BAB IPENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang Farmakologi adalah ilmu mengenai pengaruh
senyawa terhadap sel hidup, lewat proses kimia khususnya lewat
reseptor . Farmakologi terutama terfokus pada 2 subdisplin yaitu
farmakodinamik dan farmakokinetik. Farmakokinetik ialah apa yang
dialami obat yang diberikan pada suatu makhluk yaitu absorpsi,
distribusi, biotransformasi, dan eksresi. Subdisiplin farmakologi
ini erat sekali hubungannya dengan nilmu kimia dan biokimia.
Farmakodinamik menyangkut pengaruh obat terhadap sel hidup, organ
atau makhluk secara keselurah erat berhubungan dnegan fisologi,
biokomia dan patologi .Salah satu golongan obat yang dipelajari
dalam farmakologi adalah golongan diuretik. Dieuretika adalah
senyawa yang dapat menyebakan eksresi urin yang lebih banyak .
Dalam makalah ini akan dibahas lebih lanjut mengenai golongan obat
diuretik. Diuretika adalah senyawa yang dapat menyebabkan ekskresi
urin yang lebih banyak. Jika pada peningkatan ekskresi garam-garam,
maka diuretika ini dinamakan saluretika atau natriuretika
(diuretika dalam arti sempit).Walaupun kerjanya pada
ginjal,diuretika bukan obat ginjal,artinya senyawa ini tidak dapat
memperbaiki atau menyembuhkan penyakit ginjal,demikian juga pada
pasien insufisiensi ginjal jika diperlukan dialysis,tidak dapat
ditangguhkan dengan penggunaan senyawa ini. Beberapa diuretika pada
awal pengobatan justru memperkecil ekskresi zat-zat penting urin
dengan mengurangi laju filtrasi glomerulus sehingga memperburuk
insufisiensi ginjal2 .Diuretika adalah zat-zat yang dapat
memperbanyak kemih (diuresis) melalui kerja langsung terhadap
ginjal. Obat-obat lainnya yang menstimulasi diuresis dengan
mempengaruhi ginjal secara tak langsung tidak termasuk dalam
definisi ini, misalnya zat-zat yang memperkuat kontraksi jantung
(digoksin, teofilin), memperbesar volume darah (dekstran), atau
merintangi sekresi hormon antidiuretik ADH (air, alkohol)3 .1.2
Rumusan Masalah1. Apa saja interaksi obat yang terjadi pada
penggunaan obat-obat diuretik?2. Bagaimana farmakokinetik dari
obat-obat diuretik?3. Bagaimana farmakokinetik dari obat-obat
diuretik ?4. Bagaimana kontarindikasi dari obat-obat diuretik?5.
Bagaimana indikasi dari obat-obat diuretik?6. Dan bagaimana efek
samping dari obat-obat diuretik?
1.3 Tujuan Makalah1. Untuk mengetahui defenisi dan fungsi dari
golongan obat diuretik.2. Untuk mengetahui farmakokinetik dari obat
diuretik.3. Untuk mengetahui farmakodinamik dari obat diuretik.4.
Untuk mengetahui indikasi dari obat diuretik.5. Untuk mengetahui
kontraindiksi dari obat diuretik.6. Untuk mengetahui efek samping
dari obat diuretik.
Anatomi Ginjal
BAB IITINJAUAN PUSTAKA
2.1 PengertianDiuretik adalah suatu obat yang dapat meningkatkan
jumlah urine (diuresis) dengan jalan menghambat reabsorpsi air dan
natrium serta mineral lain pada tubulus ginjal. Dengan demikian
bermanfaat untuk menghilangkan udema dan mengurangi free load.
Kegunaan diuretik terbanyak adalah untuk antihipertensi dan gagal
jantung. Pada gagal jantung, diuretik akan mengurangi atau bahkan
menghilangkan cairan yang terakumulasi di jaringan dan paru paru .
di samping itu berkurang nya volume darah akan mengurangi kerja
jantung.Ada tiga faktor utama yang mempengaruhi respon diuretik.1.
Pertama, tempat kerja diuretik di ginjal. Diuretik yangbekerja pada
daerah yang reabsorbsi natrium sedikit, akanmemberi efek yang lebih
kecil bila dibandingkan dengan diuretik yang bekerja pada daerah
yang reabsorbsi natrium banyak.2. Status fisiologi dari organ.
Misalnya dekompensasijantung, sirosis hati, gagal ginjal. Dalam
keadaan ini akanmemberikan respon yang berbeda terhadap diuretik.3.
Interaksi antara obat dengan reseptor.Kebanyakan bekerja dengan
mengurangi reabsorpsi natrium, sehingga pengeluarannya lewat kemih
dan juga air diperbanyak.
