IMPACTO DE LA FATIGA CRONICA

Dr. José Alegre MartínDr. José Alegre MartínUnidad SFC Hospital Vall d´Hebron - BarcelonaUnidad SFC Hospital Vall d´Hebron - Barcelona

IMPACTO DE LA FATIGA IMPACTO DE LA FATIGA CRONICACRONICA

EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA

Estudios de prevalencia de fatiga en USA:Estudios de prevalencia de fatiga en USA:• 1ª Consulta en atención primaria1ª Consulta en atención primaria

• fatiga crónica:10-20%.fatiga crónica:10-20%.

• > 1.000.000 SFC diagnosticados> 1.000.000 SFC diagnosticados..

Diferenciación formas de fatiga:Diferenciación formas de fatiga:

• Fatiga crónica inferior a seis meses.Fatiga crónica inferior a seis meses.

• Fatiga crónica idiopática:Fatiga crónica idiopática:> 6 meses sin criterios de SFC.> 6 meses sin criterios de SFC.

• Sindrome de fatiga crónica.Sindrome de fatiga crónica.


Chicago Prevalence StudyChicago Prevalence Study. (Mujeres).. (Mujeres).

SFCSFC: 522/100.000.: 522/100.000. HIVHIV: 125/100.000.: 125/100.000. Cáncer de pulmónCáncer de pulmón: 43/100.000.: 43/100.000. CáncerCáncer de mamade mama: 26/100.000: 26/100.000..


No estudios de prevalencia e incidencia No estudios de prevalencia e incidencia en nuestro medio.en nuestro medio.

Registro de Base Poblacional. Registro de Base Poblacional. (Fundación Mutua Madrileña).(Fundación Mutua Madrileña).

Causas de FATIGA CRÓNICA

Síndrome de Fatiga Crónica

Criterios diagnósticos de FUKUDACriterios diagnósticos de FUKUDA

Fatiga inexplicable, persistente o remitente, de Fatiga inexplicable, persistente o remitente, de debut, que no es debida al ejercicio, no calma con debut, que no es debida al ejercicio, no calma con el reposo y resulta en una reducción substancial el reposo y resulta en una reducción substancial de los niveles previos de actividad.de los niveles previos de actividad.

Cuatro o más de los siguientes, presentes Cuatro o más de los siguientes, presentes durante 6 meses o más:durante 6 meses o más:

Deterioro en la memoria o en la concentración.Deterioro en la memoria o en la concentración. Odinofagia.Odinofagia. Ganglios cervicales o axilares dolorosos.Ganglios cervicales o axilares dolorosos. Dolor muscular.Dolor muscular. Poliartralgias.Poliartralgias. Cefalea de nueva aparición.Cefalea de nueva aparición. Sueño no reparador.Sueño no reparador. Fatiga post-ejercicio.Fatiga post-ejercicio.

Fukuda et al, Ann Intern Med, 1994

Jason LA, et al. Jason LA, et al.

A Pediatric Case Definition for myalgic A Pediatric Case Definition for myalgic Encephalomyelitis and Chronic Fatigue Encephalomyelitis and Chronic Fatigue

Syndrome. Syndrome.

Journal of Chronic Fatigue Syndrome Journal of Chronic Fatigue Syndrome 2007;13:1-44.2007;13:1-44.

Definición de caso en Definición de caso en niños y adolescentesniños y adolescentes

Técnicas de cuantificación Técnicas de cuantificación de la FATIGA yde la FATIGA y

CALIDAD DE VIDA CALIDAD DE VIDA

NONOInglés, Inglés, AlemánAlemán

1818The University The University of Texa MD of Texa MD AndersonAnderson

Fatiga general, severidad Fatiga general, severidad de la fatiga e interferencia de la fatiga e interferencia con la actividad físicacon la actividad física

Brief Fatigue Inventory Brief Fatigue Inventory (BFI)(BFI)

Fatiga general, física, Fatiga general, física, reducción de la actividad y reducción de la actividad y motivación, fatiga mentalmotivación, fatiga mental

Severidad, Frecuencia, Severidad, Frecuencia, Interferencia, Variación Interferencia, Variación diurnadiurna

Severidad, Frecuencia, Severidad, Frecuencia, Interferencia, Variación Interferencia, Variación diurnadiurna

Actividades socialesActividades sociales

Cuidado personalCuidado personal

Tareas domésticasTareas domésticas

Actividades socialesActividades sociales

Cuidado personalCuidado personal

Tareas domésticasTareas domésticas

Acti. física y cognitivasActi. física y cognitivas

Efectos de la fatiga en las Efectos de la fatiga en las funciones psicológicas y funciones psicológicas y socialessociales

DimensionesDimensiones

NONO

NONO

NONO

NONO

NONO

NONO

Validación Validación españolaespañola

Alemán, Alemán, InglésInglés

Inglés, Francés, Inglés, Francés, Lituanés, Estonio, Lituanés, Estonio, Finlandés y Finlandés y HebreoHebreo

