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233An. Sist. Sanit. Navar. 2006, Vol. 29, Nº 2, mayo-agosto
Interacción entre fármacos y plantas medicinalesInteraction between medicines and medicinal plants
J.C. Tres
REVISIONES
Correspondencia:Hospital de NavarraC/ Irunlarrea, 331008 PamplonaE-mail: [email protected]
RESUMENEn los últimos años, el consumo de plantas medi-
cinales ha experimentado un notable incremento en lasociedad española. Esto ha podido ser debido a que enalgunos casos, se ha demostrado su eficacia en el tra-tamiento de determinadas patologías y a la percep-ción, errónea, de la inocuidad de estos productos.
Las plantas medicinales se comportan como ver-daderos fármacos ya que las sustancias químicas quelas componen pueden tener una actividad biológica enhumanos. Por esta razón, la administración conjuntacon “fármacos convencionales” puede producir varia-ciones en la magnitud de su efecto. Este tipo de inte-racciones, al igual que las producidas entre dos o másfármacos pueden producirse por mecanismos farma-cocinéticos, si afectan a procesos de absorción, distri-bución, metabolismo y excreción o farmacodinámicos,si afectan al resultado de su acción farmacológica.
En la literatura médica son escasos los artículos ynotificaciones de casos sobre los efectos adversos einteracciones que afectan a las plantas medicinales, loque probablemente refleja una infranotificación deestos fenómenos. Si a esto añadimos la falta de datosexperimentales y de estudios controlados, la percep-ción de su prevalencia es difícil o casi imposible.
Este trabajo expone, ordenados según se explicamás adelante, los hallazgos de una exhaustiva revisiónde la literatura médica con el fin de que el lectorconozca su existencia, sin entrar en otras considera-ciones, como por ejemplo el grado de evidencia, queserán sujeto de próximos trabajos.
Palabras clave. Plantas medicinales. Fitoterapia.Interacciones. Interacciones con fármacos.
ABSTRACTIn recent years there has been a notable increase
in the consumption of medicinal plants in Spanish soci-ety. This might be due to the fact that in some casesthey have shown themselves to be efficient in treatingcertain pathologies and to the erroneous perceptionthat these products are innocuous.
Medicinal plants behave as authentic medicinessince the chemical substances of which they areformed can have a biological activity in humans. Forthis reason, their joint administration with “conven-tional medicines” can produce variations in the magni-tude of the effect. This type of interaction, just likethose produced between two or more medicines, canproduce pharmacokinetic mechanisms if they affectthe processes of absorption, distribution, metabolismand excretion, or pharmacodynamic mechanisms ifthey affect the result of the pharmacological action.
In the medical literature there are few articles andnotifications of cases concerning the adverse effectsand interactions that affect medicinal plants, whichprobably reflects an under-notification of these phe-nomena. If we add to this the lack of experimental dataand controlled studies, perception of their prevalenceis difficult or nearly impossible.
This article sets out, in an order that will beexplained later, the findings of an exhaustive review ofthe medical literature with the aim of making its exis-tence known to the reader, without going into other con-siderations, such as the degree of evidence for example,which will be the subject of forthcoming articles.
Key words. Medicinal plants. Herbal medicine.Interactions. Interactions with medicines.
Centro de Farmacovigilancia de Navarra.Aceptado para su publicación el 13 de marzo de2006.
An. Sist. Sanit. Navar. 2006; 29 (2): 233-252.
INTRODUCCIÓN
El consumo de plantas medicinales(hierbas medicinales) o fitoterapia consti-tuye uno de los capítulos más importantesdentro del variado mundo de la medicinaalternativa y complementaria. En la prácti-ca supone un segmento no controlado dela terapia farmacológica, dada la posibili-dad de efectos terapéuticos, tóxicos o inte-racciones que pueden causar los princi-pios activos de las plantas y porque suutilización ha crecido espectacularmenteen los paises desarrollados1-3.
