GN EXTRACAPILAR GN EXTRACAPILAR SECUNDARIASSECUNDARIAS

ENFERMEDADES SISTEMICASENFERMEDADES SISTEMICAS

ASOCIADA A GLOMERULOPATIAS ASOCIADA A GLOMERULOPATIAS 1as1as

ASOCIADA A INFECCIONASOCIADA A INFECCION

ASOCIADA A DROGASASOCIADA A DROGAS

GN EXTRACAPILAR EN GN EXTRACAPILAR EN ENFERMEDADES ENFERMEDADES

SISTEMICASSISTEMICASLESLES

GOODPASTUREGOODPASTURESCHONLEIN HENOCHSCHONLEIN HENOCH

POLIANGEITIS MICROSCOPICAPOLIANGEITIS MICROSCOPICAWEGENERWEGENER

CHURG-STRAUSSCHURG-STRAUSSCRIOGLOBULINEMIACRIOGLOBULINEMIA

POLICONDRITIS RECIDIVANTEPOLICONDRITIS RECIDIVANTECARCINOMASCARCINOMAS

LINFOMASLINFOMAS

GN EXTRACAPILAR EN GN EXTRACAPILAR EN GLOMERULOPATIAS GLOMERULOPATIAS

PRIMARIASPRIMARIAS

GN MEMBRANOPROLIFERATIVAGN MEMBRANOPROLIFERATIVA

GP MEMBRANOSA (CON O SIN Ac GP MEMBRANOSA (CON O SIN Ac antiMB)antiMB)

NIgANIgA

GN FIBRILARGN FIBRILAR

GN INMUNOTACTOIDEGN INMUNOTACTOIDE

ESCLEROSIS FOCALESCLEROSIS FOCAL

GN EXTRACAPILAR GN EXTRACAPILAR ASOCIADA A INFECCIONESASOCIADA A INFECCIONES

GN POSTESTREPTOCOCICAGN POSTESTREPTOCOCICA

ENDOCARDITIS BACTERIANAENDOCARDITIS BACTERIANA

ABSCESOS VISCERALESABSCESOS VISCERALES

HEPATITIS B y CHEPATITIS B y C

MICOPLASMAMICOPLASMA

HISTOPLASMOSISHISTOPLASMOSIS

GN EXTRACAPILAR GN EXTRACAPILAR ASOCIADA A DROGASASOCIADA A DROGAS

ALLOPURINOLALLOPURINOL

RIFAMPICINARIFAMPICINA

D-PENICILAMINAD-PENICILAMINA

BUCILAMINABUCILAMINA

HIDRALAZINAHIDRALAZINA

GN EXTRACAPILAR- GN EXTRACAPILAR- MORFOLOGIAMORFOLOGIA

CELULARCELULAR: 2 O MAS FILAS DE : 2 O MAS FILAS DE CELULAS PARIETALES Y CELULAS PARIETALES Y MACROFAGOS EN EL ESPACIO MACROFAGOS EN EL ESPACIO URINARIOURINARIO

FIBROCELULARFIBROCELULAR: CELULAS, : CELULAS, FIBROBLASTOS Y COLAGENOFIBROBLASTOS Y COLAGENO

FIBROSAFIBROSA: REEMPLAZO DE LA : REEMPLAZO DE LA CELULARIDAD POR COLAGENOCELULARIDAD POR COLAGENO


GN EXTRACAPILAR-GN EXTRACAPILAR-FACTORES DE MAL FACTORES DE MAL

PRONOSTICOPRONOSTICO

PROTEINURIA MASIVAPROTEINURIA MASIVAOLIGOANURIAOLIGOANURIA

CREATININA > 6 mg/dlCREATININA > 6 mg/dlSEMILUNAS > 75%SEMILUNAS > 75%

FIBROSIS GLOMERULARFIBROSIS GLOMERULARATROFIA TUBULARATROFIA TUBULAR

SOBREVIDA RENAL 25% A 2 ANOSSOBREVIDA RENAL 25% A 2 ANOS

GLOMERULOPATIA DE GLOMERULOPATIA DE CAMBIOS MINIMOSCAMBIOS MINIMOS

CAUSA DE SINDROME CAUSA DE SINDROME NEFROTICO EN EL 80% DE LOS NEFROTICO EN EL 80% DE LOS PACIENTES PEDIATRICOSPACIENTES PEDIATRICOS

