Haga clic aquí para la Información sobre la Receta de NovoLog · NovoLog ® Mix 70/30 (insulin aspart protamine and insulin aspart injectable suspension) 2 está indicado (por ejemplo,

1

• Ajuste individualmente la dosis en función de las necesidades metabólicas, los resultados del seguimiento glucémico y el objetivo del control glucémico (2.2).

• Puede ser necesario ajustar la dosis si se producen cambios en la actividad física, cambios en los patrones de alimentación (es decir, contenido de macronutrientes u horarios de la ingesta de alimentos), cambios en el funcionamiento renal o hepático o durante una enfermedad aguda (2.2).

• Puede ser necesario ajustar la dosis al cambiar de otra insulina a NOVOLOG® MIX 70/30 (2.2).

——— FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES ———

Suspensión inyectable: NOVOLOG® MIX 70/30 es 100 unidades por ml (U-100), 70 % de insulin aspart protamine y 30 % de insulin aspart, y está disponible como: (3)

• Viales de 10 ml• NOVOLOG® MIX 70/30 FlexPen® de 3 ml

——— CONTRAINDICACIONES ———• No debe usarse durante episodios de hipoglucemia (4).• No debe usarse en pacientes con hipersensibilidad a

NOVOLOG® MIX 70/30 o a alguno de sus excipientes (4).

——— ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ———• Nunca comparta NOVOLOG® MIX 70/30 FlexPen® con otros

pacientes, aunque se cambie la aguja (5.1).• Hiperglucemia o hipoglucemia con cambios en el esquema de

insulina: se debe realizar bajo supervisión médica estricta y aumentar la frecuencia del seguimiento glucémico (5.2).

• Hipoglucemia: puede poner en riesgo la vida. Se debe aumentar la frecuencia del seguimiento glucémico cuando existan cambios en la dosis de la insulina, los hipoglucemiantes concomitantes, el patrón de alimentación y la actividad física; además, en pacientes que padecen insuficiencia renal o hepática o insensibilidad a la hipoglucemia (5.3).

• Errores en la medicación: pueden producirse confusiones accidentales entre productos que contienen insulina. Se debe aconsejar al paciente que verifique la etiqueta de la insulina antes de administrarse la inyección (5.4).

• Reacciones de hipersensibilidad: pueden producirse reacciones alérgicas generalizadas, graves y potencialmente mortales, incluida anafilaxia. Interrumpa el uso de NOVOLOG® MIX 70/30, brinde tratamiento y realice un seguimiento si es necesario (5.5).

• Hipopotasemia: puede poner en riesgo la vida. Realice un seguimiento de los niveles de potasio en los pacientes que presentan riesgo de hipopotasemia y, si el caso lo amerita, brinde tratamiento (5.6).

• Retención de líquidos e insuficiencia cardíaca con el uso simultáneo de tiazolidinedionas (TZD): observe al paciente en busca de signos y síntomas de insuficiencia cardíaca; contemple disminuir la dosis o interrumpir el medicamento si se confirma dicha afección (5.7).

——— REACCIONES ADVERSAS ———Las reacciones adversas observadas con el tratamiento con insulina incluyen hipoglucemia, reacciones alérgicas, reacciones locales en el lugar de inyección, lipodistrofia, erupción cutánea y prurito (6).Para notificar PRESUNTAS REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con Novo Nordisk Inc. al 1-800-727-6500 o con la Administración de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos (FDA) al 1-800-FDA-1088 o por internet en www.fda.gov/medwatch.

——— INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS ———• Medicamentos que pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia:

antidiabéticos, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, disopiramida, fibratos, fluoxetina, inhibidores de la monoamina oxidasa, pentoxifilina, pramlintida, propoxifeno, salicilatos, análogos de la somatostatina (por ejemplo, octreotida) y antibióticos sulfonamidas (7).

• Medicamentos que pueden disminuir el efecto hipoglucemiante: antipsicóticos atípicos, corticoesteroides, danazol, diuréticos, estrógenos, glucagón, isoniazida, niacina, anticonceptivos orales, fenotiazinas, progestágenos (p. ej., en los anticonceptivos orales), inhibidores de la proteasa, somatropina, simpaticomiméticos (p. ej., albuterol, epinefrina, terbutalina) y hormonas tiroideas (7).

• Medicamentos o sustancias que pueden aumentar o disminuir el efecto hipoglucemiante: alcohol, betabloqueantes, clonidina, sales de litio y pentamidina (7).

• Medicamentos que pueden mitigar los signos y síntomas de hipoglucemia: betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina (7).

Consulte la sección 17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR AL PACIENTE y el prospecto para el paciente aprobado por la FDA.

Revisado: 5/2017

FICHA TÉCNICA COMPLETA: ÍNDICE*

1 INDICACIONES Y USO2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN 2.1 Información de administración importante 2.2 Información sobre la posología 2.3 Ajuste de la dosis debido a interacciones farmacológicas3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES4 CONTRAINDICACIONES5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Nunca comparta NOVOLOG® MIX 70/30 FlexPen®

con otros pacientes 5.2 Hiperglucemia o hipoglucemia con cambios en el

esquema de insulina 5.3 Hipoglucemia 5.4 Hipoglucemia debido a errores en la medicación 5.5 Reacciones alérgicas y de hipersensibilidad 5.6 Hipopotasemia 5.7 Retención de líquidos e insuficiencia cardíaca con el

uso simultáneo de un agonista del PPAR-gamma6 REACCIONES ADVERSAS 6.1 Experiencia en ensayos clínicos 6.2 Inmunogenia 6.3 Experiencia posterior a la comercialización

7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo 8.3 Madres en período de lactancia 8.4 Uso pediátrico 8.5 Uso geriátrico 8.6 Insuficiencia renal 8.7 Insuficiencia hepática10 SOBREDOSIS11 DESCRIPCIÓN12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción 12.2 Farmacodinámica 12.3 Farmacocinética13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA 13.1 Carcinogenia, mutagenia, deterioro de la fertilidad 13.2 Toxicología o farmacología en animales14 ESTUDIOS CLÍNICOS 14.1 Estudios clínicos en pacientes adultos con diabetes

de tipo 1 y de tipo 2 14.2 Estudios clínicos en pacientes adultos con diabetes

de tipo 2 con insulina y antidiabéticos orales

16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

16.1 Presentación 16.2 Almacenamiento recomendado17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR AL PACIENTE* No se mencionan las secciones o subsecciones que se han omitido de la ficha técnica completa.

PUNTOS DESTACADOS DE LA FICHA TÉCNICA DEL MEDICAMENTOEstos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar NOVOLOG® MIX 70/30 de manera segura y eficaz. Consulte la ficha técnica completa de NOVOLOG® MIX 70/30.NOVOLOG® MIX 70/30 (insulin aspart protamine and insulin aspart injectable suspension), para uso subcutáneoAprobación inicial en EE. UU.: 2001

——— INDICACIONES Y USO ———NOVOLOG® MIX 70/30 es una mezcla de insulin aspart protamine, un análogo de la insulina humana de acción intermedia, e insulin aspart, un análogo de la insulina humana de acción rápida, indicada para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus.Limitaciones en el uso:

• No está recomendado para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.

• Las proporciones de insulina de acción rápida e insulina de acción intermedia son fijas y no admiten ajustes en la dosis basal frente a la dosis prandial (1).

——— POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN ———• Inyecte NOVOLOG® MIX 70/30 por vía subcutánea en la zona

abdominal, nalgas, muslo o brazo (2.1).• Administre la dosis en los 15 minutos anteriores al inicio de una

comida. En los pacientes con diabetes de tipo 2, también se puede administrar la dosis después de que se haya iniciado la comida (2.1).

• Entre una inyección y otra, cambie el lugar de aplicación dentro de la misma zona (2.1).

• Realice una inspección visual antes del uso. Debe tener un aspecto blanco y turbio uniforme. No se debe usar si tiene un aspecto transparente o contiene partículas sólidas (2.1).

• NOVOLOG® MIX 70/30 debe resuspenderse inmediatamente antes de su uso. La resuspensión es más fácil cuando la insulina ha alcanzado la temperatura ambiente (2.1).

• No administre por vía intravenosa ni con una bomba de infusión de insulina (2.1).

• NOVOLOG® MIX 70/30 se administra normalmente dos veces al día (con la intención de cubrir con cada dosis dos comidas o una comida y un snack) (2.2).

NovoLog® Mix 70/30 (insulin aspart protamine and insulin aspart injectable suspension) 2

está indicado (por ejemplo, pacientes que utilizan medicamentos que disminuyen el potasio, pacientes que toman medicamentos sensibles a la concentración sérica de potasio).5.7 Retención de líquidos e insuficiencia cardíaca con

el uso simultáneo de un agonista del PPAR-gammaLas tiazolidinedionas (TZA), que son agonistas de los receptores activados por el factor de proliferación de peroxisomas gamma (PPAR-gamma), pueden provocar retención de líquidos relacionada con la dosis, en particular si se utilizan en combinación con la insulina. La retención de líquidos puede producir o exacerbar la insuficiencia cardíaca. Los pacientes tratados con insulina, incluido NOVOLOG® MIX 70/30, y con un agonista del PPAR-gamma deben ser observados para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca. Si se produce insuficiencia cardíaca, debe tratarse de conformidad con las pautas de atención habituales y se debe contemplar interrumpir o disminuir la dosis del agonista del PPAR-gamma.

