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Virus Hepatitis A-E
Hepatitis viralesHerpes 1 y 2, Varicela, CMV, EBV, Herpes humano 6Sarampión, RubeolaAdenovirus, Echo,CoxsackieParvovirus B19Fiebre amarilla, Dengue, .....
Tropismo y lesión hepática(casi) exclusiva
Tropismo y lesión hepática(casi) exclusiva
Infecciones en las quepuede existirinflamación hepática
Infecciones en las quepuede existirinflamación hepática
ABdeltaCEFG
ABdeltaCEFG
Virus de hepatitis
AA“ Infecciosa”
“ Sérica”
Hepatitis viral
Transmisión enterica
Transmisión parenteral
F, G, ? otros
EE
NANBNANB
BB DD CC
Hepatitis Virales - Perspectivas Historicas
Fuente devirus
heces sangre/hemoderivados
Liq. corporal
sangre/hemoderivados
Liq corporal
sangre/hemoderivados
Liq corporal
heces
Ruta detransmision
fecal-oral percutaneapermucosa
percutaneapermucosal
percutaneapermucosal
fecal-oral
infeccioncronica
no Si si si no
Prevencion pre/post-exposure
immunizacion
pre/post-exposicion
immunizacion
donador sangrescreening;
modificacionConductas riesgo
pre/post-exposicion
immunizacion;Conductasmodificacion
aseguraragua
Para beber
Tipo de HepatitisA B C D E
Hepatitis A Virus
Periodo Incubacion: Media 30 dias
Rango 15-50 dias Ictericia por grupos edad <6 a. <10%
6-14 a. 40%-50%>14 a. 70%-80%
Complicaciones: Hepatitis Fulminant
ColestaticaRecaida
Secuelas cronicas: Ninguna
Hepatitis A – hallazgos clinicos
FecalHAV
Sintomas
0 1 2 3 4 5 6 12
24
Infeccion Hepatitis A
Total anti-HAV
Titulo ALT
IgM anti-HAV
Meses post exposicion
Curso serologico tipico
Contacto personal cercano
(ej.contacto domestico, contacto sexual, guarderia)
Alimento, agua contaminada(ej. Manipuladores de alimentos infectados, ostras crudas)
Exposicion a sangre (rara)(ej. Uso drogas inyectables, transfusion)
Transmision virus Hepatitis A
EndemicidadEnferm.
TasaEdad pico
de Infeccion Patrones de infeccion
Elevada Baja a alta
precoz infancia
Persona a personaBrotes incomunes
Moderada Alta Tardia infancia/
Adultos jovenes
Persona a persona;Brotes mediados Por alimentos o agua
Baja Baja Adultos jovenesPersona a personaBrotes mediadosPor alimentos o agua
Muy baja Muy baja Adultos viajeros; brotes incomunes
Patrones globales de transmision del virus de la hepatisis A
MANIFESTACIONES CLINICAS
10 días despues se encuentra la presencia de VHA en Heces
Diagnostico laboratorial
La infeccion aguda es diagnosticada por la deteccion de HAV-IgM in suero por EIA.
Infeccion pasada. Ej. Inmunidad determinada por la deteccion de HAV-IgG por EIA.
TratamientoSintomatológico
Nausea y/o vómito Metoclopramida 10mg c/8hrs
Cefalea o dolor en cualquier otro lado
Acetaminofen 500 – 1000mg c/8hrs
Prurito Colestiramina Adultos: 4g c/8hrsNiños: 80mg/kg/día
Dieta baja en grasas Disminuye las nauseas
Muchos casos ocurren en brotes en la comunidad Ningun factor de riesgo identificado en la
mayoria de los casos Las tasas de ataque mas elevadas en 5-14 a. Niños sirven como reservorios de la infeccion
Personas en riesgo elevado de infeccion viajeros Homosexuales masculinos Usuarios de drogas inyectables
Estrategias de vacunacion
para Hepatitis AConsideraciones epidemiologicas
Pre-exposicion Viajeros de regiones de intermediaria o elevada
endemicidad al VHA Post-exposicion (dentro de los 14 dias)
Rutina Contactos domiciliaros y otros contactos intimosSituaciones seleccionadas instituciones (ej., guarderias) Exposicion a fuente comun (ej. Alimentos
preparados por manipulador de alimentos infectado
Prevencion de Hepatitis A - Inmunoglobulina
Hepatitis B Virus
Periodo incubacion: Media 60-90 diasRange 45-180 dias
Enf. Clinica (ictericia): <5 a., <10%5 a., 30%-50%
Tasa de letalidad . Aguda: 0.5%-1% Infeccion cronica: <5 yrs, 30%-90%
5 yrs, 2%-10% Mortalidad prematura
por enf. Hepatica cronica: 15%-25%
Hallazgos clinicos Hepatitis B –
Espectro de enf. Por hepatisis cronica B
1. Hepatitis persistente cronica - asintomatica
2. Hepatitis cronica activa – exacerbaciones sintomaticas de hepatitis
3. Cirrosis hepatica
4. Carcinoma hepatocelular
Sintomas
HBeAg anti-HBe
Total anti-HBc
IgM anti-HBc anti-HBsHBsAg
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100
Infeccion por hepatitis aguda por virus de la hepatitis B con recuperacion Curso serologico
