HIV Human

Immunodeficiency Virus

Famiglia: RETROVIRUS Sottofamiglia: LENTIVIRUS

HIV particle • ssRNA+ diploide • capside: tronco di cono • mantello

• p24 capside

• Glicoproteine gp 41 gp 120

• proteine del core !

"  trascrittasi inversa "  integrasi "  proteasi "  regolazione

HIV genome

#  gag - proteine del core: p15, p17 and p24 #  pol - geni funzionali (trascrittasi, proteasi,integrasi)

#  env - gp160 !

#  geni regolatori ie. tat, rev, vif, nef, vpr and vpu

gp120: proteina superficie gp 41: transmembrana

☛ Gp120: riconoscimento (recettore/corecettore)

☛ Gp41 : fusogena

• Linfociti T helper • Monociti/macrofagi

Tropismo del virus !presenza CD4

Ciclo replicativo – Ingresso

• Cellule dendritiche • Cellule gliali

DNA

$  retrotrascrizione $  integrazione ! LTR

DNA virale integrato ! complesso di latenza

inespresso se linfocita CD4 “resting” (della memoria)

stimolo Ag specifico

attivazione della trascrizione virale

attivazione linfocita CD4

HIVstoria dell’infezione

incubazione (alcune settimane) ! intensa riproduzione virale :%  sintomi aspecifici, similinfluenzali%  viremia%  possibile presenza di antigene p24 nel siero%  calo transitorio dei CD4

NO anticorpi circolanti!periodo finestra

FASE ACUTA

%  sintomi scompaiono%  viremia cala (p24 non più dimostrabile)%  i CD4 risalgono%  compaiono anticorpi verso gli antigeni virali

HIVstoria dell’infezione

Questa fase

può trascinarsi

per anni.

caratterizzata da:& leggere variazioni nella viremia

& possibile comparsa transitoria di p24& lento calo dei CD4

LATENZA CLINICA

HIVstoria dell’infezione

$ ARC (precede AIDS):

%  ripresa della viremia%  ricomparsa di p24%  calo dei CD4

ARC - AIDS Related Complex

• Calo ponderale • Febbre • Diarrea • Astenia • …….

HIVstoria dell’infezione

% marcato calo dei CD4

Gli anticorpi anti-HIV sono rilevabili fino alla fine

AIDS CONCLAMATO

$  Infezioni opportuniste

AIDS conclamato

Infezioni opportunistiche più frequenti: • micobatteri atipici

• Cytomegalovirus disseminato • Herpes simplex disseminato

• Sarcoma di Kaposi

protozoo

miceti

• Toxoplasma

• Pneumocystis carinii • candidosi esofagee • Criptococco • ……………..

DIAGNOSI DI INFEZIONE DA HIVSIEROLOGICA ! ricerca di anticorpi

anti-HIV (ELISA)

LIMITI &  nei primi mesi dopo l’infezione:

!è negativa, ma il paziente è già infettante (periodo finestra)

&  neonato da madre sieropositiva !NO informazioni

" si aspetta " si valuta la viremia

PROGNOSI

•  determinazione quantitativa della viremia •  misura del numero di CD4 residui

• Risposta alla terapia • Avvicinarsi dell’AIDS conclamato

MONITORATE MEDIANTE

TERAPIA numerosi farmaci approvati dalla FDA $  diversi bersagli

• trascrittasi

• proteasi

• integrasi

• ingresso

Per prevenire l’insorgenza di mutanti resistenti

TERAPIA COMBINATA 3 o più farmaci appartenenti a classi diverse

DRASTICA DIMINUZIONE DELLA MORTALITA’

%  ma si stimano 13- 40% in più, inconsapevoli

100-150.000 casi stimati

Attualmente in Italia (fonte ISS)

Sieropositivi inconsapevoli

2006 2014-2017 20,5 % 70% (stabile)

AIDS conclamato

%  94.000 casi accertati > 90 %: in terapia

$  2017: > incidenza ' fascia età 25-29 anni

PREVENZIONE $  Trasfusioni ! screening dei donatori

$  Comportamenti a rischio •  rapporti sessuali non protetti •  tossicodipendenze

$  Personale sanitario dopo esposizione (•  chemioprofilassi (utilità controversa)

• Vaccini ! allo studio