Fungsi ginjal yaitu sebagai berikut :1. Memelihara kemurnian
darah (mengeluarkan semua zat asing dan sisa pertukaran zat dari
dalam darah)2. Meregulasi kadar garam dan cairan tubuh (pengaturan
homeostatis; keseimbangan dinamis antara cairan intra dan ekstrasel
serta volume total dan susunan cairan ekstrasel)
2.2 Proses DiuretikDimulai dengan mengalirnya darah ke dalam
glomeruli (gumpalan kapiler), yang terletak di bagian luar ginjal
(cortex), yang bekerja sebagai saringan halus yang secara pasif
dapat dilintasi air, garam-garam dan glukosa. Ultrafiltrat yang
diperoleh dari penyaringan dan berisi banyak air serta elektrolit
akan ditampung dalam wadah (kapsul Bowman) dan disalurkan ke pipa
kecil. Disini terjadi penarikan kembali secara aktif air dan
komponen yang sangat penting bagi tubuh (glukosa, ion-Na+ dll). Zat
ini dikembalikan ke darah melalui kapiler yang mengelilingi tubuli.
Sedang ampas yang tersisa dirombak melalui metabolisme protein
(ureum) untuk sebagian diserap kembali. Akhirnnya, filtrat dari
semua tubuli ditampung di ductus colligens (penampung) yang
disalurkan ke kandung kemih dan ditimbun sebagai urin.Ultrafiltrat
yang dihasilkan perhari sekitar 180 liter (dewasa) yang dipekatkan
sampai hanya tersisa lebih kurang 1 liter air kemih. Sisanya, lebih
dari 99% direabsorpsi dan dikembalikan pada darah. Dengan demikian,
suatu obat yang cuma sedikit mengurangi reabsorpsi tubulerm
misalnya dengan 1%, mampu melipatgandakan volume kemih (menjadi Ca
2,6 liter).
2.3 Penggolongan DiuretikDiuretikdapatdibagi dalam beberapa
kelompok, yakni :Tabel. DiuretikKelompokObat
Potassium-depleting diuretics
Penghambat karbonik anhidrase
Diuretik Kuat
Diuretik TiazidAsetazolamid, Diclofenamide(Dichlorphenamide),
methazolamide
Bumetanide, asam Etacrynic, Furosemid, Piretanide,
Torasemide
Altizide, Bemetizide, Bendroflumethiazide, Butizide,
Chlorothiazide, Chlortalidone, Clopamide, Cyclopenthiazide,
Cyclothiazide, Epitizide, Hydrochlorotiazide, Hydroflumethiazide,
Indapamide, Mefruside, Methyclothiazide, Metolazone, Polythiazide,
Teclothiazide, Trichlormethiazide, Xipamide.
Diuretik hemat kalium
Penghambat Aldesteron
LainnyaEplerenon, Kalium canrenoate, Spironolakton
Amiloride, Triamterene
1. DiuretikKuatDiuretik kuat inibekerjapada Ansa Henle bagian
asenden pada bagian dengan epitel tebal dengan cara menghambat
transport elektrolit natrium, kalium, dan klorida.Obat-obat ini
berkhasiat kuat dan pesat tetapi agak singkat (4-6). Banyak
digunakan dalam keadaan akut, misalnya pada udema otak dan
paru-paru. Memiliki kurva dosis-efek curam, yaitu bila dosis
dinaikkan efeknya senantiasa bertambah.Contoh obatnya
adalahfurosemidayang merupakan turunan sulfonamid dan dapat
digunakan untuk obat hipertensi. Mekanisme kerjanya dengan
menghambat reabsorpsi Na dan Cl di bagian ascending dari loop Henle
(lengkungan Henle) dan tubulus distal, mempengaruhi sistem
kontrasport Cl-binding, yang menyebabkan naiknya eksresi air, Na,
Mg, dan Ca. Contoh obat paten: frusemide, lasix, impugan.Yang
termasuk diuretik kuat adalah ; asam etakrinat, furosemid dan
bumetamid.
FurosemidFarmakokinetik :Obat furosemid mudah diserap melalui
saluran cerna. Bioavabilitas furosemid 65% diuretik kuat terikat
pada protein plasma secara ekstensif sehingga tidak difiltrasi di
glomerolus tetapi cepat sekali disekresi melalui system transport
asam organik ditubuli proksimal. Dengan cara ini obat ini
terakumulasi di cairan tubuli dan mungkin sekali ditempat kerja
didaerah yang lebih distal lagi.Mula kerja Furosemid pesat, oral
0,5 1 jam dan bertahan 4 6 jam, intravena dalam beberapa menit dan
2,5 jam lamanya reabsorbsinya dari usus 50%.IndikasiEdema pada
jantung, hipertensi.Kontra indikasi Gangguan ginjal dan hati yang
berat.Bentuk sediaan obatTablet, injeksi, infus.Dosis Oral , dewasa
20-40 mg pada pagi hari, anak 1-3 mg/kg bb; Injeksi, dewasa dosis
awal 20-50 mg im, anak 0,5-1,5mg/kg sampai dosis maksimal sehari 20
mg; infus IV disesuaikan dengan keadaan pasien.Efek sampingGangguan
saluran cerna dan kadang-kadang reaksi alergi seperti ruam
kulit.PeringatanDapat menyebabkan hipokalemia dan hiponatremia;
kehamilan dan menyusui; gangguan hati dan ginjal; memperburuk
diabetes mellitus; perbesaran prostat; porfiria.