EL 20% DE LOS ADULTOS EL 20% DE LOS ADULTOS PRESENTAN ESTA ENTIDADPRESENTAN ESTA ENTIDAD

GLOMERULOPATA DE CM GLOMERULOPATA DE CM PATOGENIAPATOGENIA

AUMENTO DE LA INTERLEUKINA AUMENTO DE LA INTERLEUKINA 2 EN EL SUERO DE 2 EN EL SUERO DE

NEFROTICOS CON CM. ESTA NEFROTICOS CON CM. ESTA CITOKINA AUMENTA LA CITOKINA AUMENTA LA

PERMEABILIDAD DE LA PARED PERMEABILIDAD DE LA PARED CAPILAR AL REDUCIR LOS CAPILAR AL REDUCIR LOS

SITIOS ANIONICOS SITIOS ANIONICOS


NO HAY EVIDENCIA EN ADULTOS NO HAY EVIDENCIA EN ADULTOS DE TRANSFORMACION DE LA DE TRANSFORMACION DE LA GLOMERULOPATA DE CM A EFS EN GLOMERULOPATA DE CM A EFS EN SEGUIMIENTO PROLONGADOSEGUIMIENTO PROLONGADO

Korbet SM et al, Am J Nephrol 84:291-Korbet SM et al, Am J Nephrol 84:291-297,1988297,1988

Mak SK et al, Nephrol Dial Transplant 1997 Mak SK et al, Nephrol Dial Transplant 1997


LOS PACIENTES PEDIATRICOS LOS PACIENTES PEDIATRICOS CON CM SEGUIDOS DURANTE 20 CON CM SEGUIDOS DURANTE 20

ANOS NO MOSTRARON ANOS NO MOSTRARON HIPERTENSION ARTERIAL NI HIPERTENSION ARTERIAL NI

INSUFICIENCIA RENALINSUFICIENCIA RENAL

Lewis MA et al, Lancet I : 255-259,1989Lewis MA et al, Lancet I : 255-259,1989

ESCLEROSIS ESCLEROSIS GLOMERULAR FOCAL Y GLOMERULAR FOCAL Y

SEGMENTARIA- PRIMARIASEGMENTARIA- PRIMARIA

CELULARCELULAR

COLAPSANTECOLAPSANTE

PROLIFERACION PROLIFERACION MESANGIALMESANGIAL

TIP LESIONTIP LESION

HIPERTROFIA GLOMERULARHIPERTROFIA GLOMERULAR

D’ Agati V. Kidney Int 46:1223-1241,1994D’ Agati V. Kidney Int 46:1223-1241,1994

GLOMERULOESCLEROSIGLOMERULOESCLEROSIS FOCAL MÁS S FOCAL MÁS

AVANZADAAVANZADA

En esta etapa más avanzada la zona de colapso capilar se acompaña de esclerosis, con el resto

