¿Se puede envejecer más lentamente?. José A. Lozano Teruel. 05.03.2011.

I Curso divulgación científica. Biología humana, Salud y hábitos saludables Sesión clausura

The New Yorker, 24 de mayo de 1999

“Los científicos han prolongado la vida de la mosca de la fruta”

Bueno, ¿y qué?

¿Se puede envejecer más lentamente? ¿Podemos alargar nuestros años de vida?

1. ¿Normalmente, cuánto podemos vivir? 2. ¿Cuánto podríamos vivir? 3. ¿Qué es el envejecimiento?.

1. ¿Cuáles son sus causas? 2. ¿Se puede o podría incidir sobre ellas, atenuando su efecto? 3. ¿Cuáles son los principales procesos biológicos implicados

4. ¿Qué papel desempeñan los genes, el ambiente y los hábitos de vida 5. ¿Qué eso del gen antienvejecimiento?. Relación con sirtuinas resveratrol y epigenética. 6. ¿Existe una nutrición antienvejecimiento? 7. ¿Podríamos contar con unos consejos prácticos?

(Algunas reflexiones de sentido común con una base científica)

I

II

La pinacoteca: siglo XX

Pinacoteca temática personal

Interés

El envejecimiento y los años de vida es un tema general de interés: • Científico básico, muy relacionado con los procesos biológicos de crecimiento, división celular, diferenciación y malignización • Salud por su incidencia en atención y cuidados • Económico-Social: atenciones, cotizaciones, pensiones, consumos específicos, etc. • Ciudadano: ayuda y asistencia a las personas mayores • Familiar • Artístico • Etc.,etc.

Baldung Grien (s.XVI) Las edades de la vida

Museo del Prado

¿Qué es envejecer? 1. ¿Normalmente, cuánto podemos vivir?

Concepto de esperanza de vida (“Life expectancy”)

• Número de años, basados estadísticamente, que una persona de cierta edad podrá vivir razonablemente si se mantienen las condiciones (ej.: socio-sanitarias) existentes

• 50% morirían antes y 50% después

• eo , e50, e110 , etc

• La esperanza de vida de una persona varía a lo largo de la vida

• La esperanza de vida es muy dependiente de las condiciones socio-sanitarias (primer o tercer mundo)

• La esperanza de vida en un lugar determinado aumenta según van mejorando esas condiciones

• ¿Cuál sería el límite?

¿Qué es envejecer? 1. ¿Normalmente, cuánto podemos vivir?

Maestro de Navasa (s.XII) “Adoración tres Reyes Magos”

(Las tres edades) Fresco de mural románico. Iglesia de Navasa (Huesca)

Hasta el año 1900 1950 2000

e0

Evolución del valor de eo

Anónimo Ábside. Virgen, niño y Reyes Magos

Fresco de mural románico. Iglesia de Tahull

(MNAC. Barcelona) Jesús, niño; Gaspar, joven; Baltasar, maduro; Melchor,anciano

¿Qué es envejecer? 1. ¿Normalmente, cuánto podemos vivir?

Las circunstancias socio-sanitarias son determinantes

Valor de e0

Los diez primeros

Los cinco últimos

¿Qué es envejecer? 1. ¿Normalmente, cuánto podemos vivir?

Baldung Grien (s.XVI): Las 3 edades de la

mujer y la muerte (Leipzig)

Cada década: •H: 1,79 años (83,5) •V: 1,58 años (77,2) (En el año 2007)

La tendencia general. Datos de Murcia

¿Qué es envejecer? 1. ¿Normalmente, cuánto podemos vivir?

Baldung Grien (s.XVI) Las 7 edades de la mujer

(Leipzig)

Fuente Año Concepto Varones

Hembras Media

OMS- E 2005 e0 76,9 83,6 80,3

INE-E 2005 e0 77,0 83,5 80,2

INE-E 2007 e0 78,1 84,1 80,9

INE-E 2007 e0 (sin discapacidad)

71,2 73,3 73,8

INE-E 2007 e65 17,7 21,7 19,8

INE-E 2007 e65 (sin discapacidad)

13,1 13,6 13,4

INE-Mu 2007 e0 77,2 83,5 80,3

INE-Mu 2007 e0 (sin discapacidad)

69,4 71,1 70,2

INE-Mu 2007 e65

17,2 20,9 19.2

INE-Mu 2007 e65 (sin discapacidad)

11,9 11,2 11,5

INE-MU 2007 e80 7,4 9,0 8,4

¿Qué es envejecer? 1. ¿Normalmente, cuánto podemos vivir?