6 REACCIONES ADVERSASLas siguientes reacciones adversas también se mencionan en otras partes de la ficha técnica:

• Hipoglucemia [consulte Advertencias y precauciones (5.3)]• Reacciones alérgicas y de hipersensibilidad [consulte

Advertencias y precauciones (5.5)]• Hipopotasemia [consulte Advertencias y precauciones (5.6)]

6.1 Experiencia en ensayos clínicosLos ensayos clínicos se llevan a cabo con diseños muy diversos; por lo tanto, no se pueden comparar fácilmente las tasas de reacciones adversas observadas en un ensayo clínico con las tasas observadas en otro, y es posible que estas no reflejen las tasas que realmente se observan en la práctica clínica. Los datos de la tabla 1 reflejan la exposición de 55 pacientes con diabetes de tipo 1 a NOVOLOG® MIX 70/30 con una exposición media de tres meses. La media de edad era de 43.2 años. El 64 % eran hombres y el 100 % eran blancos. La media del índice de masa corporal (IMC) era de 26.1 kg/m2. La media de duración de la diabetes era de 14.9 años.Los datos de la tabla 2 reflejan la exposición de 85 pacientes con diabetes de tipo 2 a NOVOLOG® MIX 70/30 con una exposición media de tres meses. La media de edad era de 62.7 años. El 54 % eran hombres y el 100 % eran blancos. La media del índice de masa corporal (IMC) era de 28.1 kg/m2. La media de duración de la diabetes era de 15.0 años.Se definió a las reacciones adversas frecuentes como aquellos sucesos que se produjeron en ≥5 % de la población del estudio, excluida la hipoglucemia. Las reacciones adversas frecuentes (excepto la hipoglucemia) que se produjeron a una tasa equivalente o superior en los sujetos tratados con NOVOLOG® MIX 70/30 que en los sujetos tratados con el tratamiento comparativo durante los ensayos clínicos en pacientes con diabetes mellitus de tipo 1 y 2 se enumeran en la tabla 1 y en la tabla 2, respectivamente. El estudio fue un ensayo abierto de 3 meses en pacientes con diabetes de tipo 1 o tipo 2 que fueron tratados dos veces al día (antes del desayuno y antes de la cena) con NOVOLOG® MIX 70/30.

Tabla 1: Reacciones adversas que se produjeron en ≥5 % de los pacientes adultos con diabetes mellitus de tipo 1 tratados con NOVOLOG® MIX 70/30 y en la misma tasa o en una tasa superior con NOVOLOG® MIX 70/30 que con el tratamiento comparativo

NOVOLOG® MIX 70/30 (N=55)

Novolin® 70/30 (N=49)

Término preferido N % N %

Hipoglucemia 38 69 37 76Dolor de cabeza 19 35 6 12Síntomas parecidos a los de la gripe

7 13 1 2

Dispepsia 5 9 3 6Dolor de espalda 4 7 2 4Diarrea 4 7 3 6Faringitis 4 7 1 2Rinitis 3 5 6 12Dolores óseos 3 5 2 4Infección de las vías respiratorias superiores

3 5 1 2

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES5.1 Nunca comparta NOVOLOG® MIX 70/30 FlexPen®

con otros pacientesNOVOLOG® MIX 70/30 FlexPen® nunca debe compartirse con otros pacientes, aunque se haya cambiado la aguja. Los pacientes que utilizan viales de NOVOLOG® MIX 70/30 nunca deben compartir las agujas ni las jeringas con otra persona. Al hacerlo se corre el riesgo de transmitir microbios patógenos de transmisión sanguínea.5.2 Hiperglucemia o hipoglucemia con cambios en el

esquema de insulinaLos cambios en la concentración de insulina, el fabricante, el tipo o el método de administración pueden influir sobre el control glucémico y predisponer al paciente a episodios de hipoglucemia [consulte Advertencias y precauciones (5.3)] o hiperglucemia. Estos cambios deben realizarse con cautela y únicamente bajo supervisión médica estricta. Además, debe aumentarse la frecuencia del seguimiento glucémico. En pacientes con diabetes de tipo 2, podría ser necesario ajustar la dosis de los antidiabéticos que se utilizan de manera simultánea.5.3 HipoglucemiaLa hipoglucemia es el efecto adverso más frecuente de todos los tratamientos con insulina, incluido NOVOLOG® MIX 70/30. Un cuadro de hipoglucemia grave puede provocar convulsiones, producir pérdida del conocimiento, poner en riesgo la vida o causar la muerte. La hipoglucemia puede afectar la capacidad de concentración y el tiempo de reacción; esto podría colocar en riesgo al paciente y a terceros en situaciones en las que estas capacidades son importantes (por ejemplo, al conducir u operar otras máquinas).La hipoglucemia puede aparecer de forma repentina y los síntomas pueden variar de una persona a otra y modificarse en una misma persona con el paso del tiempo. El reconocimiento de los síntomas de hipoglucemia puede ser menos pronunciado en pacientes con diabetes de larga data, pacientes con neuropatía diabética, pacientes que utilizan medicamentos que inhiben el sistema nervioso simpático (por ejemplo, betabloqueantes) [consulte Interacciones farmacológicas (7)] o pacientes que experimenten cuadros recurrentes de hipoglucemia.Factores de riesgo de hipoglucemiaEl riesgo de hipoglucemia después de una inyección se relaciona con la duración de la acción de la insulina y, en general, es mayor cuando el efecto hipoglucemiante de la insulina alcanza su pico máximo. Al igual que sucede con todas las preparaciones que contienen insulina, el ciclo del efecto hipoglucemiante de NOVOLOG® MIX 70/30 puede variar de un paciente a otro o en distintos momentos en un mismo paciente y depende de muchos factores, entre ellos, el lugar de inyección, la irrigación sanguínea y la temperatura del lugar de inyección [consulte Farmacología clínica (12.2)]. Otros factores que pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia incluyen cambios en los patrones de alimentación (por ejemplo, contenido de macronutrientes u horario de las comidas), cambios en el nivel de actividad física o cambios en los medicamentos que se utilizan en forma simultánea [consulte Interacciones farmacológicas (7)]. Los pacientes con insuficiencia renal o hepática pueden presentar un mayor riesgo de hipoglucemia [consulte Uso en poblaciones específicas (8.6, 8.7)].Estrategias para mitigar el riesgo de hipoglucemiaLos pacientes y sus cuidadores deben recibir instrucciones para reconocer y tratar la hipoglucemia. El autoseguimiento de la glucemia desempeña un papel fundamental en la prevención y el tratamiento de la hipoglucemia; se recomienda realizar el seguimiento glucémico con mayor frecuencia. En pacientes que presentan un mayor riesgo de hipoglucemia y en pacientes que presentan una disminución en el reconocimiento de los síntomas de hipoglucemia, se recomienda aumentar la frecuencia del seguimiento glucémico.5.4 Hipoglucemia debido a errores en la medicaciónSe han informado confusiones accidentales entre NOVOLOG® MIX 70/30 y otros productos con insulina. Para evitar errores en la medicación con NOVOLOG® MIX 70/30 y otras insulinas, indique a los pacientes que siempre deben leer la etiqueta de la insulina antes de cada inyección.5.5 Reacciones alérgicas y de hipersensibilidadAl utilizar productos con insulina, incluido NOVOLOG® MIX 70/30, pueden producirse reacciones alérgicas generalizadas, graves y potencialmente mortales, incluida anafilaxia. Si se produce una reacción de hipersensibilidad, interrumpa el uso de NOVOLOG® MIX 70/30; brinde tratamiento según las pautas de atención habituales y realice un seguimiento del paciente hasta que desaparezcan los signos y síntomas [consulte Reacciones adversas (6)]. NOVOLOG® MIX 70/30 está contraindicado en pacientes que han sufrido reacciones de hipersensibilidad a la insulina aspart o a alguno de los excipientes [consulte Contraindicaciones (4)].5.6 HipopotasemiaTodos los productos con insulina, incluido NOVOLOG® MIX 70/30, pueden producir un desplazamiento del potasio del espacio extracelular al espacio intracelular, lo cual puede provocar hipopotasemia. Si no se trata, la hipopotasemia puede provocar parálisis respiratoria, arritmia ventricular y la muerte. Haga un seguimiento de los niveles de potasio en los pacientes que presentan riesgo de sufrir hipopotasemia si así

FICHA TÉCNICA COMPLETA

1 INDICACIONES Y USONOVOLOG® MIX 70/30 es una mezcla de insulin aspart protamine e insulin aspart indicada para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus.Limitaciones en el uso

• NOVOLOG® MIX 70/30 no está recomendado para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.

• Las proporciones de insulina de acción rápida e insulina de acción intermedia en NOVOLOG® MIX 70/30 son fijas y no admiten ajustes en la dosis basal frente a la dosis prandial.

2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN2.1 Información de administración importante

• Siempre verifique la etiqueta de la insulina antes de proceder a su administración [consulte Advertencias y precauciones (5.4)].

• Inyecte NOVOLOG® MIX 70/30 por vía subcutánea en la zona abdominal, nalga, muslo o brazo.

• Administre la dosis en los 15 minutos anteriores al inicio de una comida. En los pacientes con diabetes de tipo 2, también se puede administrar la dosis después de que se haya iniciado la comida.

• Entre una inyección y otra, se debe alternar el lugar de inyección dentro de la misma zona para reducir el riesgo de lipodistrofia [consulte Reacciones adversas (6.1)].

• Realice una inspección visual de NOVOLOG® MIX 70/30 antes de usarlo. Debe tener un aspecto blanco y turbio uniforme. No se debe usar si tiene un aspecto transparente o contiene partículas sólidas.

• NOVOLOG® MIX 70/30 debe resuspenderse inmediatamente antes de su uso. La resuspensión es más fácil cuando la insulina ha alcanzado la temperatura ambiente.

• Cuando use el vial, hágalo rodar suavemente entre las manos en posición horizontal 10 veces hasta que la suspensión tenga un aspecto blanco y turbio uniforme. Aplique la inyección inmediatamente.

• Cuando use la FlexPen®, haga rodar la FlexPen® suavemente entre las manos en posición horizontal 10 veces. Después, invierta la FlexPen® para que la bola de vidrio se desplace de un extremo del depósito al otro 10 veces hasta que la suspensión tenga un aspecto blanco y turbio uniforme. Aplique la inyección inmediatamente.

• No administre NOVOLOG® MIX 70/30 por vía intravenosa ni con una bomba de infusión de insulina.

• No mezcle NOVOLOG® MIX 70/30 con ninguna otra insulina.2.2 Información sobre la posología

• NOVOLOG® MIX 70/30 se administra normalmente dos veces al día (con la intención de cubrir con cada dosis dos comidas o una comida y un snack).

• Ajuste individualmente la dosis de NOVOLOG® MIX 70/30 en función de las necesidades metabólicas del paciente, los resultados del seguimiento glucémico y el objetivo del control glucémico.

• Puede ser necesario ajustar la dosis si se producen cambios en la actividad física, cambios en los patrones de alimentación (es decir, contenido de macronutrientes u horarios de la ingesta de alimentos), cambios en el funcionamiento renal o hepático o durante una enfermedad aguda [consulte Advertencias y precauciones (5.3) y Uso en poblaciones específicas (8.6, 8.7)].