del ovillo glomerular relativamente indemne

EFS SECUNDARIASEFS SECUNDARIAS

MASA RENAL REDUCIDA Y MASA RENAL REDUCIDA Y ADAPTACIONES ADAPTACIONES GLOMERULARESGLOMERULARES

NEFROPATIA POR REFLUJONEFROPATIA POR REFLUJO

DISPLASIA RENALDISPLASIA RENAL

OLIGOMEGANEFRONIAOLIGOMEGANEFRONIA

OBESIDAD MORBIDAOBESIDAD MORBIDA

SICKLE CELLSICKLE CELL

EFS- SECUNDARIASEFS- SECUNDARIAS

NEFROPATIAS HEREDITARIASNEFROPATIAS HEREDITARIASGP PRIMARIAS GP PRIMARIAS ASOCIADA A HEROINAASOCIADA A HEROINA

NEFROESCLEROSIS NEFROESCLEROSIS HIPERTENSIVHIPERTENSIV

PREECLAMPSIAPREECLAMPSIAHIVHIV

EFS- PRESENTACION EFS- PRESENTACION CLINICA EN ADULTOSCLINICA EN ADULTOS

%%

SINDROME NEFROTICO 70SINDROME NEFROTICO 70

HOMBRES 60HOMBRES 60

HIPERTENSION ARTERIAL 45HIPERTENSION ARTERIAL 45

HEMATURIA 45 HEMATURIA 45

INSUFICIENCIA RENAL 30INSUFICIENCIA RENAL 30

GLOMERULOPATIA GLOMERULOPATIA MEMBRANOSAMEMBRANOSA

SE LA DEFINE POR EL SE LA DEFINE POR EL ENGROSAMIENTO UNIFORME DE ENGROSAMIENTO UNIFORME DE LA PARED CAPILAR GLOMERULAR LA PARED CAPILAR GLOMERULAR CAUSADA POR LA PRESENCIA DE CAUSADA POR LA PRESENCIA DE

INMUNOCOMPLEJOS INMUNOCOMPLEJOS SUBEPITELIALES DE TIPO SUBEPITELIALES DE TIPO

GRANULAR EN LA GRANULAR EN LA INMUNOFLUORESCENCIA Y INMUNOFLUORESCENCIA Y ELECTRON DENSOS EN LA ELECTRON DENSOS EN LA

MICROSCOPIA ELECTRONICAMICROSCOPIA ELECTRONICA

GP MEMBRANOSAGP MEMBRANOSA – – ESTADIOSESTADIOS (Ehrenreich) (Ehrenreich)

I.I. Depósitos subepiteliales sin engrosamiento de la MB ni espículas

II.II. Depósitos subepiteliales más extensos y espículasIII.III. Incorporación de los depósitos a la MBIV.IV. Engrosamiento irregular de MB, depósitos electrón lúcidos

HISTORIA NATURAL DE LA HISTORIA NATURAL DE LA GLOMERULOPATIA GLOMERULOPATIA

MEMBRANOSA NO TRATADAMEMBRANOSA NO TRATADA

EVOLUCION VARIABLEEVOLUCION VARIABLE

20% REMISION ESPONTANEA20% REMISION ESPONTANEA

SINDROME NEFROTICO PERSISTENTE SINDROME NEFROTICO PERSISTENTE

RIESGO DE MUERTE > 11 VECESRIESGO DE MUERTE > 11 VECES

RIESGO DE ENF.CORONARIA 4 VECESRIESGO DE ENF.CORONARIA 4 VECES

>RIESGO DE TROMBOSIS VASCULARES >RIESGO DE TROMBOSIS VASCULARES

INSUFICIENCIA RENAL/MUERTE 50% INSUFICIENCIA RENAL/MUERTE 50%

GP MEMBRANOSA- GP MEMBRANOSA- CLASIFICACIONCLASIFICACION

PRIMARIA O IDIOPATICAPRIMARIA O IDIOPATICA SECUNDARIASSECUNDARIAS LESLES DROGAS: DROGAS:

AINE,ORO,PENICILAMINA,CAPTOPRILAINE,ORO,PENICILAMINA,CAPTOPRIL

INFECCIONES: INFECCIONES: VIRUS B,C,HIV, OTROSVIRUS B,C,HIV, OTROS

TOXICOS: TOXICOS: EXPOSICION AL FORMALDEHIDOEXPOSICION AL FORMALDEHIDO

CANCER: CANCER: PULMON,MAMA,COLON,ESTOMAGO,PULMON,MAMA,COLON,ESTOMAGO,

OVARIO,PROSTATA,VEJIGA,RINON,OTROS OVARIO,PROSTATA,VEJIGA,RINON,OTROS

GP MEMBRANOSA- GP MEMBRANOSA- PATOGENIAPATOGENIA

FORMACION DE FORMACION DE INMUNOCOMPLEJOS IN SITU INMUNOCOMPLEJOS IN SITU

DEBIDO A UNA REACCION DEBIDO A UNA REACCION ENTRE ANTICUERPOS Y UN ENTRE ANTICUERPOS Y UN ANTIGENO GLOMERULAR ANTIGENO GLOMERULAR