Giorgone (s.XVI) La tempestad (alegoría)

Venecia

¿Seguirá aumentando la esperanza de vida?

•Desde 1840 hasta ahora, aumento constante y lineal de esperanza de vida de 2,5 año cada década en mujeres •Cuando los datos más recientes se analizan se ve que las curvas de crecimiento no están alcanzando mesetas. •Esperable que dentro de cinco décadas eo sea 100 años

¿Qué es envejecer? 1. ¿Normalmente, cuánto podemos vivir?

Giorgione (1510) Las tres edades del hombre

Florencia

Nos dirigimos a una sociedad de centenarios

Países 1960 Por millón

1990 Por millón

Alemania, Austria, Bélgica, Dinamarca, Estonia, Irlanda, Italia, Holanda, Japón, Portugal

1-5 25-60

Francia, Gran Bretaña, Nueva Zelanda, Suecia, Suiza

6-20 50-75

Islandia, Noruega 11-20 67-71

14 países 5,3 45

19 países - 44

CENTENARIOS en los países desarrollados

x10 • Población mundial de centenarios: 0,0030 % • En España (enero 2010): 0,0150 • Rango de proyecciones para el año 2050: 0,025% - 0,10% • Según J. Vaupel (Max Planck Institute Demographic Research): 1/3 varones y ½ de hembras nacidos ahora vivirán 100 años

núm

ero

años 1850 1880 1910 1940 1970 1990

100

200

300

mujeres

varones

¿Qué es envejecer? 2. ¿Cuánto podríamos vivir?

Velázquez (s.XVII) El aguador

Madrid

La esperanza de vida se incrementa con las mejoras sociosanitarias, pero presenta un límite biológico no traspasable: la longevidad La longevidad (ciclo vital) está estrictamente determinada por los condicionamientos genético-biológicos de la especie, no depende de los factores externos y su valor sería el de la máxima duración posible de la vida para los individuos de la especie. En los seres humanos humana se calcula que su valor es de alrededor de 120 años, habiendo permanecido estable en los últimos 100.000 años.

El concepto de longevidad

¿Qué es envejecer? 2. ¿Cuánto podríamos vivir?

Van Dyck (s.XVII) Las cuatro edades del hombre

Vicenza

Longevidad de

diferentes especies animales Rata:

3 años

Perro: 20 años

Gato: 28 años

Chimpancé: 44 años

Caballo: 46 años

Hombre: 120 años Tortuga

Galápagos: > 100 años:

Valentin de Boulogne (s.XVII) Las cuatro edades del hombre

Galeria Nacional. Londres

J.A.Lozano J.A.Lozano

3. ¿Qué es el envejecimiento?

•Envejecer es un proceso natural y fisiológico, que por sí mismo no significa ninguna patología ni responde a ninguna programación genética concreta. •El envejecimiento es complejo y diferente en los diferentes órganos y tejidos de un ser humano (renal, cardiovascular, diferentes partes del cerebro, etc) e, incluso en diferentes células de un tejido o en diferentes compartimentos de una célula. •En el envejecimiento intervienen factores genéticos y también factores relacionados con el estilo de vida.

Relaciones entre envejecimiento, esperanza de vida y longevidad

Control y/o eliminación de los

cambios funcionales anexos

Envejecimiento

Identificación y modulación de sus

causas

Esperanza de vida Longevidad

3. ¿Qué es el envejecimiento?

3.1 Cuáles son sus causas

???. Las 4 edades

TEORÍAS GENÉTICAS 1. PROGRAMADA (Hayflick). El ciclo vital de la célula/organismo está totalmente programado genéticamente 2. ERROR CATASTRÓFICO (Hogel). Los errores en el procesado de la información genética dan lugar a enzimas y proteínas defectuosas 3. MUTACIONES SOMÁTICAS. Durantela división y crecimiento celular hay mutaciones y cambios cromosómicos que se reproducen en futuras divisiones celulares acumulándose gradual y paralelamente al envejecimiento

TEORÍAS NO GENÉTICAS 1. USAR Y TIRAR. Los productos de desecho celulares se van acumulando en las células e

interfieren en su función 2. ENTRECRUZAMIENTO. CROSS-LINKING. Al envejecer se van produciendo

entrecruzamientos entre o en moléculas de colágeno y otras biomoléculas deteriorando la elasticidad de tendones, piel, vasos sanguíneos y el funcionamiento celular

3. AUTOINMUNE. Al envejecer se deteriora el sistema inmune y ataca a los propios

componentes corporales.