• Puede ser necesario ajustar la dosis al cambiar de otra insulina a NOVOLOG® MIX 70/30 [consulte Advertencias y precauciones (5.2)].

2.3 Ajuste de la dosis debido a interacciones farmacológicas

• Puede ser necesario ajustar la dosis al administrar NOVOLOG® MIX 70/30 de forma simultánea con determinados medicamentos [consulte Interacciones farmacológicas (7)].

3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONESNOVOLOG® MIX 70/30 es 100 unidades por ml (U-100), 70 % de insulin aspart protamine y 30 % de insulin aspart, y está disponible como una suspensión inyectable blanca y turbia:

• Viales de 10 ml• NOVOLOG® MIX 70/30 FlexPen® de 3 ml

4 CONTRAINDICACIONESNOVOLOG® MIX 70/30 está contraindicado:

• Durante episodios de hipoglucemia [consulte Advertencias y precauciones (5.3)].

• En pacientes con hipersensibilidad a NOVOLOG® MIX 70/30 o a alguno de sus excipientes [consulte Advertencias y precauciones (5.5)]


Todos los embarazos presentan un riesgo inherente de defectos congénitos, aborto espontáneo u otros desenlaces adversos, independientemente de la exposición a medicamentos. Este riesgo inherente aumenta en embarazos complicados debido a hiperglucemia, pero puede disminuir si se realiza un control metabólico adecuado. Es fundamental que las pacientes con diabetes o con antecedentes de diabetes gestacional mantengan un control metabólico adecuado antes de la concepción y durante todo el embarazo. La necesidad de insulina podría disminuir durante el primer trimestre, aumentar en general durante el segundo y el tercer trimestre y disminuir rápidamente después del parto. Es fundamental realizar un estricto seguimiento glucémico en estas pacientes.Un ensayo clínico abierto aleatorizado comparó la seguridad y la eficacia de NOVOLOG® (el componente de acción rápida de NOVOLOG® MIX 70/30) frente a la insulina humana en el tratamiento de mujeres embarazadas con diabetes de tipo 1 (322 embarazos expuestos [NOVOLOG®: 157, insulina humana: 165)]. Dos tercios de las pacientes estudiadas ya estaban embarazadas al ingresar al estudio. Como solamente un tercio de las pacientes ingresó al estudio antes de quedar embarazadas, el estudio no tuvo la suficiente envergadura como para evaluar el riesgo de malformaciones congénitas. Ambos grupos lograron una HbA1c media de alrededor del 6 % durante el embarazo, y no hubo diferencias significativas en la incidencia de hipoglucemia materna.No se han realizado estudios de reproducción en animales con NOVOLOG® MIX 70/30. Sin embargo, se han realizado estudios sobre reproducción y teratología con administración subcutánea de NOVOLOG® (el componente de acción rápida de NOVOLOG® MIX 70/30) e insulina humana regular en ratas y conejos. En estos estudios, NOVOLOG® se administró a ratas hembra antes del apareamiento, durante el apareamiento y durante toda la preñez, y a las conejas durante la organogénesis. Los efectos de NOVOLOG® fueron iguales a los observados con la administración subcutánea de insulina humana regular. NOVOLOG® produjo pérdidas antes y después de la implantación, así como anomalías viscerales/esqueléticas en ratas al administrarse en dosis de 200 unidades/kg/día (aproximadamente 32 veces más que la dosis subcutánea en seres humanos, de 1.0 unidades/kg/día, expresada en unidades/superficie corporal) y en conejos al administrarse en dosis de 10 unidades/kg/día (aproximadamente 3 veces más que la dosis subcutánea en seres humanos, de 1.0 unidades/kg/día, expresada en unidades/superficie corporal). No se observaron efectos significativos en ratas en dosis de 50 unidades/kg/día ni en conejos en dosis de 3 unidades/kg/día. En las ratas, estas dosis equivalen a aproximadamente 8 veces más que la dosis subcutánea en seres humanos de 1.0 unidades/kg/día; en los conejos, equivalen a la dosis subcutánea en seres humanos de 1.0 unidades/kg/día, expresada en unidades/superficie corporal.Debe aconsejarse a las pacientes que consulten a su médico si quedan embarazadas o pretenden hacerlo. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados del uso de NOVOLOG® MIX 70/30 en mujeres embarazadas.8.3 Madres en período de lactanciaSe desconoce si la insulina aspart se excreta en la leche materna como ocurre con la insulina humana. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados del uso de NOVOLOG® MIX 70/30 en mujeres lactantes. Las mujeres con diabetes que estén en período de lactancia pueden requerir ajustes en sus dosis de insulina.8.4 Uso pediátricoNo se ha establecido la seguridad ni la eficacia de NOVOLOG® MIX 70/30 en los pacientes pediátricos.8.5 Uso geriátricoLos ensayos clínicos de NOVOLOG® MIX 70/30 no incluyeron a una cantidad suficiente de pacientes de más de 65 años de edad para poder determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes.En pacientes ancianos con diabetes, la dosis inicial y los incrementos de la dosis deben ser moderados para evitar reacciones hipoglucémicas. La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en los ancianos.8.6 Insuficiencia renalNo se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de NOVOLOG® MIX 70/30. Algunos estudios con insulina humana han mostrado un aumento de los niveles circulantes de insulina en pacientes con insuficiencia renal. Los pacientes con insuficiencia renal pueden presentar un mayor riesgo de hipoglucemia y requerir un ajuste más frecuente de la dosis de NOVOLOG® MIX 70/30, así como un seguimiento glucémico más frecuente [consulte Advertencias y precauciones (5.3)].8.7 Insuficiencia hepáticaNo se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de NOVOLOG® MIX 70/30. Los pacientes con insuficiencia hepática pueden presentar un mayor riesgo de hipoglucemia y requerir un ajuste más frecuente de la dosis de NOVOLOG® MIX 70/30, así como un seguimiento glucémico más frecuente [consulte Advertencias y precauciones (5.3)].

motivos, comparar la incidencia de anticuerpos contra NOVOLOG® MIX 70/30 en los estudios descritos a continuación con la incidencia de anticuerpos en otros estudios o contra otros productos puede ser engañoso.En un estudio de 3 meses con una extensión en sujetos adultos con diabetes de tipo 2, el 100 % de los pacientes tratados con NOVOLOG® MIX 70/30 obtuvieron resultados positivos de anticuerpos antiinsulínicos (AAI) al menos una vez durante los primeros 12 meses del estudio, incluido un 91.4 % que obtuvieron resultados positivos al inicio. En total, el 91.4 % de los pacientes que recibieron NOVOLOG® MIX 70/30 obtuvieron resultados positivos de anticuerpos dirigidos contra fármacos (ADA, por sus siglas en inglés) al menos una vez durante los primeros 12 meses del estudio, incluido un 62.1 % que obtuvieron resultados positivos al inicio.En un ensayo clínico en fase III sobre el tratamiento de la diabetes de tipo 2 con NOVOLOG® MIX 70/30, se observó un aumento inicial en los valores de anticuerpos antiinsulínicos, seguido por una disminución que se aproximó a los valores iniciales, en los grupos de tratamiento con NOVOLOG® MIX 70/30 y Novolin®70/30, con incidencias similares. Estos anticuerpos no produjeron deterioro del control glucémico ni la necesidad de aumentar la dosis de insulina.6.3 Experiencia posterior a la comercializaciónSe han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de NOVOLOG® MIX 70/30. Debido a que estas reacciones adversas fueron informadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, en general no es posible calcular su frecuencia con seguridad ni establecer una relación causal con la exposición al fármaco.Se han informado errores en la medicación en los que se ha sustituido accidentalmente NOVOLOG® MIX 70/30 con otras insulinas [consultar Advertencias y precauciones (5.4)].

7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICASTabla 3: Interacciones farmacológicas de importancia clínica con NOVOLOG® MIX 70/30

Medicamentos que pueden aumentar el riesgo de hipoglucemiaMedica-mentos:

Antidiabéticos, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, disopiramida, fibratos, fluoxetina, inhibidores de la monoamina oxidasa, pentoxifilina, pramlintida, salicilatos, análogo de somatostatina (por ejemplo, octreotida) y antibióticos sulfonamidas.

Intervención: Podría ser necesario ajustar la dosis y aumentar la frecuencia del seguimiento glucémico si NOVOLOG® MIX 70/30 se administra de forma simultánea con estos medicamentos.

Medicamentos que pueden disminuir el efecto hipoglucemiante de NOVOLOG® MIX 70/30Medica-mentos:

Antipsicóticos atípicos (p. ej., olanzapina y clozapina), corticosteroides, danazol, diuréticos, estrógenos, glucagón, isoniazida, niacina, anticonceptivos orales, fenotiazinas, progestágenos (p. ej., en los anticonceptivos orales), inhibidores de la proteasa, somatropina, simpaticomiméticos (p. ej., albuterol, epinefrina, terbutalina) y hormonas tiroideas.


Medicamentos que pueden aumentar o disminuir el efecto hipoglucemiante de NOVOLOG® MIX 70/30Medica-mentos:

Alcohol, betabloqueantes, clonidina y sales de litio. La pentamidina puede provocar hipoglucemia que, algunas veces, puede estar seguida por hiperglucemia.


Medicamentos que pueden mitigar los signos y síntomas de la hipoglucemiaMedica-mentos:

Betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina.

Intervención: Podría ser necesario aumentar la frecuencia del seguimiento glucémico si NOVOLOG® MIX 70/30 se administra de forma simultánea con estos medicamentos.

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS8.1 EmbarazoCategoría B de riesgo para el embarazo.

