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HIV 与 AIDS. HIV 与 AIDS. 人类免疫缺陷病毒( human immunodeficiency virus , HIV ) 获得性免疫缺陷综合征( acquired immunodeficiency syndrome , AIDS ) 艾滋病即为 AIDS 的音译. HIV 模式图. HIV. HIV 是 AIDS 的病原体 HIV 属于逆转录病毒科慢病毒亚科。. 一、来源与发现. 1. 来源 看法一 : HIV 来源于西非的大猩猩,可能是 1930 年前后,非洲土著人为了获取食 - PowerPoint PPT Presentation
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HIV 与 AIDS人类免疫缺陷病毒( human immunodef
iciency virus , HIV )
获得性免疫缺陷综合征( acquired immunodeficiency syndrome , AIDS )
艾滋病即为 AIDS 的音译
一、来源与发现1. 来源 看法一: HIV 来源于西非的大猩猩,可能是 1930 年前后,非洲土著人为了获取食 物而捕杀黑猩猩等动物时传染上的。
看法二: 20 世纪 50 年代在非洲进行脊灰疫苗研
制时传播给人类。
2. HIV 的发现 西非扎伊尔首都的一家医院 1959 年的血样中检出
HIV 。 1981 年美国报道了首例艾滋病患者。 1983 年法国巴斯德研究所分离到淋巴结肿大相关病毒( LAT )。
1984 年美国 Gallo 等亦从艾滋病人中分离到相似的病毒,称为人类嗜 T 细胞病毒 III 型 (HTLV-III) 。
1986 年国际病毒分类委员会将其统一命名为 HIV 。
二、 AIDS 流行情况 全球性疾病非洲是目前疫情最为严重的地区,撒哈拉沙漠以南的某些国家每 3 个成年人中就有 1 个 HIV 感染者。
亚洲已成为继非洲之后的第二大重灾区。印度的艾滋病患者人数仅次于南非,居世界第二位;在泰国、柬埔寨和缅甸等国,艾滋病患者已占总人口的1%以上。
中国 AIDS 的流行情况 自 1985 年中国发现首例病历后,截至到 2005 年年底,现有艾滋病病毒感染者和病人约 65 万( 54 - 76 万),其中艾滋病人约 7.5 万( 6.5 - 8.5 万人)。
人群感染率平均为 0.05 %( 0.04 %- 0.06 %)。 检测发现的艾滋病病毒感染者为 14.1 万,与评估的感染者 65 万人相差约 51 万人。
目前中国 AIDS 的流行趋势处于世界第 14 位,在亚洲排名第二位。
而且 HIV 的感染者每年以 40% 的速度在增加,中国处于 AIDS 暴发流行的前沿。
结构
衣壳蛋白 p24
p17 内膜蛋白 核衣壳蛋白 p7
逆转录酶gp41
gp120
RNA
脂双层包膜
外层 : 脂双层包膜 +
内层 :p17 内膜蛋白
核心 : 致密柱状核心
gp120 :包膜表面刺突
gp41 :跨膜蛋白 病毒 RNA
逆转录酶、整合酶、蛋白酶等
核衣壳蛋白 p7
衣壳蛋白 p24
HIV
HIV HIV 的生活周期-吸附的生活周期-吸附HIV HIV 的生活周期-吸附的生活周期-吸附进入细胞
CD4+ T 细胞是主要的靶细胞
人 HeLa 细胞
转染 CD4 抗原的人 HeLa 细胞
没有感染 感染
HIV对理化因素的抵抗力不强, 56℃加热30 分钟或用 0.5% 次氯酸纳、 10%漂白粉、70%乙醇、 0.3%过氧化氢、 1%戊二醛等消毒剂处理 10 分钟均能灭活病毒。
室温( 20 -22℃ ℃)可存活 7天
4 、抵抗力
3 、 HIV 的致病特点和机理
HIV 感染和致病的主要特点是能选择性地侵
