İmmuno-Onkoloji ve Hedeflenmiş Tedaviler Kursu

MEDICANA INTERNATIONAL ANKARA

HASTANESİ

Hem. Kıymet AKGEDİK kiymetakgedik@hotmail.com

ANTİ-KANSER MONOKLONAL ANTİKORLARI Monoklonal Ticari

ANTİKOR ŞEKLİ ENDİKASYONLARI

RITUXIMAB MABTHERA NHL - KLL

TRASTUZUMAB HERCEPTiN Meme Ca

ALEMTUZUMAB CAMPATH-1 NHL - KLL

CETUXIMAB ERBITUX Kolon Ca

BEVACIZUMAB ALTUZAN Kolon Ca

Monoklonal Antikor Türleri

İnsan

-umab

Fare

-momab

Özdeş

(Chimeric)

-ximab

İnsanlaştırılmış

-zumab

Bevacizumab ;

•Etki mekanizmasına genel bakış •Endikasyon •Doz ve verilme aralığı •Hazırlama şekli ve saklama koşulları •Uygulama şekli •Yan etki profili ve dikkat edilmesi gereken durumlar

Biyolojik ve biyobenzer ilaçlar: Genel kavramlar

Sunum Akışı

• Bevacizumab, Çin hamsteri over hücresinden rekombinant DNA teknolojisi ile üretilen bir monoklonal antikor olan bevasizumab etkin maddesini içerir.

• %93 insan, %7 kemirgen yapıdadır

BEVACİZUMAB NEDİR?

BEVACİZUMAB NE YAPAR?

• Bevasizumab seçici olarak vücutta kan ve lenf damarlarının yüzeyinde bulunan insan vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) isimli proteine bağlanır.

• VEGF tümörlerin içinde kan damarlarının gelişmesine neden olur, bu damarlar tümöre besin ve oksijen taşır.

VEGF

VEGF

bFGF

TGFβ-1

VEGF

bFGF

TGFβ-1

PLGF

VEGF

bFGF

TGFβ-1

PLGF

PD-ECGF

VEGF

bFGF

TGFβ-1

PLGF

PD-ECGF

Pleiotrophin

BEVACİZUMAB NE YAPAR?

• Bevasizumab VEGF’ye bağlandığında VEGF’nin düzgün çalışmasını önler.

• Tümöre besin ve oksijen taşıyan kan damarlarının gelişimini engelleyerek tümörün büyümesini engelleme etkisine sahiptir.

1. Mabuchi, et al. Clin Cancer Res 2008; 2. Bagri, et al. Clin Cancer Res 2010; 3. Grothey, et al. JCO 2008; 4. Galizia,

et al. Clin Cancer Res 2004; 5. Mancuso, et al. J Clin Invest 2006; 6. Vosseler, et al. Cancer Res 2005

ENDİKASYON • BEVACİZUMAB yayılmış kalın bağırsak (kolon veya rektum)

kanserinin tedavisinde kullanılan bir ilaçtır.

• BEVACİZUMAB kullanılan diğer kanser tipleri;

− İlerlemiş ve tekrarlayan yumurtalık kanseri

− Glioblastoma multiforme

− Meme kanseri

− Böbrek hücreli kanser

− Mide kanseri

− Akciğer kanseri

− Prostat kanseri

− Rahim ağzı kanseri

Altuzan KÜB

• BEVACİZUMAB ® IV konsantre infüzyon çözeltisi içeren flakon damar yoluyla kullanılır.

• Her bir flakon 4 mL’lik çözelti içinde 100 mg ya da 16 mL’lik çözelti içinde 400 mg bevasizumab içerir. Her 1 mL’si 25 mg bevasizumab içerir.

BEVACİZUMAB

Altuzan KÜB

DOZ ve VERİLME ARALIĞI

Yayılmış kalın barsak kanseri tedavisinde önerilen doz:

•1. basamak tedavi

2 haftada bir verilen 5 mg/kg veya

3 haftada bir verilen 7,5 mg/kg

•2. basamak tedavi

2 haftada bir verilen 10 mg/kg veya

3 haftada bir verilen 15 mg/kg

Tedaviye altta yatan hastalığın ilerlemesine kadar devam

edilmesi önerilir.

Altuzan KÜB

HAZIRLAMA ŞEKLİ

• BEVACİZUMAB uzman bir sağlık görevlisi tarafından • Aseptik teknikler kullanılarak hazırlanmalıdır.

• Hafifçe opak, renksiz- soluk kahverengi steril konsantre sıvı içerir.

• Konsantre , damar yoluyla verilecek infüzyon çözeltisi hazırlamak için kullanılmadan önce seyreltilmelidir.

Altuzan KÜB

HAZIRLAMA ŞEKLİ (devam)

• Yeterli miktar Bevacizumab çekilir ve gereken uygulama hacmine %0.9’luk enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisi ile tamamlanır.

• Parenteral ilaç ürünleri uygulanmadan önce partikül ve renk değişikliği bakımından gözle kontrol edilmelidirler.

Altuzan KÜB

UYGULAMA ŞEKLİ

• BEVACİZUMAB infüzyonları dekstroz ya da glukoz

çözeltileriyle uygulanmamalı ya da bunlarla

karıştırılmamalıdır.

• 24 saat içinde kullanılmalıdır.

• İntravenöz enjeksiyon veya bolus olarak uygulanmaz.

• Flakonun içinde kalan kullanılmamış kısmı, ürün koruyucu

içermediği için atılmalıdır.