INTRINSECO O PLANTADO DE INTRINSECO O PLANTADO DE UBICACION SUBEPITELIALUBICACION SUBEPITELIAL

GP MEMBRANOSA-GP MEMBRANOSA-FACTORES PRONOSTICOSFACTORES PRONOSTICOS

BUENOS BUENOS MALOSMALOSNIÑOS NIÑOS EDADEDAD ADULTOS ADULTOSMUJER MUJER SEXO SEXO HOMBRE HOMBRENORMAL NORMAL FR FR DISMINUIDA DISMINUIDAMODERADA MODERADA PROTEINPROTEIN NEFROTICA NEFROTICA1-2 1-2 ESTADIOESTADIO 3-4 3-4+ + LESION TILESION TI +++ +++DR2 DR2 HLA HLA DR3-DR5- DR3-DR5-

B37B37AUSENTE AUSENTE EFS EFS PRESENTE PRESENTE

GP MEMBRANOSA-GP MEMBRANOSA-TRATAMIENTO DEL TRATAMIENTO DEL

SINDROME NEFROTICOSINDROME NEFROTICOMETILPREDNISONA + ALQUILANTESMETILPREDNISONA + ALQUILANTES

CF – CBCF – CB

6 MESES6 MESES

REMISION RESISTENCIA REMISION RESISTENCIA RECAIDARECAIDA

CONTROL MF O CYA MF O CONTROL MF O CYA MF O CYACYA

GP MEMBRANOSA TRATADA GP MEMBRANOSA TRATADA CON CORTICOIDES Y CON CORTICOIDES Y

CLORAMBUCILCLORAMBUCIL28 PACIENTES ADULTOS28 PACIENTES ADULTOS22 HOMBRES 6 MUJERES22 HOMBRES 6 MUJERES

TODOS CON SINDROME NEFROTICOTODOS CON SINDROME NEFROTICO

METILPREDNISOLONA 1g IV x 3diasMETILPREDNISOLONA 1g IV x 3diasMETILPREDNISONA 0.5mg/kg/d 27 METILPREDNISONA 0.5mg/kg/d 27

diasdiasCLORAMBUCIL 0.2 mg/Kg/d 30 diasCLORAMBUCIL 0.2 mg/Kg/d 30 dias

TOTAL 6 MESESTOTAL 6 MESESRESULTADO 60% DE REMISIONESRESULTADO 60% DE REMISIONES

GP MEMBRANOSA- GP MEMBRANOSA- RECOMENDACIONESRECOMENDACIONES

DESCARTAR UNA CAUSA SECUNDARIA DESCARTAR UNA CAUSA SECUNDARIA PORQUE LA BR NO LAS DISTINGUEPORQUE LA BR NO LAS DISTINGUE

20% DE PACIENTES > DE 60 ANOS 20% DE PACIENTES > DE 60 ANOS NEOPLASIANEOPLASIA

SANGRE OCULTASANGRE OCULTA FIBROCOLONOSCOPIAFIBROCOLONOSCOPIA MAMOGRAFIAMAMOGRAFIA ECOGRAFIA ABDOMINALECOGRAFIA ABDOMINAL RX DE TORAXRX DE TORAX

