IgG4-相关性疾病（ IgG4-RD）

东莞市人民医院风湿科吴恒莲 杨彩红

历史认识过程• 2003 年 Kamisawa 等【 1 】首次提出 IgG4-RD 的概

念• IgG4 阳性的多器官淋巴增殖综合征• IgG4 相关硬化性疾病• IgG4 相关自身免疫性疾病• 系统性 IgG4 浆细胞综合征• …………• 2010 年 Autoimmunity Review 杂志以题为“一种

新的综合征诞生： IgG4 相关疾病临床谱”宣布这一新的病种在国际上得到专家的认可【 2 】。

• 2011 年 10 月国际 IgG4-RD 研讨会在波士顿举行

【 1 】 Kamisawa T, Funata N, Hayashi Y, et, al. A new clinicopathological entity of IgG4-related autoimmune disease. J Gastroenterol, 2003, 38:982-984.

【 2 】 Takahashi H, Yamamoto M, Suzuki C, et a1. The birthday of a new syndrome: IgG4-related diseases constitute a clinical entity[J]. Autoimmun Rev, 2010, 9: 591-594.

IgG4-RD的概念• 2011 年国际共识对 IgG4-RD 的最新

定义： IgG4-RD 是一类原因不明的慢性、

进行性自身免疫病，患者血清 IgG4水平显著升高，受累组织和器官由于大量淋巴细胞和 IgG4 阳性浆细胞浸润，同时伴有组织纤维化而发生肿大或结节性 / 增生性病变。

Hisanori U, Kazuichi O, et al. A novel clinical entity,IgG4-related disease: general concept and details. Mod Rheumatol, 2012, 22:1-24.

IgG4-RD的流行病学• IgG4-RD 的发病率目前还不清楚，

据日本报道，年发病率为 0.28-1.08/10 万。

• 我国尚未进行相关流行病学研究。• 北京协和医院风湿免疫科 2011 年开

展前瞻性队列研究，从启动至今已纳入新确诊病例近 60 例。

Hisanori U, Kazuichi O, et al. A novel clinical entity,IgG4-related disease: general concept and details. Mod Rheumatol, 2012, 22:1-24.

IgG4-RD的临床表现

• IgG4-RD 好发于老年男性，病人一般状况良好，临床症状与受累器官组织有关，不同的器官组织受累有不同的表现，通常形成肿物。

• 该病患者可同时发生多个器官和组织病变，也可相继出现不同脏器受累的临床表现，少数患者仅有一种器官受累。

常见的发病部位及相应疾病• 胰腺（自身免疫性胰腺炎、 IgG4- 相关硬化性胰腺炎）• 胆管系统（慢性硬化性胆管炎、硬化性胆囊炎）• 腮腺和泪腺（ Mikulicz 病）• 颌下腺（ Kuttner 瘤）• 眼眶（炎性假瘤）• 肝脏（炎性假瘤）• 乳腺（炎性假瘤）• 腹膜后（腹膜后纤维化）• 肺脏和胸膜（炎性假瘤和间质性肺炎）• 泌尿系统（小管间质性肾炎、 IgG4 相关慢性硬化性肾盂炎、

输尿管炎性假瘤）• 淋巴结（ IgG4 相关淋巴结病，纵膈、腹腔内和腋窝常见）• 中枢神经系统（ IgG4 相关漏斗部垂体炎、 IgG4 相关性硬化

性硬脊膜炎）• 甲状腺（ lgG4 相关甲状腺炎）• 皮肤（假性淋巴瘤）

Cheuk W, Chan JK. IgG4-related sclerosing disease: a critical appraisal of an evolving clinicopathologic entity[J]. Adv Anat Pathol, 2010, 17(5): 303-332.

• 实验室检查多数可出现高 γ-球蛋白血症，血清 IgG 、 IgG4 升高；部分患者可出现自身抗体，包括抗核抗体、类风湿因子、抗平滑肌抗体和抗双链 DNA抗体，均不特异；另外还有学者测定抗碳酸酐酶Ⅱ抗体、抗乳铁蛋白抗体滴度升高。

黄晓燕 , 侯勇 , 曾小峰 . IgG4 相关硬化性疾病[J]. 中华内科杂志 , 2010, 49(10): 891-894.