2. Diuretik hemat kaliumDiuretik hemat kalium ini bekerja pada
hilir tubuli distal dan duktus koligentes daerah korteks dengan
cara menghambat reabsorpsi natrium dan sekresi kalium dengan jalan
antagonisme kompetitif (sipironolakton) atau secara langsung
(triamteren dan amilorida). Efek obat-obat ini lemah dan khusus
digunakan terkominasi dengan diuretika lainnya untuk menghemat
kalium. Aldosteron enstiulasi reabsorpsi Na dan ekskresi K, proses
ini dihambat secara kompetitif oleh antagonis alosteron.Contoh
obatnya adalahspironolaktonyang merupakan pengambat aldosteron
mempunyai struktur mirip dengan hormon alamiah. Kerjanya mulai
setelah 2-3 hari dan bertahan sampai beberap hari setelah
pengobatan dihentikan. Daya diuretisnya agal lemah sehingga
dikombinasikan dengan diuretika lainnya. Efek dari kombinasi ini
adalah adisi. Pada gagal jantung berat, spironolakton dapat
mengurangi resiko kematian sampai 30%. Resorpsinya di usus tidak
lengkap dan diperbesar oleh makanan. Dalam hati, zat ini diubah
menjadi metabolit aktifnya, kanrenon, yang diekskresikan melalui
kemih dan tinja, dalam metabolit aktif waktu paruhnya menjadi lebih
panjang yaitu 20 jam. Efek sampingnya pada penggunaan lama dan
dosis tinggi akan mengakibatkan gangguan potensi dan libido pada
pria dan gangguan haid pada wanita. Contoh obat paten: Aldacton,
Letonal.
Antagonis AldosteronAldosteron adalah mineralokortikoid endogen
yang paling kuat. Peranan utama aldosteron ialah memperbesar
reabsorbsi natrium dan klorida di tubuli serta memperbesar ekskresi
kalium. Yang merupakan antagonis aldosteron adalah spironolakton
dan bersaing dengan reseptor tubularnya yang terletak di nefron
sehingga mengakibatkan retensi kalium dan peningkatan ekskresi air
serta natrium. Obat ini juga meningkatkan kerja tiazid dan diuretik
loop. Diuretik yang mempertahankan kalium lainnya termasuk
amilorida, yang bekerja pada duktus pengumpul untuk menurunkan
reabsorpsi natrium dan ekskresi kalium dengan memblok saluran
natrium, tempat aldosteron bekerja. Diuretik ini digunakan
bersamaan dengan diuretik yang menyebabkan kehilangan kalium serta
untuk pengobatan edema pada sirosis hepatis. Efek diuretiknya tidak
sekuat golongan diuretik kuat.
Mekanisme kerjaPenghambatan kompetitif terhadap aldosteron.
Bekerja di tubulus renalis rektus untuk menghambat reabsorpsi Na+,
sekresi K+ dan sekresi H+.Farmakokinetik70% spironolakton oral
diserap di saluran cerna, mengalami sirkulasi enterohepatik dan
metabolisme lintas pertama. Metabolit utamanya kankrenon. Kankrenon
mengalami interkonversi enzimatik menjadi kakreonat yang tidak
aktif.Efek sampingEfek toksik yang paling utama dari spironolakton
adalah hiperkalemia yang sering terjadi bila obat ini diberikan
bersama-sama dengan asupan kalium yang berlebihan. Tetapi efek
toksik ini dapat pula terjadi bila dosis yang biasa diberikan
bersama dengan tiazid pada penderita dengan gangguan fungsi ginjal
yang berat. Efek samping yang lebih ringan dan reversibel
diantaranya ginekomastia, dan gejala saluran cernaIndikasiAntagonis
aldosteron digunakan secara luas untuk pengobatan hipertensi dan
udem yang refrakter. Biasanya obat ini dipakai bersama diuretik
lain dengan maksud mengurangi ekskresi kalium, disamping
memperbesar diuresis.Sediaan dan dosisSpironolakton terdapat dalam
bentuk tablet 25, 50 dan 100 mg. Dosis dewasa berkisar antara
25-200mg, tetapi dosis efektif sehari rata-rata 100mg dalam dosis
tunggal atau terbagi.Terdapat pula sediaan kombinasi tetap antara
spironolakton 25 mg dan hidraoklortiazid 25mg, serta antara
spironolakton 25 mg dan tiabutazid 2,5 mg.