犯表达 CD4 分子的细胞,引起以 CD4+ 细胞
缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷 。
CD4+ 细胞主要是 Th 细胞,也包括单核 -巨
噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤
的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上
皮细胞等少量表达 CD4 分子的细胞。
( 1 ) CD4+ 细胞受损;
( 2 ) HIV干扰 T 细胞的抗原识别;
( 3 ) HIV诱导的自身免疫应答;
( 4 ) HIV超抗原成分的致病作用;
( 5 ) HIV 的播散; ( 6 ) HIV 的其它病理作用。
HIV 的主要致病机制:
HIV 干扰 T细胞的抗原识别 CD4 与 MHC-Ⅱ 类分子的相互作用是 T细胞识别抗原肽所必需的, HIVgp120 与 CD4 分子的结合干扰了 T细胞对抗原的识别,使 T细胞不能对 HIV发生有效的免疫应答。
HIV 诱导的自身免疫应答
HIVgp120 和 MHC-Ⅱ 类分子均能与 CD4 分子的相同区域结合,提示这两种分子可能存在共同决定簇,因此针对 HIVgp120 的特异性抗体能与MHC-Ⅱ 类分子发生交叉反应,破坏免疫活性细胞。
HIV 超抗原成分的致病作用
HIV基因编码产物有超抗原样作用,其致病机制为:
①作为 T细胞的强活化剂,过度激活 T细胞, 最终导致 T细胞无能反应或细胞死亡;②激活多克隆 B细胞,造成 B细胞功能紊乱。
HIV 的其它病理作用
HIV 感染单核 / 巨噬细胞,可损伤其趋化、粘附、杀伤和抗原提呈能力;
HIV 可诱导巨噬细胞分泌大量 IL-1 和 TNF-α,导致患者长期低热,并引起恶病质;
受染的树突细胞抗原提呈功能下降并可将病毒传播给 CD4+T细胞。
CD4+T 细胞数量减少
健康人外周血中CD4+T 细胞数量为1000 个 /ml ,晚期AIDS 患者则在 100 个 /ml 以下。当 CD4+ 细胞下降到每毫升 200 个以下时,病毒的滴度迅速升高,机体的免疫应答出现崩溃。
通过感染单核 - 巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达 CD4分子的细胞, HIV被播散到全身,引起中枢神经系统、肺、肠及其它器官感染致病。
侵犯多种组织器官
五、微生物学检查法
1 、检测抗体 ELISA 是快速检测 HIV抗体的标准方法。
2 、检测病毒抗原常检测 HIV 的 P24 蛋白。病毒感染的急性期出现,潜伏期常为阴性,病情发展至艾滋病症状出现时又可检出。
3 、检测病毒核酸
尚未获得理想的疫苗,在疫苗研究中遇到的最大难题仍然是 HIV 包膜的高度变异性,目前的研究主要有以下几方面:
基因工程疫苗
人工合成疫苗
重组活疫苗
HIV突变株疫苗
由于 HIV 病毒株快速变异,使获得具有广泛保护性的疫苗研制变得十分困难。
( 2)疫苗的研制
一个病人体内病毒氨基酸序列的变化为 1-6%
变化最大的蛋白是 gp120
病毒多态性病毒多态性病毒多态性病毒多态性
HIVHIV 从感染患者到出现临床症状,病毒已从感染患者到出现临床症状,病毒已发生很大变化发生很大变化
对 HIV 感染的治疗,目前使用多种药物的综合治疗,以防止耐药的发生。临床用于治疗艾滋病的药物主要有三类:
核苷类逆转录酶抑制剂
非核苷类逆转录酶抑制剂
蛋白酶抑制剂
( 3)抗病毒治疗
“鸡尾酒疗法”被证明可以有效控制病毒复制扩散、延缓病毒感染者发病时间和延长病人生
命
鸡尾酒疗法 “鸡尾酒”疗法是把蛋白酶抑制剂与其他多种抗病毒药剂混合使用,在艾滋病病毒刚侵入人体时下药,每一种药物针对艾滋病毒繁殖周期中的不同环节,从而抑制或杀灭艾滋病毒,从而使患者的发病时间延后数年。
华裔科学家-何大一博士