Page 1Pedoman untuk Industri Q10 Sistem Mutu FarmasiUS Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan Food and Drug Administration Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat (CDER) Pusat Evaluasi dan Penelitian Biologis (CBER) April 2009 ICH

Page 2Pedoman untuk Industri Q10 Sistem Mutu FarmasiSalinan tambahan tersedia di: Kantor Komunikasi Divisi Informasi Obat Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat Food and Drug Administration 10.903 New Hampshire Ave., Bldg. 51, Ruang 2201 Silver Spring, MD 20993-0002 (Tel) 301-796-3400 http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm Kantor Komunikasi, Outreach dan Pembangunan, HFM-40 Pusat Evaluasi dan Penelitian Biologis Food and Drug Administration 1401 Rockville Pike, Rockville, MD 20852-1448 (Tel) 1-800-835-4709 atau 301-827-1800 http://www.fda.gov/cber/guidelines.htm. US Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan Food and Drug Administration Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat (CDER) Pusat Evaluasi dan Penelitian Biologis (CBER) April 2009 ICH

Page 3DAFTAR ISI

I. PENDAHULUAN (1, 1,1) ............................................ .................................................. .. 1

II. SISTEM MANAJEMEN MUTU FARMASI ................................. 2 A. Cakupan B. Hubungan ICH Q10 dengan Regional Persyaratan GMP, Standar ISO, dan ICH Q7 C. Hubungan ICH Q10 dengan Pendekatan Regulasi (1.4) ............................................. 3 D. Tujuan ICH Q10 (1.5) E. Enablers: Manajemen Pengetahuan dan Manajemen Risiko Mutu (1.6)..................... 4 F. Desain dan Konten Pertimbangan (1.7) ........................................... ............................... 4 G. Manual Mutu

III. TANGGUNG JAWAB MANAJEMEN (2) ............................................. ................... 5 A. Komitmen Manajemen B. Kebijakan Mutu C. Rencana Kualitas D. Manajemen Sumber Daya E. Komunikasi internal (2.5) F. Ulasan ManajemenG. Pengelolaan Kegiatan outsourcing dan Bahan yang Dibeli (2.7) ................................. 7 H. Manajemen Perubahan Kepemilikan Produk (2.8) ......................................... ............. 8

IV. Perbaikan terus menerus PROSES KINERJA DAN Kualitas ProdukA. Lifecycle Tahap Tujuan (3.1) B. Elemen Sistem Mutu farmasi (3.2) ........................................... ............................... 9

V. Perbaikan berkesinambungan dari Sistem Mutu Farmasi (4) 13 A. Manajemen Review dari Sistem Kualitas Farmasi (4.1) ...................................... 13B. Pemantauan Faktor Internal dan Eksternal yang mempengaruhi Sistem Mutu Farmasi (4.2) ............................................................... …………………………………13 C. Hasil Review Manajemen dan Monitoring (4.3) ......................................... ................ 14

VI. DAFTAR ISTILAH 15 Lampiran I: Peluang Potensi Untuk Meningkatkan Ilmu-dan Risiko Berbasis Regulatory Lampiran 2: Diagram Q10 Sistem Mutu Farmasi Model ICH .................... 19

Page 4Pedoman untuk Industri Q10 Sistem Mutu FarmasiPedoman ini merupakan pemikiran terkini Food and Drug Administration (FDA) pemikiran. Hal ini tidak membuat atau memberikan hak untuk atau atas setiap orang dan tidak beroperasi untuk mengikat FDA atau masyarakat. Anda dapat menggunakan pendekatan alternatif jika pendekatan memenuhi persyaratan undang-undang dan peraturan yang berlaku. Jika Anda ingin mendiskusikan pendekatan alternatif, hubungi staf FDA yang bertanggung jawab untuk menerapkan pedoman ini. Jika Anda tidak dapat mengidentifikasi staf FDA yang sesuai, panggilan yang sesuai nomor yang tertera pada halaman judul bimbingan ini.

I. PENDAHULUAN (1, 1,1) Panduan ini dimaksudkan untuk membantu produsen farmasi untuk menggambarkan model sistem manajemen mutu yang efektif untuk industri farmasi, disebut sebagai sistem mutu farmasi. Sepanjang panduan ini, istilah sistem mutu farmasi mengacu pada model ICH Q10. ICH Q10 menjelaskan salah satu model yang komprehensif untuk sistem mutu farmasi yang efektif yang didasarkan pada International Organization for Standardization (ISO) konsep kualitas, termasuk Good Manufacturing Practice (GMP), dan melengkapi ICHQ8 ”Pembangunan farmasi "dan ICHQ9 "Manajemen Risiko Mutu. "

ICH Q10 adalah model untuk sistem mutu farmasi yang dapat diimplementasikan di seluruh tahapan yang berbeda dari siklus hidup produk. Sebagian besar isi ICH Q10 berlaku di tempat produksi saat ini ditentukan oleh persyaratan GMP regional. ICH Q10 tidak dimaksudkan untuk menciptakan harapan baru untuk melampaui persyaratan peraturan saat ini. Akibatnya, isi ICH Q10 yang adalah tambahan untuk persyaratan GMP daerah saat ini adalah opsional.

Pedoman ini dikembangkan dalam Kelompok Kerja Ahli (Kualitas) dari International Conference on Harmonisation (ICH) untuk Persyaratan Teknis Pendaftaran Farmasi untuk Human Use dan telah sesuai pada konsultasi dengan pihak regulator, sesuai dengan proses ICH. Dokumen ini telah disahkan oleh Komite Pengarah ICH pada Langkah 4 dari proses ICH, Juni 2008. Pada Langkah 4 proses, final rancangan dianjurkan untuk diadopsi ke badan pengawas dari Uni Eropa, Jepang, dan Amerika Serikat.