En España, podemos hacernos una ideadel consumo de plantas medicinales a tra-vés de los resultados publicados tras reali-zar encuestas a pacientes en el ámbito deatención primaria, donde el 19,6% de lospacientes reconoce su consumo4; consultasexternas de digestivo, en donde un 34,7%de las personas encuestadas había consu-mido alguna vez plantas medicinales5; y enlas consultas preanestésicas, con un 35,73%de los pacientes consumiendo algún tipo deplanta medicinal6. Esto ha sido debido, engran parte, a la creencia, en algunos casosdemostrada con estudios clínicos, de quealgunas plantas como el ajo o el ginkgo pue-den ser beneficiosas en el tratamiento dealteraciones cardiovasculares, el hipéricoes eficaz en el tratamiento de la depresiónno grave, y a la errónea percepción de lainocuidad de estos productos.
Con el reconocimiento de estos benefi-cios aparece el reconocimiento del riesgo,cuyo conocimiento se ve dificultado por-que las plantas, crudas o extractadas pue-den contener mezclas complejas de sus-tancias químicas orgánicas que incluyen:ácidos grasos, esteroles, alcaloides, flavo-noides, glicósidos, saponinas, taninos yterpenos. Cualquiera de los componentesmencionados puede tener una actividadbiológica en humanos. Además, el proce-samiento de estas plantas utilizandomedios físicos como calentamiento o her-vido puede alterar la actividad farmacoló-gica de los constituyentes orgánicos, quetambién pueden verse afectados en suconcentración dependiendo de factoresambientales de cultivo o localizacióncomo características del suelo, humedad ytemperatura ambiente, altitud, etc. y de la
parte del vegetal utilizado (hojas, tallos,flores, raíces, semillas).
Por su actividad farmacológica las plan-tas medicinales podrían interaccionar confármacos convencionales. Los mecanismospor los que se producen son complejos y, amenudo, hay más de uno implicado. Pue-den dividirse en farmacocinéticos o farma-codinámicos, si afectan a procesos deabsorción, distribución, metabolismo yexcreción, o si afectan al sitio de acción osu acción farmacológica.
La mayoría de las interacciones entreplantas y fármacos que afectan a la absor-ción lo hacen reduciendo los niveles delfármaco, bien sea por alteración del pHdigestivo, afectando la motilidad o por laformación de complejos no absorbibles. Eldesplazamiento de fármacos unidos a pro-teínas incrementa los valores de fármacolibre, afectando a la distribución en tejidos,siendo de particular importancia en gru-pos farmacológicos como antiepilépticos,aunque no se han notificado casos clíni-cos. El metabolismo de fármacos es elmecanismo más importante de interaccio-nes y una buena muestra de ello son losfármacos que ven afectados sus nivelescuando se administran conjuntamente conhipérico, un inductor del citocromo P450.
Pacientes con afecciones renales pue-den acumular fármacos que se eliminanpor excreción renal y plantas con propie-dades diuréticas supuestamente acelerarí-an la excreción, al igual que las que puedenalterar el pH urinario podrían influir en lasconcentraciones urinarias de fármacosque son ácidos o bases débiles.
Las interacciones farmacodinámicasresultan de efectos aditivos, sinérgicos oantagónicos entre fármacos y plantas conlas mismas propiedades farmacológicas. Porejemplo, plantas con propiedades sedantes,anticoagulantes o hipotensoras podríanincrementar la acción de fármacos con estascaracterísticas. Aunque la importancia clíni-ca de estas potenciales interacciones toda-vía no se ha establecido, sí hay varias notifi-caciones de síndrome serotoninérgicorelacionado con antidepresivos e hipérico.
Este artículo aborda las interaccionesentre fármacos y plantas medicinales orde-nando, tanto las revisiones como las notas
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y casos clínicos que hemos obtenido trasexaminar la literatura, en grupos terapéuti-cos farmacológicos con los consiguientesfármacos más relevantes. Las primeras líne-as del texto de cada apartado recogen losdatos o casos más contrastados. Finalmen-te y para hacer más amena la consulta ydivulgación hemos elaborado unas tablasque resumen el texto de los principales gru-pos terapéuticos farmacológicos (Tablas 1-7) y otra más extensa con las plantas medi-cinales ordenadas alfabéticamente y suscorrespondientes interacciones (Tabla 8).