Inglés, Inglés, ItalianoItaliano

Alemán, Alemán, InglésInglés

Alemán,Alemán,

InglésInglés

InglésInglés

IdiomasIdiomasÍtemÍtemAutorAutorNombre de la escalaNombre de la escala

2020Smets E et alSmets E et alMultidimensional Fatigue Multidimensional Fatigue Inventory (MFI)Inventory (MFI)

8383Stein KD, et Stein KD, et al al

Multidimensional Fatigue Multidimensional Fatigue Symptom Inventory (MFSI)Symptom Inventory (MFSI)

1414Stein KD, et Stein KD, et alal

Fatigue Symptom Inventory Fatigue Symptom Inventory (FSI)(FSI)

99Anderson MDAnderson MDDutch Fatigue Scale (DUFS)Dutch Fatigue Scale (DUFS)

99Tiesinga LJTiesinga LJDutch Exertion Fatigue Dutch Exertion Fatigue Scale (DEFS)Scale (DEFS)

88Fisk JD et al Fisk JD et al 20022002

Fatigue Impact Scale for Fatigue Impact Scale for Daily Administration (D-FIS)Daily Administration (D-FIS)

SFC: CUANTIFICACION DE SINTOMASSFC: CUANTIFICACION DE SINTOMAS

Fatigue Impact Scale (FIS)Fatigue Impact Scale (FIS)

Funciones cognitivas.Funciones cognitivas. Actividad física.Actividad física. Aspectos sociales Aspectos sociales 40 ítems, con 5 puntuaciones O-4. 40 ítems, con 5 puntuaciones O-4. Score global, físico, psíquico y Score global, físico, psíquico y

social.social.

115

32

28

55

0 50 100 150

total

fisico

cognitivo

social

afectados por SFC

21

6

5

10

0 50 100 150

total

fisico

cognitivo

social

poblacion sana

SF-36 Two-Component ModelSF-36 Two-Component Model

Physicalcomponent

Mentalcomponent

Physicalfunction

Rolephysical

Bodilypain

Generalhealth Vitality

Socialfunction

Roleemotion

Mentalhealth

Ware JE Jr, Sherbourne CD. Med Care. 1992;30:473-483.

Monitorización de la actividad diaria Monitorización de la actividad diaria con la utilización del con la utilización del actímetro actímetro

Técnicas de estudio de la Técnicas de estudio de la actividad diariaactividad diaria

Técnicas de estudio del dolor y el sueñoTécnicas de estudio del dolor y el sueño

DolorDolor

CuestionariosCuestionarios::

• SPHERESPHERE• McGill McGill Pain Pain

QuestionnaireQuestionnaire

SueñoSueño

CuestionariosCuestionarios

• Epworth Sleepiness Epworth Sleepiness ScaleScale

• 17-item Sleep 17-item Sleep Assessment Assessment Questionnaire (SAQ)Questionnaire (SAQ)

• Estudio poligráfico del Estudio poligráfico del sueño.sueño.

Alteración neuropsicológica (Disfunción neurocognitiva)

Deterioro de la memoria operativa

Alteración en el procesamiento de la información y planificación de tareas

Dificultad en la integración de nueva información

Dificultad en mantener la atención, en la lectura y el aprendizaje

Distrés psicológico: ansiedad, depresión

Disfunción NeurocognitivaDisfunción Neurocognitiva

0

5

10

15

20

25

GLOBAL REAL

DETERIORO CORTICAL

DETERIOROSUBCORTICAL

DETERIORO FISIOLOGICO

3D images: semiquantitative evaluation

1. Normal

2. Abnormal > - 2 SD

• Mild hypoactivity

• Moderate hypoactivity

• Severe hypoactivity

+4 SD

+3 SD

+2 SD

-2 SD

-3 SD

-4 SD

-5 SD

SPM SPM : compares : compares groupsgroups

NORMAL DATABASE

CFS: post-exercise

CFS: basal

METABOLISMO CEREBRAL FDG12 / 26 : PET-FDG normal12 / 26 : bilateral del cíngulo y áreas mesiales adyacentes

5/12 córtex órbitofrontal 2 / 26 : cunius / precunius

Observer independent analysis of cerebral glucose metabolism in patients with chronic fatigue syndromeJournal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry 2003;74:922-928

Circonvolucióndel cíngulo

Síndrome de Fatiga Crónica:Síndrome de Fatiga Crónica:

INTOLERANCIA AL ESFUERZO FISICOINTOLERANCIA AL ESFUERZO FISICO

Los pacientes con SFC muestran una fácil e inexplicable fatiga tras un mínimo esfuerzo, que

no se recupera con el reposo, y se asocia a síntomas específicos, que duran al menos seis meses