Halaman 5ICH Q10 menunjukkan industri dan peraturan otoritas dukungan yang efektif sistem mutu farmasi untuk meningkatkan kualitas dan ketersediaan obat-obatan di sekitar dunia untuk kepentingan kesehatan masyarakat. Pelaksanaan ICH Q10 seluruh siklus hidup produk harus memfasilitasi inovasi dan perbaikan terus-menerus dan memperkuat hubungan antara pengembangan farmasi dan kegiatan manufaktur. Dokumen panduan FDA, termasuk pedoman ini, tidak membuat tanggung jawab kekuatan hukum. Sebaliknya, pedoman menggambarkan pemikiran sebuah Agency pada topik saat ini dan harus dilihat hanya sebagai rekomendasi, kecuali persyaratan peraturan atau undang-undang spesifik dikutip. Penggunaan kata harus dalam pembinaan Agency berarti bahwa ada sesuatu yang disarankan atau dianjurkan, tetapi tidak diharuskan.

II. SISTEM MANAJEMEN MUTU FARMASI A. Lingkup (1.2) Pedoman ini berlaku untuk sistem yang mendukung pengembangan dan pembuatan zat obat farmasi (yaitu, bahan farmasi aktif (API)) dan produk obat, termasuk bioteknologi dan biologi produk, seluruh siklus hidup produk. Unsur-unsur ICH Q10 harus diterapkan dengan cara yang tepat dan proporsional pada masing-masing tahap siklus hidup produk, mengakui perbedaan di antara, dan tujuan yang berbeda dari, setiap tahap (lihat bagian IV (3)). Untuk tujuan panduan ini, siklus hidup produk meliputi kegiatan teknis berikut untuk produk baru dan yang sudah ada:

1. Pengembangan Farmasi o Pengembangan substansi obat o Pengembangan Formulasi (termasuk wadah / penutupan sistem) o Proses pembuatan produk ditelitio Pengembangan sistem pengiriman (jika relevan) o Pengembangan proses produksi dan skala-up o Pengembangan metode analisis

2. Alih Teknologi o Transfer produk baru selama pengembangan melalui manufaktur o Transfer dalam atau di antara manufaktur dan pengujian situs untuk produk yang dipasarkan

3. Commercial Manufacturingo Akuisisi dan kontrol bahan o Penyediaan fasilitas, utilitas, dan peralatan o Produksi (termasuk kemasan dan pelabelan) o Kontrol dan Jaminan Kualitas o Realeaseo Penyimpanan o Distribusi (tidak termasuk kegiatan grosir)

Page 64. Pemutusan Produk

o Penyimpanan dokumentasi o Penyimpanan contoho Lanjutan penilaian produk dan pelaporan

B. Hubungan ICH Q10 ke Persyaratan Regional GMP, Standar ISO, dan ICH Q7 (1.3) Persyaratan Regional GMP, ICH "Q7 Pedoman Good Manufacturing Practice untuk Bahan Aktif Farmasi, "dan pedoman sistem manajemen mutu ISO membentuk dasar untuk ICH Q10. Untuk memenuhi tujuan dijelaskan di bawah ini, ICH Q10 menambah GMP denganmenggambarkan elemen sistem mutu tertentu dan tanggung jawab manajemen. ICH Q10 menyediakan model harmonis untuk sistem mutu farmasi di seluruh siklus hidup produk dan dimaksudkan untuk digunakan bersama-sama dengan persyaratan GMP regional. Para GMP daerah tidak secara eksplisit mengatasi semua tahap siklus hidup produk (misalnya, pengembangan). Unsur-unsur sistem mutu dan tanggung jawab manajemen yang dijelaskan dalam pedoman dimaksudkan untuk mendorong penggunaan ilmu dan pendekatan berbasis risiko pada setiap tahap siklus hidup, sehingga meningkatkan perbaikan terus menerus di seluruh siklus hidup produk.

C. Hubungan ICH Q10 untuk Pendekatan Regulatory (1.4) Pendekatan regulasi untuk produk tertentu atau fasilitas manufaktur harus sepadan dengan tingkat produk dan proses pemahaman, hasil pengelolaan risiko mutu, dan efektivitas sistem mutu farmasi. Ketika diimplementasikan, efektivitas sistem mutu farmasi biasanya dapat dievaluasi selama pemeriksaan peraturan di lokasi pabrik. Peluang potensial untuk meningkatkan ilmu pengetahuan dan risiko berbasis pendekatan regulasi diidentifikasi dalam Lampiran 1. Proses regulasi akan ditentukan oleh daerah.

D. Tujuan ICH Q10Penerapan model Q10 harus menghasilkan pencapaian tiga tujuan utama yang melengkapi atau meningkatkan persyaratan GMP regional. 1. Mencapai Realisasi Produk (1.5.1) Untuk menetapkan, menerapkan, dan memelihara sistem yang memungkinkan pengiriman produk dengan kualitas atribut yang tepat untuk memenuhi kebutuhan pasien, profesional kesehatan, peraturan berwenang (termasuk kepatuhan dengan pengajuan peraturan disetujui) dan internal lainnya dan pelanggan eksternal.

2 Membangun dan Mempertahankan State of Control (1.5.2) Untuk mengembangkan dan menggunakan pengawasan yang efektif dan sistem kontrol untuk kinerja proses dan kualitas produk, sehingga memberikan jaminan lanjutan kesesuaian dan kemampuan proses. Kualitas manajemen risiko dapat berguna dalam mengidentifikasi sistem pemantauan dan pengendalian.

Page 73 Memfasilitasi Perbaikan Berkesinambungan (1.5.3) Untuk mengidentifikasi dan menerapkan perbaikan kualitas produk yang sesuai, perbaikan proses, Penurunan variabilitas, inovasi, dan farmasi kualitas perangkat sistem, sehingga meningkatkan kemampuan untuk memenuhi kualitas produsen farmasi sendiri perlu konsisten. Kualitas manajemen risiko dapat berguna untuk mengidentifikasi dan memprioritaskan area untuk perbaikan berkesinambungan.