Tabla 2: Reacciones adversas que se produjeron en ≥5 % de los pacientes adultos con diabetes mellitus de tipo 2 tratados con NOVOLOG® MIX 70/30 y en la misma tasa o en una tasa superior con NOVOLOG® MIX 70/30 que con el tratamiento comparativo

NOVOLOG® MIX 70/30 (N=85)

Novolin® 70/30 (N=102)

Término preferido N % N %

Hipoglucemia 40 47 51 50Infección de las vías respiratorias superiores

10 12 6 6

Dolor de cabeza 8 9 8 8Diarrea 7 8 2 2Neuropatía 7 8 2 2Faringitis 5 6 4 4Dolor abdominal 4 5 0 0Rinitis 4 5 2 2

Hipoglucemia graveLa hipoglucemia es la reacción adversa observada con mayor frecuencia en los pacientes que utilizan insulina, incluido NOVOLOG® MIX 70/30 [consulte Advertencias y precauciones (5.3)]. Las tasas de casos de hipoglucemia informados dependen de la definición de hipoglucemia que se emplee, del tipo de diabetes, de la dosis de insulina, de la intensidad del control glucémico, de los tratamientos de base y de otros factores intrínsecos y extrínsecos del paciente. Por estos motivos, comparar las tasas de hipoglucemia en los ensayos clínicos de NOVOLOG® MIX 70/30 con la incidencia de la hipoglucemia provocada debido al uso de otros productos podría ser engañoso y también podría no representar las tasas de hipoglucemia que se producirán en la práctica clínica.Se ha observado hipoglucemia grave que requirió la asistencia de otra persona y/o infusión de glucosa o administración de glucagón parenteral en estudios clínicos con insulina, incluidos estudios clínicos con NOVOLOG® MIX 70/30.La incidencia de la hipoglucemia grave en pacientes adultos que recibieron NOVOLOG® MIX 70/30 por vía subcutánea fue del 16 % y del 4 % para los pacientes con diabetes de tipo 1 y de tipo 2, respectivamente, a las 12 semanas [consulte Estudios clínicos (14)].Reacciones alérgicasLos pacientes han experimentado reacciones como eritema, edema o prurito en el lugar de la inyección de NOVOLOG® MIX 70/30. Estas reacciones suelen desaparecer en unos días o unas semanas, pero en algunas ocasiones han requerido la suspensión de NOVOLOG® MIX 70/30.Se han informado casos graves de alergia generalizada (anafilaxia) [consulte Advertencias y precauciones (5.5)].Inicio del uso de insulina e intensificación del control glucémicoLa intensificación o una mejoría rápida en el control glucémico se ha asociado con trastorno oftalmológico de refracción transitorio y reversible, agravamiento de la retinopatía diabética y neuropatía periférica dolorosa aguda. No obstante, el control glucémico a largo plazo disminuye el riesgo de retinopatía y neuropatía diabéticas.LipodistrofiaEl uso prolongado de insulina, incluido NOVOLOG® MIX 70/30, puede provocar lipodistrofia en el lugar de aplicación reiterada de inyecciones de insulina. La lipodistrofia incluye la lipohipertrofia (aumento del grosor del tejido adiposo) y la lipoatrofia (disminución del grosor del tejido adiposo), y puede afectar la absorción de insulina [consulte Posología y administración (2.1)].Aumento de pesoSe puede producir aumento de peso con algunos tratamientos con insulina, incluido NOVOLOG® MIX 70/30, lo que se ha atribuido a los efectos anabólicos de la insulina y a la disminución de la glucosuria.Edema periféricoLos productos de insulina, incluido NOVOLOG® MIX 70/30, pueden provocar retención de sodio y edema, en especial si un control metabólico que antes era deficiente mejora al intensificar el tratamiento con insulina.6.2 InmunogeniaAl igual que sucede con todas las proteínas terapéuticas, existe una posibilidad de inmunogenia. La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y la especificidad del análisis. Asimismo, la incidencia de positividad de anticuerpos (incluidos anticuerpos neutralizantes) observada en un análisis puede estar influenciada por distintos factores, incluida la metodología del análisis, la manipulación de las muestras, el momento de recolección de las muestras, los medicamentos que se administran de forma simultánea y la enfermedad de base. Por estos


14 ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1 Estudios clínicos en pacientes adultos con diabetes de tipo 1 y de tipo 2

En un ensayo abierto de 3 meses, pacientes con diabetes de tipo 1 (n=104) o de tipo 2 (n=187) fueron tratados dos veces al día (antes del desayuno y antes de la cena) con NOVOLOG® MIX 70/30 o Novolin® 70/30. Los pacientes habían recibido insulina durante al menos 24 meses antes del estudio. No se permitieron hipoglucemiantes orales en el período de 1 mes anterior al estudio ni durante el estudio. Los pequeños cambios en HbA1c fueron parecidos entre los grupos de tratamiento (consulte la tabla 4).

La media de edad de la población del estudio del tipo 1 fue de 43.2 años, y del tipo 2, de 62.7 años. En el tipo 1, el 64 % eran hombres, y en el tipo 2, el 54 %; el 100 % eran blancos en el tipo 1 y el tipo 2. La media del índice de masa corporal (IMC) era de 26.1 kg/m2 en el tipo 1 y de 28.1 kg/m2 en el tipo 2. La media de duración de la diabetes era de 14.9 años en el tipo 1 y de 15.0 años en el tipo 2.

Tabla 4: Parámetros glucémicos al final del tratamiento [media ± DE (N sujetos)]

NOVOLOG® MIX 70/30

Novolin® 70/30

Tipo 1, N=104

Glucemia en ayunas (mg/dl) 174 ± 64 (48) 142 ± 59 (44)

1.5 horas después del desayuno (mg/dl)

187 ± 82 (48) 200 ± 82 (42)

1.5 horas después de la cena (mg/dl)

162 ± 77 (47) 171 ± 66 (41)

HbA1c (%) al inicio 8.4 ± 1.2 (51) 8.5 ± 1.1 (46)

HbA1c (%) en la semana 12 8.4 ± 1.1 (51) 8.3 ± 1.0 (47)

Tipo 2, N=187

Glucemia en ayunas (mg/dl) 153 ± 40 (76) 152 ± 69 (93)

1.5 horas después del desayuno (mg/dl)

182 ± 65 (75) 200 ± 80 (92)

1.5 horas después de la cena (mg/dl)

168 ± 51 (75) 191 ± 65 (93)

HbA1c (%) al inicio 8.1 ± 1.2 (82) 8.2 ± 1.3 (98)

HbA1c (%) en la semana 12 7.9 ± 1.0 (81) 8.1 ± 1.1 (96)

No se ha establecido la significación, con respecto a las secuelas a largo plazo de la diabetes, de las diferencias en la hiperglucemia posprandial entre los grupos de tratamiento.

Se dio seguimiento a los anticuerpos antiinsulínicos específicos, así como anticuerpos antiinsulínicos con reactividad cruzada, en el ensayo comparativo abierto de 3 meses, al igual que en un ensayo de extensión a largo plazo.

14.2 Estudios clínicos en pacientes adultos con diabetes de tipo 2 con insulina y antidiabéticos orales

Estudio 1:

En un estudio abierto de 34 semanas, pacientes con diabetes de tipo 2 que no habían recibido insulina y que recibían tratamiento con dos antidiabéticos orales fueron cambiados a un tratamiento con metformina and pioglitazona. La media de edad de la población de estudio era de 53.4 años, y la media de duración de la diabetes era de 9.2 años. El 46 % eran hombres. El 85 % eran blancos, el 12 % eran negros y el 3 % eran asiáticos. La media del IMC era de aproximadamente 32.4 kg/m2. Durante un período de optimización de 8 semanas, la metformina y la pioglitazona se aumentaron a 2500 mg al día y 30 o 45 mg al día, respectivamente. Tras el período de optimización, los sujetos fueron asignados al azar para recibir NOVOLOG® MIX 70/30 dos veces al día agregado al tratamiento de metformina y pioglitazona o continuar el tratamiento optimizado de metformina y pioglitazona. NOVOLOG® MIX 70/30 se inició a una dosis de 6 UI dos veces al día (antes del desayuno y antes de la cena). Las dosis de insulina se ajustaron a un objetivo de glucosa preprandial de 80-110 mg/dl. La dosis diaria total de insulina al final del estudio era 56.9 ± 30.5 UI.

12.3 FarmacocinéticaLa sola sustitución del aminoácido prolina por el ácido aspártico en la posición B28 en la insulina aspart (NOVOLOG) reduce la tendencia de la molécula a formar hexámeros que se observa en la insulina humana regular. Las características de rápida absorción de NOVOLOG® se mantienen en NOVOLOG® MIX 70/30.

Absorción y biodisponibilidad

El 30 % de insulin aspart en el componente soluble de NOVOLOG® MIX 70/30 se absorbe más rápidamente de la capa subcutánea que la insulina humana regular. El restante 70 % está en forma cristalina como insulin aspart protamine, que tiene un perfil de absorción prolongada tras la inyección subcutánea.

La biodisponibilidad relativa de NOVOLOG® MIX 70/30 en comparación con NOVOLOG® y Novolin® 70/30 indica que las insulinas se absorben en grado similar. En un estudio con técnica de pinzamiento normoglucémico en sujetos sanos (n=24) tras la administración de NOVOLOG® MIX 70/30 (0.3 unidades/kg), se alcanzó una concentración sérica máxima media (Cmáx) de 61.3 ± 20.1 miliunidades/l después de 85 minutos. Los niveles séricos de insulina regresaron a los valores iniciales entre 16 y 20 horas después de una dosis subcutánea de NOVOLOG® MIX 70/30 (consulte la fig. 3 para ver los perfiles farmacocinéticos).

Tiempo (horas)Los puntos representan la media ± EEM

Insu

lina

séric

a m

edia

(mU

/l)

NOVOLOG® MIX 70/30Novolin® 70/30

70

60

50

40

30

20

10

020 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

Figura 3. Perfiles farmacocinéticos de NOVOLOG® MIX 70/30 y Novolin® 70/30 después de una dosis subcutánea única de 0.3 unidades/kg

Distribución y eliminación

La insulina aspart tiene una baja afinidad de unión a las proteínas plasmáticas (<10 %), similar a la que se observa con la insulina humana regular.

13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA

13.1 Carcinogenia, mutagenia, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios estándar de 2 años sobre la carcinogenia en animales para evaluar el potencial carcinogénico de NOVOLOG® MIX 70/30. En estudios de 52 semanas, se administró NOVOLOG®, el componente de acción rápida de NOVOLOG® MIX 70/30, en dosis subcutáneas de 10, 50 y 200 unidades/kg/día (aproximadamente 2, 8 y 32 veces más que la dosis subcutánea en seres humanos de 1.0 unidades/kg/día, expresada en unidades/superficie corporal, respectivamente) a ratas Sprague-Dawley. En dosis de 200 unidades/kg/día, NOVOLOG® aumentó la incidencia de tumores de las glándulas mamarias en las hembras, en comparación con los controles que no recibieron tratamiento. Se desconoce la importancia de estos hallazgos para los seres humanos.

