Heilmittelbehörden Swissmedic, EMA, FDA Zulassung und ... · Q1C Stability Testing for New Dosage Forms Q1D Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New Drug Substances

Arzneimittel / Lektion 2 / Gally / 2010 Seite 1

HeilmittelbehördenSwissmedic, EMA, FDA

Zulassung und Bewilligung

Dr. Hans Ulrich GallyPartner

GxP GmbH


Margit Hudelmaier, die Vorsitzende des Bundesverbands der Contergangeschädigten


Inhalt der Vorlesung• Heilmittelbehörden: Aufgaben und Organisation

• Heilmittelbehörden in der Schweiz:Swissmedic – Schweizerisches Heilmittelinstitutwww.swissmedic.ch

• Heilmittelbehörden in Europa:EMA – European Medical Agencywww.ema.europa.eu

• Heilmittelbehörden in den USA:FDA - Food and Drug Administrationwww.fda.gov

http://www.swissmedic.ch/

http://www.ema.europa.eu/

http://www.fda.gov/


Swissmedic• Auf den 1. Januar 2002 nahm die aus der früheren IKS

(Interkantonal Kontrollstelle für die Heilmittel) und den Abteilungen Medizinprodukte und Blut- und Impfstoffe des Bundesamtes für Gesundheit (BAG) gebildete Swissmedic als selbständige Anstalt des öffentlichen Rechts ihre Arbeit auf.Sie ist dem Eidgenössischen Departement des Innern angegliedert.Als Überwachungsbehörde für Heilmittel ist Swissmedic mit rund 280 Vollzeitstellen dafür zuständig, dass qualitativ hochstehend, sichere und wirksame Heilmittel in der Schweiz verfügbar sind.


SwissmedicZum Schutz der Gesundheit von Mensch und Tier sorgt Swissmedic dafür, dass Arzneimittel und Medizinprodukte in der Schweiz wirksam und sicher sind. Damit leisten sie einen wesentlichen Beitrag zueinem hochwertigen Gesundheitssystem.

Die umfassende Beurteilung von Heilmitteln schliesst das frühzeitige Erkennen neuer Risiken und das rasche Umsetzen sicherheitsrelevanter Massnahmen ein.

Swissmedic orientiert die Fachpersonen sowie die Öffentlichkeitjeweils gezielt über Probleme und neue Erkenntnisse im Bereich der Heilmittel. Voraussetzung für unsere Arbeit ist, das Know how und die Prozesse dem Stand von Wissenschaft und Technik laufend anzupassen, um neue Arten von Heilmitteln, Verfahren und Anwendungen beurteilen zu können.


SwissmedicWichtige Aufgaben:• die Zulassung von Arzneimitteln • die Betriebsbewilligungen für Herstellung und

Grosshandel sowie Inspektionen • die Marktüberwachung von Arzneimitteln und

Medizinprodukten • die Kontrolle des Betäubungsmittelverkehrs • die laboranalytische Prüfung der

Arzneimittelqualität • die Recht- und Normensetzung.


Swissmedic:Organisation


Zulassung: Aufwand für Pharma

Grafik:www.sgci.ch

100%%12%%

costs

chances of success

SPoC*selection

preclinical clinical

phase I II III IV

research development marketscreening

10’000 - >100’000

substances

67%%

11

ca. 1/3 ca. 2/3

authorizationintroduction

6-8 1.5

2 - 4 years 4 - 7 years

* * SPoCSPoC = Selection Proof of Concept= Selection Proof of Concept

end patent protectionstart patent protection

> 1 bn USD

20 years


Stufen der Arzneimittel-EntwicklungPräklinische Studien:• Pharmakologie und Toxikologie• Absorption, Verteilung, Metabolismus• Akute und chronische Toxikologie• Cancerogenität und Mutagenität• Pharmakokinetische Studien (Aufnahme,

Verteilung, Abbau) • Spezielle Studien


Stufen der Arzneimittel-EntwicklungKlinische Studien:• Phase I:

Kurzeitstudien, gesunde Probanden• Phase II:

an wenigen Patienten, Dosisfindung• Phase III:

Langzeitstudien mit vielen Patienten;Wirksamkeit und unerwünschte Arzneimittel-Wirkungen/Toxizität


Heilmittelzulassung in der Schweiz: Gesetzte und Verordnungen

Bundesgesetz über Arzneimittel und Medizinprodukte (Heilmittelgesetz, HMG)

1 Dieses Gesetz soll zum Schutz der Gesundheit von Mensch und Tier gewährleisten, dass nur qualitativ hoch stehende, sichere und wirksame Heilmittel in Verkehr gebracht werden.

2 Es soll zudem:a. Konsumentinnen und Konsumenten von Heilmitteln

vor Täuschung schützen;b. dazu beitragen, dass die in Verkehr gebrachten Heilmittel ihrem

Zweck entsprechend und massvoll verwendet werden;c. dazu beitragen, dass eine sichere und geordnete Versorgung mit

Heilmitteln, einschliesslich der dafür nötigen fachlichen Information und Beratung, im ganzen Land angeboten wird.

http://www.swissmedic.ch/rechtstexte/00201/00203/index.html?lang=de


Heilmittelzulassung in der Schweiz:Gesetze und Verordnungen

Verordnung über die Arzneimittel(Arzneimittelverordnung, VAM)

Diese Verordnung regelt:a. die Zulassung verwendungsfertiger Arzneimittel;b. die Zulassung von Verfahren mit Blut oder labilen

Blutprodukten;c. die Einteilungskriterien für die Abgabekategorien

(Rezeptpflicht);d. die Vertriebsbeschränkungen;e. die Bewilligung für den Versandhandel mit Arzneimitteln;f. die Marktüberwachung und die Vigilance;


Heilmittelzulassung in der Schweiz:Gesetze und Verordnungen

Verordnung des Schweizerischen Heilmittelinstitutsüber die Anforderungen an die Zulassung von Arzneimitteln(Arzneimittel-Zulassungsverordnung, AMZV)

Diese Verordnung regelt die Anforderungen an die Zulassung einesverwendungsfertigen Arzneimittels, an dessen Kennzeichnung und an dieArzneimittelinformation sowie die behördliche Chargenfreigabe.