E. Enablers: Manajemen Pengetahuan dan Manajemen Risiko Mutu (1.6) Penggunaan manajemen pengetahuan dan manajemen risiko mutu akan memungkinkan perusahaan untuk menerapkan ICH Q10 efektif dan berhasil. Enabler ini akan memfasilitasi pencapaian tujuan yang diuraikan dalam bagian II.D (1,5) di atas dengan menyediakan sarana bagi ilmu pengetahuan-dan risiko- berbasis keputusan yang berkaitan dengan kualitas produk. 1. Management Ilmu Pengetahuan (1.6.1) Produk dan pengetahuan proses harus dikelola dari pembangunan melalui komersial produk hingga dan termasuk penghentian produk. Misalnya, pengembangan kegiatan yang menggunakan pendekatan ilmiah untuk memberikan pengetahuan produk dan pemahaman proses. Manajemen Pengetahuan adalah pendekatan sistematis untuk memperoleh, menganalisis, menyimpan, dan menyebarluaskan informasi yang berkaitan dengan produk, proses manufaktur, dan komponen. Sumber pengetahuan termasuk, namun tidak terbatas pada, pengetahuan sebelumnya (domain publik atau dokumen internal), studi pengembangan farmasi, kegiatan transfer teknologi; studi proses validasi selama siklus hidup produk, pengalaman manufaktur, inovasi; perbaikan terus-menerus, dan mengubah kegiatan manajemen.

2. Manajemen Risiko Mutu (1.6.2) Manajemen risiko mutu merupakan bagian integral dari sistem mutu farmasi yang efektif. Hal ini dapat menyediakan pendekatan proaktif untuk mengidentifikasi, mengevaluasi ilmiah, dan mengendalikan potensi risiko terhadap kualitas. Hal ini memfasilitasi perbaikan berkesinambungan dari kinerja proses dan kualitas produk dalam seluruh siklus hidup produk. ICH Q9 memberikan prinsip dan contoh alat untuk kualitas manajemen risiko yang dapat diterapkan pada aspek yang berbeda dari kualitas farmasi.

F. Desain dan Konten Pertimbangan (1.7) (A) Desain, organisasi, dan dokumentasi dari sistem mutu farmasi harus terstruktur dengan baik dan jelas untuk memfasilitasi pemahaman bersama dan konsisten. (B) Unsur-unsur ICH Q10 harus diterapkan dengan cara yang tepat dan proporsional untuk masing-masing tahap siklus hidup produk, mengenal tujuan yang berbeda dan pengetahuan yang tersedia untuk setiap tahap.

Page 8

(C) Ukuran dan kompleksitas kegiatan perusahaan harus dipertimbangkan ketika mengembangkan sistem mutu farmasi baru atau memodifikasi yang sudah ada. Desain dari sistem mutu farmasi harus memasukkan risiko yang sesuai prinsip-prinsip manajemen. Sementara beberapa aspek dari sistem mutu farmasi dapat menjadi perusahaan lebar dan lainnya situs tertentu, efektivitas farmasi sistem mutu biasanya ditunjukkan di tingkat lokasi. (D) Sistem mutu farmasi harus mencakup proses yang sesuai, sumber daya, dan tanggung jawab untuk memberikan jaminan kualitas kegiatan outsourcing dan membeli bahan seperti diuraikan dalam bagian III.G (2.7). (E) tanggung jawab manajemen, seperti diuraikan dalam bagian III (2), harus diidentifikasi dalam sistem mutu farmasi. (F) Sistem mutu farmasi harus mencakup unsur-unsur berikut, seperti diuraikan dalam bagian IV (3): kinerja proses dan pemantauan kualitas produk, perbaikan dan pencegahan tindakan, manajemen perubahan, dan tinjauan manajemen. (G) Indikator kinerja, seperti yang dijelaskan dalam bab V (4), harus diidentifikasi dan digunakan untuk memantau efektivitas proses dalam sistem mutu farmasi.

G. Manual Mutu (1.8) Sebuah Manual Mutu atau pendekatan dokumentasi setara harus dibentuk dan harus berisi deskripsi dari sistem mutu farmasi. Deskripsi harus mencakup: (A) kebijakan mutu (lihat bagian III (2)). (B) Ruang lingkup sistem mutu farmasi. (C) Identifikasi proses sistem mutu farmasi, serta urutan, keterkaitan, dan saling ketergantungan. Peta proses dan diagram alur dapat alat yang berguna untuk memudahkan menggambarkan proses sistem mutu farmasi di visual cara. (D) Tanggung jawab manajemen dalam sistem mutu farmasi (lihat Bagian III (2)).

III. TANGGUNG JAWAB MANAJEMEN (2) Kepemimpinan sangat penting untuk membangun dan mempertahankan komitmen perusahaan-lebar untuk kualitas dan untuk kinerja sistem mutu farmasi. A. Komitmen Manajemen (2.1) (A) Manajemen senior memiliki tanggung jawab utama untuk memastikan efektif sistem mutu farmasi di tempat untuk mencapai sasaran mutu, dan peran, tanggung jawab, dan wewenang ditetapkan, dikomunikasikan, dan diimplementasikan seluruh perusahaan.

Page 9 (B) Manajemen harus: (1) Berpartisipasi dalam desain, pelaksanaan, pengawasan, dan pemeliharaan sistem mutu farmasi yang efektif. (2) Menunjukkan dukungan yang kuat dan terlihat untuk sistem mutu farmasi dan memastikan pelaksanaan di seluruh organisasi mereka. (3) Memastikan komunikasi dan eskalasi proses tepat waktu dan efektif ada untuk mengangkat isu-isu kualitas ke tingkat manajemen yang tepat. (4) Tentukan peran individu dan kolektif, tanggung jawab, wewenang, dan antar- hubungan semua unit organisasi terkait dengan system kualitas farmasi. Pastikan interaksi ini dikomunikasikan dan dipahami sama sekali tingkat organisasi. Sebuah kualitas unit / struktur independen dengan otoritas untuk memenuhi tanggung jawab sistem mutu farmasi tertentu yang diperlukan oleh peraturan daerah. (5) Melakukan tinjauan manajemen kinerja proses dan kualitas produk dan dari sistem mutu farmasi. (6) Advokasi perbaikan berkesinambungan. (7) Komit sumber daya yang tepat.