IgG4-RD的病理特点• 淋巴细胞和浆细胞浸润，伴有纤维化• 嗜酸性粒细胞浸润，此时可伴有血清

IgE 水平升高• 闭塞性静脉炎常见• 大量淋巴细胞浸润时可形成肿瘤样团块或形成滤泡

• 可形成席纹样纤维化• 组织结构和功能相对完整• 免疫组化染色显示 IgG4 阳性浆细胞浸

润明显（ IgG4 阳性浆细胞 /IgG 阳性浆细胞 >40% ）

孙伟，董凌莉，高荣芬，雷小妹 . IgG4 相关性疾病 . 中华风湿病学杂志 , 2012, 16(12): 835-838.

IgG4-RD的发病机制

• 遗传因素（日本人 HLA-DRB1*0405和 HLA-DQB*0401 是易感因子；韩国人中无天门冬氨酸的 DQβ1 与疾病复发相关）

• 细菌感染和分子模拟（幽门螺旋杆菌）

• 自身免疫（在 AIP 和 Mikulicz 病患者血清中均发现相对分子质量为 13.1-kDa 的蛋白质，推测这可能是 IgG4 相关性疾病的自身抗原 ）

Stone JH., Zen Y, Deshpande V. IgG4-Related Disease N Engl J Med 2012;366:539-51.

IgG4-RD的诊断标准• 2011 年制定的 IgG4 相关性疾病综合诊断标准如下：

• （ 1 ）临床检查显示 1 个或多个器官特征性的弥漫性或局限性肿大或肿块形成；

• （ 2 ）血清 IgG4 升高（ >135mg/dL ）；• （ 3 ）组织病理显示：①大量淋巴细胞和浆细

胞浸润，伴纤维化；②组织中浸润的 IgG4 阳性浆细胞与浆细胞的比值 >40% ，且每高倍镜视野下 IgG4 阳性浆细胞 >10 个。

• 满足（ 1 ） + （ 2 ） + （ 3 ）为确诊，满足（ 1 ） + （ 3 ）为可能，满足（ 1 ） + （ 2 ）为可疑。

• 如果患者以单一脏器表现为主，不能满足综合诊断标准时也可根据脏器特异性诊断标准进行诊断。

Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, et al. Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease(IgG4-RD), 2011[J]. Mod Rheumatol, 2012, 22: 21-30

IgG4-RD的治疗• 没有统一的治疗标准• 普遍对糖皮质激素反应敏感• 用法不一（有大剂量 500mg/ 日冲击

×3d 后口服中小剂量序贯治疗，也有直接使用口服激素治疗，推荐起始剂量30-40mg/ 日，病情改善后逐渐减量）

• 主张免疫抑制剂与激素联合使用• 如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、环磷酰胺等

• 亦有报道显示利妥昔单抗、硼替佐米有一定疗效

张文 . 关注一种新的自身免疫病： IgG4 相关性疾病 . 中华风湿病学杂志 , 2012, 16(12): 793-795.

AIP

• 起始剂量泼尼松 0.6mg/kg/d，维持 2-4 周， 3-6 个月后逐渐减量至 5.0mg/d ， 2.5-5.0 mg/d 维持 3 年

Kamisawa T, Okazaki K, Kawa S, et al. Japanese consensus guidelines for management of autoimmune pancreatitis. III. Treatment and prognosis of AIP. J Gastroenterol 2010;45:471-7.

小结• 血清 IgG4 水平升高• 受累器官或组织 IgG4 阳性浆细

胞浸润• 病变组织可形成纤维化或硬化• 糖皮质激素治疗有效• 作为一个系统性疾病，可累及全

身多个组织器官：包括胰腺、泪腺、唾液腺、垂体、肺、主动脉、后腹膜、肝胆、肾脏、甲状腺、前列腺、皮肤、淋巴结等

谢谢！