MEMBRANA BASAL MEMBRANA BASAL FINAFINA

FORMAS HEREDITARIAS Y FORMAS HEREDITARIAS Y ESPORADICASESPORADICAS

CAUSA FRECUENTE DE CAUSA FRECUENTE DE MICROHEMATURIA GLOMERULARMICROHEMATURIA GLOMERULAR

MO NORMAL INMUNO NEGATIVAMO NORMAL INMUNO NEGATIVA

ME : ADELGAZAMIENTO MB < 250nmME : ADELGAZAMIENTO MB < 250nm

5% PREVALENCIA EN GP PRIMARIAS5% PREVALENCIA EN GP PRIMARIAS

PROTEINURIA > 500 mg/d EN 30%PROTEINURIA > 500 mg/d EN 30%

HEMATURIA MACROSCOPICA < 10%HEMATURIA MACROSCOPICA < 10%

GLOMERULOPATIA GLOMERULOPATIA LIPOPROTEINICALIPOPROTEINICA

AFECTA A NINOS Y ADULTOSAFECTA A NINOS Y ADULTOS FORMAS ESPORADICAS MAS FRECUENTES FORMAS ESPORADICAS MAS FRECUENTES

QUE FAMILIARESQUE FAMILIARES PRESENTA PROTEINURIA CON EVOLUCION PRESENTA PROTEINURIA CON EVOLUCION

AL SINDROME NEFROTICOAL SINDROME NEFROTICO MICROHEMATURIA INFRECUENTEMICROHEMATURIA INFRECUENTE

EVOLUCION A IRCEVOLUCION A IRC MO:TROMBOS MO:TROMBOS

GLOMERULARES,MICROANEURISMASGLOMERULARES,MICROANEURISMAS ACEITE ROJO O POSITIVOACEITE ROJO O POSITIVO IF:IgG,IgA,C3 VARIABLESIF:IgG,IgA,C3 VARIABLES

GP COLAGENO GP COLAGENO FIBROTICAFIBROTICA

AFECTA NINOS Y ADULTOSAFECTA NINOS Y ADULTOS TRASMISION AUTOSOMICA RECESIVATRASMISION AUTOSOMICA RECESIVA

SE PRESENTA CON PROTEINURIA Y SE PRESENTA CON PROTEINURIA Y HEMATURIA CON EVOLUCION AL HEMATURIA CON EVOLUCION AL

SINDROME NEFROTICO,HIPERTENSION E SINDROME NEFROTICO,HIPERTENSION E IRCIRC

MO:PATRON LOBULAR CON NODULOS MO:PATRON LOBULAR CON NODULOS ACELULARES Y DOBLES CONTORNOSACELULARES Y DOBLES CONTORNOS

IF:NEGATIVA-Ac COLAGENO III POSITIVOIF:NEGATIVA-Ac COLAGENO III POSITIVO ME:FIBRILLAS 60 nm EN SUBENDOTELIO Y ME:FIBRILLAS 60 nm EN SUBENDOTELIO Y

MESANGIOMESANGIO

NIgANIgA

ES LA GLOMERULOPATIA ES LA GLOMERULOPATIA MAS FRECUENTE MAS FRECUENTE

DEFINIDA POR LOS DEFINIDA POR LOS DEPOSITOS MESANGIALES DEPOSITOS MESANGIALES

DE IgA Y CON MENOR DE IgA Y CON MENOR FRECUENCIA EN PAREDES FRECUENCIA EN PAREDES

CAPILARESCAPILARES

NIgA-PATOGENIANIgA-PATOGENIA

ALTERACION EN LA REGULACION IgAALTERACION EN LA REGULACION IgA

> IgA SERICA EN 50% DE > IgA SERICA EN 50% DE PACIENTESPACIENTES

PRESENCIA DE ICC DE IgAPRESENCIA DE ICC DE IgA > DE LINFOCITOS B y T > DE LINFOCITOS B y T

SINTETIZADORES DE IgA SINTETIZADORES DE IgA RELACIONADOS CON INFECCION RELACIONADOS CON INFECCION DEL TRACTO RESPIRATORIO DEL TRACTO RESPIRATORIO SUPERIORSUPERIOR

NIgANIgA

MO:MO: PROLIFERACION MESANGIAL PROLIFERACION MESANGIAL

EXPANSION MESANGIALEXPANSION MESANGIAL

ESCLEROSIS GLOMERULARESCLEROSIS GLOMERULAR

NECROSIS FIBRINOIDENECROSIS FIBRINOIDE

PROLIFERACION EXTRACAPILARPROLIFERACION EXTRACAPILAR

IF:IF: IgA DOMINANTE ,C3, IgG IgA DOMINANTE ,C3, IgG

ME:ME: DEPOSITOS EN DEPOSITOS EN MESANGIO,REGION MESANGIO,REGION

SUBENDO Y SUBEPITELIALSUBENDO Y SUBEPITELIAL

NEFROPATIA POR IgA. (PAS). ENGROSAMIENTO DEL MESANGIO CON PAREDES CAPILARES NORMALES.

NEFROPATIA POR IgA (IF IgA). DEPOSITOS MESANGIALES CON ASPECTO ARBORESCENTE.