3. ¿Qué es el envejecimiento?

3.1 Cuáles son sus causas

Anónimo (s.XVIII): Las 4 edades del hombre (Puebla)

¿Podríamos modular o controlar los factores que conforman el envejecimiento e influir sobre el mismo? - alargando el periodo de vida - mejorando la calidad de vida

Envejecimiento como un proceso global

Base

Genética

Envejecimiento del organismo

Funcional Celular Molecular

Enfermedad

Estilo de vida

Factores

ambientales

3. ¿Qué es el envejecimiento?

3.1 Cuáles son sus causas

Vicente March (s.XIX) Las 3 edades

Particular

Genoma

Ambioma

Epigenoma

Envejecimiento

3. ¿Qué es el envejecimiento?

3.2 ¿Se puede o podría incidir sobre ellas atenuando su efecto?

Genoma

Ambioma

Epigenoma

Envejecimiento

NO

SI SI

Hans von Marées (s.XIX) Las 4 edades del hombre

Munich

Pero…..faltan conocimientos

3. ¿Qué es el envejecimiento?

3.3 Algunos procesos biológicos involucrados

Reloj (s.XIX): Las 4 etapas de vida. Quay dÓrsay. París

FLUJO INFORMATIVO MOLECULAR:GENES 1. Genotipo; Fallos reparativos ADN 2. Alteraciones en los procesos de información genéticos 3. Alteraciones genéticas mitocondriales

ESTRÉS OXIDATIVO

PROCESOS CELULARES 4. Apoptosis 5. Fallos en proteolisis 6. Telómeros-telomerasa 7. Sirtuínas 8. Células precursoras 8. Autoinmunidad 9. Neurotransmisión

NIVEL ORGANICO 10. Hormonas y relacionados: DHEA,

melatonina, HGH 11. Ingesta calórica

¿QUÉ RELACIONES

CAUSA-EFECTO EXISTEN?

3. ¿Qué es el envejecimiento?

3.3 Algunos procesos biológicos involucrados

¿Estrés oxidativo-ROS-epigenética? David Friedrich (s.XIX)

Las 3 edades Leipzig

3. ¿Qué es el envejecimiento?

3.3 Algunos procesos biológicos involucrados

Hans von Marées (s.XIX) Las 4 edades del hombre

Munich

ENVEJECIMIENTO

Ambiente

Genes

Sirtuínas

Estrés oxidativo

Energética

Apoptosis

Telómeros

Se van estableciendo interacciones

Paul Gauguin (1897) ¿De donde venimos?

¿Quienes somos? ¿A dónde vamos? Cuadro-Testamento

Boston

4. El papel de los genes, del ambiente y de los hábitos de vida

GEN AGE-1 •Actúa como regulador negativo de SOD y catalasa •Su falta duplica el ciclo vital del nematodo al provocar biorresistencia al estrés oxidativo

Nematodo Caenorhabditis elegans

Letters to Nature

A C. elegans mutant that lives twice as long as wild type Cynthia Kenyon, Jean Chang, Erin Gensch, Adam Rudner, Ramon Tabtiang Department of Biochemistry and Biophysics, University of California at San Francisco,

California 94143-055 4, USA

Received 13 May; accepted 15 September 1993.

18 años de relaciones entre genes y envejecimiento

Genoma Factores epigenéticos Alteraciones genéticas no heredables

ENVEJECIMIENTO Y GENES

4. El papel de los genes, del ambiente y de los hábitos de vida

•ADN Alteraciones y daños: mutaciones, roturas, glicosilaciones, eliminación de bases, metilaciones, estructura 3ª, etc Inadecuada reparación Aumento de la expresión de sitios frágiles Errores en replicación. Activación de transposones Alteraciones diversas transcripcionales •ARN Disminución de ciertos ARNm (receptor vit D3) Errores en traducción y expresión de ARNm específicos (receptor insulina) •POLIPLOIDIZACIÓN

FLUJO INFORMATIVO MOLECULAR: GENES 1. Genotipo; Fallos reparativos ADN 2. Alteraciones en los procesos de información genéticos 3. Alteraciones genéticas mitocondriales

ENVEJECIMIENTO Y GENES

4. El papel de los genes, del ambiente y de los hábitos de vida

4. El papel de los genes, del ambiente y de los hábitos de vida

Longevidad: Función y modificación de genes

Scientific American, 2006 Y ¿en humanos….?

