Upload
vuongdien
View
221
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Granulomatose septique chronique
Hugo Chapdelaine, MD FRCPC
Professeur adjoint de clinique
Immunologie clinique et allergie
Centre hospitalier universitaire de montréal
Objectifs
■ Reconnaître l’entité granulomatose septique chronique et son
mode de présentation
■ Identifier le tableau clinique suggestif de granulomatose
septique chronique à présentation tardive ( adulte )
■ Amorcer l’investigation appropriée
Cas clinique
■ Homme, 25 ans, originaire du Saguenay
■ Référé pour greffe pulmonaire
■ Maladie de Crohn
■ Aspergillose invasive x 2
■ Bronchiectasies diffuses
■ Dx clinique fibrose kystique
Cas clinique
■ Destruction parenchymateuse massive
■ Absence de malabsorption
■ Examen ORL normal
■ Spermogramme : OATS
■ CFTR : Mutation delta F 508 hétérozygote
■ Diagnostic ?
Immunodéficiences primaires
■ Immunodéficience affectant l’immunité humorale et cellulaire
■ Immunodéficience combinée syndromique
■ Immunodéficience humorale
■ Immunodysrégulation
■ Anomalie de la phagocytose
– Neutropénies congénitales
– Anomalies de la motilité
– Anomalie de l’ « explosion oxydative »
– Autres ( GATA2, anti-GMCSF )
■ Anomalie de l’immunité innée
■ Syndromes autoinflammatoires
■ Déficit du complément
■ Phénocopies
Granulomatose septique chronique
■ Incidence USA 1:200000
Canada ?
Possible effet fondateur p47phox
■ Age médian au diagnostic 3 ans
Clinique
■ Infection
■ Granulomatose
■ Autoimmunité ( LED, ITP )
■ Retard de croissance
■ Syndrome McLeod
Clinique
■ Site d’infection :
– Poumon
– Abcès
– Adénite suppurée
– Ostéomyélite
– Infection cutanée superficielle
Clinique
■ Germes impliqués :
– Aspergillus sp
– Staphylococcus aureus
– Burkholderia cepacia
– Serratia marcescens
– Nocardia sp
– Mycobacterium sp
Inflammatoire
■ Granulomes
– Hépatite
– Uvéite
– Strictures voies urinaires
– Gingivostomatite
■ Mulch pneumonitis
■ MICI
■ Retard de guérison des plaies
Diagnostic
■ Histoire familiale positive
■ Abcès profonds / répétés
■ Infections sévères / répétés à germe associé à CGD
■ ? MICI ?
■ ? Retard de croissance avec diarrhée chronique ?
Diagnostic
■ Bilan
– Anémie normochrome normocytaire ( en absence de MICI )
– Hypoalbuminémie
– VS / CRP augmentés
– Hypergammaglobulinémie polyclonale
Test de fonction neutrophilique
■ Nitroblue tetrazolium ( NBT )
■ Dihydrorhodamine 123 ( DHR )
■ Mesure de la production de superoxide
■ Cytochrome c
■ Chimioluminescence
Nitroblue tetrazolium
■ PBMC + NBT
■ Activation des PBMC ( production de superoxide )
■ Réduction du NBT en formazan
■ Normal si > 95 % cellules +
Dihydrorhodamine
■ PBMC + DHR
■ Activation des PBMC
■ Oxydation du DHR en DHR 123
■ ( Faux positifs : Déficit en MPO, Déficit en G6PD, SAPHO )
Confirmation
■ Immunoblot
■ Test génétique
– CYBB ( X-linked CGD, gp91phox )
– NCF1 ( p47phox )
– Panel CGD
Traitement
■ Antibioprophylaxie agressive
TMP/SMX, Antifungique
■ Antiinflammatoires
Stéroïdes, thalidomide, AZA, SSZ
*** Éviter anti-TNF ***
■ Interferon-gamma
■ Transplantation
■ Thérapie génique
Retour sur le cas clinique
■ DHR : Index d’oxydation 4 ( normal > 70 )
■ Délétion homozygote c.75_76delGT NCF1
■ Récusé pour la greffe pulmonaire
■ Récusé pour la greffe de moelle
Conclusion
■ La granulomatose septique chronique se caractérise par des
complications infectieuses mais aussi granulomateuses /
inflammatoires.
■ Les germes impliqués sont ceux qui possèdent l’enzyme
catalase.
■ Les formes avec fonction NADPH résiduelle peuvent se
présenter cliniquement à l’âge adulte.
■ L’étude de l’oxydation du neutrophile est le test pour
confirmer le diagnostic.
Références
■ Kuhns DB et al. NEJM 2010
■ Merlijn van den Berg J, Kuilpers TW. Eur J Pediatr 2011
■ O’Neill S et al. Redox Biology 2015
■ Wikipedia