Altuzan KÜB

UYGULAMA ŞEKLİ

• Başlangıç BEVACİZUMAB dozu intravenöz infüzyon halinde 90 dakikanın üzerinde bir zaman periyodunda verilmelidir.

• İlk infüzyon iyi tolere edildiği takdirde ikinci infüzyon 60 dakikanın üzerinde bir süre boyunca uygulanabilir.

• 60 dakikalık infüzyon da iyi tolere edildiği takdirde sonraki bütün infüzyonlar 30 dakikanın üzerinde bir süre boyunca verilebilirler.

Altuzan KÜB

SAKLAMA KOŞULLARI

• Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller ‘Tıbbi Atıkların Kontrolü

Yönetmeliği’ ve ‘Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği’ne

uygun olarak imha edilmelidir.

• Flakonlar, 2ºC – 8ºC’de buzdolabında saklanmalıdır

• Flakonlar ışıktan korumak için orijinal ambalajında saklanmalıdır.

• Flakonlar dondurulmamalı ve çalkalanmamalıdır.

• Raf ömrü: 24 ay.

Altuzan KÜB

BEVACİZUMAB Yan Etkiler: Genel Bakış

• Hipertansiyon (en sık görülen olay)

• Proteinüri

• Tromboemboli

• Yara iyileşmesi üzerinde etkiler

• Kanama

• GI perforasyon

Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42., Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol 2005. 23:3697-3705

Hipertansiyon • BEVACİZUMAB ile tedavi edilen

hastalarda hipertansiyon insidansında artış gözlemlenmiştir.

• BEVACİZUMAB, hipertansiyonu

olmayan hastalarda ve hipertansiyonu kontrol altına alınan hastalarda başlatılabilir.

• Tedavi sırasında kan basıncının rutin olarak izlenmesi önerilir.

• İlk birkaç BEVACİZUMAB dozunun her biri öncesinde ve sonrasında ve daha sonra her BEVACİZUMAB dozu öncesinde yapılması önerilir.

Altuzan KÜB

PROTEİNÜRİ

• Hipertansiyon hikayesi olan hastaların BEVACİZUMAB ile tedavi edilirken proteinüri geliştirme riski yüksek olabilir.

• Altuzan tedavisine başlanmadan önce tüm hastalarda proteinürinin test edilmesi önerilir.

Striple idrar tahlili yapılarak izlenmesi önerilir.

• Analizde önceden var olan proteinüri ortaya çıkarsa, BEVACİZUMAB tedavisine başlanmadan önce ayrıntılı araştırma için hastanın bir nefroloji uzmanına sevk edilmesi önerilir.

Altuzan KÜB

Kanama Olayları • Ağırlıklı olarak minör mukokütanöz

kanama (örn. epistaksis) gelişmektedir.

• Kanama epizodlarının çoğu hafif şiddettedir ve standart ilk yardım teknikleri kullanılarak yönetilebilir.

• BEVACİZUMAB’ın kesilmesine gerek yoktur.

• Ancak, tedavi sırasında gelişebilecek transfüzyon gerektiren ve yaşamı tehdit eden kanamalarda BEVACİZUMAB kalıcı olarak kesilmelidir.

Altuzan KÜB

Yara iyileşmesi komplikasyonları • Yara iyileşmesi komplikasyonları; yara açılması, ekimoz ve kanama

şeklinde görülebilir.

• Tedavi sırasında yara iyileşmesi

komplikasyonları yaşayan

hastalarda, yara tam olarak

iyileşene kadar BEVACİZUMAB

kesilmelidir.

Altuzan KÜB

• Tıbbi müdahale gerektiren yara açılması yaşayan hastalarda

BEVACİZUMAB kalıcı olarak kesilmelidir.

Cerrahi girişim planlanan hastalarda cerrahinin zamanlaması

Şekil referanstan uyarlanmıştır

Shord SS, Bressler LR, Tiemey LA ve ark., Am J Health Syst Pharm 2009; 66: 999-1013.

Yara iyileşmesi Komplikasyonları

Kontrendikasyonlar

• Bevasizumab veya ilacın içerdiği diğer yardımcı

maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlı olduğu

bilinen hastalarda kontrendikedir.

• Hamileyse, (Gebelik kategorisi: D)

Altuzan KÜB

ÖZEL POPÜLASYON • Böbrek yetmezliği:

BEVACİZUMAB ’ın böbrek bozukluğu olan hastalardaki

güvenliliği ve etkililiği incelenmemiştir.

• Karaciğer yetmezliği:

BEVACİZUMAB ’ın karaciğer bozukluğu olan hastalar

üzerindeki güvenliliği ve etkililiği incelenmemiştir.

• Pediyatrik popülasyon:

BEVACİZUMAB ’ın çocuklardaki ve ergenlik çağındakilerdeki

güvenliliği ve etkililiği gösterilmemiştir.

Altuzan KÜB

ÖZEL POPÜLASYON • Geriyatrik popülasyon:

Geriyatrik hastalarda doz ayarlaması yapmak

gerekmemektedir.

• Emzirme:

BEVACİZUMAB 'la tedavi sırasında ve son BEVACİZUMAB

dozundan sonra en az 6 ay boyunca emzirmemeli, çünkü bu ilaç

bebeğin büyümesi ve gelişimini engelleyebilir.

• Araç ve makine kullanımı:

BEVACİZUMAB 'ın araç veya herhangi bir alet veya makine

kullanma becerisini zayıflattığı gösterilmemiştir.

Altuzan KÜB

TEŞEKKÜRLER…..

25