• FGRP: Florida Geriatric Research Program • >7000 participantes • Década del 2000 • Periodo tiempo: 25 años

El factor Matusalén •25-30% características condicionantes de la duración del ciclo vital, están genéticamente determinadas •70-75% relacionadas con hábitos de vida Buena aptitud mental Relaciones humanas positivas Aceptación de las limitaciones Hábitos saludables: alimentación, actividad física...

Investigaciones familiares, sobre gemelos univitelinos y otras

4. El papel de los genes, del ambiente y de los hábitos de vida

Longevidad: Papel de los de genes

Genes

Ambiente Hábitos

Epigenética y envejecimiento

Publicaciones relacionando epigenética y envejecimiento, por años. Fuente: Google Scholar

¡¡¡TEMA ACTUAL!!!

Pablo Picasso La vida (1903)

Cleveland

Epigenética y envejecimiento

Resveratrol: Realidades y anuncios poco éticos

Pablo Picasso La vida (1903)

Cleveland

Por la módica cantidad de 1,5 euros diarios compre las pildoras antienvejecimiento, tras el descubrimiento del

gen de la longevidad

•Ergyortho, 100 cápsulas, 25,00€ 1250€/g •Resverasor 60 comprimidos, 17,00€ 1400€/g •Resveratrol Solgar, 60 vegicaps, 36,95€ 6€/g •Revidox,, 30 cápsulas, 49,50€ 180€/g •Resveratrol Nature´s way Sverasor, 60 vegicaps, 28,50€ 13€/g

•Resvital 30 capsulas, 22,56€ 80€/g

Polygonum cuspidatum

100 mg capsula

Sirtuinas y envejecimiento

J. A. Lozano

Publicaciones relacionando sirtuinas y envejecimiento, por años. Fuente: Google Scholar

Publicaciones relacionando sirtuinas y epigenética, por años. Fuente: Google Scholar

•Una enzima histona deacetilasa •Rompe NAD a nicotinamida y ADP-ribosa •El nucleosoma se empaqueta •La cromatina se inactiva •Silenciamiento de transcripciones de genes

Sir2

Sir2-NAD

NAD

Ac

nucleosoma

nucleosoma

Cromatina activa

Cromatina inactiva

Nicotinamida

Acetil-ADP-ribosa

Relación directa entre mayor nivel de expresión de Sir2, menor metabolismo energético y mayor longevidad

Modificaciones epigenéticas de histonas: ¿sirtuinas?

Las sirtuínas y el resveratrol

Las sirtuínas

tienen una estrecha conexión con los

procesos celulares y moleculares que

regulan la supervivencia

celular Glaxo Smith Kline lleva invertidos más de mil millones de dólares en

activadores de las sirtuinas

La última generación de moléculas es mil veces más potente

que la primera

Los activadores de SIRT1 extienden la vida, y sus efectos en los mamíferos parecen estar más ligados a la protección contra las enfermedades relacionadas con el envejecimiento, como la diabetes o el cáncer; de modo que afectan al tiempo de vida, pero de una manera más indirecta

Modificaciones epigenéticas de histonas: ¿sirtuinas?

Las sirtuínas tienen una estrecha conexión con los procesos celulares

y moleculares que regulan la

supervivencia celular

El resveratrol es un fuerte activador de

sirtuinas

El resveratrol es el componente `mágico´

del vino tinto

Vino tinto y envejecimiento

¡¡¡Contenido medio en vinos tintos: 5 mg/L!!! ¿Sinergias?

¿Existe una nutrición antienvejecimiento??

TODOS VARONES MUJERES

Navarra 82,27 79,03 85,51

Madrid 82,20 78,95 85,14

Castilla y León 81,81 78,69 85,02

La Rioja 81,45 77,97 85,19

Aragón 81,42 78,20 84,76

Baleares (Islas) 81,39 78,50 84,32

Cataluña 81,39 78,22 84,51

Castilla-La Mancha 81,36 78,72 84,08

País Vasco 81,36 77,99 84,66

Cantabria 80,91 77,35 84,50

MEDIA NACIONAL 80,90 78,10 84,10

Galicia 80,78 77,17 84,35

Extremadura 80,44 77,33 83,69

Comunidad Valenciana 80,40 77,37 83,45

Murcia 80,33 77,24 83,49

Asturias 80,22 76,59 83,79

Canarias 80,14 77,03 83,37

Melilla 80,07 77,62 82,36

Andalucía 79,67 76,58 82,78

Ceuta 78,49 75,75 81,27

Valores de e0 por Autonomías (INE-2007)

¿El aceite de oliva ?

? ?

? ?