MÉTODOSSe hizo una búsqueda bibliográfica, hasta
diciembre de 2004, en las siguientes bases dedatos electrónicas o computarizadas:– Iowa Drug Information Service (IDIS)– Micromedex system (Thomson; Drug-
dex)– Medline vía plataforma WebSpirs– Embase (Evidence Based Medicine) via
plataforma WebSpirs– Indice Médico Español (IME)– Uptodate– The Cochrane Library plus– Clinical Evidence
Se consultaron los siguientes textos ydocumentos de referencia:– Blumenthal M, ed. The Complete Com-
mission E. Monographs. Boston: IntegrMedical Comm, 1998
– Gruenwald J, ed. PDR for Herbal Medici-nes. Medical Economics Company, 2000
– Brinker F, ed. Herb contraindicationsand Drug interactions. Eclectic MedicalPublications, 1998
– European Scientific Cooperative onPhytotherapy. Monographs On TheMedicinal Uses of Plant Drugs
– WHO Monographs on Selected Medici-nal Plants
– American Herbal Pharmacopocia Mono-graphs. American Botanical Council
– Catálogo de Plantas Medicinales. Con-sejo General de Colegios Oficiales deFarmacéuticos, 2004
– Font de Quer P, ed. Plantas Medicina-les. El Dioscoridos renovado. EditorialLabor. Barcelona
– Zucchero FJ, Megan MJ, Somuner CD,eds. Evaluations of Drug Interactions.First Databank, 2001
– Stockhey IH, ed. Interacciones farmaco-lógicas. Pharma Editores, 2004
Utilizamos los siguientes términosmédicos extraídos de MeSH database: her-bal medicine, herb, phytotherapy, interac-tions y drug interactions (traducidos al cas-tellano cuando se utilizó el IME).
Se incluyen todos los datos y referenciasrelativas a interacciones plantas medicina-les- fármacos independientemente de que setratara de casos aislados, series de casos,ensayos clínicos u otros tipos de investiga-ción en humanos, excluyendo (o haciendo-los notar específicamente) los experimentosin vitro o con animales. Se exponen a conti-nuación y en las tablas los resultados obte-nidos en la búsqueda realizada durante losperiodos de tiempo comentados y sin eva-luar los niveles de evidencia.
SANGRE Y ÓRGANOSHEMATOPOYÉTICOSAgentes antitrombóticos
Hierba de San Juan (Hypericum perfora-tum): disminución del efecto anticoagulan-te de warfarina y fenprocumona por induc-ción del CYP2C97-9.
Varios productos utilizados en la medi-cina tradicional china (Dong Quai, Danshen,Kangen-Karyn) podrían interaccionar conwarfarina produciendo un incremento en elInternational normalized ratio (en adelanteINR). El Kangen-Karyn contiene, entre otrascosas, Salvia miltiorrhiza10,11, lo mismo queel Danshen12-14, mientras que el Dong Quai esangélica (Angelica sinensis), ambas con pro-piedades anticoagulantes.
El consumo de ajo (Allium sativum)15-18,jenjibre (Zingiber officinale)15,19, ginkgo(Ginkgo biloba)15-20 y ginseng (Panax gin-seng)15,21 ha sido relacionado con alteracio-nes en el INR, generalmente prolongándo-lo, aunque hay una notificación dereducción del efecto de la warfarina conginseng (Panax quinquefolium)22.
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INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS Y PLANTAS MEDICINALES
También casos individuales de prolon-gación de INR con cambronera (Lyciumbarbarum)23, boldo (Peumus boldus) yalholva (Trigonella foenun-graecum) enasociación24, asociación de calabacera(Cucurbita pepo) y palma enana o palmitosalvaje (Serenoa repens)25.
Se ha postulado que la zaragatona (Plan-tago psyllium) e ispagula (Plantago ovata)podrían inhibir la absorción de warfarina26.
Existe una notificación en la literaturade interacción de warfarina con el fruto delmango en grandes cantidades27, lo mismoque con cantidades elevadas de té verde28.
Aunque no se han descrito interaccio-nes, las plantas que contienen salicilatoscomo la ulmaria (Filipendula ulmaria) ysauce (Salix spp.) deberían utilizarse concuidado en pacientes anticoagulados, lomismo que algunas plantas como melitoto(Melitotus officinalis), haba tonca (Dipteryxodoratum) y asperilla (Galium odoratum)que contienen derivados cumarínicos29-32.
Existe un potencial efecto aditivo conhierbas que contienen salicilatos y con lasque tienen actividad antiplaquetaria comoginseng (Panax ginseng) o ginkgo (Ginkgobiloba)31-32.
