Slide 1

HOMEOSTASIS

Darah menjaga persediaan air di dalam sistem pembuluh darah , sel-sel (ruang intraselular) dan daerah ekstraseluler agar selalu berada dalam keadaan seimbang.HEMOSTASIS

Yang berperan pada hemostasis pada penghentian dan penggumpalan darah adalah trombosit/platelet

4 tahap koagulasi darahKonstriksi pembuluh darahAktivasi platelet membentuk sumbat trombositPrimary hemostasis, tjd dlm bbrp detikPengaktifan sistem penjendalan pembentukan benang benang fibrinsecondary hemostasis, butuh waktu disolusi bekuan / gumpalan

Activated Platelet release : ADP (Adenosine-5'-diphosphate) TXA2 (Thromboxan A2) Serotonin Phospholipids Lipoproteins3Aktivasi PlateletKerusakan pd endotel pembuluh darah menyebabkan eksposur pd molekul ekstraseluler.fibronectin, kolagen dan vWFReseptor platelet GPIb, GPIX dan 21 mengikat kolagen dan vWFIkatan ini menyebabkan reseptor platelet GPIb dan GPIIIa yg mengikat vWF, mengikat platelet dan fibrinogen membentuk crosslinkPlatelet plug formation

5

erythrocytethrombocytePlatelet plug formation6Pembentukan benang fibrin7Faktor Pembekuan

8Faktor Pembekuan

Factor XIII : fibrin stabilizing factor, fibriligase92 jalur Koagulasi Intrinsik : diawali dg pengaktifan trombin pd pembuluh yg cedera

Ekstrinsik : diawali oleh respon vaskuler thd luka dan eksposur dg jfaktor aringan dg darah

Keduanya bertemu pd faktor X10Pathways of coagulation

11FIBRINOGEN pra zat dari fibrin, molekul asimetris yang sangat panjang dengan perbandingan poros 20:1; BM 350.000-450.000.biasanya merupakan 4-6% dari protein total plasma dan dibentuk di hepar.PROSES PENGGUMPALAN DARAHMenurut Howell, penggumpalan darah berlangsung melalui tiga tahap reaksi:

Pembentukan tromboplastin.Tromboplastin bukan hanya satu sneyawa tetapi lebih dari satu senyawa yang mempunyai aktivitas serupa; yaitu mengkatalisis reaksi tahap 2Perubahan protrombin menjadi trombinDi hepar pembentukan protrombin memerlukan vitamin K. Perubahan protrombin menjadi trombin memerlukan ion Ca2+, trombin yang terbentuk bersifat autokatalisator dan juga mengkatalisis rekasi tahap 3.Perubahan fibrinogen menjadi fibrinSebagai tahap yang terakhir, trombin mengakatalisis reaksi perubahan fibrinogen menjadi fibrin. Fibrin berupa anyaman yang menutup luka sehingga darah tidak mengalir lagi.

Faktor faktor yang mempercepat penggumpalan darah Autokatalisator trombin

Vasokontriksi (penyempitan pembuluh darah pada daerah luka) oleh refleks vasokontriksi daerah luka; penekanan massa gumpalan di daerah luka; pelepasan serotonin yang bersifat vasokontriksi pembuluh darah oleh trombosit yang pecah.Faktor faktor yang menghambat penggumpalan darah AntitromboplastinSitrat dan oksalat pengikat ion Ca2+Dikumarol (senyawa bersifat anti vitamin K) Fibrinolisis Bekuan fibrin : terlepas larut protease yg berperan : plasmin plasminogenPlasminogen activator Alteplase / tPA ( endotel ) urokinase prourikase streptokinase- Plasmin dapat diinaktifkan oleh inhibitor: 2-antiplasmin Pada ( kanker, syok ) aktivator plasminogen meningkat Pada cirrhosis hati tjd kegagalan fungsi antiplasmin Produk dari bakteri dapat mengaktifkan plasminogen terjadi perdarahan difus pd infeksi bakteri yg berat17Kelainan PerdarahanDipengaruhiHemofilia A defisiensi faktor VIIIX-linked, 1 dari 5000-10000 laki-laki oleh banyak faktorVon Willebrand diseaseSering terjadi1 : 100 kelahiran18Pharmacological Intervention in Bleeding anticoagulants Coumarin drugs, such as warfarin as well as the glycosaminoglycans, heparin and heparin sulfate, The plasminogen activators Aspirin is an important inhibitor of platelet activation inhibiting cyclooxygenase, reduces the production of TXA2. Aspirin also reduces endothelial cell production of prostacyclin (PGI2), an inhibitor of platelet aggregation and a vasodilator 19Heparin dan KumarinPenyuntikan dalam dosis relatif kecil , kira-kira 0,5-1 mg/kg berat badan, menyebabkan waktu pembekuan darah meningkat dari nilai normal 6 menit menjadi 30 menit /lebih, dengan segera dapat mencegah atau memperlambat berlanjutnya keadaan tromboemboli.Heparin yg disuntikkan akan dihancurkan oleh enzim dalam darah disebut heparinaseMisalnya warfarin, diberikan kepada pasien, maka protrombin dan faktor VII,IX,X dalam plasma yang semuanya dibentuk di hati, kadarnya akan menurunHEMOPOIESIS