J.A.Lozano J.A.Lozano

¿La dieta mediterránea ?

Salvador Dalí Las tres edades (1940)

San Petersburgo

Todos Varones Mujeres Población Por millón

Castilla y León 718 207 511 2.499.159 287

Galicia 710 192 518 2.738.591 259

Cantabria 142 18 124 577.995 245

Navarra 122 22 100 619.013 197

Aragón 246 54 192 1.313.021 187

Asturias 190 33 157 1.058.116 179

Castilla-Mancha 329 106 223 2.035.510 162

País Vasco 343 48 295 2.138.590 160

Total Nacional 7.152 1.847 5.305 45.989.016 155

Madrid 956 205 751 6.335.780 151

La Rioja 43 24 19 314.009 136

Cataluña 989 217 773 7.301.132 135

Canarias 272 90 183 2.088.214 130

Extremadura 190 59 131 1.082.796 128

Valencia 639 210 428 4.994.340 127

Andalucía 992 279 713 8.206.076 121

Baleares 124 41 83 1.079.089 115

Melilla 8 3 5 72.514 110

Ceuta 7 1 7 74.399 94

Murcia 130 38 92 1.460.671 89

¿Existe una nutrición antienvejecimiento?

Centenarios en España (INE, enero 2010)

Gustav Klimt (1905), Secesión vienesa Las 3 edades de la vida

Galleria Nationale d´Arte Moderna di Roma

¿Qué es envejecer? Consejos prácticos

Dieta Restricción calórica

Fitoquímicos

Estimulación cognitiva Ejercicio

Respuesta estrés celular

BDNF GDNF HSP70 GRP78

Neuroprotección Plasticidad sináptica Neurogénesis: hasta 40.000/día

Mejora en metabolismo glucosa y en salud

cardiovascular

Resistencia a los desórdenes neurodegenerativos

Resistencia a diabetes y a enfermedades neurodegenerativas

(ABRIL 2006)

Deterioro cerebral y envejecimiento

J.A.Lozano J.A.Lozano

¿Qué es envejecer? Consejos prácticos

Mayor densidad de centenarios con mejor calidad de vida

Okinawa (Japón)

Adventistas (americanos)

Sardos (Cerdeña)

. No fuman . Activa vida social

. Alimentación principal: Frutas, hortalizas, cereales integrales

. Actividad física continuada

. La familia es prioritaria

. Vino tinto moderadamente

. Trabajo compartido en los matrimonios

. Comen queso pecorino (y otros alimentos con ácidos grasos

omega-3)

. Comen

frutos secos

y legumbres

. Observan el descanso

semanal

. Tienen una intensa

fe

. Extremo sentido de la amistad

.Comida frugal en pequeñas porciones

.Le encuentran un sentido a la vida

Okinawa (Japón)

Adventistas (americanos) Sardos (Cerdeña)

¡Ni un

gruñón!

Las mayores densidades de centenarios

1. Las promesas de prolongación de juventud y/o longevidad acompañan permanentemente a la historia de la humanidad.

2. No existe un método científico establecido que permita conocer la “edad biológica real” de una persona.

3. Las discusiones sobre la posibilidad de una hipotética inmortalidad hay que situarlas fuera del contexto científico.

4. La Medicina geriátrica no no suele combatir directamente el envejecimiento sino a sus efectos

5. Actualmente, no es posible llevar a cabo ningún rejuvenecimiento, ni existe ninguna medicina con real efecto antienvejecimiento. Asimismo, no hay ninguna hormona, cuya administración haya demostrado reducir, interrumpir o revertir el envejecimiento.

6. Los, por otra parte, saludables suplementos

dietéticos de antioxidantes no tienen demostrado un claro efecto sobre el envejecimiento

7. El efecto de las dietas hipocalóricas en humanos no está bien establecido y su posible eficacia estaría modulada por su cuantía (efectos sobre la calidad de vida)

8. El desarrollo de terapias génicas y la sustitución de órganos y tejidos que retrasen o reviertan el envejecimiento son posibilidades lejanas cuya evaluación práctica es difícil realizar actualmente.

9. Los estilos de vida saludables, ayudan a conseguir mayores expectativas de vida al retrasar o evitar las enfermedades relacionadas con la edad.

¿Qué es envejecer? Consejos prácticos

FINAL DE LA PINACOTECA …. Y DE LA CHARLA. ¡¡¡GRACIAS!!!

«Todos querrían vivir mucho tiempo; pero nadie querría ser viejo»

Jonathan Swift en

Pensamientos sobre diversos temas morales y divertidos