B. Kebijakan Mutu (2.2) (A) Manajemen senior harus membentuk kebijakan mutu yang menggambarkan keseluruhan niat dan arah perusahaan yang berhubungan dengan kualitas. (B) Kebijakan mutu harus mencakup harapan untuk mematuhi peraturan yang berlaku persyaratan dan harus memfasilitasi perbaikan berkesinambungan dari sistem mutu farmasi. (C) Kebijakan mutu harus dikomunikasikan dan dipahami oleh petugas pada semua tingkatan dalam perusahaan. (D) kebijakan mutu harus ditinjau secara berkala untuk melanjutkan efektivitas.

C. Perencanaan Kualitas (2.3) (A) Manajemen senior harus memastikan sasaran mutu untuk mengimplementasikan kualitas kebijakan ditetapkan dan dikomunikasikan. (B) Sasaran mutu harus didukung oleh semua tingkatan yang relevan dari perusahaan. (C) Sasaran mutu harus sejalan dengan strategi perusahaan dan konsisten dengan kebijakan mutu. (D) Manajemen harus menyediakan sumber daya yang tepat dan pelatihan untuk mencapai sasaran mutu(E) Indikator kinerja yang mengukur kemajuan terhadap sasaran mutu harus didirikan, dimonitor, dikomunikasikan secara berkala, dan ditindaklanjuti sesuai dengan diuraikan dalam bagian VA (4.1) dokumen ini.

Halaman 10D. Manajemen Sumberdaya (2.4) (A) Manajemen harus menetapkan dan menyediakan sumber daya yang memadai dan sesuai (Manusia, keuangan, material, fasilitas, dan peralatan) untuk menerapkan dan memelihara sistem mutu farmasi dan terus meningkatkan efektivitasnya. (B) Manajemen harus memastikan bahwa sumber daya secara tepat diterapkan untuk spesifik produk, proses, atau situs.

E. Komunikasi internal (2.5) (A) Manajemen harus memastikan proses komunikasi yang tepat ditetapkan dan diimplementasikan dalam organisasi. (B) proses Komunikasi harus memastikan arus informasi yang tepat antara semua tingkat perusahaan. (C) Proses Komunikasi harus memastikan eskalasi sesuai dan tepat waktu kualitas produk tertentu dan masalah sistem mutu farmasi.

F. Manajemen Review (2.6) (A) Manajemen senior harus bertanggung jawab untuk sistem mutu farmasi pemerintahan melalui tinjauan manajemen untuk memastikan kesesuaian yang berkelanjutan dan efektivitas. (B) Manajemen harus menilai kesimpulan dari tinjauan periodik proses kinerja dan kualitas produk dan sistem mutu farmasi, dijelaskan dalam bagian IV (3) dan V (4).

G. Pengelolaan Kegiatan outsourcing dan Material yang Dibeli (2.7) Sistem mutu farmasi, termasuk tanggung jawab manajemen dijelaskan dalam bagian, meluas ke kontrol dan review dari setiap kegiatan outsourcing dan kualitas dibeli bahan. Perusahaan farmasi akhirnya bertanggung jawab untuk memastikan proses untuk menjamin pengendalian kegiatan outsourcing dan kualitas bahan baku yang dibeli. Proses ini harus memasukkan manajemen risiko mutu dan meliputi: (A) Menilai sebelum operasi outsourcing atau memilih pemasok material, kesesuaian dan kompetensi dari pihak lain untuk melaksanakan kegiatan atau memberikan materi menggunakan rantai pasokan didefinisikan (misalnya, audit, evaluasi materi, kualifikasi).

Page 11(B) Mendefinisikan tanggung jawab dan proses komunikasi untuk kualitas terkait kegiatan pihak yang terlibat. Untuk kegiatan outsourcing, ini harus dimasukkan dalam perjanjian tertulis antara pemberi kontrak dan penerima kontrak. (C) Pemantauan dan peninjauan kinerja akseptor kontrak atau kualitas bahan dari provider, dan identifikasi dan implementasi dari setiap perbaikan penting. (D) Pemantauan bahan yang masuk dan material untuk memastikan keduanya disetujui menggunakan rantai pasokan yang disepakati.

H. Manajemen Perubahan Kepemilikan Produk (2.8) Ketika perubahan kepemilikan produk (misalnya, melalui akuisisi), manajemen harus mempertimbangkan kompleksitas ini dan memastikan: (A) Tanggung jawab berkelanjutan yang ditetapkan untuk setiap perusahaan yang terlibat (B) informasi penting ditransfer

IV. Perbaikan terus menerus PROSES KINERJA DAN KUALITAS PRODUK (3) Bagian ini menjelaskan tujuan tahap siklus hidup dan empat kualitas farmasi tertentu elemen sistem yang meningkatkan kebutuhan daerah untuk mencapai tujuan Q10 ICH, seperti didefinisikan dalam bagian II.D (1,5). Ini tidak menyatakan kembali semua persyaratan GMP regional.

A. Tahap Tujuan Siklus (3.1) Tujuan dari setiap tahap siklus hidup produk yang dijelaskan di bawah ini. 1. Pengembangan Farmasi (3.1.1) Tujuan dari kegiatan pengembangan farmasi adalah untuk merancang produk dan manufaktur proses untuk secara konsisten memberikan kinerja yang diinginkan dan memenuhi kebutuhan pasien dan profesional kesehatan, dan pihak berwenang dan persyaratan pelanggan internal. Pendekatan pengembangan farmasi dijelaskan dalam ICH Q8. Hasil eksplorasi dan studi pengembangan klinis, sementara di luar lingkup panduan ini, merupakan masukan untuk pengembangan farmasi.