NIgA-SUPERPOSICIONNIgA-SUPERPOSICION

CAMBIOS MINIMOSCAMBIOS MINIMOS Cheng et al, Am J Kidney Dis 14:361,1989Cheng et al, Am J Kidney Dis 14:361,1989

GP MEMBRANOSAGP MEMBRANOSA Jennette JC et al, Am J Clin Pathol 88:74, Jennette JC et al, Am J Clin Pathol 88:74,

19871987

HIV (7%)HIV (7%) Beaufils H et al, Nephrol Dial Transplant Beaufils H et al, Nephrol Dial Transplant

10;35, 199510;35, 1995

NIgANIgA

DIFERENCIAR LOS DEPOSITOSDIFERENCIAR LOS DEPOSITOS

LES IgG +++ C1q +++LES IgG +++ C1q +++

POR LA CLINICA EN OTRAS POR LA CLINICA EN OTRAS ENFERMEDADESENFERMEDADES

SINDROME DE HENOCH SCHONLEINSINDROME DE HENOCH SCHONLEIN

SJOGRENSJOGREN

MISCELANEASMISCELANEAS

NIgANIgA

106 PACIENTES ADULTOS106 PACIENTES ADULTOS

PERIODO 1988 – 2004PERIODO 1988 – 2004

EDAD 25.8 +/- 14 ANOS (14 EDAD 25.8 +/- 14 ANOS (14 a 69)a 69)

HOMBRES 70 MUJERES HOMBRES 70 MUJERES 3636

miguel nadal

NIgANIgAFORMAS CLINICAS EN LA PBR EN 114 FORMAS CLINICAS EN LA PBR EN 114

PP %%PROTEINURIA+MICROHEM 60PROTEINURIA+MICROHEM 60HEMATURIA MACROSCOPICA 41HEMATURIA MACROSCOPICA 41HIPERTENSION ARTERIAL 25HIPERTENSION ARTERIAL 25PROTEINURIA MASIVA 13PROTEINURIA MASIVA 13IRA/GNRP 7IRA/GNRP 7INSUFICIENCIA RENAL CRON 15 INSUFICIENCIA RENAL CRON 15 MICROHEMATURIA AISLADA 13MICROHEMATURIA AISLADA 13

NIgA-FACTORES CLINICOS NIgA-FACTORES CLINICOS DE PROGRESIONDE PROGRESION

PRECOCESPRECOCES PROTEINURIAPROTEINURIATARDIOSTARDIOS PROTEINURIA MASIVA*PROTEINURIA MASIVA* HIPERTENSION ARTERIAL*HIPERTENSION ARTERIAL* INSUFICIENCIA RENAL*INSUFICIENCIA RENAL*OTROS:OTROS:EDAD ADULTA,MICROHEMATURIA EDAD ADULTA,MICROHEMATURIA

PERSISTENTE,HOMBRES,OBESIDAD,HIPERURICEMIA,HIPERSISTENTE,HOMBRES,OBESIDAD,HIPERURICEMIA,HIPERTRIGLICERIDEMIA,TAQUISMO,COMPONENTE DE PERTRIGLICERIDEMIA,TAQUISMO,COMPONENTE DE PROTEINURIA TUBULAR Y ENFERMEDAD FAMILIARPROTEINURIA TUBULAR Y ENFERMEDAD FAMILIAR

PREDICTORES INDEPENDIENTES EN PREDICTORES INDEPENDIENTES EN

ANALISIS MULTIVARIADOANALISIS MULTIVARIADO * *

N IgMN IgM

NEFROPATIA CON DEPOSITOS NEFROPATIA CON DEPOSITOS MESANGIALES DIFUSOS DE IgM MESANGIALES DIFUSOS DE IgM

SIN EVIDENCIA DE SIN EVIDENCIA DE ENFERMEDAD SISTEMICAENFERMEDAD SISTEMICA

INCIDENCIA 2%INCIDENCIA 2%

NIgMNIgM28 PACIENTES 33 ANOS (15 a 64) 28 PACIENTES 33 ANOS (15 a 64)