NOVOLOG® no demostró genotoxicidad en las siguientes pruebas: prueba de Ames, prueba de mutación directa en células de linfoma de ratón, prueba de anomalía cromosómica en linfocitos de sangre periférica humana, prueba de los micronúcleos in vivo en ratones y prueba ex vivo de síntesis de ADN no programada en hepatocitos de hígado de rata.

En estudios de fertilidad realizados en ratas macho y hembra de NOVOLOG® en dosis subcutáneas de hasta 200 unidades/kg/día (aproximadamente 32 veces más que la dosis subcutánea en seres humanos, expresada en unidades/superficie corporal) no se observaron efectos adversos directos sobre la fertilidad de los machos y de las hembras ni sobre la capacidad reproductiva general de estos animales.

13.2 Toxicología o farmacología en animalesEn ensayos biológicos estándar realizados en ratones y en conejos, una unidad de NOVOLOG® produjo el mismo efecto hipoglucemiante que una unidad de insulina humana regular.

10 SOBREDOSISLa administración de insulina en exceso puede provocar hipoglucemia e hipopotasemia [consulte Advertencias y precauciones (5.3, 5.6)]. Los episodios hipoglucémicos leves generalmente pueden tratarse con glucosa oral. Puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento y los patrones de alimentación o de actividad física. Los episodios más graves con coma, convulsiones o deterioro neurológico pueden tratarse con glucagón intramuscular o subcutáneo o con glucosa intravenosa concentrada. Puede ser necesario ingerir carbohidratos de forma sostenida y realizar un seguimiento continuo, ya que la hipoglucemia puede volver a aparecer después de una recuperación clínica aparente. La hipopotasemia debe corregirse adecuadamente.

11 DESCRIPCIÓNNOVOLOG® MIX 70/30 (insulin aspart protamine and insulin aspart injection) es una suspensión de análogo de insulina humana que contiene un 70 % de cristales de insulin aspart protamine y un 30 % de insulin aspart soluble. NOVOLOG® MIX 70/30 es un higlucemiante con un inicio temprano y una duración intermedia de la acción. La insulina aspart es homóloga a la insulina humana regular, a excepción de una sola sustitución del aminoácido prolina por el ácido aspártico en la posición B28, y se fabrica con tecnología de ADN recombinante utilizando Saccharomyces cerevisiae (levadura de cerveza). La insulina aspart (NOVOLOG®) tiene la fórmula empírica C256H381N65O79S6 y un peso molecular de 5825.8 Da.

Gly Ile Val Glu Gln Cys Thr Ser Ile Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys AsnCys

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21

Phe Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu Tyr Leu Val Cys Gly Glu Arg Gly Phe Phe Tyr Thr Asp Lys Thr

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 28 29 30

S S

S

S

S

S

Asp Pro

27

Cadena BVal

Cadena A

Figura 1. Fórmula estructural de la insulina aspart

NOVOLOG® MIX 70/30 es una suspensión uniforme, blanca y estéril que contiene 100 unidades/ml de insulina aspart.Los excipientes son 16.0 mg/ml de glicerol, 1.50 mg/ml de fenol, 1.72 mg/ml de metacresol, 19.6 μg/ml de zinc, 1.25 mg/ml de dihidrato de fosfato ácido disódico, 0.877 mg/ml de cloruro sódico y 0.32 mg/ml de sulfato de protamina. NOVOLOG® MIX 70/30 tiene un pH de 7.20 - 7.44. Puede agregarse ácido clorhídrico o hidróxido de sodio para ajustar el pH.

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA12.1 Mecanismo de acciónLa actividad principal de la insulina, incluido NOVOLOG® MIX 70/30, es regular el metabolismo de la glucosa. La insulina y su análogo disminuyen la glucemia al estimular la captación de glucosa periférica, especialmente por parte de los músculos esqueléticos y de la grasa, y al inhibir la producción de glucosa en el hígado. La insulina inhibe la lipólisis y la proteólisis y favorece la síntesis de proteínas.12.2 FarmacodinámicaEn un estudio con técnica de pinzamiento normoglucémico descrito abajo se evaluó la utilización de glucosa tras la administración subcutánea de NOVOLOG® MIX 70/30 en sujetos sanos (n = 24). Tras una dosis subcutánea única de 0.3 unidades/kg, el inicio de la acción es entre 10-20 minutos para NOVOLOG® MIX 70/30 en comparación con 30 minutos para Novolin® 70/30. La media ± DE de tiempo hasta la actividad máxima es de 2.7 h ± 0.9 h para NOVOLOG® MIX 70/30, en comparación con 4.3 h ± 3.9 h para Novolin® 70/30. La duración de la acción puede ser de hasta 24 horas (consulte la figura 2).

Tiempo (horas)

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

200

4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

NovoLog® Mix 70/30

Novolin® 70/30

Vel

ocid

ad d

e in

fusi

ón d

e gl

ucos

a (m

g/kg

• m

in)

Figura 2. Perfil de actividad farmacodinámica de NOVOLOG® MIX 70/30 y Novolin® 70/30 en sujetos sanos tras una dosis subcutánea única de 0.3 unidades/kg


16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

16.1 PresentaciónNOVOLOG® MIX 70/30 100 unidades por ml (U-100), 70 % de insulin aspart protamine y 30 % de insulin aspart, está disponible como una suspensión inyectable blanca y turbia: Viales de 10 ml NDC 0169-3685-12 NOVOLOG® MIX 70/30 FlexPen® de 3ml NDC 0169-3696-19Los viales de NOVOLOG® MIX 70/30 y NOVOLOG® MIX 70/30 FlexPen® no contienen látex. NOVOLOG® MIX 70/30 FlexPen® nunca debe compartirse con otros pacientes, aunque se haya cambiado la aguja.16.2 Almacenamiento recomendadoLa porción no utilizada de NOVOLOG® MIX 70/30 debe almacenarse en un refrigerador a una temperatura de entre 36 °F y 46 °F (2 °C y 8 °C). No congele NOVOLOG® MIX 70/30 y no utilice NOVOLOG® MIX 70/30 si se ha congelado. No exponga NOVOLOG® MIX 70/30 a calor o luz excesivos.Siempre se debe retirar la aguja después de cada inyección, y se debe guardar NOVOLOG® MIX 70/30 FlexPen® sin la aguja colocada. Esto previene la contaminación o una infección, así como el goteo de insulina, y garantizará la administración de una dosis precisa. Siempre se debe usar una aguja nueva para cada inyección a fin de prevenir la contaminación.Las condiciones de almacenamiento se resumen en la siguiente tabla:

Tabla 7: Condiciones de almacenamiento de NOVOLOG® MIX 70/30, viales y FlexPen

Sin usar (cerrado), a temperatura

ambiente (por debajo de los 86 °F

[30 °C])

Sin usar (cerrado),

refrigerado (36 °F - 46 °F [2 °C - 8 °C])

En uso (abierto), a temperatura

ambiente (por debajo de los 86 °F

[30 °C])

Vial de 10 ml 28 días Hasta la fecha de vencimiento

28 días (refrigerado/a temperatura ambiente)

NOVOLOG® MIX 70/30 FlexPen® de 3 ml 14 días Hasta la fecha

de vencimiento14 días (no lo

refrigere)

17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR AL PACIENTEAconseje al paciente que lea el prospecto para el paciente aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) (Información e instrucciones de uso para el paciente).Nunca comparta una NOVOLOG® MIX 70/30 FlexPen® con otros pacientesAdvierta a los pacientes que nunca deben compartir el dispositivo NOVOLOG® MIX 70/30 FlexPen® con otra persona, aunque se cambie la aguja. Advierta a los pacientes que utilizan viales de NOVOLOG® MIX 70/30 que nunca deben compartir las agujas ni las jeringas con otra persona. Al hacerlo se corre el riesgo de transmitir microbios patógenos de transmisión sanguínea [consulte Advertencias y precauciones (5.1)].HipoglucemiaInforme a los pacientes que la hipoglucemia es la reacción adversa más frecuente que produce la insulina. Instruya a los pacientes en los procedimientos de autotratamiento, incluido el seguimiento glucémico, la técnica de inyección adecuada y el tratamiento de la hipoglucemia y la hiperglucemia, sobre todo al comienzo del tratamiento con NOVOLOG® MIX 70/30. Instruya a los pacientes sobre qué hacer en situaciones especiales, tales como padecimientos intercurrentes (enfermedad, estrés o angustia emocional), si se administran una dosis insuficiente o si omiten una dosis de insulina, si se administran accidentalmente una dosis mayor de insulina, si no ingieren la cantidad adecuada de alimentos y si omiten comidas. Indique a los pacientes cómo deben tratar la hipoglucemia [consulte Advertencias y precauciones (5.3)].Advierta a los pacientes que su capacidad de concentrarse y reaccionar puede verse disminuida como resultado de la hipoglucemia. Advierta a los pacientes que padecen cuadros frecuentes de hipoglucemia o tienen signos de advertencia leves o nulos de hipoglucemia que deben tener cuidado al conducir u operar máquinas.Hipoglucemia debido a errores en la medicaciónInforme a los pacientes que siempre deben leer la etiqueta de la insulina antes de cada inyección para no confundir los productos de insulina [consulte Advertencias y precauciones (5.4)].Reacciones de hipersensibilidadInforme a los pacientes que se han producido reacciones de hipersensibilidad con NOVOLOG® MIX 70/30. Informe a los pacientes

Tabla 5: Tratamiento combinado con fármacos orales e insulina en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 [media (DE)]

Duración del tratamiento: 24 semanas

NOVOLOG® MIX 70/30 +

metformina + pioglitazona

Metformina + pioglitazona

HbA1c

Media al inicio ± DE (n) 8.1 ± 1.0 (102) 8.1 ± 1.0 (98)

Media al final del estudio ± DE (n) - LOCF 6.6 ± 1.0 (93) 7.8 ± 1.2 (87)

Cambio medio ajustado con respecto al inicio ± DE (n)* -1.6 ± 0.1 (93) -0.3 ± 0.1 (87)

Media de la diferencia en el tratamiento ± DE* IC del 95 %*

-1.3 ± 0.1 (-1.6, -1.0)

Porcentaje de sujetos que alcanzaron HbA1c <7.0 % 76 % 24 %

Porcentaje de sujetos que alcanzaron HbA1c ≤6.5 % 59 % 12 %

Glucemia en ayunas (mg/dl)

Media al inicio ± DE (n) 173 ± 39.8 (93) 163 ± 35.4 (88)

Media al final del estudio ± DE (n) - LOCF 130 ± 50.0 (90) 162 ± 40.8 (84)

Cambio medio ajustado con respecto al inicio ± DE (n)* -43.0 ± 5.3 (90) -3.9 ± 5.3 (84)

Glucemia al final del estudio (plasma) (mg/dl)

2 horas después del desayuno 138 ± 42.8 (86) 188 ± 57.7 (74)

2 horas después del almuerzo 150 ± 41.5 (86) 176 ± 56.5 (74)

2 horas después de la cena 141 ± 57.8 (86) 195 ± 60.1 (74)

*La media ajustada por grupo, diferencia en el tratamiento e IC del 95 % fueron obtenidos basándose en un modelo ANCOVA con el tratamiento, estrato de GPA y estrato de secretagogo como factores fijos, y la HbA1c al inicio como la covariable.