Triamteren dan AmiloridKedua obat ini terutama memperbesar
ekskresi natrium dan klorida, sedangkan eksresi kalium berkurang
dan ekskresi bikarbonat tidak mengalami perubahan. Triamteren
menurunkan ekskresi K+ dengan menghambat sekresi kalium di sel
tubuli distal. Dibandingkan dengan triamteren, amilorid jauh lebih
mudah larut dalam air sehingga lebih mudah larut dalam air sehingga
lebih banyak diteliti. Absorpsi triamteren melalui saluran cerna
baik sekali, obat ini hanya diberikan oral. Efek diuresisnya
biasanya mulai tampak setelah 1 jam. Amilorid dan triameteren per
oral diserap kira-kira 50% dan efek diuresisnya terlihat dalam 6
jam dan berkahir sesudah 24 jam.Efek sampingEfek toksik yang paling
berbahaya dari kedua obat ini adalah hiperkalemia. Triamteren juga
dapat menimbulkan efek samping yang berupa mual, muntah, kejang
kaki, dan pusing.Efek samping amilorid yang paling sering selain
hiperkalemia yaitu mual, muntah, diare dan sakit
kepala.IndikasiBermanfaat untuk pengobatan beberapa pasien udem.
Tetapi obat ini akan bermanfaat bila diberikan bersama dengan
diuretik golongan lain, misalnya dari golongan
tiazid.SediaanTriamteren tersedia sebagai kapsul dari 100mg.
Dosisnya 100-300mg sehari. Untuk tiap penderita harus ditetapkan
dosis penunjangtersendiri.Amilorid terdapat dalam bentuk tablet 5
mg. Dosis sehari sebesar 5-10mg. Sediaan kombinasi tetap antara
amilorid 5 mg dan hidroklortiazid 50 mg terdapat dalam bentuk
tablet dengan dosis sehari antara 1-2 tablet.
3. Diuretik golongan tiazidDiuretik golongan tiazid ini bekerja
pada hulu tubuli distal dengan cara menghambat reabsorpsi natrium
klorida. Efeknya lebih lemah dan lambat, juga lebih lama, terutama
digunakan pada terapi pemeliharaan hipertensi dan kelemahan
jantung. Memiliki kurva dosis-efek datar yaitu jika dosis optimal
dinaikkan, efeknya (diuresis dan penurunan tekanan darah) tidak
bertambah.Obat-obat diuretik yang termsuk golongan ini adalah ;
klorotiazid, hidroklorotiazid, hidroflumetiazid, bendroflumetiazid,
politiazid, benztiazid, siklotiazid, metiklotiazid, klortalidon,
kuinetazon, dan indapamid.hidroklorthiazidaadalah senyawa sulfamoyl
dari turunan klorthiazida yang dikembangkan dari sulfonamid.
Bekerja pada tubulus distal, efek diuretiknya lebih ringan daripada
diuretika lengkungan tetapi lebih lama yaitu 6-12 jam. Banyak
digunakan sebagai pilihan pertama untuk hipertensi ringan sampai
sedang karenadaya hipitensifnya lebih kuat pada jangka panjang.
Resorpsi di usus sampai 80% dengan waktu paruh 6-15 jam dan
diekskresi lewat urin secara utuh. Contoh obat patennya adalah
Lorinid, Moduretik, Dytenzide.
4. Diuretik golongan penghambat enzim karbonik anhidraseDiuretik
ini bekerja pada tubuli Proksimal dengan cara menghambat reabsorpsi
bikarbonat.Zat ini merintangi enzim karbonanhidrase di tubuli
proksimal, sehingga disamping karbonat, juga Na dan K diekskresikan
lebih banyak, bersamaan dengan air.Khasiatdiuretiknya lemah,
setelah beberapa hari terjadi tachyfylaxie maka perlu digunakan
secara berselang-seling.Asetozolamidditurunkan r sulfanilamid. Efek
diuresisnya berdasarkan penghalangan enzim karboanhidrase yang
mengkatalis reaksi berikut:CO2+ H2O H2CO3H++ HCO3+Akibat
pengambatan itu di tubuli proksimal, maka tidak ada cukup ion
H+lagi untuk ditukarkan dengan Na sehingga terjadi peningkatan
ekskresi Na, K, bikarbonat, dan air. Obat ini dapat digunakan
sebagai obat antiepilepsi. Resorpsinya baik dan mulai bekerja dl
1-3 jam dan bertahan selama 10 jam. Waktu paruhnya dalam plasma
adalah 3-6 jam dan diekskresikan lewat urin secara utuh. Obat
patennya adalah Miamox. Yangtermasukgolongan diuretik ini adalah
asetazolamid, diklorofenamid dan meatzolamid.