Teóricamente, la matricaria (Tanacetumparthenium), jengibre (Zingiber officinale),kava (Piper methysticum) y dong quai, tienenefecto antiplaquetario in vitro32.
Se ha descrito un caso de interacciónde fluindiona con ajo (Allium sativum),resultando en un incremento del INR33.
Se ha descrito también un caso dehemorragia ocular en un paciente tratadocon aspirina y ginkgo (Ginkgo biloba), aun-que este último ha sido relacionado conhemorragia34-36.
SISTEMA CARDIOVASCULARTerapia cardíaca
Los laxantes que contienen sen (Cassiasenna y otras Cassia spp), cáscara sagrada(Rhamnus purshiana) pueden producirhipokaliemia produciendo toxicidad pordigoxina29,32.
Hay evidencia clínica de reducción enniveles de digoxina por hipérico (Hyperi-cum perforatum)34-37 y elevación de niveles
de digoxina en tratamiento conjunto conginseng siberiano (Eleutherococcus sentico-sus)38,39.
El espino blanco (Crataegus spp.) tieneefectos similares a los digitálicos, por loque habría que controlar un posible siner-gismo40,41.
AntihipertensivosLa yohimbina (Pausinystalia yohimbe)
puede antagonizar los efectos de guana-benz y metildopa por propiedades antia-drenérgicas α242-46.
Bloqueantes de canales del calcioSe ha notificado la teórica interacción
entre nicardipino y ginkgo (Ginkgo biloba)por inducción del CYP3A2 donde se meta-bolizan nicardipino, nifedipino y diltiazem,en ratas47.
Los antagonistas del calcio son sustra-tos del P450 isoenzima 3A4 por lo que, teó-ricamente, podrían ver influenciado sumetabolismo por el hipérico48-50.
Agentes que actúan sobre el sistemaRenina-Angiotensina
Existe potenciación del efecto hipoten-sivo del lisinopil por el ajo (Allium sati-vum) y de la tos por aplicación de unacrema de capsaicina (Capsicum spp.)51,52.
Agentes que reducen los lípidosséricos
La inducción del CYP3A4 hepático eintestinal puede disminuir las concentra-ciones plasmáticas de simvastatina, que esextensivamente metabolizada en intestinopor esta vía. Las concentraciones de pra-vastatina no se modificaron53.
SISTEMA NERVIOSO CENTRALAnestésicos
En un estudio hospitalario, entre pacien-tes estudiados y evaluados preoperatoria-mente, más de la mitad de ellos consumíansuplementos vitamínicos y hierbas medici-nales, entre las que se encontraban ajo(Allium sativum), ginkgo (Ginkgo biloba),hipérico (Hypericum perforatum), efedra
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(Ephedra sinnica), equinácea (Echinaceapurpurea) laxantes antraquinónicos y regaliz(Glycyrrhiza gylabra), que podrían interac-tuar con fármacos utilizados en anestesia54.
El efecto de las hierbas medicinales enla respuesta a los anestésicos no ha sidoevaluada todavía, por lo que se recomiendasuspender su administración dos o tressemanas antes del procedimiento quirúrgi-co55. Los pacientes tomando ginkgo (Ginkgobiloba), ginseng (Panax ginseng) y ajo(Allium sativum) deberían abandonar el tra-tamiento ante la posibilidad de problemashemorrágicos, aunque el riesgo no estáestablecido. También el hipérico (Hyperi-cum perforatum) podría interaccionar confármacos usados en anestesia y la efedra(Ephedra sinnica) puede incrementar la pre-sión sanguínea y la frecuencia cardíaca56.
Asimismo, la medicina tradicional chinadebería tenerse en cuenta en pacientes quevan a recibir medicación anestésica57.
AnalgésicosPueden encontrarse salicilatos en
varias plantas, como por ejemplo en la cor-teza del sauce (Salix spp.) y en la ulmaria(Filipendula ulmaria), aunque su potencialde toxicidad parece ser mucho menor queel de la aspirina. Los salicilatos puedeninteractuar con trombolitícos y antiagre-gantes y, aunque no se suele recomendarel ajuste de dosis, deberían hacerse lasmismas consideraciones para las hierbasque contienen salicilatos58,59.
El tamarindo (Tamarindus indica) puedeincrementar la absorción de aspirina60.
Existe una notificación de hemorragiaen un paciente que recibía rofecoxib yginkgo (Ginkgo biloba)61.
