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Dott.ssa Marta Noemi Monari
IRCCS Ist. Clinico Humanitas
IL CONTRIBUTO DELLABORATORIO NELLAPATOLOGIA TIROIDEA
Associazione Medici Rho
NEOPLASIE TIROIDEE
BENIGNE
-Adenomi follicolari
Colloidale
embrionale
fetale
Cellule Hurtle
-Adenoma papillare
-Teratomi
MALIGNE
-Carcinoma papillare
Puro papillare
Misto papillare follicolare
-Carcinoma follicolare
Cellule Hurtle
Cellule chiare
Carcinoma insulare
-Carcinoma midollare
Indifferenziato
Miscellaneo ( Linfoma,Sarcoma, Cellule Squamose,Tumori Metastatici)
Associazione Medici Rho
CARCINOMI TIREOIDEI:
MARKERS IMMUNOCITOCHIMICI
MARKERS -TIREOGLOBULINA
IDENTIFICATIVI -CALCITONINA, CEA, Cromogranina A, PTH
MARKERS HBME-1, Galectina-3, Citocheratina 19,
MALIGNITA’ ret/PCT, Rb, p53, p21, p27, PPAR, BRAF
O PROGNOSTICIAssociazione Medici Rho
CALCITONINA (Ct)
Ormone peptidico costituito da 32 amminoacidi
Sintetizzato nelle cellule parafollicolari C della tiroide
Regolata dai livelli di calcio e metabolizzata da reni e fegato
Tende ad essere più elevata in uomini e bambini
Effetto biologico principale è inibire il riassorbimento osseo
CMT produce livelli di calcitonina diagnosticamente piùelevati nel siero, per individuare forme tumorali precoci dove ilivelli basali sono ancora normali, sono stati elaborati test cheprovocano la secrezione della calcitonina.
1. Tireopatie autoimmuni
2. Etilismo/Tabagismo ?
3. Esercizio fisicoestremo
POSSIBILI INTERFERENZEAssociazione Medici Rho
La secrezione è favorita da :
-aumento della calcemia
-estrogeni
-catecolemine
-gastrinaAssociazione Medici Rho
TEST ALLA PENTAGASTRINA
Iniezione e.v. lenta di pentagastrina al mattino a digiuno e in decubito supino
(0.5µg/kg diluita in 5 ml di soluzione fisiologica nell’arco di 3’)
Prelievo per CT ai tempi 0 +5’ e + 10’ +20’ +40’ o con altre tempistica inaccordo con i clinici
Controindicazioni Effetti collaterali Falsi positivi
1.Gravidanza 1.vertigini 1 Iperplasia cellule C
2.Asma 2.tachicardia
3.Malattie coronariche 3.bradicardia
4.Ipertensione severa 4.nausea
5.Ulcera duodenale 5.oppressione retrosternale
Associazione Medici Rho
•Il carcinoma midollare della tiroide (CMT) si sviluppa dalle celluleparafollicolari o cellule C che producono calcitonina, rappresenta il 5%circa delle neoplasie maligne della ghiandola ed è ereditario nel 25%(MEN2A, MEN2B) nella maggior parte dei casi (80%) insorge come formasporadica.
•La sopravvivenza a 5-10 anni in un paziente con k midollare si aggiraintorno al 75%
MEN2A alto richioTx prima dei 5 anni
MEN2B alto richio Txentro i prima 6 mesi
di vita
FMTC rischiointermedio Tx fra i 5e 10 anni dopo PGAssociazione Medici Rho
TIREOGLOBULINA (Tg)
Omodimero PM 660.000 ciascuna subunità 330.000
Funge da deposito degli ormoni tireoidei nel lume come colloide eviene rilasciata dopo proteolisi (catepsine) su richiesta
È una proteina iodata, dimerica, e glicosilata
Sintetizzata a livello dei tireociti della ghiandola tireoidea e secretinella parte interna dei follicoli
Gene 270 Kb su cromosoma 8 locazione 8q24
Mutazioni sono associate a gozzo endemico, a tumori ma non ditipo midollare e malattie autoimmuni tiroidee.