5. Diuretik osmotikIstilah diuretic Osmotik biasanya dipakai
untuk zat bukan elektrolit yang mudah dan cepat diskskresi oleh
ginjal. Suatuzat dapat bertindak sebagai diuretik osmotik apabila
memenuhi 4 syarat:1. Difiltrasi secara bebas oleh glomerulus.2.
Tidak atau hanya sedikit direbasorbsi sel tubulus ginjal.3. Secara
farmakologis merupakan zat yang inert, dan4. Umumnya resisten
terhadap perubahan-perubahan metabolik.Dengan sifat-sifat ini, maka
diueretik osmotic dapat diberikan dalam jumlah cukup besar sehingga
turut menentukan derajat osmolalitas plasma, filtrate glomerulus
dan cairan tubuli.
Diuretik osmotik mempunyai tempat kerja : Tubuli
proksimalDiuretik osmotik ini bekerja pada tubuli proksimal dengan
cara menghambat reabsorpsi natrium dan air melalui daya osmotiknya.
Ansa HenleDiuretik osmotik ini bekerja pada ansa henle dengan cara
menghambat reabsorpsi natrium dan air oleh karena hipertonisitas
daerah medula menurun. Duktus KoligentesDiuretik osmotik ini
bekerja pada Duktus Koligentes dengan cara menghambat reabsorpsi
natrium dan air akibat adanya papillary wash out, kecepatan aliran
filtrat yang tinggi, atau adanya faktor lain.Obat-obat ini
direabsorpsi sedikit oleh tubuli sehingga reabsorpsi air juga
terbatas. Efeknya al diuresis osmotik dengan ekskresi air tinggi
dan eksresi Na sedikit.Istilah diuretik osmotik biasanya
dipakaiuntuk zat bukanelektrolityang mudah dan cepat diekskresi oeh
ginjal. Contoh dari diuretik osmotik adalah ; manitol, urea,
gliserin dan isisorbid.
2.4 Mekanisme Kerja DiuretikKebanyakan diuretika bekerja dengan
mengurangi reabsorpsi natrium, sehingga pengeluarannya lewat kemih
dan demikian juga dari air-diperbanyak.Obat-obat ini bekerja khusus
terhadap tubuli, tetapi juga ditempat lain, yakni:1. Tubuli
proksimal.Ultrafiltrat mengandung sejumlah besar garam yang di sini
direabsorpsi secera aktif untuk 70%, antara lain ion Na+dan air,
begitu pula glukosa dan ureum. Karena reabsopsi belangsung secara
proporsional, maka susunan filtrat tidak berubah dan tetap isotonis
terhap plama. Diuretik osmosis bekerja di tubulus proksimal dengan
merintangi rabsorpsi air dan natrium.
2. Lengkungan Henle.Di bagian menaiknya ca 25% dari semua ion
Cl-yang telah difiltrasi direabsorpsi secara aktif, disusul dengan
raborpsi pasif dari Na+dan K+, tetapi tanpa air, hingga filtrat
menjadi hipotonis. Diuretika lengkungan bekerja terutama di sini
dengan merintangi transpor Cl-begitupula reabsorpsi Na+,
pengeluaran air dan K+diperbanyak.
3. Tubuli distal.Di bagian pertmanya, Na+dirabsorpsi secara
aktif tanpa air hingga filtrat menjadi lebi cair danlebihhipotonis.
Senyawa tiazida dan klortalidon bekerja di tempat ini dengan
memperbanyak eksresi Na+dan Cl-sebesar 5-10%. Pada bagian keduanya,
ion Na+ditukarkan dengan ion K+atau NH4+proses ini dikendalikan
oleh hormon anak ginjal aldosteron. Antagonis aldosteron dan
zat-zat penghemat kalium bekerja di sini dengan mengekskresi Na+dan
retensi K+.
4. Saluran Pengumpul.Hormon antidiuretik (ADH) dan hipofise
bekerja di sini dengan mempengaruhi permeabilitas bagi air dari
sel-sel saluran ini.
2.5 Toksisitas DiuretikPada pengobatan hipertensi, sebagian
besar efek samping yang lazim terjadi adalah deplesi kalium.