Estudio 2:En un estudio abierto de 28 semanas, pacientes con diabetes de tipo 2, que no habían recibido insulina, con glucosa plasmática en ayunas por encima de 140 mg/dl que recibían tratamiento con metformina ± tiazolidinediona fueron asignados al azar para recibir NOVOLOG® MIX 70/30 dos veces al día [antes del desayuno y antes de la cena] o insulina glargina una vez al día (consulte la tabla 6). NOVOLOG® MIX 70/30 se inició a una dosis promedio de 5-6 UI (0.07 ± 0.03 UI/kg) dos veces al día (antes del desayuno y antes de la cena) y la insulina glargina (al acostarse) se inició a 10-12 UI (0.13 ± 0.03 UI/kg). Las dosis de insulina se ajustaron semanalmente mediante disminuciones o incrementos de -2 a +6 unidades por inyección a un objetivo de glucosa preprandial de 80-110 mg/dl. La dosis de metformina se ajustó a 2550 mg/día. Alrededor de un tercio de los pacientes en cada grupo fueron tratados también con pioglitazona (30 mg/día). Se suspendieron los secretagogos de insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia. La mayor parte de los pacientes eran blancos (53 %), y la media del peso inicial era de 90 kg.

La media de edad de la población de estudio era de 52.6 años, y la media de duración de la diabetes era de 9.5 años. El 53 % eran hombres. El 55 % eran blancos, el 15 % eran negros, el 27 % eran hispanos, el 2 % eran asiáticos y el 2 % eran de otro grupo La media del IMC era de aproximadamente 31.5 kg/m2.

Tabla 6: Tratamiento combinado con fármacos orales y dos tipos de insulina en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 [media (DE)]

Duración del tratamiento: 28 semanas

NOVOLOG® MIX 70/30 +

metformina + pioglitazona

Insulina glargina + metformina ±

pioglitazonaNúmero de pacientes 117 116HbA1c

Media al inicio (%) 9.7 ± 1.5 (117) 9.8 ± 1.4 (114)Media al final del estudio (± DE) 6.9 ± 1.2 (108) 7.4 ± 1.2 (114)

Cambio medio con respecto al inicio -2.7 ± 1.6 (108) -2.4 ± 1.5 (114)

Porcentaje de sujetos que alcanzaron HbA1c <7.0 % 66 % 40 %

Versión: 14Novo Nordisk®, NOVOLOG®, FlexPen® y Novolin® son marcas registradas de Novo Nordisk® A/S.Información sobre patentes: http://novonordisk-us.com/patients/products/product-patents.htmlFabricado por: Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsvaerd, DinamarcaPara obtener información sobre NOVOLOG® MIX 70/30, comuníquese con: Novo Nordisk Inc. 800 Scudders Mill Road Plainsboro, Nueva Jersey 08536 1-800-727-6500 www.novonordisk-us.com© 2002–2017 Novo Nordisk USA17INP01753 8/2017

sobre los síntomas de las reacciones de hipersensibilidad [consulte Advertencias y precauciones (5.5)].Mujeres con capacidad de procrearAdvierta a las pacientes que deben informar a su médico si están embarazadas o contemplan quedar embarazadas.Administración

• Advierta a los pacientes que deben realizar una inspección visual de NOVOLOG® MIX 70/30 antes de usarlo. Debe tener un aspecto blanco y turbio uniforme. Indíqueles que no deben usarlo si tiene un aspecto transparente o contiene partículas sólidas.

• NOVOLOG® MIX 70/30 debe resuspenderse inmediatamente antes de su uso. La resuspensión es más fácil cuando la insulina ha alcanzado la temperatura ambiente.

• Indique a los pacientes que, cuando usen el vial, lo hagan rodar suavemente entre las manos en posición horizontal 10 veces hasta que la suspensión tenga un aspecto blanco y turbio uniforme. El paciente debe usarlo inmediatamente después de la resuspensión.

• Indique a los pacientes que, cuando usen la FlexPen®, hagan rodar la FlexPen® suavemente entre las manos en posición horizontal 10 veces. Después, que inviertan la FlexPen® para que la bola de vidrio se desplace de un extremo del depósito al otro 10 veces hasta que la suspensión tenga un aspecto blanco y turbio uniforme. El paciente debe usarlo inmediatamente después de la resuspensión.

• Indique a los pacientes que deben administrar NOVOLOG® MIX 70/30 mediante inyección subcutánea en la zona abdominal, nalga, muslo o brazo y alternar el lugar de aplicación de la inyección dentro de la misma zona para disminuir el riesgo de lipodistrofia.

6NovoLog® Mix 70/30 (insulin aspart protamine and insulin aspart injectable suspension)

Información para el pacienteNovoLog® Mix 70/30

(insulin aspart protamine and insulin aspart injectable suspension)

No comparta su NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® con otras personas, aunque se haya cambiado la aguja. Puede contagiar una infección grave a otra persona o se la pueden contagiar a usted.

¿Qué es NovoLog® Mix 70/30?• NovoLog® Mix 70/30 es una insulina artificial que se utiliza para controlar la glucemia elevada en personas con diabetes mellitus.• Se desconoce si NovoLog® Mix 70/30 es seguro y eficaz en niños.

¿Quiénes no deben usar NovoLog® Mix 70/30?No use NovoLog® Mix 70/30 si usted:

• está teniendo un episodio de glucemia baja (hipoglucemia);• es alérgico a NovoLog® Mix 70/30 o a cualquiera de los ingredientes de NovoLog® Mix 70/30.

Antes de usar NovoLog® Mix 70/30, informe a su médico acerca de todas las afecciones médicas que padece, incluso si:• está embarazada, planea quedar embarazada o está en período de lactancia;• está tomando nuevos medicamentos recetados o de venta libre, vitaminas o suplementos herbarios.

Antes de comenzar a usar NovoLog® Mix 70/30, consulte a su médico sobre la hipoglucemia y cómo tratarla.

¿Cómo debo usar NovoLog® Mix 70/30?• Lea las Instrucciones de uso que acompañan su NovoLog® Mix 70/30.• Use NovoLog® Mix 70/30 exactamente como le indique su médico.• NovoLog® Mix 70/30 comienza a actuar rápidamente. Si tiene diabetes de tipo 1, inyéctelo hasta 15 minutos antes de una comida. No inyecte

NovoLog® Mix 70/30 si no tiene previsto empezar a comer en los siguientes 15 minutos. Si tiene diabetes de tipo 2, puede inyectar NovoLog® Mix 70/30 hasta 15 minutos antes o después de comenzar una comida.

• No mezcle NovoLog® Mix 70/30 con ningún otro producto de insulina ni lo use en una bomba de insulina.• Conozca el tipo y la concentración de insulina que usa. No modifique el tipo de insulina que usa, a menos que se lo indique su médico. Podría tener que

modificar la cantidad de insulina y el mejor momento para usarla si se administra distintos tipos de insulina.• Haga un seguimiento de su glucemia. Pregúntele a su médico cuál debe ser su valor de azúcar en la sangre y cuándo debe medirse los niveles de

azúcar en la sangre.• No vuelva a utilizar ni comparta las agujas ni las jeringas con otras personas. Puede contagiar una infección grave a otra persona o se la pueden

contagiar a usted.

¿Qué debo evitar durante el tratamiento con NovoLog® Mix 70/30?Durante el tratamiento con NovoLog® Mix 70/30, no debe:

• conducir u operar máquinas pesadas hasta que sepa cómo le afecta NovoLog® Mix 70/30;• beber alcohol o tomar medicamentos recetados o de venta libre que contengan alcohol.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de NovoLog® Mix 70/30?NovoLog® Mix 70/30 puede provocar efectos secundarios graves que pueden producir la muerte, entre ellos:glucemia baja (hipoglucemia). Algunos de los síntomas y signos de la glucemia baja pueden ser:

• mareos o vahídos • visión borrosa • ansiedad, irritabilidad o cambios de humor• sudoración • habla arrastrada • hambre• confusión • temblores• dolor de cabeza • frecuencia cardíaca acelerada

Podría tener que modificarse su dosis de insulina debido a:• un cambio en el nivel de actividad física o ejercicio • un aumento del estrés • un cambio en la alimentación• aumento o pérdida de peso • una enfermedad

Otros efectos secundarios frecuentes de NovoLog® Mix 70/30 pueden incluir:• baja concentración de potasio en sangre (hipopotasemia), reacciones en el lugar de la inyección, comezón, erupción cutánea, reacciones alérgicas

graves (reacciones en todo el cuerpo), aumento del grosor de la piel u hoyos en el lugar de la inyección (lipodistrofia), aumento de peso e inflamación de las manos y los pies.

Busque atención médica de urgencia si tiene:• dificultad para respirar, falta de aire, frecuencia cardíaca acelerada, inflamación del rostro, la lengua o la garganta, sudoración, somnolencia extrema,

mareos o confusión.Estos no son todos los posibles efectos secundarios de NovoLog® Mix 70/30. Llame a su médico para que lo asesore sobre los efectos secundarios. Puede informar efectos secundarios a la FDA llamando al 1-800-FDA-1088.

Información general sobre el uso seguro y eficaz de NovoLog® Mix 70/30.Los medicamentos a veces se recetan para otros fines que no son los mencionados en el folleto de Información para el paciente. Puede pedirle a su médico o farmacéutico información sobre NovoLog® Mix 70/30 redactada para profesionales de la salud. No use NovoLog® Mix 70/30 para una afección para la cual no fue recetado. No les dé NovoLog® Mix 70/30 a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted. Podría causarles daño.