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Sintesi regolata da TSH e TRH
Puo’ essere elevata nel Morbo da Graves, nelle tiroiditi di Hashimoto e neicarcinomi tiroidei differenziati sia papillari che follicolari
La sua crescita è proporzionale all’aumentare del tumore
L’eliminazione del tessuto tiroideo porta a un’assenza dell’espressione della Tgche viene a essere rilevata solo in caso di recidive anche in tempi molto precoci
Utilizzata come marker nel follow-up postoperatorio di pazienti tireidectomizzatie come strumento per il monitoraggio dell’efficacia della radioterapia postintervento
Marcatore aspecifico di disfunzione tiroidea
Elemento cardine nel paziente trattato per carcinoma tiroideo differenziato
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I (95 %) legato a proteine solubili nella colloide
•Non può attraversare la cellula del follicolo
•Se presente nel siero = TIROIDITE ACUTA o dopo
irradiazione intratiroidea con Iodio radioattivo.
Idrolisi delle tireoglobuline e passaggio in circolo del T3 e del T4
Enzima proteolitico contenuto nei lisosomi
Separa dalla grossa molecola proormonica di accumulo
TG + T3 + T4
- Thyroxine Binding Globuline (TBG)
Globulina legante la tiroxina
- Thyroxine Binding Pre-Albumin(TBPA)
Prealbumina legante la tiroxinaPROTEINE: vettrici nel plasma degli ormoni T3 e T4
- accumulo:
La tireoglobulina è = 80 % delle proteine nella colloide
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QUANDO DOSARE LATIREOGLOBULINA?
Sempre nel follow up dei pazienti tireidectomizzati per carcinomitireoidei differenziati
Se ablazione completa
Tireoglobulina non dosabile Tireoglobulina dosabile
GUARIGIONE PERSISTENZA DIMALATTIAAssociazione Medici Rho
FOLLOW UP
La chiave di volta è non solo il monitoraggio dellatireoglobulina ma anche il dosaggio della stessa dopostimolazione con TSH ricombinante umano (Thyrogen).
Indicazioni terapeutiche del rh TSH-Thyrogen(tireotropina alfa) è indicato nel test dellatireoglobulinasierica (Tg) con o senza imaging coniodioradioattivo per evidenziare residui tiroidei e carcinomaben differenziato della tiroide nei pazienti che, in seguito atireidectomia, ricevono una terapia ormonale soppressiva(THST).
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STIMOLAZIONE CON THYROGEN
Glicoproteina di 2 subunità ottenuta dalla trasfezione di batteri con geni
codificanti per le due subunità e del TSH.
La struttura primaria risulta uguale a quella del TSH umano (menoglicosilabile, più sialiabile, 3-4 volte meno affine per il TSH)
STIMOLA: produzione di Tg, proliferazione delle cellule tiroidee, capta loiodio.
Emivita 22 +- 9 ore.
Tempi del prelievo : basale, 48h, 96h
Se la Tg si eleva >1 ng/mL già si evidenzia la presenza di residuo tiroideocaptante.
Si possono avere falsi positivi da anticorpi eterofili (HAMA) presenti nel 3%dei carcinomi tiroidei differenziati ( spesso Tg dosabile ma il paziente nonrisponde al Thyrogen con anticorpi anti-Tg negativi)
Il monitoraggio deve essere sempre eseguito con lo stesso metodoAssociazione Medici Rho
DOSAGGIO IN USO CT- TG
Chemiluminescenza dove un anticorpo monoclonale specificoriveste le particelle magnetiche ( fase solida) un anticorpo
monoclonale è legato a un derivato dell’isoluminolo. Siaggiungono soluzioni che inducono il segnale luminoso e
quindi il coniugato anticorpo- isoluminolo è misurato da unfotomoltiplicatore (RLU, relative light units)
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Anticorpo campione coniugato colorazione
GLI IMMUNODOSAGGI A “SANDWICH”IN CHEMILUMINESCENZA SONO I
MIGLIORI PER RILEVARE LAPRESENZA DI ANTICORPI ANCHE ACONCENTRAZIONI MOLTO BASSE
(sono molto sensibili)Associazione Medici Rho
INTERPRETAZIONE DEIRISULTATI
CALCITONINAUOMINI 1-10 pg/mL
DONNE 1-5 pg/mL
TIREOGLOBULINA 0.2-70 ng/mL
Associazione Medici Rho
Reference range of serum calcitonin levels in humans:influence of calcitonin assays, sex, age, and cigarette
smokingEuropean Journal of Endocrinology, Vol 157, Issue 6, 749-755
European Journal of Endocrinology, Vol 157, Issue 6, 749-755
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