El Test del ejercicio cardiopulmonar es un procedimiento válido para determinar la

capacidad funcional de un individuo

La saturación máxima de oxígeno es un parámetro estándard para estimar la reserva

funcional de un individuo

CargaCarga VOVO22/kg/kg VOVO22teóricteóric

ooVOVO22

(W)(W) (ml/kg/min)(ml/kg/min) %% L/minL/min

SFC 76.476.4±30.1±30.1 16.216.2±4.9±4.9 63.1963.19 1.171.17±0.37±0.37

Control 129.5129.5±30.±30.33

23.923.9±6.1±6.1 88.6088.60 1.301.30±0.27±0.27

Optimización de la evaluación en el paciente diagnosticado

de SFC

69.5 %Control > SFC

47.5 % 40.2 %

FibromialgiaFibromialgiaSíndrome SecoSíndrome SecoSíndrome MiosfacialSíndrome MiosfacialTrastorno PsiquiátricoTrastorno PsiquiátricoDisfunción Sexual y Familiar.Disfunción Sexual y Familiar.Hipersensibilidades.Hipersensibilidades.Disfunción Neurovegetativa.Disfunción Neurovegetativa.Síndrome metabólico.Síndrome metabólico.

Estudio de COMORBILIDADESEstudio de COMORBILIDADES

Dolor muscular generalizado Dolor muscular generalizado durante mas de durante mas de tres mesestres meses

11 de los 18 tenderpoints11 de los 18 tenderpoints

(Importante la utilización del algómetro de Fisher )(Importante la utilización del algómetro de Fisher )

* Un 20% de los pacientes con criterios del SFC cumplen el * Un 20% de los pacientes con criterios del SFC cumplen el criterio de los puntos dolorosos.criterio de los puntos dolorosos.

FibromialgiaFibromialgia

Síndrome secoSíndrome seco

TEST DE SHIRMERTEST DE SHIRMER

< 5 mm en 5 minutos< 5 mm en 5 minutos

Rosa Bengala

BUT

• RESIDÈNCIA CLÍNICA EN DOLOR I DISFUNCIÓ CRANEOMANDIBULAR ODONTOLOGIA

Dolor a la compresión del nódulo

Signo del salto

Disfunción sexual y familiarDisfunción sexual y familiar

hipersensibilidadeshipersensibilidades

E-2

E-3

Reacción

adversa

RAM tipo AFármaco

E-1

E-a

E-b

E-cReacciónadversa

Reacciónadversa

Reacciónadversa

Hipersensibilidad

Mecanismoinmune

Idiosincrasia

Mecanismono inmune

RAM tipo B

Concepto de MCS

MCS = Multiple Chemical Sensitivity

WHO Classification of Diseases (ICD-10. Code T 78.4))

El Consensous Report de la reunión de Chicago 2001define la MCS como una condición crónica con los síntomas:

1.- Se reproduce de forma recurrente cronificando2.- Se manifiesta a una exposición de niveles bajos del metal3.- En respuesta a múltiples metales no relacionados entre ellos4.- Mejora o se cura cuando la exposición a los metales se evita5.- Se manifiesta en múltiples órganos

Entre las patologías a que se refiere hay la Fibromialgia y el SFC

Tendinopatía, Artrosis

y Osteoporos

is

en el Síndrome de

Fatiga Crònica

Síndrome Metabólico

Enfermedad

Cardiovascular

Enfermedades

Inflamatorias y

reumáticas

2

2

3 Síndrome

Fatiga Crónica

1

4

Disfunción neurovegetativa

Sintomatología frecuente: intolerancia al ortostatismo, lipotimia, síncope, alteración de la sudoración

Acción anómala y prolongada de la Ach en la vasodilatación arterial

Déficit del clearance de norepinefrina por alteración adquirida o genética del gen que la transporta

S.N. AutónomoS.N. Autónomo

Prueba en tabla basculante y SFC

N= 26

N= 26

N= 13

SINDROME DE FATIGA CRONICASINDROME DE FATIGA CRONICA

Informes médicos con la especificación Informes médicos con la especificación de los Criterios Diagnósticos de de los Criterios Diagnósticos de Holmes y Fukuda.Holmes y Fukuda.

Detección de comorbilidades: Detección de comorbilidades: Fibromialgia, dolor, sueño, alteración Fibromialgia, dolor, sueño, alteración neurovegetativa y ansiedad/depresión.neurovegetativa y ansiedad/depresión.


ESTRATIFICACION DEL SINDROME DE ESTRATIFICACION DEL SINDROME DE FATIGA CRONICA.FATIGA CRONICA.

Escalas de impacto, intensidad y atribución Escalas de impacto, intensidad y atribución de la fatiga.de la fatiga.

Estudio de la calidad de vida: SF-36Estudio de la calidad de vida: SF-36 Impacto del dolor: Escala McGuillImpacto del dolor: Escala McGuill Impacto de la comorbilidad psiquiátrica: Impacto de la comorbilidad psiquiátrica:

Ansiedad-Depresión.Ansiedad-Depresión.

SINDROME DE FATIGA CRONICA.SINDROME DE FATIGA CRONICA.