Psicolépticos (Ansiolíticos)Las benzodiacepinas sustratos del P450
3A4 pueden ver inhibido su metabolismopor el hipérico (Hypericum perforatum)48-50.
Un paciente presentó coma por unaposible interacción entre alprazolam ykava (Piper methisticum)62.
Psicolépticos (Antipsicóticos)Se han descrito dos casos de crisis en
pacientes que tomaban aceite de onagro
(Oenothera biennis), que contiene ácidogamolénico, junto con flufenacina63, ya queambos disminuyen el umbral convulsivo.
Muchas preparaciones de hierbas con-tienen polifenoles y taninos que podríaninteraccionar con fenotiacinas, como en elcaso de té y café64-66, disminuyendo los nive-les plasmáticos y su acción antipsicótica.
Laxantes que contienen ispagula (Plan-tago ovata) o zaragatona (Plantago psy-llium) podrían disminuir los niveles de litiopor disminución de su absorción67.
Caso de toxicidad por litio con el usoconcomitante de un compuesto diuréticoconteniendo junípero (Juniperus commu-nis), buchu (Agathosma betulina) equiseto(Equisetum arvense), maíz (Zea mays),gayuba (Arctostaphylos uva-ursi), perejil(Petroselinum crispum), entre otros68.
Psicoanalépticos (Antidepresivos)Potenciación del efecto serotoninérgico
de los ISRS, por las propiedades serotoni-nérgicas del hipérico (Hypericum perfora-tum), habiéndose descrito casos de síndro-me serotoninérgico con la planta medicinalsola o asociada a paroxetina, sertralina onefazodona69,70.
Los alcaloides de la rauwolfia produ-cen la liberación y deplección de losdepósitos de noradrenalina, reduciendola transmisión de las terminaciones ner-viosas adrenérgicas, produciendo hipo-tensión y depresión. Si el paciente estabaen tratamiento con inhibidores de la MAOpuede haber una liberación súbita denoradrenalina y serotonina con estimula-ción excesiva de los receptores con hiper-tensión y estimulación central. Si es abso-lutamente necesario utilizar inhibidoresde la MAO y alcaloides de la rauwolfia,éstos deben administrarse antes que losinhibidores de la MAO71.
Existen, al menos, dos casos de insom-nio y cefalea por fenelzina junto con gin-seng (Panax ginseng). El mecanismo esdesconocido y debe tenerse en cuenta quelos inhibidores de la MAO pueden producirestas reacciones por sí solos72.
Un caso de manía por fluoxetina al inte-raccionar con cannabis (Cannabis sativa),posiblemente debido al efecto inhibidor de
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INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS Y PLANTAS MEDICINALES
la recaptación de serotonina del tetrahi-drocanabinol73.
Un caso de coma por posible interacciónentre trazodona (antidepresivo sedante) yginkgo (Ginkgo biloba)74.
Se han descrito casos de disminución delas concentraciones de amitriptilina achaca-bles al hipérico (Hypericum perforatum)75,76.
Existe una comunicación acerca de unainteracción beneficiosa de reserpina (deri-vado de la rauwolfia) y tricíclicos comoimipramina y desipramina77, reduciendolos síntomas depresivos.
En estudios clínicos, los antidepresivostricíclicos pueden incrementar la sensibili-dad sobre el sistema nervioso, central yautonómico, de la yohimbina (Pausinysta-lia yohimbe), con varios casos de hiper-tensión78-80.
AntiparkinsonianosEl efecto de la levodopa podría verse
reducido por la administración de alcaloi-des de la rauwolfia (como la reserpina) quealtera la liberación de neurotransmisores81.
La administración de kava (Piper methis-ticum) puede reducir la eficacia de la levodo-pa en el tratamiento del Parkinson por suefecto antagónico sobre la dopamina82.
Se ha observado interacción entre proci-clidina y la nuez de la areca (Areca catechu),con aparición de un cuadro extrapiramidalen un paciente tratado con flufenacina83.
AntiepilépticosLos aceites de onagro (Oenothera bien-
nis) y de borraja (Borago officinalis) contie-nen ácido gamolénico que puede disminuirel umbral convulsivo. Si se administran confármacos que también actúan en este senti-do, como flufenacina, podrían interactuar63.