% % SINDROME NEFROTICO 60SINDROME NEFROTICO 60 MICROHEMATURIA 50MICROHEMATURIA 50 INSUFICIENCIA RENAL 6 INSUFICIENCIA RENAL 6

PROTEINURIA + Mh 25 PROTEINURIA + Mh 25 HIPERT ARTERIAL 32HIPERT ARTERIAL 32 MICROHEM AISLADA 7MICROHEM AISLADA 7 MACROHEMATURIA 7MACROHEMATURIA 7

Division Nefrologia, Hospital de Clinicas, UBADivision Nefrologia, Hospital de Clinicas, UBA

N IgMN IgM

MO: PATRONES %MO: PATRONES %

MESANGIAL 50MESANGIAL 50

MESANGIAL+EFS 27MESANGIAL+EFS 27

CAMBIOS MINIMOS 23CAMBIOS MINIMOS 23

IF:IF: C3 PARIETAL-MES 70 C3 PARIETAL-MES 70

NEFROPATIA POR IgMNEFROPATIA POR IgMHospital de Clínicas 1988-2007Hospital de Clínicas 1988-2007

Patrones histológicos:Patrones histológicos: GP proliferativa mesangial: 40.7%GP proliferativa mesangial: 40.7% Glomérulos normales o con alteraciones Glomérulos normales o con alteraciones

mínimas: 33.3%mínimas: 33.3% Proliferación mesangial + EFS: 18.5%Proliferación mesangial + EFS: 18.5% Esclerosis segmentaria: 7.4%Esclerosis segmentaria: 7.4%

Inmunofluorescencia:Inmunofluorescencia: Depósitos mesangiales de IgM dominantes: Depósitos mesangiales de IgM dominantes:

100%100% Depósitos parietales: 48.1%Depósitos parietales: 48.1% C3: 29.6%C3: 29.6%

Microscopía OpticaMicroscopía Optica

17 glomérulos, 2 obleas, uno con esclerosis segmentaria. Los restantes con leve expansión mesangial, engrosamiento y arrugamiento de algunas paredes capilares

GlomérulosGlomérulos

INMUNOFLUORESCENCIAINMUNOFLUORESCENCIA

IgG= Negativa; IgA= Negativa; IgM= (+++) Mesangial difusa; granular parietal segmentaria y focal; C1q y C3= Negativos; Fib= Negativo

IgMIgM

NC1qNC1q

LA NEFROPATIA POR C1q LA NEFROPATIA POR C1q SE CARACTERIZA POR SE CARACTERIZA POR

DEPOSITOS EN EL DEPOSITOS EN EL MESANGIO DOMINANTES MESANGIO DOMINANTES

O CODOMINANTES DE O CODOMINANTES DE ESTE COMPONENTE DEL ESTE COMPONENTE DEL

COMPLEMENTOCOMPLEMENTO

NC1qNC1q

FRECUENCIA 3 % DE LAS FRECUENCIA 3 % DE LAS GLOMERULOPATIAS PRIMARIASGLOMERULOPATIAS PRIMARIAS

11 PACIENTES ADULTOS (5 H-6 11 PACIENTES ADULTOS (5 H-6 M)M)

EDAD 31 AÑOS ( 15-68 )EDAD 31 AÑOS ( 15-68 )SINDROME NEFROTICO 100%SINDROME NEFROTICO 100%

MICROHEMATURIA 28%MICROHEMATURIA 28%

NC1qNC1q

MICROSCOPIA OPTICAMICROSCOPIA OPTICA n % n % EFS 7 64EFS 7 64

CAMBIOS MINIMOS 2 18CAMBIOS MINIMOS 2 18

GN MESANGIOPROL 2 18 GN MESANGIOPROL 2 18

NC1qNC1q

RESPUESTA AL TRATAMIENTORESPUESTA AL TRATAMIENTO

5 PACIENTES CORTICORESISTENTES5 PACIENTES CORTICORESISTENTES

5 PACIENTES SENSIBLES A 5 PACIENTES SENSIBLES A CICLOFOSFCICLOFOSF

1 RECURRENCIA A CICLOFOSF1 RECURRENCIA A CICLOFOSF


ENTIDAD PRIMARIA ENTIDAD PRIMARIA RELATIVAMENTE RELATIVAMENTE

INFRECUENTE QUE PERTENECE INFRECUENTE QUE PERTENECE AL GRUPO DE GP FIBRILARES AL GRUPO DE GP FIBRILARES ROJO CONGO NEGATIVAS CON ROJO CONGO NEGATIVAS CON

