Imunitní systém a jeho význam pro homeostázu organismu,

Imunitní systém a jeho význam pro homeostázu organismu, složky imunitního systému a jejich vzájemná spolupráce

Bariérové funkce těla a obranné mechanismy

Nespecifické buněčné a humorální imunitní mechanismy

Specifické buněčné a humorální imunitní mechanismy

Fagocytóza a její význam pro imunitu

Neutrofilní leukocyty, jejich vývoj a funkce

Přirození zabíječi. Interferony. Charakteristika a funkce








Imunitní systém a jeho význam pro homeostázu organismu

• Imunitní systém = souhrn nespecifických a specifických mechanismů, jež chrání organismus před poškozením infekčními činiteli z vnějšího prostředí a zajišťuje dohled nad vlastními strukturami ve smyslu eliminace poškozených a přestárlých buněk

• Cílem je udržení homeostázy a integrity organismu

Funkce imunitního systému

Podíl na udržování homeostázy

Schopnost reakce na „nebezpečí“ - odlišení neškodného podnětu od škodlivého

obranyschopnost (škodliviny infekční)

imunitní dohled (nádorové buňky)

autotolerance (vlastní tkáně a buňky)

Poruchy imunitního systému

• selhání obranyschopnosti snížená rezistence k infekcím (imunodeficity)• selhání rozlišení škodlivého podnětu od neškodného alergie (patologická reaktivita na vnější činitele)• selhání autotolerance autoimunitní onemocnění (patologická reaktivita na vnitřní činitele)• selhání imunitního dohledu nádory








Obecné obranné mechanismy

• povrch kůže a sliznic• pohyb řasinek• tvorba hlenu• tvorba slz, slin• kyselina solná• odtok moči

Porucha těchto mechanismů - snížená odolnost k infekcím








Rozdíly mezi specifickou a nespecifickou imunitou

nespecifická specifická fylogeneticky starší mladší rychlost reakce

minuty hodiny-dny

imunol. paměť

nemá má

receptor pro Ag

sdílené struktury (PAMP), nepřímo – opsoniny; všechny buňky vybaveny stejně

specifické receptory BCR, Ig, TCR, diversita repertoáru, klony

Rozdělení složek imunity

nespecifické specifické

buněčné polymorfonukleáry, lymfocyty T monocyty-makrofágy, DC, NK buňky

humorální komplement, protilátky proteiny akutní (lymfocyty B) fáze (CRP,MBL..)








Specifická imunita

- adaptivní systém, vyvíjí se v odpovědi na expozici infekčním činitelům

- imunitní odpověď není vrozená, imunologická paměť

- lymfocyty B a T, imunoglobuliny

Balíèek

Imunitní reakce - souhra nespecifické a specifické, humorální a buněčné imunity








Fagocytující buňky

• Polymorfonukleární leukocyty

• Eosinofilní leukocyty

(obrana proti extracelulárním mikrobům)

• monocyty-makrofágy

(obrana proti intracelulárním mikrobům, antigenní prezentace)

• dendritické buňky (antigenní prezentace)

Proces fagocytózy

• vycestování - diapedéza, chemotaxe

• rozpoznání (receptory pro PAMP, TLR, Fc receptory, komplementové receptory)

• pohlcení

• nitrobuněčné usmrcení - mikrobicidní systémy

• degradace

• sekrece extracelulárněBalíèek

Mikrobicidní systémy

závislé na kyslíku

NADPH oxidázaROImyeloperoxidáza

nezávislé na kyslíku

pH - defensinyHydrolytické enzymy –kathepsin, lysozym








Neutrofily

• Nejpočetnější populace leukocytů (cca 70%)

• Granulocyty

• Při barvení H&E se barví šedorůžově

• Laločnaté jádro s 2-5 laloky, granula v cytoplazmě

• Podílí se na obraně proti extracelulárním mikrobům

Neutrofily

• Poločas v cirkulaci cca 12 hod.