Walaupun hipokalemia ringan dapat ditoleransi oleh banyak pasien ,
hipokalemia dapat berbahaya pada pasien yang menggunakan digitalis,
pasien dengan aritmia kronis, pada infarktus miokardium akut atau
disfungsi ventrikel kiri. Kehilangan kalium diimbangi dengan
reabsorpsi natrium. Oleh karenanya ,pembatasan asupan natrium dapat
meminimalkan kehilangan kalium. Diuretik glukosa, dan peningkatan
konsentrasi lemak serum. Diuretik dapat meningkatkan konsentrasi
uric acid dan menyebabkan terjadinya gout (pirai). Penggunaan dosis
rendah dapat meminimalkan efek metabolik yang tidak diinginkan
tanpa mengganggu efek antihipertensinya .
2.6 Penggunaan Obat Diuretik1. HipertensiDengan cara mengurangi
volume darah sehingga tekanan darah turun. Guna mengurangi darah
seluruhnya hingga tekanan darah (tensi) menurun. Derivat thiazida
digunakan untuk indikasi ini. Diuretika lengkungan pada jangka
panjang ternyata lebih ringan efek antihipertensifnya. Mekanisme
kerjanya berdasarkan penurunan daya-tahan pembuluh perifer. Dosis
yang diperlukan untuk efek antihipertensi adalah jauh lebih rendah
daripada dosis diuretis. Thiazida memperkuat efek obat-obat
hipertensi beta blocker dan ACE inhibitor, sehingga sering
dikombinasikan dengannya.
2. Gagal jantung Cirinya peredaran darah tidak sempurna dan
terdapat cairan berlebihan pada jaringan. Contohnya :
udem,paru-paru,sindrom nefrotik,cirosis hati. Cirinya adalah
peredaran tak sempurna dan terdapat cairan berlebihan di jaringan,
sehingga air tertimbun dan terjadi udema, misalnnya pada paru-paru.
Begitu pula pada sindro nefrotis yang bercirikan udema tersebar
akibat proteinuria hebat karena permeabilitas dipertinggi dari
membran glomeruli. Pada busung perut dengan air tertumpuk di rongga
perut akibat cirrosis hati. Untuk indikasi ini terutama digunakan
diuretika lengkungan, dalam keadaan parah akut secara intravena.
Thiazida dapat memperbaiki efeknya pada pasien dengan insufiensi
ginjal. Thiazid juga digunakan dalam situasi di mana diuresis pesat
bisa mengakibatkan kesulitan, seperti pada hipermetrofi
prostat.
2.7 Masalah Yang Timbul Pada Pemberian Diuretik1.
HipokalemiaTerjadinya hipokalemia pada pemberian diuretik adalah
:a. Peningkatan aliran urin dan natrium di tubulus distal,
meningkatkan sekresi kalium di tubulus distal.b. Peningkatan kadar
bikarbonat (muatan negatip meningkat) dalam tubulus distal akibat
hambatan reabsorbsi di tubulus proksimal oleh penghambat karbonik
anhidrase akan me-ningkatkan sekresi kalium di tubulus distal.c.
Diuretik osmotik akan menghambat reabsorbsi kalium di tubulus
proksimal.d. Diuretik loop juga menghambat reabsorbsi kalium di
thick ascending limb2. HiperkalemiaPemberian diuretik jenis
potassium-sparing akan meningkatkan kadar kalium darah. Ada 3 jenis
diuretik ini yaitu Spiro-nolakton, Amiloride, Triamterene. Kerja
Spironolakton ber-gantung pada tinggi rendahnya kadar Aldosteron.
Amiloride dan Triamterene tidak tergantung pada Aldosteron.
Seluruhnya menghambat sekresi kalium di tubulus distal.
3. Hiponatremia Tanda-tanda hiponatremia akibat diuretika ialah
kadar natrium urin > 20 mq/L, kenaikan ringan ureum dan
kreatinin, hipokalemia dan terdapat alkalosis metabolik.
Hiponatremia dapat memberikan gejala-gejala bahkan kematian.
Cepatnya penurunan kadar natrium (kurang dari 12 jam), kadar
natrium < 110 meq/L, terdapat gejala susunan saraf pusat,
merupakan pertanda buruk akibat hponatremia. Keadaan ini harus
di-tanggulangi secepatnya.
4. Deplesi cairanPengurangan cairan ekstraseluler merupakan
tujuan utama dalam pemakaian diuretik. Keadaan ini sangat
menguntungkan pada edema paru akibat payah jantung. Pada keadaan
sindrom nefrotik, terutama dengan hipoal-buminemi yang berat,
pemberian diuretik dapat menimbulkan syok atau gangguan fungsi
ginjal.
5. Gangguan keseimbangan asam basaDiuretik penghambat karbonik
anhidrase dapat menyebabkan asidosis metabolik akibat dua proses di
atas. Diuretik potassiumsparing menghambat sekresi ionH se-hingga
dapat menyebabkan asidosis metabolik.