INMU NODEPOSITOS QUE INMU NODEPOSITOS QUE EVOLUCIONA A LA EVOLUCIONA A LA

INSUFICIENCIA RENAL ENTRE 2 INSUFICIENCIA RENAL ENTRE 2 Y 6 ANOSY 6 ANOS


INCIDENCIA 16/628 GP 1as 2.5%INCIDENCIA 16/628 GP 1as 2.5%PERIODO 1989 a 2004PERIODO 1989 a 2004SEXO 10 H 6 M EDAD 29+9.2 ANOSSEXO 10 H 6 M EDAD 29+9.2 ANOSFORMAS CLINICASFORMAS CLINICAS SINDROME NEFROTICO 93%SINDROME NEFROTICO 93% HIPERTENSION ART 75%HIPERTENSION ART 75% MICROHEMATURIA 100%MICROHEMATURIA 100% INSUFICIENCIA RENAL 26% INSUFICIENCIA RENAL 26%


PATRONES EN LA MICROSCOPIA PATRONES EN LA MICROSCOPIA OPTICAOPTICA

AMILOIDOSIS LIKEAMILOIDOSIS LIKE EDCLEDCL

GN MEMBRANOPROLIFERATIVAGN MEMBRANOPROLIFERATIVA GP MEMBRANOSAGP MEMBRANOSA

GN MESANGIALGN MESANGIAL GN EXTRACAPILARGN EXTRACAPILAR


MO PATRONES HISTOLOGICOSMO PATRONES HISTOLOGICOS

%% MEMBRANOPROLIFERATIVA MEMBRANOPROLIFERATIVA

5050 MESANGIOPROLIFERATIVA MESANGIOPROLIFERATIVA

1919 MEMBRANOSO MEMBRANOSO

7 7 ESCLEROSANTE ESCLEROSANTE

25 25DEPOSITOS PARIETALES Y MESANGIALES EOSINOFILOS PAS+, DEPOSITOS PARIETALES Y MESANGIALES EOSINOFILOS PAS+,

FUCSINOFILOS CON TRICROMICO DE MASSONFUCSINOFILOS CON TRICROMICO DE MASSON

Hospital de clinicas, Division Nefrologia,UBAHospital de clinicas, Division Nefrologia,UBA


INMUNOFLUORESCENCIAINMUNOFLUORESCENCIA

DEPOSITOS GRANULARES DEPOSITOS GRANULARES PARIETALES Y MESANGIALESPARIETALES Y MESANGIALES

%% C3 87C3 87 IgM 81IgM 81 IgG 44IgG 44


MICROSCOPIA ELECTRONICAMICROSCOPIA ELECTRONICA

DEPOSITOS DE FIBRILLAS DEPOSITOS DE FIBRILLAS EXTRACELULARES DE 20nm (12 a EXTRACELULARES DE 20nm (12 a 30)30)

%% MESANGIALES 94MESANGIALES 94 PARIETALES 88PARIETALES 88 TUBULARES 31TUBULARES 31 VASCULARES 6 VASCULARES 6

GN INMUNOTACTOIDEGN INMUNOTACTOIDE

RELACIONADA CON LA GN FIBRILARRELACIONADA CON LA GN FIBRILARCARACTERIZADA POR CARACTERIZADA POR

MICROTUBULOS DE 30 a 40nm EN MICROTUBULOS DE 30 a 40nm EN LA M ELECTRONICALA M ELECTRONICA

PRESENTACION CLINICAPRESENTACION CLINICA SINDROME NEFROTICOSINDROME NEFROTICO

HIPERTENSION ARTERIALHIPERTENSION ARTERIAL INSUFICIENCIA RENALINSUFICIENCIA RENAL

Ig MONOCLONAL-LLC-LINFOMAS Ig MONOCLONAL-LLC-LINFOMAS BB

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GLOMERULOPATIAS PRIMARIAS -