tipico
Semana post exposicion
Titulo
IgM anti-HBc
Total anti-HBc
HBsAg
Aguda(6 meses)
HBeAg
Cronica(Años)
anti-HBe
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Years
Semanas post exposicion
Titulo
Progresion a infeccion cronica por el virus Hepatitis B Curso Serologico
tipico
Infeccion sintomatica
Infeccion cronica
Edad de la infeccion
Infeccion cronica(%)
Infeccio
n sin
tom
atica
nacimiento 1-6 meses 7-12 meses 1-4 años Niños mayores y adultos0
20
40
60
80
100100
80
60
40
20
0
Resultado de la infeccion por virus de la Hepatitis B
De acuerdo a la edad de la infeccion
Infe
ccio
n c
ron
ica
(%)
Elevada (>8%): 45% de la poblacion global Riesgo de infeccion a lo largo de la vida >60% Infeccion en la infancia temprana es comun
Intermediaria (2%-7%): 43% de la poblacion global Riesgo de infeccion a lo largo de la vida 20%-60% Infeccion ocurre en todos los grupos etarios
Baja (<2%): 12% de la poblacion global Riesgo de infeccion a lo largo de la vida <20% La mayoria de las infecciones ocuren en grupos de riesgo en
adultos
Patrones Globales de la infeccion cronica por VHB
Elevada ModeradaBaja/No
Detectable
sangre semen orinasuero Liquido vaginal heces
exsudatos de heridas saliva sudor
lagrimasLeche materna
Concentracion del virus de la Hepatitis B en varios liquidos corporales
Sexual – trabajadoras sexuales y homosexuales tiene riesgo particular
Parenteral – usuarios de drogas inyectables, Trabajadores de salud tienen riesgo aumentado
Perinatal – Madres que son HBeAg positivas son mas probables que transmitan a sus hijos que aquellas que no lo son. Transmicion perinatal es el principal medio de transmision en poblaciones de prevalencia elevada
Hepatitis B Virus
Modos de Transmision
Diagnostico Una bateria de tests serologicos son utilizados para el diagnostico de
infeccion aguda y cronica por Hepatitis B HBsAg – utilizado como marcador general de infeccion HBsAc – utilizado para documentar la recuperacion y/o inmunidad a
la infeccion por VHB anti-HBc IgM – marcador de infeccion aguda. anti-HBcIgG – infeccion pasada o cronica. HBeAg - indica replicacion activa del virus y por lo tanto
infectividad Anti-Hbe – virus no replicante. Sin embargo, el paciente puede ser
aun positivo para el HBsAg que es hecho por el VHB integrado. HBV-DNA – indica replicacion activa del virus, mas especifica que
el HBeAg especialmente en casos de escape de mutantes. Utilizada principalmente para monitorizar la respuesta al tratamiento.
Tratamiento Interferon – para los portadores de HBeAg + con hepatitis
cronica activa. Tasa de respuesta de 30 to 40%. Lamivudina – un analogo de nucleosido, inhibidor de la
transcriptasa reversa. Bien tolerado, la mayoria de los pacientes responden favorablemente. Sin embargo, la tendencia a la recaida ocurre despues de la cesacion del tratamiento. Otro problema es la rapida emergencia de resistencia a la droga.
Respuesta satisfactoria al tratamiento resultara en el desaparecimiento de HBsAg, HBV-DNA, y seroconversion a HBeAg.
Prevencion Vacunacion – Vacunas recombinantes altamente eficaces esta
disponibles. Vacunas pueden ser dadas a aquellos que no tengan riesgo elevado de infeccion VHB tales como trabajadores de salud. Es dada de rutina a recien nacidos como vacunacion universal en muchos paises
Inmunoglobulina Hepatitis - HBIG puede ser utilizada para proteger personas que estan expuestas a la Hepatitis B. Es eficaz dentro de las 48 horas del incidente. Pueden tambien ser dado a RN que estan en riesgo elevado de contraer la Hepatitis B. ej. Cuyas madres son HBsAg y HBeAg positivos.
Otras medidas - screening de donadores de sangre donors, precaucion con sangre y liquidos corporales
hypervariableregion
capsid envelope
protein
protease/helicase
RNA-dependent
RNA polymerase
c22
5’
core
E1 E2 NS2
NS3
33c
NS4
c-100
NS5
3’
Hepatitis C Virus
Periodo de incubacion: Media 6-7 sem.
Rango 2-26 sem
Enf. Clinica (ictericia): 30-40% (20-30%)
Hepatitis cronica: 70%
Infeccion persistente: 85-100%
Inmunidad: Ninguna respuesta de anticuerpos protectores
Hepatitis C – Hallazgos Clinicos
Infeccion cronica por Hepatitis C
El espectro de la infeccion por Hepatitis C cronica es esencialmente la misma que la infeccion por hepatitis B cronica.