6. Gangguan metabolica. HiperglikemiaDiuretik dapat menyebabkan
gangguan toleransi glukosa (hiperglikemi). Hipokalemia akibat
pemberian diuretik di-buktikan sebagai penyebab gangguan toleransi
ini (respon insulin terhadap glukosa pada fase I dan fase II
terganggu).
b. Hiperlipidemia Trigliserida, kolesterol, CholHDL, CholVLDL
akan meningkat dan CholHDL akan berkurang pada pemberian diuretik
jangka lama.
c. Antagonis Aldosteron akan menghambat ACTH, meng-ganggu hormon
androgen (anti androgen). Mengakibatkan terjadinya ginekomastia
atau gangguan menstruasi.
d. Hiperurikemia Penggunaan diuretik dapat menyebabkan
peningkatan kadar asam urat. Karena terjadi pengurangan volume
plasma maka filtrasi melalui glomerulus berkurang dan absorbsi oleh
tubulus meningkat. Dipengaruhi juga oleh ada atau tidaknya
hipo-natremi.
e. HiperkalsemiaPemberian diuretik tiasid akan meninggikan kadar
kalsium darah. Ekskresi kalsium melalui urin akan berkurang.
Peninggian kalsium darah ini disebutkan juga mempunyai hu-bungan
dengan keadaan hiperparatiroid.f. HipokalsemiaDiuretik loop
menyebabkan hipokalsemi akibat peningkatan ekskresi kalsium melalui
urin.
2.8 Efek Samping Obat Diuretik1. Hipokaliemia Yaitu kekurangan
kalium dalam darah. Semua diuretika dengan tempat kerja di bagian
muka tubuli distal memperbesar ekskresi ion K+ dan H+ karena
ditukarkan dengan ion Na+. Akibatnya adalah kadar kalum plasma
dapat turun di bawah 3,5 mml/liter. Keadaan ini terutama terjadi
pada penanganan gagal jantung dengan dosis tinggi furosemida atau
bumetamida, mungkin bersama thiazida. Gejalanya berupa kelemahan
otot, kejang-kejang, obstipasi, anoreksia, kadang-kadang aritmia
jantung. Pasien jantung dengan gangguan ritme atau yang diobati
dengan digitalis harus dimonitor dengan seksama, karena kekurangan
kalium dapat memperhebat keluhan dan meningkatkan toksisitas
digoksin.
2. Hiperurikemia Akibat retensi asam urat dapat terjadi pada
semua diuretika, kecuali amirolida. Diduga disebabkan oleh adanya
persaingan antara diuretikum dengan asam urat mengenai transpornya
di tubuli. Terutama klortalidon memberikan resiko lebih tinggi
untuk retensi asam urat dan serangan encok pada pasien yang
peka.
3. HiperglikemiaDapat terjadi pada pasien diabetes, terutama
pada dosis tinggi, akibat dikuranginya metabolisme glukosa
berhubungan dengan sekresi insulin yang ditekan. Terutama thiazida
dan efek antidiabetika oral diperlemah olehnya.
4. Hiperlipidemia Ringan dapat terjadi dengan peningkatan kadar
kolesterol total dan trigliserida. Pengecualian adalah indapamida
yang praktis tidak meningkatnya kadar lipid tersebut.
5. HiponatriemaAkibat diuresis yang terlalu pesat dan kuat oleh
diuretika lengkungan, kadar Na plasma dapat menurun keras dengan
akibat hiponatriema. Gejalanya berupa gelisah, kejang otot, haus,
letargi, dan kolaps.
6. Lain-lainGangguan lambung-usus, rasa letih, nyeri kepala,
pusing, dan jarang reaksi alergis kulit. Ototoksisitas dapat
terjadi pada penggunaan furosemida/bumetemida dalam dosis
tinggi.
2.9 Interaksi Obat Diuretik dengan Obat LainKombinasi dari
obat-obat lain bersama diuretika dapat menimbulkan interaksi yang
tidak dikehendaki, seperti: Penghambat ACE, dapat menimbulkan
hipotensi yang hebat, maka sebaiknya baru diberikan setelah
penggunaan diuretikum dihentikan selama 3 hari. Obat-obat rema
(NSAIDs) dapat agak memperlemah efek diuretis dan antihipertensif
akibat retensi natrium dan airnya. Kortikosteroida dapat memperkuat
kehilangan kalium. Aminoglikosida: ototoksisitas diperkuat
berhubung diuretika sendiri dapat menyebabkan ketulian
(reversibel). Antidiabetika oral dikurangi efeknya bila terjadi
hiperglikemia. Litiumklorida dinaikkan kadar darahnya akibat
terhambatnya ekskresi.
1. Asetazolamid dengan NSAIDAsetazolamid dengan NSAID serupa
dengan akibat OAINS yang meningkatkan risiko gagal ginjal akut.