SEVERIDAD DEL SFCSEVERIDAD DEL SFC

TEST ERGOMETRICOTEST ERGOMETRICO

Consumo máximo de Oxigeno.Consumo máximo de Oxigeno. Potencia Máxima en Brazos y Piernas.Potencia Máxima en Brazos y Piernas. Taquicardización con el Ejercicio Taquicardización con el Ejercicio

Físico.Físico.

SINDROME DE FATIGA CRONICA.SINDROME DE FATIGA CRONICA.

SEVERIDAD DEL SFCSEVERIDAD DEL SFC

DISFUNCION COGNITIVADISFUNCION COGNITIVA

Bateria neuropsicológica.Bateria neuropsicológica. Potenciales evocados cognitivos.Potenciales evocados cognitivos. SPECT cerebral basal y estimulado.SPECT cerebral basal y estimulado. PET cerebral.PET cerebral. RNM funcional cerebral.RNM funcional cerebral.

Etiología y Fisiopatología

del Síndrome de Fatiga Crónica

PREDISPOSICI ON GENET ICA

AGENTE DESENCADENANTE

DESEQUI LI BRI O INMUNOLOGICO

REACT IVACIONVIRAL

ACTIVACIONCRONIC A INMUN E

ALTERACION ALTERACION ENFERMEDADNEUROPSICOLOGICA ENDOCRINOLOGICA MUSCULAR

ENFERMEDAD SNV

Factores GenéticosFactores Genéticos

SFC: HLA-DQ3 – DR4,DR5.SFC: HLA-DQ3 – DR4,DR5.Estudios en gemelos univitelinos.Estudios en gemelos univitelinos.Estudios de expresión genética:Estudios de expresión genética: (Analysis microarray) en los monocitos de (Analysis microarray) en los monocitos de

sangre periférica SFC-Controles.sangre periférica SFC-Controles.8 genes fueron diferencialmente 8 genes fueron diferencialmente

expresados en SFC frenta a controles, expresados en SFC frenta a controles, asociados a disfunción inmune (CMRF35 asociados a disfunción inmune (CMRF35 antigeno, IL-8, HD protein)antigeno, IL-8, HD protein)

6ª Conferencia Internacional SFC,6ª Conferencia Internacional SFC, Washington Febrero 2003.Washington Febrero 2003.

GENETICA EN SFCGENETICA EN SFC

Muy frecuente la historia familiar.Muy frecuente la historia familiar.45 familias controladas en el grupo 45 familias controladas en el grupo

multidisciplinar Español.multidisciplinar Español.Perfiles genéticos en fibromialgia y SFC.Perfiles genéticos en fibromialgia y SFC.Genes del transporte de la serotonina y actividad Genes del transporte de la serotonina y actividad

de los canales iónicos tras el ejercicio físico.de los canales iónicos tras el ejercicio físico.Genes de la activación de las células T y función Genes de la activación de las células T y función

neuronal y mitocondrial.neuronal y mitocondrial.Desarrollo de un DNA Chip diagnostico. Rokutan K. Desarrollo de un DNA Chip diagnostico. Rokutan K.

8 ICFS, USA). 9 Genes de la mRNA expresión.8 ICFS, USA). 9 Genes de la mRNA expresión.

Genética en SFCGenética en SFC

Genes implicados en la regulación del eje Genes implicados en la regulación del eje hipotalamo-hipofiso-suprarrenalhipotalamo-hipofiso-suprarrenal

Genes implicados en el sistema serotoninérgicoGenes implicados en el sistema serotoninérgico Subgrupo de pacientes con escasa variabilidad Subgrupo de pacientes con escasa variabilidad

de la FC y niveles bajos de cortisol urinariode la FC y niveles bajos de cortisol urinarioRajeevan M. 8ª ICFS ConferenciaRajeevan M. 8ª ICFS Conferencia

Asociación con antigenos HLA. (DQA1*01) Asociación con antigenos HLA. (DQA1*01) Smith J. JCP 2005Smith J. JCP 2005

Differentially Expressed Genes

in Numerous Pathways

Creación de unCreación de un banco de AND para banco de AND para

investigación eninvestigación en

Fibromialgia Fibromialgia y y

Síndrome de Fatiga Síndrome de Fatiga CrónicaCrónica

DNADNA

mRNAmRNA ProteinAbundanceProteinAbundance

ProteinFunctionProteinFunction

GenomicsGenomics ProteomicsProteomics Activity-based Protein ProfilingActivity-based

Protein Profiling

Molecular Epidemiology Laboratory Strategy

Molecular Epidemiology Laboratory Strategy

Gene expression patterns break population into twoGene expression patterns break population into twogroups, one with increases in gene expression involved ingroups, one with increases in gene expression involved inimmune activation, another with lower levels of geneimmune activation, another with lower levels of geneexpression in areas reflecting metabolism.expression in areas reflecting metabolism.