El hipérico (Hypericum perforatum), através de su acción inductora del citocro-mo P450, podría interferir en el aclaramien-to de algunos antiepilépticos, aunque existeun trabajo en el que no existe interferenciadel aclaramiento de carbamacepina por elhipérico (Hypericum perforatum)84.
Plantas con propiedades sedantescomo valeriana (Valeriana spp.), pasiona-ria (Passiflora spp.) y kava (Piper methysti-
cum) podrían potenciar la medicaciónantiepiléptica85-88.
Los estimulantes que contienen cafeínapodrían exacerbar la producción de crisisal disminuir el umbral convulsivo89.
Los aceites esenciales están presentesen muchas hierbas y especias y contienencompuestos epileptogénicos como cineol,canfor y fenchona90,91.
El ginkgo (Ginkgo biloba) puede redu-cir el umbral convulsivo92-95.
SISTEMA GENITOURINARIO YHORMONAS SEXUALESHormonas sexuales y moduladoresdel sistema genital
El hipérico (Hypericum perforatum)debido a su capacidad de producir induc-ción enzimática y a un incremento en laexpresión de la glicoproteína P puedereducir los niveles de anticonceptivos ensangre, por lo que pueden producirsefallos en el efecto contraceptivo y tambiénsangrado intermenstrual96-100.
Algunas hierbas utilizadas como regula-dores hormonales o como terapia hormo-nal sustitutiva “natural” podrían estimularel crecimiento del cáncer de mama u opo-nerse a la acción de los antagonistas com-petitivos de los estrógenos, como el tamo-xifeno. El mecanismo de acción de estashierbas es a menudo desconocido y enmuchos casos, su efecto hormonal no hasido demostrado, como ocurre con la angé-lica (Angelica sinensis), agnocasto (Vitexagnuscastus) y serpentaria o cimifuga (Cimi-fuga racemosa). Por otra parte, hierbascomo el trébol rojo (Trifolium pratense) ysoja (Glycine max) contienen isoflavonoi-des estrogénicos, cuyo alto consumo seasocia con una baja incidencia de cáncer demama. Esta paradoja podría explicarsecomo resultado de que las isoflavonas seunen a los receptores estrogénicos actuan-do como agentes de terapia sustitutiva ypreviniendo la unión de estrógenos endóge-nos más potentes y actuando, así, comoantiestrógenos101.
Existe una publicación notificando unepisodio psicótico en un paciente tratadocon testosterona, sertralina e hipérico(Hypericum perforatum)69.
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TRACTO ALIMENTARIO YMETABOLISMOFármacos usados en diabetes
Una variedad de angélica, la Angelicadahurica, utilizada en la medicina chinatradicional, contiene furanocumarinas ypodría retrasar la eliminación de tolbuta-mida por inhibición enzimática102.
La insulina y los hipoglicemiantes ora-les podrían interaccionar con las hierbas“estimulantes” como efedra (Ephedra sin-nica) y productos que contienen cafeínacomo la cola o el guaraná, ya que todosestos productos aumentan la glucosa san-guínea81.
El fruto del melón amargo o karela(Momordica charantia) tiene propiedadeshipoglicemiantes por lo que podría interfe-rir en el control de la glucemia por su efec-to aditivo con los antidiabéticos103.
Las dosis de insulina y antidiabéticosorales, podrían necesitar ajustes debido alefecto hipoglicemiante del ginseng (PanaxGinseng)104.
ANTIINFECCIOSOS PARA USOSISTÉMICOAntibacterianos para uso sistémico
Se ha publicado un caso de posible inte-racción entre el hinojo (Foeniculum vulgare)y ciprofloxacino, resultando en una dismi-nución de las concentraciones de este últi-mo, en ratas105.
El khat, una hierba masticada en Áfricay Yemen podría reducir la absorción deampicilina y amoxicilina106.
Podría producirse una disminución enla absorción de penicilina V con la admi-nistración concomitante de goma guar(Cyamopsis tetragonolobus)107.
La mayoría de los antibióticos macróli-dos son sustratos del citocromo P450, porlo que podrían sufrir inducción enzimáticacon hipérico (Hypericum perforatum)49,50.
Antivirales de uso sistémicoDisminución de niveles de indinavir
con hipérico (Hypericum perforatum) porinducción enzimática. Aunque no se hademostrado con otros antirretrovirales,debería tenerse en cuenta esta interac-
ción para todos los fármacos de estegrupo9,108.