• Při aktivaci marginace (pohybují se blíže cévní stěně) → rolling (selektiny) → adheze na endotel (integriny) → diapedéza (integriny) → chemotaxe (pohyb do místa zánětu proti koncentračnímu spádu látek jako IL-8, IFN-, C5a) → vazba na cizorodou částici

Neutrofily - fagocytóza

• Interakce s některými molekulami na povrchu mikrobů (PAMPs, lektinové interakce, vazba TLR na některé povrchové struktury mikroorganismů)

• Opsonizace (= usnadnění vazby fagocytů na mikroba) – pomoc Ig, složek komplementu, CRP, MBL

Neutrofily - fagocytóza

• Obklopení mikroorganismu → vytvoření měchýřku (fagozom) → splynutí s lysozomem → fagolysozom

• Tvorba fagozomu je závislá na činnosti kontraktilních proteinů

Neutrofily – intracelulární destrukce mikroorganismů

1/ Systémy nezávislé na kyslíku

• látky obsažené v granulích

• kathepsin, lysozym → hydrolýza buněčné stěny mikroorganismů

• defenziny → tvorba kanálů v membráně mikrobů


2/ Systémy závislé na kyslíku

• Oxidační vzplanutí

• Systém NADPH oxidázy → tvorba reaktivních kyslíkových radikálů (peroxid vodíku, superoxidový anion, singletový kyslík, hydroxylové radikály)

• Při poruše tohoto systému u CGD


2/ Systémy závislé na kyslíku

• Myeloperoxidáza v přítomnosti toxických metabolitů kyslíku katalyzuje peroxidaci povrchových molekul mikroorganismů

Makrofágy

• Intracelulární destrukce mikroorganismů hlavně pomocí NO syntázy (systém stimulován IFN- a TNF)

• Produkce řady látek: lysozym, některé složky komplementu, metabolity kyslíku (H2O2, NO), regulátory funkce buněk (IL-1, IFN-), metabolity kys.arachidonové, endogenní pyrogeny








Přirození zabíječi (NK cells)

• Podskupina granulárních lymfocytů odlišných od T- i B-lymfocytů

• Působí cytotoxicky na nádorové buňky a virem infikované buňky těla

• Hrají roli v obraně proti některým bakteriálním, mykotickým a parazitárním onemocněním

• Účastní se v reakcích na protilátkách závislé buňkami zprostředkované cytotoxicity (ADCC)

• Nejsou MHC restringované (= NK-bb.nemusí rozpoznávat MHC molekuly na cílové buňce)

Přirození zabíječi

• Po kontaktu s cílovou buňkou ji NK-bb. zabíjejí pomocí perforinů (tvorba kanálů, abnormální tok iontů, depolarizace, průsak metabolitů, destrukce buňky)

• NK-bb.jsou proti účinku perforinů chráněny díky proteinu v jejich buněčné membráně (protektin)

Interferony

• Proteiny, které indukují protivirovou aktivitu buněk

• Rozeznáváme 2 typy:

a/ typ I: IFN- (makrofágy a další buňky)

IFN- (fibroblasty)

b/ typ II: IFN- (T-lymfocyty)

Funkce interferonů

• Indukují v buňkách produkci enzymů s protivirovým účinkem (proteinkinázy, oligonukleotidpolymerázy - interference s translací virové mRNA)

• Zvyšují aktivitu T-lymfocytů

• Aktivace makrofágů

• Zvyšují cytotoxickou aktivitu NK-bb.

Proteiny akutní fáze

• C-reaktivní protein (CRP)• MBL (lektin vázající manózu),

orosomukoid, alfa-2-makroglobulin aj.• Syntetizované játry v odpověď na

prozánětlivé cytokiny (IL-1,6,TNF)• Funkce opsoninů, marker akutního zánětu

(nerozliší zánět infekční od neinfekčního)

Documents

Imunitní systém a jeho význam pro homeostázu organismu,