2. Alih Teknologi (3.1.2) Tujuan dari kegiatan transfer teknologi adalah untuk mentransfer produk dan proses pengetahuan antara pengembangan dan manufaktur, dan dalam atau antara tempat produksi untuk mencapai realisasi produk. Pengetahuan ini membentuk dasar untuk proses, strategi pengendalian manufaktur, proses pendekatan validasi, dan perbaikan berkelanjutan yang sedang berlangsung.

Page 123. Manufaktur Komersial (3.1.3) Tujuan dari kegiatan manufaktur mencakup pencapaian realisasi produk, membangun dan mempertahankan kontrol negara, dan memfasilitasi perbaikan berkesinambungan. Sistem Mutu Farmasi harus menjamin bahwa kualitas produk yang diinginkan secara rutin, proses yang sesuai kinerja tercapai, set kontrol yang tepat, peluang perbaikan adalah diidentifikasi dan dievaluasi, dan pengetahuan terus diperluas.

4. Pemutusan produk (3.1.4) Tujuan dari kegiatan pemutusan produk adalah untuk mengelola tahap terminal siklus hidup produk efektif. Untuk pemutusan produk, pendekatan standar harus digunakan untuk mengelola kegiatan seperti penyimpanan dokumentasi dan sampel dan terus melakukan penilaian produk n(misalnya, penanganan keluhan dan stabilitas) dan pelaporan sesuai dengan peraturan persyaratan.

B. Sistem Mutu farmasi Elemen (3.2) Elemen-elemen yang dijelaskan di bawah mungkin dibutuhkan dalam bagian bawah peraturan GMP daerah. Namun, maksud model Q10 adalah untuk meningkatkan unsur-unsur untuk mempromosikan pendekatan siklus hidup terhadap kualitas produk. Keempat unsur tersebut adalah: • Kinerja proses dan sistem pemantauan kualitas produk • Tindakan korektif dan tindakan sistem pencegahan (CAPA)• Perubahan sistem manajemen• Tinjauan manajemen kinerja proses dan kualitas produk Elemen-elemen ini harus diterapkan dengan cara yang tepat dan proporsional untuk masing-masing tahap siklus hidup produk, mengakui perbedaan di antara tahapan dan tujuan yang berbeda setiap tahap. Seluruh siklus hidup produk, perusahaan didorong untuk mengevaluasi peluang bagi pendekatan inovatif untuk meningkatkan kualitas produk. Setiap elemen diikuti oleh tabel aplikasi contoh elemen untuk tahapan siklus hidup farmasi.

1. Kinerja Proses dan Produk Sistem Pemantauan Kualitas 3.2.1 Perusahaan farmasi harus merencanakan dan melaksanakan suatu sistem untuk pemantauan proses kinerja dan kualitas produk untuk memastikan keadaan kontrol dipertahankan. Yang efektif sistem pemantauan memberikan jaminan kemampuan lanjutan proses dan kontrol untuk menghasilkan produk dengan kualitas yang diinginkan dan mengidentifikasi area untuk perbaikan berkesinambungan.

Halaman 13Sistem pemantauan kinerja proses kualitas produk harus: (A) Gunakan kualitas manajemen risiko untuk menetapkan strategi pengendalian. Hal ini dapat mencakup parameter dan atribut yang berkaitan dengan bahan obat dan bahan obat dan produk komponen, fasilitas dan peralatan kondisi operasi, dalam proses kontrol, selesai spesifikasi produk, dan metode terkait dan frekuensi pemantauan dan kontrol. Strategi kontrol harus memfasilitasi umpan balik tepat waktu / feedforward dan tindakan koreksi yang tepat dan tindakan pencegahan. (B) Menyediakan alat untuk pengukuran dan analisis parameter dan atribut yang diidentifikasi dalam strategi kontrol (misalnya, manajemen data dan alat statistik). (C) Menganalisis parameter dan atribut yang diidentifikasi dalam strategi pengendalian untuk memverifikasi terus operasi dalam keadaan kontrol. (D) Mengidentifikasi sumber variasi yang mempengaruhi kinerja proses dan kualitas produk untuk potensi kegiatan perbaikan terus-menerus untuk mengurangi atau mengontrol variasi. (E) Sertakan umpan balik tentang kualitas produk dari sumber internal dan eksternal (misalnya, keluhan, penolakan produk, ketidaksesuaian, penarikan, penyimpangan, dan audit inspeksi regulasi, dan temuan). (F) Memberikan pengetahuan untuk meningkatkan pemahaman proses, memperkaya desain ruang (di mana didirikan), dan memungkinkan pendekatan inovatif untuk memproses validasi.

Tabel I: Penerapan Sistem Pemantauan Kinerja Proses dan Kualitas Produk Sepanjang Siklus Hidup Produk

Pengembangan Farmasi

Technology Transfer Commercial Manufacturing

Pemutusan Produk

Pengetahuan proses dan produk yang dihasilkandan pemantauan proses danprodukdilakukan sepanjangpengembangan dapatdigunakan untuk membangunstrategi pengendalian untuk manufaktur.

Pemantauan selama kegiatan skala-up dapat memberikanawal indikasi proses kinerja dan integrasi yang sukses ke manufaktur.Pengetahuan yang diperoleh selama kegiatan pemindahan dan skala-up dapat berguna dalam mengembangkan lebih lanjut strategi pengendalian.

Sebuah sistem yang jelas untuk proseskinerja dankualitas produkpemantauan harusditerapkan untuk memastikan kinerja dalam kontrol negara danmengidentifikasi area perbaikan.

Setelah manufakturberhenti, pemantauanseperti pengujian stabilitas harus terusdilakukan sesuaitindakan. Produk yang dipasarkan harus terus dilaksanakan sesuai dengan peraturan daerah.

2. Corrective Action dan Preventive Action (CAPA) Sistem (3.2.2) Perusahaan farmasi harus memiliki sistem untuk mengimplementasikan tindakan korektif dan tindakan pencegahan yang dihasilkan dari penyelidikan keluhan, penolakan produk, ketidaksesuaian, ingat, penyimpangan, audit, inspeksi dan temuan peraturan, dan tren dari pemantauan kinerja proses dan kualitas produk. Sebuah pendekatan terstruktur untuk proses investigasi harus digunakan dengan tujuan untuk menentukan akar penyebab. Tingkat usaha, formalitas, dan dokumentasi penyelidikan harus sepadan dengan tingkat risiko, sesuai dengan ICH Q9. CAPA metodologi harus menghasilkan produk dan proses perbaikan dan produk ditingkatkan dan pemahaman proses.

