Inmunoglobulinas

Dr. Adolfo Pacheco SalazarReumatología HCG

Inmunoglobulinas Proteínas globulares que unen antígenos

2 formas Proteínas circulantes secretadas por células

plasmáticas Receptores celulares del linfocito B

Regiones de la inmunoglobulina

Variables

2 regiones idénticas

Cada región posee un bolsillo de unión al Ag

Constante

Dirige las funciones efectoras

Se subdivide en pocas clases, Isotipos

Estructura de la inmunoglobulina

Polipéptidos

Cadena ligera (L)

Cadena pesada (H)

Fragmentos

De unión al antígeno (Fab)VL, CL

VH, CH1

Fragmento cristalizable (Fc)CH2, CH3

Regiones determinantes de la complementariedad (CDR)

Regiones discretas dentro de la región variable

Contacto directo con el antígeno

Cada molécula de las cadenas H y L contiene 3 CDR

Epítopo

Determinante antigénico mínimo reconocido por las CDR

Región Constante de las Inmunoglobulinas

Región Fc Funciones

Activación de la cascada del complemento Unión a receptores de Fc en células efectoras

Monocitos Macrófagos Neutrófilos Células NK

Cadenas H (Isotipos)

Inmunoglobulina M Características

Secretado durante una respuesta inmunitaria primaria Baja afinidad Múltiples regiones Fab

permite fijar antígenos de gran tamaño

Funciones Activador de la vía

clásica del complemento

Opsonización

Inmunoglobulina G Características

Isotipo más común Predomina en

respuesta inmunitaria secundaria Mayor afinidad que IgM

Subclases IgG1, IgG2, IgG3, IgG4

Única fuente de anticuerpos para el feto

Funciones

Activan vía clásica del complemento

Unión a receptores Fc gamma (FcγR) Fagocitosis por macrófagos, neutrófilos, células NK Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo por

células NK

Inmunoglobulina A Subclases

IgA1 Monómero sérico

IgA2 Dímero unido por

cadena J Presente en saliva,

lágrimas, leche materna, secreciones respiratoria y vaginal

Secretora

pIgR Receptor polimérico

de inmunoglobulina Genera componente

secretor

Componente secretor Evita degradación

enzimática

Funciones IgA secretora

Bloqueo directo de la infección Neutralizar toxinas en la mucosa

IgA sérica Facilita fagocitosis, FcαR se expresa en macrófagos,

neutrófilos

Inmunoglobulina E

Respuestas alérgicas

Unión al FcεR de mastocitos, basófilos

Protección frente a infecciones parasitarias por activación de mastocitos

Inmunoglobulina D Se coexpresa con la IgM de superficie del

linfocito B

No está claro su papel en respuesta inmunitaria humoral, IgD no se secreta

Cadenas L 2 polipéptidos de cadena L

Kappa (κ) Lambda (λ)

Región variable Aminoácidos interactúan con región variable de cadena

H, forman hendidura de unión al antígeno

Región constante Sin función conocida

Región variable de las inmunoglobulinas

Región Variable Segmentos génicos de cadenas H y L sufren

reordenamiento somático Generan multitud de inmunoglobulinas con

diferentes especificidades antigénicas

Genes

Cadena H Cadena L

VH, gen variable DH, gen de

diversidad JH, gen de unión

Vκ, gen variable kappa

Jκ, gen de unión kappa

Vλ, gen variable lambda

Jλ, gen de unión lambda

Reordenamientos génicos Reordenamientos variable/diversidad/unión

(VDJ) Segmentos génicos se combinan aleatoriamente

sin estimulación antigénica En la cadena H pueden añadirse nucleótidos en las

uniones (adiciones N)

Cifra elevada de diferentes inmunoglobulinas

Mutación somática Mutaciones puntuales en la región variable de

cadenas H y L Aumenta la diversidad de la región variable En células B maduras estimuladas por antígeno

dentro de los centros germinales

Cambios en nucleótidos de las CDR aumenta afinidad por el antígeno