Lokasi HEMOPOIESISPada anak hemopoesis aktif ditemukan pada sumsum tulang :Axial skeletonCraniumCosta (iga).Sternum (dada)Vertebrae (tlg blkg)Pelvis (panggul)Ekstremitas atas dan bawahPd dewasa hemopoesis aktif ditemukan pada :Sternum, vertebrae, pelvisProximal tulang tulang ekstremitas

Komposisi Darah

AUTOIMUNITASAUTOIMUNITASPENYAKIT AUTOIMUNRespon imun terhadap antigen jaringan sendiri yang disebabkan oleh mekanisme normal yang gagal mempertahankan self-tolerance sel B, sel T atau keduanyaRespon imun dapat terjadi tanpa disertai penyakit atau penyakit yang ditimbulkan mekanisme lain ex: infeksiKerusakan jaringan atau gangguan fungsi fisiologis yang ditimbulkan oleh respon auto imun(Imunologi dasar)TROMBOSITOPENIATrombositopenia adalah suatu kekurangan trombosit yang merupakan bagian dari pembekuan darah. Pada orang normal jumlah trombosit di dalam sirkulasi berkisar antara 150.000-450000/ul,Rata-rata berumur 7-10 hari kira-kira 1/3dari jumlah trombosit di dalam sirkulasi darah mengalami penghancuran di dalam limpa oleh karena itu untuk mempertahankan jumlah trombosit supaya tetap normal di produksi 150.000-450000 sel trombosit perhari. (Sudoyo, dkk,2006).TROMBOSITOPENIAJumlah trombosit yang rendah ini merupakan akibat berkurangnya produksi atau meningkatnya penghancuran trombosit. Namun, umumnya tidak ada manifestasi klinis hingga jumlahnya kurang dari 100.000/mm3Terjadi perdarahan mukosa, jaringan dalam, dan intrakranial dengan jumlah trombosit kurang dari 20. 000, dan memerlukan tindakan segera untuk mencegah perdarahan dan kematian. (Sylvia & Wilson, 2006)

Trombosit dapat juga dihancurkan oleh produksi anti bodi yang diinduksi oleh obat seperti yang ditemukan pada quidinin dan emas atau oleh autoimun(anti bodi yang bekerja melawan jaringannya sendiri). Antibodi-antibodi ini ditemukan pada penyakit seperti lupus eritematosus, leukemia limfositik kronis, limfoma tertentu, dan purpura trombositopenik idiopatik (ITP).Antibody IgG yang ditemukan pada membrane trombosit dan meningkatnya pembuangan dan penghancuran trombosit oleh sistem makrofag. (Sylvia & Wilson, 2006).ITP (Idiopathic Thrombocytopenic Purupura)adalah suatu kelainan pada sel pembekuan darah yakni trombosit yang jumlahnya menurun sehingga menimbulkan perdarahan. Perdarahan yang terjadi umumnya pada kulit berupa bintik merah hingga ruam kebiruan. Penyebab dari ITP ini tidak diketahui secara pasti, mekanisme yang terjadi melalui pembentukan antibodi yang menyerang sel trombosit, sehingga sel trombosit mati.ITP terbagi dua yakni akut ITP dan kronik ITP. Batasan yang dipakai adalah waktu jika dibawah 6 bulan disebut akut ITP dan diatas 6 bulan disebut kronik ITP. Akut ITP sering terjadi pada anak-anak sedangkan kronik ITP sering terjadi pada dewasa.Diagnosis ITP adalah pada pemeriksaan terdapat perdarahan di kulit Mimisan pada laboratorium jumlah trombosit menurun pada pemeriksaan BMP (bone marrow puncture) terdapat sel megakariosit.

Pengobatan lain yang dapat diberikan adalah dengan pemberian kortikosteroid dan dihentikan obat ini bila sudah meningkat jumlah trombositnya.

Perhatian yang harus diingat pada penderita ITP adalah hindari obatan yang dapat meningkatkan perdarahan seperti aspirin, hindari benturan yang membuat luka.