Page 14Tabel II: Penerapan Tindakan Perbaikan dan Sistem Aksi Pencegahan Sepanjang Siklus Hidup Produk

Pengembangan Farmasi

Technology Transfer Commercial Manufacturing

Pemutusan Produk

Produk atau proses variabilitas dieksplorasi. Metodologi CAPA berguna di mana tindakan korektif dan tindakan pencegahan dimasukkan ke dalam desain iteratif dan proses pembangunan.

CAPA dapat digunakan sebagai sistem yang efektif untuk umpan balik, umpan, dan perbaikan berkelanjutan.

CAPA harus digunakan, dan keefektifan tindakan yang harus dievaluasi.

CAPA harus terus dilakukan setelah pemutusan produk. Dampak pada produk yang tersisa di pasar harus dipertimbangkan, serta produk lain yang mungkin terpengaruh.

3. Perubahan Sistem Manajemen (3.2.3) Inovasi, perbaikan terus-menerus, output dari kinerja proses dan kualitas produk pemantauan, dan CAPA mendorong perubahan. Untuk mengevaluasi, menyetujui, dan menerapkan perubahan ini benar, sebuah perusahaan harus memiliki sistem manajemen perubahan yang efektif. Umumnya ada perbedaan dalam formalitas proses manajemen perubahan sebelum peraturan awal pengiriman dan setelah pengiriman, di mana perubahan pengajuan peraturan mungkin diperlukan dalam kebutuhan daerah. Perubahan sistem manajemen memastikan perbaikan berkesinambungan dilakukan secara tepat waktu dan secara efektif. Ini harus menyediakan jaminan tingkat tinggi tidak ada yang tidak diinginkan Konsekuensi dari perubahan tersebut. Sistem manajemen perubahan harus mencakup berikut ini, yang sesuai untuk tahap siklus hidup: (A) manajemen risiko mutu harus digunakan untuk mengevaluasi perubahan yang diajukan. Tingkat usaha dan formalitas evaluasi harus sepadan dengan tingkat risiko. (B) perubahan yang diusulkan harus dievaluasi relatif terhadap izin edar, termasuk desain ruang, di mana didirikan, dan / atau arus produk dan proses pemahaman. Harus ada penilaian untuk menentukan apakah perubahan ke pengajuan peraturan yang diperlukan berdasarkan kebutuhan daerah. Sebagaimana dinyatakan dalam ICH Q8, bekerja dalam ruang desain tidak dianggap perubahan (dari pengajuan peraturan perspektif). Namun, dari sudut pandang kualitas sistem farmasi, semua perubahan harus dievaluasi oleh perubahan sistem manajemen perusahaan. (C) usul perubahan harus dievaluasi oleh tim ahli memberikan kontribusi yang sesuai keahlian dan pengetahuan dari bidang yang relevan (misalnya, Farmasi Pembangunan, Manufaktur, Kualitas, Regulatory Affairs, dan Medical) untuk memastikan perubahan itu teknis dibenarkan. Kriteria evaluasi prospektif untuk perubahan yang diusulkan harus ditetapkan. (D) Setelah implementasi, evaluasi perubahan harus dilakukan untuk mengkonfirmasi tujuan perubahan yang dicapai dan bahwa tidak ada dampak yang merugikan terhadap produk kualitas.

Page 15

Tabel III: Penerapan Manajemen Perubahan Sistem Sepanjang Siklus Hidup Produk

Pengembangan Farmasi

Technology Transfer Commercial Manufacturing

Pemutusan Produk

Perubahan merupakan bagian inheren dari proses pembangunan dan harus didokumentasikan, formalitas dari proses manajemen perubahan harus konsisten dengan tahap perkembangan farmasi.

Sistem manajemen perubahan harus menyediakan manajemen dan dokumentasi penyesuaian dibuat untuk proses selama kegiatan transfer teknologi.

Sebuah sistem manajemen perubahan formal harus berada di tempat untuk pembuatan komersial. Pengawasan oleh unit mutu harus memberikan jaminan penilaian ilmu pengetahuan dan berbasis risiko yang sesuai.

Setiap perubahan setelah penghentian produk harus melalui sistem manajemen perubahan yang tepat.

4. Manajemen Tinjauan Kinerja Proses dan Kualitas Produk (3.2.4) Tinjauan manajemen harus memberikan jaminan bahwa kinerja proses dan kualitas produk dikelola selama siklus hidup. Tergantung pada ukuran dan kompleksitas perusahaan, manajemen review bisa serangkaian ulasan di berbagai level manajemen dan harus mencakup tepat waktu dan komunikasi yang efektif dan proses eskalasi untuk mengangkat isu-isu mutu yang sesuai dengan senior yang tingkatan manajemen untuk ulasan. (A) Sistem tinjauan manajemen harus mencakup: (1) Hasil inspeksi peraturan dan temuan, audit dan lainnya, penilaian, dan komitmen yang dibuat kepada pihak berwenang (2) Ulasan kualitas berkala, yang dapat mencakup: (I) Ukuran kepuasan pelanggan seperti keluhan kualitas produk dan recalls(Ii) Kesimpulan kinerja proses dan pemantauan kualitas produk (Iii) Efektivitas proses dan perubahan produk termasuk yang timbul dari tindakan korektif dan tindakan pencegahan (3) Setiap tindak lanjut dari tinjauan manajemen sebelumnya

(B) Sistem tinjauan manajemen harus mengidentifikasi tindakan yang tepat, seperti: (1) Perbaikan proses manufaktur dan produk (2) Penyediaan, pelatihan, dan / atau penataan kembali sumber daya (3) Penangkapan dan penyebaran pengetahuan

Halaman 16

Tabel IV: Penerapan Manajemen Tinjauan Kinerja Proses dan Kualitas Produk Sepanjang Siklus Hidup Produk

Pengembangan Farmasi

Technology Transfer Commercial Manufacturing

Pemutusan Produk

Aspek tinjauan manajemen dapat dilakukan untuk memastikan kecukupan produk dan desain proses.