Vernon, Suzanne, presentation CFS Regional Conference, Oct 2003Vernon, Suzanne, presentation CFS Regional Conference, Oct 2003 Whistler et al BMC Physiology 2005 (5)5 e- journalWhistler et al BMC Physiology 2005 (5)5 e- journal

Patterns of gene activation and protein expression

PROTEOMICA EN SFCPROTEOMICA EN SFC

Estudio en LCR en pacientes con SFC.Estudio en LCR en pacientes con SFC.

5 proteínas en LCR predictoras del 5 proteínas en LCR predictoras del desarrollo del SFC.desarrollo del SFC.

Inflamación.Inflamación. Antioxidantes.Antioxidantes. Balance proteasas-antiproteasas.Balance proteasas-antiproteasas. Apoptosis.Apoptosis. Reparación endotelial.Reparación endotelial. Baraniuk JN. BMC Neurology 2005.Baraniuk JN. BMC Neurology 2005.

Casado B. 8ª Conferencia SFC. F.Lauderdale, Enero 2007.Casado B. 8ª Conferencia SFC. F.Lauderdale, Enero 2007.

Factores Infecciosos

Antecedente de infección en > 80%:

síndrome viral, respiratoria, GI, urinaria

Virus: EBV, enterovirus, VH-6, retrovirus,

parvovirus B19

Bacterias intracelulares: Borrelia, Rickettsia,

Mycoplasma, Chlamydia

Factores NO infecciosos

Cirugía

Accidente de trabajo y/o trabajo

Stress psíquico

Vacunaciones (VHB, tétanos, influenza, polio, rubéola, DTP)

Desequilibrio InmunológicoDisminución función células NK

Disminución respuesta linfocitos T a mitógenos

Alteración en el cociente Th2/Th1, con predominio de las citoquinas proinflamatorias

Mayor porcentaje de fenómenos autoinmunes:>incidencia de reacciones atópicas y de hipersensibilidad retardada

70% antecedentes de rinitis

30-35% Test cutáneos (+)

síndrome seco

fenómeno de Raynaud

Más antecedentes familiares de enfermedades autoimmunes

CFSControls

40

35

30

25

20

% N

K C

yto

toxi

city

n = 31 n = 57

25.8

31.9

p = 0.05

NK Functional Activity

INTRODUCCION AL INTERFERON Y INTRODUCCION AL INTERFERON Y LA VIA DE LA 2-5ALA VIA DE LA 2-5A

InterferónInterferón 2 grupos: 2 grupos:

• Tipo ITipo I: IFN : IFN . Respuesta a patógenos o . Respuesta a patógenos o citoquinas.citoquinas.

• Tipo IITipo II: IFN : IFN . Activación linfocitos T.. Activación linfocitos T.

Producen activación de la vía de la 2-5A/Rnasa L y la Producen activación de la vía de la 2-5A/Rnasa L y la activación de los genes inducidos por Interferon (a activación de los genes inducidos por Interferon (a través de la activación de la PKR inactiva).través de la activación de la PKR inactiva).

Vía de la 2-5A/RNAsa LVía de la 2-5A/RNAsa L

2-5A-SintetasasInterferon+

2-5A-Sintetasasactivadas

Doble cadena RNA

ATP 2’-5’ oligoadenilato

2’-5’ oligoadenilato

Ribonucleasa L latente

Ribonucleasa L activada

Inhibidor Ribonucleasa L

-DegradaciónRNA

Desequilibrio Inmunológico



RNAsa L patológica (37KDa)

Activación apoptosisvía caspasas

Canalopatía

Disminucióninhibidor RNAsa L

•Disminución producción ATP mitocondrial

•Disminución proliferación celular

•Aumento del metabolismo intracelular

•Enlentecimiento de la síntesis proteica y regeneración

ElastasaElastasa

Proteasa proveniente de PMN y monocitos.Proteasa proveniente de PMN y monocitos.Determinada en suero junto a su inhibidor y en Determinada en suero junto a su inhibidor y en

los monocitos.los monocitos.Parámetro relacionado con la severidad de la Parámetro relacionado con la severidad de la

fatiga.fatiga.Asociación con la actividad de la Rnasa L.Asociación con la actividad de la Rnasa L.Relacionada con la existencia de síndrome Relacionada con la existencia de síndrome

inflamatorio (faringitis, aftas bucales,febricula).inflamatorio (faringitis, aftas bucales,febricula).

Alteraciones de la ApoptosisAlteraciones de la Apoptosis

Apoptosis (muerte celular programada).Apoptosis (muerte celular programada). Via mitocondrial: Liberación del citocromo c Via mitocondrial: Liberación del citocromo c

mitocondrial y caspasa 9.mitocondrial y caspasa 9. Via receptores transmembrana celular (caspasas 3 Via receptores transmembrana celular (caspasas 3

y 8).y 8). Aumento de la activación de la PKR.Aumento de la activación de la PKR. En SFC: En SFC: Monocitos: Disregulación de la actividad apoptótica Monocitos: Disregulación de la actividad apoptótica

y esta en relación con la niveles de Rnase L.y esta en relación con la niveles de Rnase L. PMN: Aumento de la apoptosis, que estaria en PMN: Aumento de la apoptosis, que estaria en

relación con los niveles altos séricos de TGF-B1.relación con los niveles altos séricos de TGF-B1.