Los inhibidores de la proteasa, ritona-vir y especialmente saquinavir, pueden verdisminuidas sus concentraciones plasmá-ticas al administrarlos con ajo (Allium sati-vum)109-111.
AGENTES ANTINEOPLÁSICOS EINMUNOMODULADORES
Agentes antineoplásicosReducción de niveles de ciclosporina
con rechazo de órganos en trasplantadospor disminución de niveles en tratamientoconcomitante con hipérico (Hypericumperforatum) al inducir su metabolismo víaCYP3A4112-117.
Disminución de las concentraciones detacrolimo118,119, por hipérico (Hypericumperforatum).
Un caso de incremento en niveles san-guíneos de ciclosporina en un paciente tra-tado también con azatioprina, prednisona,diltiacem, nifedipina y uso concomitantede un té de hierba del clavo (Geum chilo-ense)120.
La glicirrizina del regaliz (Glycyrrhizaglabra) puede reducir el aclaramiento deprednisolona en adultos sanos121.
La equinacea (Echinacea spp) se utilizacomo inmunoestimulante y podría interfe-rir con fármacos inmunosupresores, aun-que no hay notificaciones de esta poten-cial interacción122.
El hipérico (Hypericum perforatum)podría influir en el metabolismo de algu-nos citostáticos, como es el caso del irino-tecan123,124.
Los aceites de onagro (Oenothera bien-nis) y borraja (Borago officinalis) puedenpotenciar la citotoxicidad “in vitro” depaclitaxel y vinorelbina125.
MISCELÁNEALa teofilina se metaboliza a través del
CYP1A2 y aunque el hipérico (Hypericumperforatum) induce el CYP3A4, hay un casodescrito de disminución de niveles plas-máticos y otro en el que no existe modifi-cación del metabolismo126-128.
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INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS Y PLANTAS MEDICINALES
La piperina que contienen algunasespecies como Piper nigrum y Piper lon-gum, incrementa la biodisponibilidad dealgunos fármacos como fenitoína, propra-nolol y teofilina129.
Un paciente que fumó cannabis (Can-nabis sativa) mientras estaba tomando sil-denafilo, sufrió un infarto de miocardio130.
Algunas hierbas como efedra (Ephe-dra sinnica), yohimba (Pausinystaliayohimbe) y regaliz (Glycyrrhiza glabra),pueden elevar la presión arterial, inclusocuando se consumen solas131,132, por lo
que podrían interferir con la medicaciónantihipertensiva.
El hipérico (Hypericum perforatum) pare-ce afectar la sulfoxidación por el CYP3A4 delomeprazol y también la hidroxilación por elCYP2C19 con la posibilidad de disminuir laconcentración hemática133.
El hipérico (Hypericum perforatum)puede alterar, de forma variable, la farma-cocinética de la fexofenadina134.
El ginkgo (Ginkgo biloba) podría poten-ciar el efecto de la papaverina en la terapiade la disfunción eréctil135.
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Tabla 1. Sangre y órganos hematopoyéticos.
FÁRMACO PLANTA RESULTADO OBSERVACIONES
Agentes antitrombóticos
WARFARINA AJO � INR*(Allium sativum)
ALHOLVA � INR En asociación con boldo(Trigonella foenum-graecum)
ANGELICA � INR Como ingrediente de Dong Quai(Angelica sinensis)
BOLDO � INR En asociación con alholva(Peumus boldus)
CALABACERA � INR(Cucurbita pepo)
CAMBRONESA � INR(Lycium barbarum)
GINKGO � INR(Ginkgo biloba)
GINSENG � INR(Panax ginseng)
GINSENG � INR(Panax quinquefolium)
HIPERICO � efecto anticoag.(Hypericum perforatum)
ISPAGULA � efecto anticoag.(Plantago ovata)
JENGIBRE � INR(Zingiber officinale)
PALMA ENANA � INR(Serenoa sepens)
SALVIA � INR Como ingrediente de(Salvia miltiorrhiza) Kangen-Karyu
ZARAGATONA � INR(Plantago psyllium)
FLUINDIONA AJO � INR(Allium sativum)
* INR: International Normalized Ratio.
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INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS Y PLANTAS MEDICINALESTa
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