Aspek tinjauan manajemen harus dilakukan untuk memastikan produk yang dikembangkan dan proses dapat diproduksi pada skala komersial.

Tinjauan manajemen harus menjadi sistem yang terstruktur, seperti dijelaskan di atas, dan harus mendukung perbaikan berkesinambungan.

Tinjauan manajemen harus mencakup item seperti stabilitas produk dan keluhan kualitas produk..

V. Perbaikan berkesinambungan dari SISTEM MUTU FARMASI (4) Bagian ini menjelaskan kegiatan yang harus dilakukan untuk mengelola dan terus meningkatkan sistem mutu farmasi.

A. Manajemen Review dari Sistem Mutu Farmasi (4.1) Manajemen harus memiliki proses formal untuk meninjau sistem mutu farmasi pada secara periodik. Tinjauan tersebut harus mencakup: (A) Pengukuran pencapaian tujuan sistem mutu farmasi (B) Penilaian indikator kinerja yang dapat digunakan untuk memantau efektivitas proses dalam sistem mutu farmasi, seperti: (1) Pengaduan, penyimpangan, CAPA dan proses manajemen perubahan (2) Umpan balik pada kegiatan outsourcing (3) proses Self-assessment termasuk penilaian risiko, tren, dan audit (4) Penilaian eksternal seperti inspeksi peraturan dan temuan dan audit pelanggan

B. Pemantauan Faktor Internal dan Eksternal yang Bisa Punya Impacton Sistem Mutu Farmasi (4.2) Faktor dipantau oleh manajemen dapat mencakup: (A) Muncul peraturan, bimbingan, dan masalah kualitas yang dapat berdampak pada Sistem Mutu farmasi (B) Inovasi yang mungkin meningkatkan sistem mutu farmasi (C) Perubahan lingkungan bisnis dan tujuan(D) Perubahan kepemilikan produk

Halaman 17

C. Hasil Review Manajemen dan Monitoring (4.3) Hasil dari tinjauan manajemen dari sistem mutu farmasi dan pemantauan faktor internal dan eksternal dapat mencakup: (A) Perbaikan sistem mutu farmasi dan proses yang terkait (B) Alokasi atau realokasi sumber daya dan / atau pelatihan personil (C) Revisi kebijakan mutu dan sasaran mutu (D) Dokumentasi dan komunikasi yang tepat waktu dan efektif dari hasil tinjauan manajemen dan tindakan, termasuk eskalasi isu yang tepat untuk senior yang pengelolaan

Halaman 18VI. DAFTAR ISTILAH (5)

ICH dan definisi ISO digunakan dalam ICH Q10 mana mereka ada. Untuk tujuan ICH Q10, mana kata-kata "kebutuhan", "persyaratan," atau "diperlukan" muncul dalam definisi ISO, mereka tidak mencerminkan persyaratan peraturan. Sumber Definisi tersebut diidentifikasi dalam kurung setelah definisi. Dimana ada ICH sesuai atau ISO definisi yang tersedia, ICH Q10 definisi dikembangkan. Kemampuan suatu Proses: Kemampuan suatu proses untuk mewujudkan produk yang akan memenuhi persyaratan produk tersebut. Konsep kemampuan proses juga dapat didefinisikan dalam statistik istilah. (ISO 9000:2005)

Perubahan Manajemen: Sebuah pendekatan sistematis untuk mengusulkan, mengevaluasi, menyetujui, pelaksanaan, dan meninjau perubahan. (ICH Q10)

Peningkatan Berkesinambungan: Aktivitas Berulang untuk meningkatkan kemampuan memenuhi persyaratan. (ISO 9000:2005)

Pengendalian Strategi: Sebuah set yang direncanakan kontrol, berasal dari produk saat ini dan proses pemahaman, yang menjamin kinerja proses dan kualitas produk. Kontrol dapat mencakup parameter dan atribut yang berkaitan dengan bahan obat dan bahan obat produk dan komponen, fasilitas dan peralatan kondisi operasi, kontrol dalam-proses, spesifikasi produk jadi, dan metode terkait dan frekuensi pemantauan dan pengendalian. (ICH Q10)

Tindakan koreksi: Aksi untuk menghilangkan penyebab ketidaksesuaian terdeteksi atau lainnya situasi yang tidak diinginkan. CATATAN: Tindakan korektif diambil untuk mencegah terulangnya sedangkan pencegahan tindakan yang diambil untuk mencegah terjadinya. (ISO 9000:2005)

Desain Space: multidimensi kombinasi dan interaksi input variabel (misalnya, atribut material) dan parameter proses yang telah terbukti memberikan jaminan kualitas. (ICH Q8)

Enabler: Sebuah alat atau proses yang menyediakan sarana untuk mencapai suatu tujuan. (ICH Q10)

Tanggapan / Feedforward: Tanggapan: Modifikasi atau kontrol proses atau sistem dengan hasil atau efek. Feedforward: Modifikasi atau kontrol proses menggunakan hasil diantisipasi atau efek. (Oxford Dictionary of English oleh Oxford University Press, 2003)

Tanggapan / feedforward dapat diterapkan secara teknis dalam strategi pengendalian proses dan konseptual dalam manajemen mutu. (ICH Q10)

Inovasi: Pengenalan teknologi baru atau metodologi. (ICH Q10)

Halaman 19 Manajemen Pengetahuan: Pendekatan sistematis untuk memperoleh, menganalisis, menyimpan, dan menyebarluaskan informasi yang berkaitan dengan produk, proses manufaktur, dan komponen. (ICH Q10)