¿Qué ingredientes contiene NovoLog® Mix 70/30?Principio activo: 70 % de insulin aspart protamine y 30 % de insulin aspart. Excipientes: glicerol, fenol, metacresol, zinc, dihidrato de fosfato ácido disódico, cloruro sódico, sulfato de protamina, agua para inyección, ácido clorhídrico o hidróxido de sodio.Fabricado por: Novo Nordisk A/S; DK-2880 Bagsvaerd, DinamarcaPara obtener más información, visite www.novonordisk-us.com o llame al 1-800-727-6500.

Esta Información para el paciente ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. Revisado: 5/2017


Paso n.º 6: empuje el émbolo hasta el tope. Esto introduce aire en el vial de NovoLog® Mix 70/30 (consulte la figura F).

(Figura F)

Paso n.º 7: invierta el vial de NovoLog® Mix 70/30 y la jeringa y empuje lentamente el émbolo hasta que la punta negra quede a unas pocas unidades después de su dosis (consulte la figura G).

(Figura G)

• Si hay burbujas de aire, golpee suavemente la jeringa unas cuantas veces para que suban las burbujas (consulte la figura H).

(Figura H)

Paso n.º 8: empuje lentamente el émbolo hasta que la punta negra llegue a la línea de su dosis de NovoLog® Mix 70/30 (consulte la figura I).

(Figura I)

Paso n.º 9: verifique la jeringa para asegurarse de que contenga la dosis adecuada de NovoLog® Mix 70/30.

Paso n.º 10: retire la jeringa del tapón de goma del vial (consulte la figura J).

(Figura J)

Inyección de la dosis:• Inyecte NovoLog® Mix 70/30 exactamente como le ha indicado su

proveedor de atención médica. Su proveedor de atención médica debe indicarle si es necesario pellizcar la piel antes de aplicar la inyección.

• NovoLog® Mix 70/30 se inyecta debajo de la piel (de forma subcutánea) de la zona del abdomen, las nalgas, los muslos o los brazos.

• Cambie (alterne) los lugares donde se inyecta cada dosis dentro de la zona que haya elegido. No use el mismo lugar de inyección para cada inyección.

Paso n.º 11: elija un lugar para la inyección y limpie la zona con una toallita con alcohol. Deje que se seque el lugar de inyección antes de inyectarse la dosis (consulte la figura K).

(Figura K)

Reverso

Frente

Paso n.º 12: introduzca la aguja en la piel. Empuje el émbolo para inyectarse la dosis (consulte la figura L). La aguja debe dejarse dentro de la piel durante al menos 6 segundos para asegurarse de haber inyectado toda la insulina.

(Figura L)

Paso n.º 13: saque la aguja de la piel. Después de eso, es posible que vea una gota de NovoLog® Mix 70/30 en la punta de la aguja. Esto es normal y no afecta la dosis que acaba de aplicar (consulte la figura M).• Si ve sangre después de sacar

la aguja de la piel, presione levemente el lugar de la inyección con una gasa o una toallita con alcohol. No frote la zona.

(Figura M)

Después de la inyección:• No vuelva a tapar la aguja. Podría pincharse si vuelve a tapar la

aguja.• Deseche los viales de insulina vacíos, las jeringas y las agujas

usadas en un recipiente para objetos punzocortantes o en algún tipo de recipiente de plástico duro o metal que tenga tapa de rosca, como una botella de detergente o una lata de café. Consulte a su médico acerca de la forma adecuada de desechar el recipiente. Podría haber leyes locales o estatales que indiquen cómo desechar las agujas y jeringas usadas. No deseche las jeringas y las agujas usadas en la basura común ni en recipientes de reciclado.

¿Cómo debo conservar NovoLog® Mix 70/30?• No congele NovoLog® Mix 70/30. No use NovoLog® Mix 70/30 si

ha estado congelado.• Mantenga NovoLog® Mix 70/30 alejado del calor o de la luz.• Almacene los viales de NovoLog® Mix 70/30 abiertos y cerrados

en el refrigerador, a una temperatura de entre 36 °F y 46 °F (2 °C a 8 °C). Los viales de NovoLog® Mix 70/30 abiertos también pueden almacenarse fuera del refrigerador, a una temperatura inferior a los 86 °F (30 °C).

• Los viales cerrados pueden usarse hasta la fecha de vencimiento que figura en la etiqueta, siempre que se almacenen en el refrigerador.

• Los viales de NovoLog® Mix 70/30 abiertos deben desecharse después de 28 días, incluso si aún hay insulina en ellos.

Información general sobre el uso seguro y eficaz de NovoLog® Mix 70/30• Siempre use una jeringa y una aguja nuevas para cada inyección.• No comparta jeringas ni agujas.• Mantenga los viales de NovoLog® Mix 70/30, las jeringas y las

agujas fuera del alcance de los niños.Estas Instrucciones de uso han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos.

Revisado: mayo de 2017NovoLog® es una marca registrada de Novo Nordisk A/S.Información sobre la PATENTE: http://novonordisk-us.com/patients/products/product-patents.htmlFabricado por: Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsvaerd, DinamarcaPara obtener información sobre Novolog® Mix 70/30, comuníquese con: Novo Nordisk Inc. 800 Scudders Mill Road Plainsboro, Nueva Jersey 08536 1-800-727-6500 www.novonordisk-us.com© 2002–2017 Novo Nordisk USA17INP01753 8/2017

Instrucciones de usoNovoLog® Mix 70/30 (insulin aspart protamine and insulin aspart injectable suspension)Vial de 10 ml (100 unidades/ml, U-100)Lea estas instrucciones de uso antes de comenzar a usar NovoLog® Mix 70/30 y cada vez que reponga la receta. Es posible que haya información nueva. Esta información no sustituye una consulta con su proveedor de atención médica para hablar sobre su afección o su tratamiento.Suministros que necesitará para administrar la inyección de NovoLog® Mix 70/30:• vial de 10 ml de NovoLog®

Mix 70/30• jeringa y aguja para insulina• una toallita con alcoholCómo preparar la dosis de NovoLog® Mix 70/30:• Lávese las manos con agua y

jabón.• Antes de comenzar a preparar

la inyección, lea la etiqueta de NovoLog® Mix 70/30 para asegurarse de que está usando el tipo de insulina que corresponde. Esto es sumamente importante si utiliza más de un tipo de insulina.

• NovoLog® Mix 70/30 debe tener un aspecto blanco y turbio después de mezclarlo. No use NovoLog® Mix 70/30 si tiene un aspecto transparente o si contiene grumos o partículas.

• NovoLog® Mix 70/30 es más fácil de mezclar cuando se encuentra a temperatura ambiente.

• Después de mezclar NovoLog® Mix 70/30, inyecte su dosis inmediatamente. Si espera para inyectar su dosis, tendrá que mezclar la insulina de nuevo.

• No use NovoLog® Mix 70/30 después de la fecha de vencimiento que figura en la etiqueta.

Paso n.º 1: si está usando un nuevo vial, quite el capuchón inviolable (consulte la figura A).Paso n.º 2: limpie el tapón de goma con una toallita con alcohol (consulte la figura B).

(Figura A Figura B)

Paso n.º 3: haga rodar el vial NovoLog® Mix 70/30 entre las manos 10 veces. Mantenga el vial en posición horizontal (plana) (consulte la figura C). Haga rodar el vial NovoLog® Mix 70/30 entre las manos hasta que tenga un aspecto blanco y turbio. No agite el vial.

(Figura C)

Paso n.º 4: sostenga la jeringa con la aguja apuntando hacia arriba. Presione el émbolo hasta que la punta negra llegue a la línea que corresponda a la cantidad de unidades de su dosis (consulte la figura D).

(Figura D)

Paso n.º 5: introduzca la aguja en el tapón de goma del vial de NovoLog® Mix 70/30 (consulte la figura E).

(Figura E)

Capuchóninviolable

Tapón de goma(debajo delcapuchón)

Vial


H. Sostenga su NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® con la aguja apuntando hacia arriba. Golpetee suavemente el cartucho con un dedo varias veces para que las burbujas de aire suban a la parte superior del cartucho (consulte el diagrama H).

H

I. Mantenga la aguja apuntando hacia arriba y presione el pulsador hasta el fondo (consulte el diagrama I). El selector de dosis vuelve a 0.Debe aparecer una gota de insulina en la punta de la aguja. Si no es así, cambie la aguja y repita el procedimiento (no más de 6 veces).Si no aparece una gota de insulina después de 6 veces, no use la NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® y comuníquese con Novo Nordisk en el 1-800-727-6500.

I

Puede quedar una pequeña burbuja de aire en la punta de la aguja, pero no se inyectará.

Selección de la dosisVerifique que el selector de dosis esté en 0.J. Gire el selector de dosis hasta la

cantidad de unidades que debe inyectarse. El marcador debe quedar alineado con su dosis.Puede aumentar o disminuir la dosis girando el selector de dosis en una u otra dirección hasta que la dosis correcta quede alineada con el marcador (consulte el diagrama J). Al girar el selector de dosis, tenga cuidado de no presionar el pulsador, ya que esto hará que salga insulina.No puede seleccionar una dosis mayor a la cantidad de unidades que quedan en el cartucho.

24

46

5 unidadesseleccionadas


J

Escuchará un clic por cada unidad que avance. No seleccione la dosis contando el número de clics que oye.

No utilice la escala impresa en el cartucho para medir la dosis de insulina.

Inyección de la dosis• Aplique la inyección exactamente como le haya indicado su

médico. Su proveedor de atención médica debe indicarle si es necesario pellizcar la piel antes de colocar la inyección. Limpie la zona con una toallita con alcohol y deje secar la zona.

• NovoLog® Mix 70/30 puede inyectarse debajo de la piel (de forma subcutánea) de la zona del abdomen, las nalgas, los muslos o los brazos.

• Para cada inyección, cambie (rote) el lugar de inyección dentro de la zona de piel que esté utilizando. No use el mismo lugar de inyección para cada inyección.

K. Introduzca la aguja en la piel.Inyecte la dosis presionando el pulsador hasta el fondo y hasta que el 0 quede alineado con el marcador (consulte el diagrama K). Tenga cuidado de presionar el pulsador solamente cuando esté administrando la inyección.Girar el selector de dosis no inyectará insulina.