Internationale HeilmittelzulassungEU: EMEA (European Medicines Agency)

The European Medicines Agency (EMEA) is a decentralised body of the European Union with headquarters in London. Its main responsibility is the protection and promotion of public and animal health, through the evaluation and supervision of medicines for human and veterinary use.

Legal role

The European Medicines Agency is the European Union body responsible for coordinating the existing scientific resources put at its disposal by Member States for the evaluation, supervision and pharmacovigilance of medicinal products.The Agency provides the Member States and the institutions of the EU the best-possible scientific advice on any question relating to the evaluation of the quality, safety and efficacy of medicinal products for human or veterinary use referred to it in accordance with the provisions of EU legislation relating to medicinal products.

www.emea.europa.eu


Internationale HeilmittelzulassungUSA: FDA (U.S. Food and Drug Administration)Drugs: CDER (Center of Drug Evaluation and Research)

The Center for Drug Evaluation and Research (CDER) performs an essential public health task by making sure that safe and effective drugs are available to improve the health of people in the United States.

As part of the U.S. Food and Drug Administration (FDA), CDER regulates over-the-counter and prescription drugs, including biological therapeutics and generic drugs. This work covers more than just medicines. For example, fluoride toothpaste, antiperspirants, dandruff shampoos and sunscreens are all considered "drugs."

www.fda.gov / drugs

http://www.fda.gov/


Richtlinien für die Zulassung• Nationale Bestimmungen der Schweiz:

Richtlinien der Swissmedic, Pharmakopöe• Internationale Bestimmungen:

Richtlinien der ICH*(International Conference on Harmonisation)

• Richtlinien der EU / EMEA*(European Medicines Agency)

* Nicht direkt rechtsverbindliche –Stand der Wissenschaft und Technik

www.fda.gov / drugs

http://www.fda.gov/


Richtlinien der ICH

www.ich.org / Quality

Quality Guidelines

Stability

Q1A Stability Testing of New Drug Substances and ProductsQ1B Stability Testing : Photostability Testing of New Drug Substances and ProductsQ1C Stability Testing for New Dosage FormsQ1D Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New Drug Substances and ProductsQ1E Evaluation of Stability DataQ1F Stability Data Package for Registration Applications in Climatic Zones III and IV

Analytical Validation

Q2 Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology

Impurities

Q3A Impurities in New Drug SubstancesQ3B Impurities in New Drug ProductsQ3C Impurities: Guideline for Residual Solvents

http://www.ich.org/

http://www.ich.org/cache/compo/363-272-1.html#Q1A%28R2%29

http://www.ich.org/cache/compo/363-272-1.html#Q1B

http://www.ich.org/cache/compo/363-272-1.html#Q1C

http://www.ich.org/cache/compo/363-272-1.html#Q1D

http://www.ich.org/cache/compo/363-272-1.html#Q1E

http://www.ich.org/cache/compo/363-272-1.html#Q1F

http://www.ich.org/cache/compo/363-272-1.html#Q3A%28R%29

http://www.ich.org/cache/compo/363-272-1.html#Q3B%28R%29

http://www.ich.org/cache/compo/363-272-1.html#Q3C


Richtlinien der EU / EMEA

www.emea.europa.euHumane MedicinesScientific Guidelines

Quality

http://www.emea.europa.eu/


CommenTechnicalDocument

(CTD)

Module 1

Module 2

Module 3 Module 4 Module 5

QualityNonclinical

Study Reports

ClinicalStudy

Reports

RegionalAdministrative

Information

NonclinicalSummary

ClinicalSummary

NonclinicalOverview

ClinicalOverview Quality

Overall Summary2.3


Modul 3 Quality: Struktur• 3.1 Table of Contents• 3.2 Body of Data• 3.2.S Drug Substance• 3.2.P Drug Product• 3.2.A Appendices• 3.2.R Regional Information• 3.3 Literature References


Modul 3 Quality: StrukturThe CTD is an international format for all types of drug application: NAS, generics, changes in the manufacture, new manufacturing plantsClear structure, its easy to find the place to put in an information or to find a specific informationThe content of the chapters is regulated by international regulation: mainly the ICH (International Conference on Harmonization) - Guidelines, but also EMEA (EU)-Guidelines, some national regulations (FDA, MHRA, Swissmedic, …) and the Pharmacopeias: Ph. Eur., USP, Pharm. Helv.,


CTD 3.2.S (Substance): Contents

2.3.S DRUG SUBSTANCE 2.3.S.1 General Information 2.3.S.2 Manufacture 2.3.S.3 Characterisation 2.3.S.4 Control of Drug Substance 2.3.S.5 Reference Standards or Materials2.3.S.6 Container Closure System 2.3.S.7 Stability


3.2.P Finished Product: Contents2.3.P DRUG PRODUCT2.3.P.1 Description and Composition of the Drug Product2.3.P.2 Pharmaceutical Development 2.3.P.3 Manufacture2.3.P.4 Control of Excipients 2.3.P.5 Control of Drug Product 2.3.P.6 Reference Standards or Materials 2.3.P.7 Container Closure System 2.3.P.8 Stability


http://www.zum.de/Faecher/G/BW/Landeskunde/rhein/staedte/basel/bs_gall1.nvm

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