Todas las manifestaciones de infeccion por hepatitis B cronica pueden ser vistas, con una frecuencia baja. Es decir, hepatitis cronica persistente, hepatitis cronica activa, cirrosis y carcinoma hepatocelular
Sintomas
anti-HCV
ALT
Normal
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4
Hepatitis C Virus InfectionTypical Serologic Course
Titulo
Months
Years
Tiempo post exposicion
Transfusion o transplante de un donador infectado
Uso de drogas inyectables
Hemodialisis (años de tratamiento)
Lesion accidentales con agujas/objetos cortantes
Exposicion sexual/domiciliar con contacto anti-VHC positivo
Multiples parejas sexuales
Nacimento de una madre infectada por VHC
Factores de riesgo asociados con transmicion por VHC
Diagnostico laboratorial
Anticuerpo HCV - generalmente utilizado para diagnosticar infeccion por Hepatitis C. No es util en la fase a guda pues toma por lomenos 4 semanas despues de la infeccion antes de que aparezcan los anticuerpos
HCV-RNA - varias tecnicas hay disponibles. Ej. PCR y DNA ramificado. Puede ser utilizada para diagnosticar la infeccion HCV en la fase aguda. Entretanto, su uso principal es para monitorizar la respuesta a la terapia antiviral.
Antigeno - HCV - EIA para antigeno HCV esta disponible. Es utilizado en la misma capacidad que los tests HCV-RNA pero es mas facil de ser realizado
Tratamiento
Interferon – Para pacientes con hepatitis cronica activa. La tasa de respuesta en cerca del 50% pero 50% de los respondedores tendran recaida despues de la retirada del tratamiento
Ribavirina – Hay menos experiencia con ribavirina que con interferon. Sin embargo, estudios recientes sugieren que la combinacion de interferon y ribavirina es mas eficaz que el interferon solo
Screening de donadores de sangre, organos,
tejidos
Modificacion de comportamientos de alto
riesgo
Precaucion de sangre y liquidos corporales
Prevencion de la Hepatitis C
HBsAg
RNA
antigen
Hepatitis D (Delta) Virus
Co-infeccion– Enfermedad aguda severa.– Riesgo bajo de infeccion cronica.
Super infeccion– Usualmente desarrolla infeccion por el
VHD cronica– Riesgo elevado de enfermedad hepatica
cronica severa.– Puede presentarse como hepatitis aguda
Hallazgos clinicos de la Hepatitis D
Exposicion percutanea
Uso de drogas inyectables
Exposicion permucosaContacto sexual
Modo de transmision del virus de la Hepatitis D
anti-HBs
Sintomas
ALT Elevada
Total anti-HDV
IgM anti-HDV
HDV RNA
HBsAg
Co infeccion HBV – HDV Curso serologico tipico
Tiempo post exposicion
Titulo
anti-HBs
Sintomas
ALT Elevada
Total anti-HDV
IgM anti-HDV
HDV RNA
HBsAg
Co infeccion HBV – HDV Curso serologico tipico
Tiempo post exposicion
Titulo
Ictericia
Sintomas
ALTTotal anti-HDV
IgM anti-HDV
HDV RNA
HBsAg
Superinfeccion HBV – HDV Curso serologico tipico
Tiempo post exposicion
Titulo
Co infeccion HBV-HDV
Profilaxis pre o postexposicion para prevenir la infeccion por VHB
HBV-HDV Superinfeccion
Educacion para reducir comportamiento de riesgo entre personas con infeccion cronica por el VHB.
Hepatitis D - Prevencion
Hepatitis E Virus
Periodo Incubacion: Media 40 dias
Rango 15-60 dias Tasa de letalidad: Total, 1%-3%
mujeres gestantes 15%-25%
Severidad de la enf.: aumenta con la edad
Secuelas cronicas: No identificadas
Hallazgos clinicos de la Hepatitis E
Sintomas
ALT IgG anti-HEV
IgM anti-HEV
Virus en heces
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
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12
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Infeccion por el virus de la Hepatitis ECurso serologico tipico
Titulo
Semanas post exposicion
La mayoria de los brotes asociados con agua de beber contaminada con heces.
Varias otras grandes epidemias han ocurrido en el subcontinente indiano, la ex. Union sovietica, china, africa y mexico.
En estados unidos y otras areas no endemicas, donde los brotes de hepatitis A no se han documentado, una prevalencia baja de anti-HVE (<2%) han sido encontrados en poblaciones saludables. La fuente de infeccion para esas personas es desconocida.
Transmision persona a persona minima
Hallazgos Epidemiologicos
de la Hepatitis E
Evitar agua de beber (y bebidas con hielo) de pureza desconocida, ostras crudas, vegetales/frutas no cocidas no peladas o preparadas por el propio viajero.
Inmunoglobulina preparada de donantes en paises occidentales no evita la infeccion
Eficacia desconocida de la Inmunoglobulina preparada de donantes en areas endemicas.
Vacuna?
Medidas de Prevencion y control para viajeros a regiones endemicas de HVE