Monitorización de la Monitorización de la actividad de la PKRactividad de la PKR

Parámetro relacionado con las escalas de Parámetro relacionado con las escalas de

severidad de la fatiga.severidad de la fatiga.

Asociado a niveles de elastasa monocitaria.Asociado a niveles de elastasa monocitaria.

Mayor relación con infecciones intracelulares.Mayor relación con infecciones intracelulares.

Immune dysregulation pathways in CFS

Infection Food Metals, Chemicals

Stress

GeneticBackground

ImmuneSystem

HPAaxis

CNS

2-5A PATHWAY

2-5OAS2-5OAS-like

ThyroidhormoneresistanceFATIGUE

RNase L

CleavedRNase L

Opportunisticinfections

Viral reactivation

HighElastaseActivity

Channelopathies

AllergyChronic

Inflammation

Muscles

PKR

NO

Ryanodinereceptors

Ion channels

Oxidative damage

Cognitive problemsPain perception

Depression

Low CRHDecreased responseto stimulation

ROS

OxidativeStress

Low NK

OxidativeStress

ROS


ESTUDIO ECONOMICO. CDC.ESTUDIO ECONOMICO. CDC.

* Cost Effectiveness and * Cost Effectiveness and Resource Allocation. 2004;2:1-9.Resource Allocation. 2004;2:1-9.

* USA:Perdida de 9,1 billón de * USA:Perdida de 9,1 billón de dólares por perdida de dólares por perdida de productividad.productividad.

* 20.000 dólares por persona/año.* 20.000 dólares por persona/año.


Financial, Occupational, Personal Financial, Occupational, Personal Consequences of Disability in CFS. J Consequences of Disability in CFS. J Rheumatol 2003.Rheumatol 2003.> 90% CFS+FM. Disminución vida > 90% CFS+FM. Disminución vida social.social.+ 40% CFS+FM. Perdida de trabajo.+ 40% CFS+FM. Perdida de trabajo.Severa repercusión en la economia Severa repercusión en la economia familiar.familiar.+ 35% CFS+FM. Cambio de trabajo u + 35% CFS+FM. Cambio de trabajo u horas de trabajohoras de trabajo


ELEMENTOS PREDICTORES DEELEMENTOS PREDICTORES DE DISFUNCIÓN LABORAL.DISFUNCIÓN LABORAL.

> 70% DE SFC : ENFERMEDAD CRONICA INVALIDANTE.> 70% DE SFC : ENFERMEDAD CRONICA INVALIDANTE.

* Mas de cinco años de clínica de fatiga.* Mas de cinco años de clínica de fatiga.

* Debut clínico mayor de 35 años.* Debut clínico mayor de 35 años.

* Altas puntuaciones en las escalas de fatiga.(Alegre J, JCFS 2005).* Altas puntuaciones en las escalas de fatiga.(Alegre J, JCFS 2005).

* Presencia de sintomas físicos (DOLOR).* Presencia de sintomas físicos (DOLOR).

* Presencia de comorbilidades. (Fibromialgia, Disf.neurovegetativa).* Presencia de comorbilidades. (Fibromialgia, Disf.neurovegetativa).


ELEMENTOS PREDICTORES DE ELEMENTOS PREDICTORES DE INCAPACIDAD LABORAL.INCAPACIDAD LABORAL.

- Puntuaciones altas en depresión (Test de - Puntuaciones altas en depresión (Test de ansiedad-depresión).ansiedad-depresión).

- Nivel de consumo máximo de oxigeno en el Nivel de consumo máximo de oxigeno en el test ergométrico.test ergométrico.

- Indices de deterioro cognitivo: Cortical, Indices de deterioro cognitivo: Cortical, subcortical. (Waiss-SPECT-PET).subcortical. (Waiss-SPECT-PET).

- Niveles de actividad de elastasa monocitaria.Niveles de actividad de elastasa monocitaria.


ELEMENTOS QUE FAVORECEN ELEMENTOS QUE FAVORECEN LA REINTEGRACIÓN LABORAL EN LA REINTEGRACIÓN LABORAL EN CASOS SFC - NO GRAVES.CASOS SFC - NO GRAVES.

- TERAPIA COGNITIVO-CONDUCTUAL.- TERAPIA COGNITIVO-CONDUCTUAL.

- TERAPIA DE EJERCICIO FISICO - TERAPIA DE EJERCICIO FISICO PROGRAMDO.PROGRAMDO.

- REHABILITACION.- REHABILITACION.