2. Asetazolamid dengan TimololPenggunaan tablet acetazolamide
dengan tetes mata timolol mengakibatkan asidosis pada pasien dengan
penyakit paru obstruktif kronik.
3. Cyclothiazide/Pravastatin dengan triamterenpravastatin
meningkatkan potensi Hiperkalemia dari diuretik thazide pada titik
di mana terus terang diabetes berkembang. Hal ini merupakan
tampaknya akan menjadi alasan normal untuk menghindari penggunaan
obat ini secara bersaman.
4. EplerenoneCYP3A4inhibitorKetokonazol secara nyata
meningkatkan AU Ceplerenone, dan kontraindikasi
penggunaanbersamaan. Demikian pula, penggunaan bersamaan inhibitor
dari CYP3A4 harus dihindari. Ringan sampai sedang inhibitor CYP3A4
(termasukdiltiazem, flukonazol, saquinavirdanverapamil)
meningkatkan AU Ceplerenone hingga hampir tiga kali lipat. Jus
jeruk memiliki efek kecil tapi penting.
5. Resinmengikatfurosemide dengan Asam-EmpeduColestyramine dan
colestipol nyata mengurangipenyerapan dan diuretik efek
furosemide.
6. Furosemide dengan CloralhydratInjeksi intravena furosemide
setelah pengobatan dengan cloralhidrat menyebabkan berkeringat,
muka memerah, tekanan darah variabel dan takikardia .
7. Furosemide dengan FenitoinEfek diuretik furosemide dapat
dikurangi sebanyak 50 % jika fenitoin juga diberikan.
8. Diuretik Kuat dengan H2-Antagonis ReseptorRanitidin dan
Cimetidin dapat menyebabkan cukup peningkatan dalam bioavaiabilitas
furosemid tetapi tidak terakait dengan peningkatan terhadap efek
diuretik.Cimetidin muncul tidak untuk berinteraksi dengan
Torasemid.
9. Diuretik Kuat dengan ProbenesidProbenesid mengurangi klirens
ginjal oleh furosemid, tetapi tidak menurunkan keseluruhan efek
diuretik.Probenesid menurunkan efek natriuretik piretanid tetapi
hubungan klinis ini tidak diketahui.Probenesid tidak secara
signifikan mempengaruhi diuresis bumetanid.
10. Kalium-sparing diuretik NSAIDPenggunaan bersamaan
triamterene dan indometasin telah, dalam beberapa kasus, dengan
cepat menyebabkan gagal ginjal akut.Sebuah kasus yang terisolasi
dari gangguan ginjal dengan diklofenak telah dilaporkan pada pasien
mengambil.
BAB IIIKESIMPULAN
3.1 Kesimpulan1. Diuretik adalah suatu obat yang dapat
meningkatkan jumlah urine (diuresis) dengan jalan menghambat
reabsorpsi air dan natrium serta mineral lain pada tubulus
ginjal.2. Fungsi utama diuretik adalah untuk memobilisasi cairan
udem, yang berarti mengubah keseimbangan cairan sedemikian rupa
sehingga volume cairan ekstra sel kembali menjadi normal.3.
Penggunaan obat diuretik adalah pada penyakit hipertensi dan
penyakit gagal ginjal.4. Indikasi dari obat diuretik yaitu gagal
jatung, edema refrakter, asites dan edema akibat gagal ginjal serta
menurunkan kadar kalsium plasma, dll.5. Kontraindikasi dari obat
diuretik adalah jangan berikan pada keadaan gagal ginjal yang
disertai anuria, dll.6. Efek samping yang diakibatkan oleh obat ini
yaitu ototoksitas, hiperurisemi, hiporolemia akut dan kekurangan
kalium, dll.
3.2 SaranUntuk mengetahui lebih lanjut mengenai obat diuretik
maka para pembaca maupun penyusun harus lebih banyak lagi
menggunakan refrensi yang jelas.
DAFTAR PUSTAKA
Gunawan dan Sulistia Gan. 2007. Farmakologi dan Terapi Edisi 5.
Jakarta: UI.Mutschler, Ernst. 2007. Dinamika Obat Farmakologi dan
Toksikologi Edisi 5: ITB.Tim Penyusun. 2011. Diuretika. Samarinda:
Fakultas Kedokteran Universitas Mulawarman.Neal,M.J, 2006.At a
Glance FARMAKOLOGI MEDIS Edisi kelima. : Jakarta :ErlanggaKatzung,
Bertram G., 1986, Farmakologi Dasar dan Klinik. Jakarta : Salemba
Medika.Siregar, P., W.P., R. Oesman, R.P. Sidabutar. (2008).
Masalah Penggunaan Diuretika.www.kalbe.co.id.Universitas Indonesia.
2008. Farmakologi dan Terapi. Departemen Farmakologi dan Terapeutik
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
DIURETIK 22