Outsourcing Aktivitas: Aktivitas yang dilakukan oleh akseptor kontrak berdasarkan perjanjian tertulis dengan pemberi kontrak. (ICH Q10) Indikator Kinerja: nilai terukur digunakan untuk mengukur sasaran mutu untuk mencerminkan kinerja suatu organisasi, proses, atau sistem, juga dikenal sebagai metrik kinerja di beberapa daerah. (ICH Q10)

Sistem Mutu farmasi (PQS): Sistem Manajemen untuk mengarahkan dan mengendalikan perusahaan farmasi dalam hal mutu. (ICH Q10 berdasarkan ISO 9000:2005)

Tindakan Pencegahan: Tindakan untuk menghilangkan penyebab ketidaksesuaian potensial atau lainnya situasi potensial yang tidak diinginkan. CATATAN: Tindakan pencegahan dilakukan untuk mencegah terjadinya sedangkan tindakan korektif diambil untuk mencegah terulangnya. (ISO 9000:2005)

Produk Realisasi: Pencapaian produk dengan kualitas atribut yang tepat untuk memenuhi kebutuhan pasien, profesional kesehatan, dan pihak berwenang (termasuk kepatuhan dengan otorisasi pemasaran) dan persyaratan pelanggan internal. (ICH Q10)

Kualitas: Sejauh mana seperangkat sifat yang melekat pada suatu produk, sistem, atau proses menggenapi persyaratan. (ICH Q9) Manual Mutu: Dokumen yang merincikan sistem manajemen mutu organisasi. (ISO 9000:2005)

Tujuan Kualitas: Sebuah cara untuk menerjemahkan kebijakan dan strategi kualitas ke terukur kegiatan. (ICH Q10)

Kualitas Perencanaan: Bagian dari manajemen mutu difokuskan pada penetapan sasaran mutu dan menentukan proses operasional yang diperlukan dan sumber daya terkait untuk memenuhi sasaran mutu. (ISO 9000:2005)

Kebijakan Mutu: Keseluruhan niat dan arahan organisasi berkaitan dengan kualitas secara formal diungkapkan oleh manajemen senior. (ISO 9000:2005) Manajemen Resiko Mutu: Sebuah proses sistematik untuk penilaian, kontrol, komunikasi, dan kajian risiko terhadap kualitas obat (obat) produk di seluruh siklus hidup produk. (ICH Q9)

Manajemen Senior: Orang (s) yang mengarahkan dan mengendalikan sebuah perusahaan atau situs di tingkat tertinggi dengan wewenang dan tanggung jawab untuk memobilisasi sumber daya dalam perusahaan atau situs. (ICH Q10 sebagian didasarkan pada ISO 9000:2005)

Halaman 20Negara Control: Sebuah kondisi di mana set kontrol secara konsisten memberikan jaminan terus kinerja proses dan kualitas produk. (ICH Q10)

Halaman 21Lampiran I: Potensi Peluang Untuk Meningkatkan Ilmu-dan Risiko Berbasis Pendekatan regulasi * * Catatan: Lampiran ini mencerminkan peluang potensial untuk meningkatkan pendekatan regulasi. Sebenarnya proses pengawasan akan ditentukan oleh daerah.

Skenario Potensi peluang1. Sesuai dengan GMPs Kepatuhan2. Menunjukkan efektif sistem mutu farmasi, termasuk penggunaan efektif kualitas prinsip manajemen risiko (misalnya, ICH Q9 dan Q10 ICH).

Peluang untuk :meningkatkan penggunaan berbasis risikopendekatan untuk regulasiinspeksi

3. Menunjukkan pemahaman produk dan proses, termasuk penggunaan efektif prinsip-prinsip manajemen risiko kualitas (misalnya, ICH Q8 dan Q9 ICH).

Peluang untuk:• memfasilitasi penilaian kualitas farmasi berbasis ilmu pengetahuan• memungkinkan pendekatan inovatif untuk memproses validasi• membentuk mekanisme rilis real-time

4. Menunjukkan sistem mutu farmasi yang efektif dan pemahaman produk dan proses, termasuk penggunaan prinsip-prinsip manajemen risiko kualitas (misalnya, ICH Q8, Q9 ICH, dan ICH Q10).

Peluang untuk:• peningkatan penggunaan pendekatan berbasis risiko untuk inspeksi peraturan; • memfasilitasi penilaian kualitas farmasi berbasis ilmu pengetahuan,• mengoptimalkan ilmu-dan proses perubahan postapproval berbasis risiko untuk memaksimalkan manfaat dari inovasi dan perbaikan terus-menerus,• memungkinkan pendekatan inovatif untuk memproses validasi;• membentuk mekanisme pelepasan real-time.

Halaman 22Lampiran 2

Diagram ICHQ10 Model Sistem Mutu Farmasi

Diagram ini menggambarkan fitur utama dari ICH Q10 Sistem Mutu Farmasi (PQS) model. PQS mencakup seluruh siklus hidup produk termasuk pengembangan farmasi, transfer teknologi, manufaktur komersial, dan penghentian produk sebagai diilustrasikan oleh bagian atas diagram. PQS menambah GMP regional seperti diilustrasikan dalam diagram. Diagram juga menggambarkan bahwa GMP regional berlaku untuk pembuatan produk dalam penelitian. Bar horisontal berikutnya menggambarkan pentingnya tanggung jawab manajemen dijelaskan dalam Bagian III (2) untuk semua tahap siklus hidup produk. Berikut bar horisontal daftar PQS elemen yang menjadi pilar utama di bawah model PQS. Elemen-elemen ini harus diterapkan tepat dan proporsional untuk setiap tahap siklus hidup, mengenali peluang untuk mengidentifikasi area untuk perbaikan terus-menerus. Bagian bawah set bar horizontal menggambarkan enabler: manajemen pengetahuan dan kualitas manajemen risiko, yang berlaku di seluruh siklus hidup tahap. Enabler ini dukungan tujuan PQS mencapai realisasi produk, membangun dan mempertahankan keadaan kontrol, dan memfasilitasi perbaikan terus-menerus.