4 6 0

K

L. Mantenga la aguja dentro de la piel durante al menos 6 segundos y el pulsador presionado hasta el fondo hasta que haya retirado la aguja de la piel (consulte el diagrama L). Esto garantizará que se haya inyectado la dosis completa.

L

Es posible que vea una gota de insulina en la punta de la aguja. Esto es normal y no afecta la dosis que acaba de aplicar. Si sale sangre después de sacar la aguja de la piel, presione levemente el lugar de la inyección con una toallita con alcohol. No frote la zona.

Después de la inyecciónNo vuelva a tapar la aguja. Podría pincharse si vuelve a tapar la aguja. Quite la aguja de la NovoLog® Mix 70/30 FlexPen®

C. Luego mueva suavemente la pluma arriba y abajo 10 veces entre la posición 1 y 2 como se muestra en la imagen, para que la bola de vidrio se desplace de un extremo del cartucho al otro (consulte el diagrama C).

Repita las acciones de hacer rodar la pluma y mover la pluma hasta que el líquido tenga un aspecto blanco y turbio.

1

2

C

Para cada inyección posterior, mueva la pluma arriba y abajo entre las posiciones 1 y 2 al menos 10 veces hasta que el líquido tenga un aspecto blanco y turbio.Después de la mezcla, realice todos los demás pasos de la inyección inmediatamente. Si hay una demora, tendrá que mezclar la insulina otra vez.Limpie el tapón de goma con una toallita con alcohol.

Antes de inyectar, deben quedar al menos 12 unidades de insulina en el cartucho para asegurarse de que la insulina restante se mezcle uniformemente. Si quedan menos de 12 unidades de insulina, use una nueva NovoLog® Mix 70/30 FlexPen®.

Colocación de la agujaD. Quite la lengüeta

protectora de una aguja desechable.Enrosque firmemente la aguja en su NovoLog® Mix 70/30 FlexPen®. Es importante que la aguja quede derecha (consulte el diagrama D).

NovoFine® NovoFine® Plus

D

NovoTwist®

No coloque nunca una aguja desechable en su NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® hasta que esté listo para inyectarse.

E. Quite el capuchón exterior grande de la aguja (consulte el diagrama E).


E

NovoTwist®

F. Quite el capuchón interior de la aguja y deséchelo (consulte el diagrama F).


F

NovoTwist®

Utilice siempre una aguja nueva para cada inyección a fin de garantizar la esterilidad y prevenir obstrucciones de la aguja. No reutilice las agujas ni las jeringas ni las comparta con otras personas. Puede contagiar una infección grave a otra persona o se la pueden contagiar a usted.

Tenga cuidado de no doblar o dañar la aguja antes de usarla. Para disminuir el riesgo de pincharse con la aguja, nunca vuelva a colocar el capuchón interior de la aguja sobre ella.

Eliminación del aire antes de cada inyecciónAntes de cada inyección, pueden acumularse pequeñas cantidades de aire en el cartucho durante el uso normal. Para no inyectarse aire y para asegurarse de usar la dosis correcta de insulina:G. Gire el selector de dosis para

seleccionar 2 unidades (consulte el diagrama G).


G

Instrucciones de uso

NovoLog® Mix 70/30 FlexPen®

Lea atentamente las siguientes instrucciones antes de comenzar a usar NovoLog® 70/30 FlexPen® y cada vez que reponga la receta. Es posible que haya información nueva. Debe leer las instrucciones aunque haya usado NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® antes.No comparta su NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® con otras personas, aunque se haya cambiado la aguja. Puede contagiar una infección grave a otra persona o se la pueden contagiar a usted.NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® es una pluma desechable para administración de una dosis precisa de insulina. Puede elegir dosis de entre 1 y 60 unidades, con incrementos de 1 unidad. NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® está diseñada para usarse con las agujas NovoFine®, NovoFine® Plus o NovoTwist®.NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® no debe ser usada por personas no videntes o con problemas visuales graves sin ayuda de una persona con buena visión y capacitada en el uso correcto de NovoLog® Mix 70/30 FlexPen®.

PreparaciónAsegúrese de tener lo siguiente:• NovoLog® Mix 70/30 FlexPen®

• una nueva aguja NovoFine®, NovoFine® Plus o NovoTwist®• una toallita con alcohol

NovoLog® Mix 70/30 FlexPen®

Capuchón de la pluma

Tapón degoma

Pulsador

Cartucho

Escala delcartucho

12unidades

Bola devidrio

MarcadorSelectorde dosis

NovoFine®

Capuchón exteriorgrande de la aguja

Capuchón interiorde la aguja Aguja

Lengüetaprotectora

NovoFine® PlusCapuchón exteriorgrande de la aguja


Lengüetaprotectora

NovoTwist®

Capuchón exteriorgrande de la aguja


Lengüetaprotectora

Preparación de NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® • Lávese las manos con agua y jabón.• Antes de comenzar a preparar la inyección, lea la etiqueta

para asegurarse de que está usando el tipo de insulina que corresponde. Esto es sumamente importante si utiliza más de un tipo de insulina. NovoLog® Mix 70/30 debe tener un aspecto turbio después de mezclarlo.

Antes de su primera inyección con una nueva NovoLog® Mix 70/30 FlexPen®, debe mezclar la insulina:A. Deje que la insulina alcance

la temperatura ambiente antes de usarla. Esto hace que sea más fácil mezclarla.Quite el capuchón de la pluma (consulte el diagrama A).

A

B. Haga rodar la pluma entre las manos 10 veces. Es importante mantener la pluma en posición horizontal (consulte el diagrama B).

B


No comparta su NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® ni las agujas con otras personas. Puede contagiar una infección grave a otra persona o se la pueden contagiar a usted.

Siempre use una aguja nueva para cada inyección. Novo Nordisk no es responsable por daños producidos por usar esta pluma de insulina con productos no recomendados por Novo Nordisk.

Como precaución, lleve siempre un dispositivo de administración de insulina de repuesto en caso de pérdida o daño de su NovoLog® Mix 70/30 FlexPen®.

Recuerde llevar con usted la NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® desechable. No la deje en un automóvil ni en otro lugar en el que pueda calentarse o enfriarse demasiado.

Estas Instrucciones de uso han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos.

Revisado: 4/2015

después de cada inyección y deséchela. Esto ayuda a prevenir infecciones y fugas de insulina y lo ayudará a asegurarse de inyectar la dosis correcta de insulina. Si no tiene un recipiente para objetos punzocortantes, deslice con cuidado la aguja dentro del capuchón exterior. Quite la aguja de manera segura y deséchela tan pronto como pueda.• Inmediatamente después de usarlas, coloque su NovoLog®

Mix 70/30 FlexPen® y las agujas usadas en un recipiente para objetos punzocortantes aprobado por la FDA. No tire (deseche) agujas sueltas ni plumas en la basura común.

• Si no tiene un recipiente para objetos punzocortantes aprobado por la FDA, puede usar un recipiente que:

esté hecho de plástico de alta resistencia se pueda cerrar con una tapa hermética y resistente a los pinchazos, de modo que los objetos punzocortantes no se puedan salir se mantenga vertical y estable durante el uso sea resistente a las fugas esté debidamente etiquetado para advertir sobre la presencia de residuos peligrosos dentro del recipiente

• Cuando el recipiente para objetos punzocortantes esté casi lleno, deberá seguir las normas de su comunidad para desechar correctamente el recipiente para objetos punzocortantes. Es posible que haya leyes estatales o locales que indiquen cómo desechar las agujas y jeringas usadas. Para obtener más información sobre cómo desechar objetos punzocortantes de manera segura, y para obtener información específica sobre cómo desecharlos en el estado en que vive, visite el sitio web de la FDA: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal.

No deseche el recipiente para objetos punzocortantes en la basura común, a menos que las normas de su comunidad lo permitan. No recicle el recipiente para objetos punzocortantes usado.

La NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® impide que el cartucho se vacíe por completo. Está diseñada para administrar 300 unidades.M. Coloque el capuchón de la pluma en

la NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® y almacene la NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® sin la aguja colocada (consulte el diagrama M). Guardar la pluma sin la aguja ayuda a evitar fugas, obstrucciones de la aguja y el ingreso de aire en la pluma.

M

¿Cómo debo conservar NovoLog® Mix 70/30 FlexPen®?• Almacene NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® sin usar en el

refrigerador a una temperatura de entre 36 ºF y 46 ºF (2 ºC a 8 ºC).

• Almacene la FlexPen® que esté usando actualmente fuera del refrigerador, a una temperatura inferior a los 86 ºF (30 ºC) durante un máximo de 14 días.

• No congele NovoLog® Mix 70/30. No use NovoLog® Mix 70/30 si ha estado congelado.

• Mantenga NovoLog® Mix 70/30 alejado del calor o de la luz.• Las NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® sin usar pueden usarse

hasta la fecha de vencimiento que figura en la etiqueta, siempre que se almacenen en el refrigerador.

• Debe desechar la NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® que esté usando después de 14 días, incluso si aún contiene insulina.

• Almacene la NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® sin la aguja colocada.

MantenimientoPara usar de forma segura y correcta su NovoLog® Mix 70/30 FlexPen®, debe manipularla con cuidado. No deje caer su NovoLog® Mix 70/30 FlexPen®, ya que esto podría dañarla. Si piensa que su NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® está dañada, use una nueva. Puede limpiar el exterior de su NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® con un paño húmedo. No sumerja ni lave su NovoLog® Mix 70/30 FlexPen®, ya que esto podría dañarla. No recargue su NovoLog® Mix 70/30 FlexPen®.

Quite la aguja de la NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® después de cada inyección. Esto ayuda a garantizar la esterilidad y prevenir fugas de insulina, y lo ayudará a asegurarse de inyectar la dosis correcta de insulina en inyecciones posteriores.

Tenga cuidado al manipular agujas usadas para evitar pincharse e impedir la transmisión de enfermedades infecciosas.

Mantenga NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® y las agujas fuera del alcance de los niños.

Use NovoLog® Mix 70/30 FlexPen® según lo indicado para tratar la diabetes.

Documents

Haga clic aquí para la Información sobre la Receta de NovoLog · NovoLog ® Mix 70/30 (insulin aspart protamine and insulin aspart injectable suspension) 2 está indicado (por ejemplo,