ACTIVIDAD ASISTENCIALACTIVIDAD ASISTENCIAL

CIRCUITO ASISTENCIAL DE ENFERMOS CON FATIGA CRÓNICA

ATENCIÓN PRIMARIAATENCIÓN PRIMARIA

ESPECIALIDADES MÉDICAS

ESPECIALIDADES MÉDICAS

OTROSOTROS

1ª VISITA

ANAMNESIS Y EXPLORACIÓN FÍSICA

PRUEBAS DE IMAGEN

ANÁLISIS

OTRAS EXPLORACIONES OPCIONALES

VALORACIÓN PSIQUIATRICA

ANAMNESIS Y EXPLORACIÓN FÍSICA

PRUEBAS DE IMAGEN

ANÁLISIS

OTRAS EXPLORACIONES OPCIONALES

VALORACIÓN PSIQUIATRICA

TODOS: RX torax y ecografia abdominalTODOS: RX torax y ecografia abdominal

OPCIONAL: TAC Y/O resonancia magnéticaOPCIONAL: TAC Y/O resonancia magnética

Electromiograma, polisomnografíaElectromiograma, polisomnografía

Depresión Mayor Componente Ansiedad-DepresiónDepresión Mayor Componente Ansiedad-Depresión

CIRCUITO ASISTENCIAL (II)CIRCUITO ASISTENCIAL (II)2ª VISITA

VALORACIÓN DEEXPLORACIONES

REVISIÓN DE CRITERIOSDIAGNÓSTICOS

VALORACIÓN DEEXPLORACIONES

REVISIÓN DE CRITERIOSDIAGNÓSTICOS

DIAGNÓSTICODE SFC

FATIGAASOCIADA

FATIGAASOCIADA

ProtocoloTerapeútico Información Terapia conductual Rehabilitación Tratamientosintomático

Valoración porPSIQUIATRIA

Control porespecialista

CONTROL CADA4 MESES

NO DepresiónMayor

DepresiónMayor

ASTENIAIDIOPATICA

ASTENIAIDIOPATICA

Unidad del Síndrome de Fatiga Crónica Unidad del Síndrome de Fatiga Crónica

Hospital Hospital UniversitarioUniversitario Vall d´ Hebron Vall d´ Hebron

2002-20072002-2007

Unidad SFC – HVHUnidad SFC – HVH

Número de enfermos valorados: 966Número de enfermos valorados: 966

728 : con SFC según criterios de Fukuda.728 : con SFC según criterios de Fukuda. 147 : con fatiga crónica invalidante asociada 147 : con fatiga crónica invalidante asociada

a otros procesos :a otros procesos :

(cancer, depresión mayor y enfermedades (cancer, depresión mayor y enfermedades inmunes).inmunes).

45 : con FC idiopática.45 : con FC idiopática.125 : en valoración por FC.125 : en valoración por FC.

EnfermosEnfermos

ValoradosValorados

Diagnosticados Diagnosticados de SFCde SFC

Fatiga Fatiga asociadaasociada

AltaAlta

Perdidos Perdidos en el en el control/ control/ Continúan Continúan en en valoraciónvaloración

20022002 7676 2929 77 66 3535

20032003 9292 1414 1414 1919 99

20042004 114114 4949 1414 1212 3939

20052005 123123 6060 3131 1313 1919

20062006 134134 7373 1717 1010 3434

20072007 261261 132132 3333 3535 6161

Enfermos valoradosEnfermos valorados

0

50

100

150

200

250

0

20

40

60

80

100

120

Diagnosticados de SFCDiagnosticados de SFC

0

5

10

15

20

25

30

35

AltaAlta

0

5

10

15

20

25

30

35

Fatiga asociadaFatiga asociada

0

10

20

30

40

50

60

70

Continúan en valoraciónContinúan en valoraciónPerdidos en el controlPerdidos en el control

0

50

100

150

200

250

2002

2004

2006

enfermos valorados

0

20

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80

100

120

2002 2003 2004 2005 2006 2007

diagnosticados de SFCfatigaasociadaalta

continuan envaloración


Actividad AsistencialActividad Asistencial

1 Médico coordinador de la unidad1 Médico coordinador de la unidad1 Médico adjunto de M.I.1 Médico adjunto de M.I.

1 Psicólogo clínico1 Psicólogo clínico1 Psiquiatra1 Psiquiatra

1 Médico rehabilitador y/o fisioterapeuta (futuro)1 Médico rehabilitador y/o fisioterapeuta (futuro)1 Becario Médico1 Becario Médico

2 Diplomadas en enfermería (becarios)2 Diplomadas en enfermería (becarios)1 Auxiliar administrativa1 Auxiliar administrativa


Actividad AsistencialActividad Asistencial

Admisión de Enfermos Admisión de Enfermos Diagnostico , Tratamiento y Seguimiento de Diagnostico , Tratamiento y Seguimiento de

pacientespacientes Gestión de casos por diplomado en Gestión de casos por diplomado en

enfermeríaenfermería Coordinación y comunicación continua con Coordinación y comunicación continua con

los centros de Atención Primaria de zona:los centros de Atención Primaria de zona:Diagnostico en Atención Primaria.Diagnostico en Atención Primaria.Enfermos diagnosticados y circuitos de envio.Enfermos diagnosticados y circuitos de envio.Colaboración en los tratamientos y seguimiento.Colaboración en los tratamientos y seguimiento.


Actividad DocenteActividad Docente

Formación Pregrado en el Departamento de Formación Pregrado en el Departamento de Medicina (UAB). Medicina (UAB).

Formación Postgrado: Formación Postgrado: Curso Doctorado en el Departamento de Medicina Curso Doctorado en el Departamento de Medicina (UAB).(UAB).

Formación teórico-práctica a médicos Atención Formación teórico-práctica a médicos Atención Primaria. Primaria. Departamento de Salud e Instituto de Estudios de la Departamento de Salud e Instituto de Estudios de la Salud.Salud.

Dirección de Suficiencia Investigadora y Tesis Dirección de Suficiencia Investigadora y Tesis Doctorales (UAB).Doctorales (UAB).


Actividad DocenteActividad Docente

Formación Pregrado en el Departamento de Formación Pregrado en el Departamento de Medicina (UAB). Medicina (UAB).

Formación Postgrado: Formación Postgrado: Curso Doctorado en el Departamento de Medicina Curso Doctorado en el Departamento de Medicina (UAB).(UAB).

Formación teórico-práctica a médicos Atención Formación teórico-práctica a médicos Atención Primaria. Primaria. Departamento de Salud e Instituto de Estudios de la Departamento de Salud e Instituto de Estudios de la Salud.Salud.

Dirección de Suficiencia Investigadora y Tesis Dirección de Suficiencia Investigadora y Tesis Doctorales (UAB).Doctorales (UAB).


Actividad InvestigadoraActividad Investigadora

Convenios de ColaboraciónConvenios de Colaboración::

Unidad del SFC. Centro Médico Delfos.Unidad del SFC. Centro Médico Delfos. (Dra. Ana Mª Garcia Quintana)(Dra. Ana Mª Garcia Quintana) Unidad de Fisiologia del Ejercicio (UB). (Dr. Javierre).Unidad de Fisiologia del Ejercicio (UB). (Dr. Javierre). Unidad de Arritmias del HVH. (Dr. Moya).Unidad de Arritmias del HVH. (Dr. Moya). Servicio de Medicina Nuclear del CMD. Servicio de Medicina Nuclear del CMD. (Dra. Isabel Roca)(Dra. Isabel Roca) Unidad del SFC. Universidad de Brusellas.Unidad del SFC. Universidad de Brusellas. (Dr. Kenny de Meirleir)(Dr. Kenny de Meirleir) Fundación Roca i Pi (Badalona)Fundación Roca i Pi (Badalona) Fundación FF.Fundación FF. Universidad Autonoma de Barcelona.Universidad Autonoma de Barcelona.


Actividad InvestigadoraActividad InvestigadoraSubvenciones:Subvenciones: Beca FIS PIBeca FIS PI. Disfunción neurovegetativa en los pacientes . Disfunción neurovegetativa en los pacientes

diagnosticados del síndrome de fatiga crónica.diagnosticados del síndrome de fatiga crónica. Beca FIS PIBeca FIS PI. Evaluación de la reserva funcional.. Evaluación de la reserva funcional. Beca Mutua MadrileñaBeca Mutua Madrileña 2006.Registro de Base Poblacional 2006.Registro de Base Poblacional

de los pacientes diagnosticados de síndrome de fatiga de los pacientes diagnosticados de síndrome de fatiga crónica.crónica.

Beca Mutua MadrileñaBeca Mutua Madrileña 2006. Metabolitos del oxido nítrico 2006. Metabolitos del oxido nítrico en el ejercicio físico.en el ejercicio físico.

Beca Fundación LAIRBeca Fundación LAIR. Estudio de la asociación entre los . Estudio de la asociación entre los marcadores biológicos en los monocitos de sangre marcadores biológicos en los monocitos de sangre periférica, alteración en el consumo máximo de oxigeno la periférica, alteración en el consumo máximo de oxigeno la disfunción neurocognitiva.disfunción neurocognitiva.

Beca FFFBeca FFF. Registro del Banco de DNA en los pacientes con . Registro del Banco de DNA en los pacientes con el diagnostico de SFC.el diagnostico de SFC.


Otras funcionesOtras funciones

Organización de la Jornada de Avances en el Organización de la Jornada de Avances en el SFC. UAB, desde el año 2002.SFC. UAB, desde el año 2002.

Asesoramiento en el “Departament de Salut Asesoramiento en el “Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya”de la Generalitat de Catalunya”

Asesoramiento en el Ministerio de Sanidad.Asesoramiento en el Ministerio de Sanidad. Miembro del Comité Internacional del SFC Miembro del Comité Internacional del SFC

(Dra. A.G.Quintana)(Dra. A.G.Quintana)

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IMPACTO DE LA FATIGA CRONICA