Iv Sesion General

IV SESION GENERALIV SESION GENERALHospital Comarcal de laHospital Comarcal de laAxarquía. Vélez MálagaAxarquía. Vélez Málaga

Unidad Dermatología, Servicios deUnidad Dermatología, Servicios deAnatomía Patológica, Digestivo yAnatomía Patológica, Digestivo yRadiodiagnósticoRadiodiagnóstico

HISTORIA CLINICAHISTORIA CLINICA

JPM, VARON, 46 AÑOSJPM, VARON, 46 AÑOSMOTIVO CONSULTA: MOTIVO CONSULTA: LESIONES EN LENGUA YLESIONES EN LENGUA YMUCOSA BUCALMUCOSA BUCAL QUE DIFICULTAN EN OCASIONES QUE DIFICULTAN EN OCASIONESEL HABLA. EVOLUCION DE MAS DE 3 AÑOSEL HABLA. EVOLUCION DE MAS DE 3 AÑOSAUNQUE SEÑALA QUE DESDE PEQUEÑO SUAUNQUE SEÑALA QUE DESDE PEQUEÑO SULENGUA “HA SIDO GORDA Y CON GRIETAS”LENGUA “HA SIDO GORDA Y CON GRIETAS”EN LOS ULTIMOS AÑOS HA EN LOS ULTIMOS AÑOS HA MANCHADOMANCHADO EN ENOCASIONES AL DEFECAROCASIONES AL DEFECARAF: 4 HERMANAS CON MASTOPATIA FQ; 1AF: 4 HERMANAS CON MASTOPATIA FQ; 1SOBRINA CON SOBRINA CON C. MAMAC. MAMA; TIA MATERNA C.; TIA MATERNA C.ESTOMAGO. ESTOMAGO. ABUELO PATERNO LESIONES LENGUAABUELO PATERNO LESIONES LENGUA

EXPLORACION CLINICAEXPLORACION CLINICA

BEG, Consciente, orientado, bajo nivel intelectual,BEG, Consciente, orientado, bajo nivel intelectual,voz gangosa, “tartamudo”voz gangosa, “tartamudo”PIEL:PIEL:

•• MacroglosiaMacroglosia saburral saburral. . Formaciones Formaciones papilomatosaspapilomatosasen dorso lengua tamaño variableen dorso lengua tamaño variable

•• Lesiones similares de menor tamaño en labiosLesiones similares de menor tamaño en labiossuperior e inferiorsuperior e inferior

•• FaciesFacies adenoidea “cara pájaro” adenoidea “cara pájaro”•• Pápulas faciales color piel normal de 2mm dePápulas faciales color piel normal de 2mm de

diámetro en nariz, malares, diámetro en nariz, malares, peribucalperibucal, frontal, frontal



•• MacroglosiaMacroglosia saburral. Formaciones saburral. Formaciones papilomatosaspapilomatosasen dorso lengua tamaño variableen dorso lengua tamaño variable

















•• En dorso manos, palmas-plantas lesionesEn dorso manos, palmas-plantas lesiones“queratósicas y “queratósicas y verrucosasverrucosas puntiformespuntiformes” de 2-3mm” de 2-3mm

•• Lesiones Lesiones quísticasquísticas en dorso en dorso antepieantepie, axila derecha y, axila derecha ydedo de mano derechadedo de mano derecha

•• AcrocordonesAcrocordones múltiples en axilas múltiples en axilas•• Fibromas blandosFibromas blandos•• Mácula café con leche de pequeño tamañoMácula café con leche de pequeño tamaño


•• En dorso manos y en palmas-plantas lesionesEn dorso manos y en palmas-plantas lesiones“queratósicas y “queratósicas y verrucosasverrucosas puntiformespuntiformes” de 2-3mm” de 2-3mm




•• En dorso manos y en palmas-plantas lesionesEn dorso manos y en palmas-plantas lesiones“queratósicas y “queratósicas y verrucosasverrucosas puntiformespuntiformes” de 2-3mm” de 2-3mm



PLANTEAMIENTOPLANTEAMIENTODIAGNOSTICO CUTANEODIAGNOSTICO CUTANEO•• VERRUGASVERRUGAS: formaciones víricas: formaciones víricas

papilomatosaspapilomatosas

•• HIPERPLASIA EPITELIAL FOCALHIPERPLASIA EPITELIAL FOCAL::cursa con pápulas en mucosascursa con pápulas en mucosasgingival, bucal y labial; de mayorgingival, bucal y labial; de mayorfrecuencia de sudamericanos,frecuencia de sudamericanos,asociado a VPH 13 ó 32asociado a VPH 13 ó 32

PLANTEAMIENTOPLANTEAMIENTODIAGNOSTICO CUTANEODIAGNOSTICO CUTANEO•• DARIERDARIER: : genodermatosisgenodermatosis AD con AD con

pápulas en pápulas en areasareas seborreicas, alts seborreicas, altsuñas, pápulas blancas oralesuñas, pápulas blancas orales

•• S. DE GOLTZ/S. DE GOLTZ/HIPERPL.DERMHIPERPL.DERMFOCALFOCAL: : trasttrast. genético que cursa. genético que cursacon “papilomas” en encías ycon “papilomas” en encías ybandas atróficas lineales conbandas atróficas lineales conalts.óseasalts.óseas

PLANTEAMIENTOPLANTEAMIENTODIAGNOSTICO CUTANEODIAGNOSTICO CUTANEO•• PROTEINOSIS LIPOIDEAPROTEINOSIS LIPOIDEA: : enfenf de de

depósito origina infilt. lengua,depósito origina infilt. lengua,labios y labios y orofaringeorofaringe dando “llanto dando “llantodébil/ronquera” típicadébil/ronquera” típica

•• MEN TIPO 2bMEN TIPO 2b: lesiones en 1ª: lesiones en 1ªdécada de vida en forma dedécada de vida en forma depápulas, nódulos en labios, lenguapápulas, nódulos en labios, lenguahabito habito marfanoidemarfanoide; c. medular; c. medulartiroides y tiroides y feocromocitomafeocromocitoma

•• FIBROMAS DE ORIGENFIBROMAS DE ORIGENTRAUMATICOTRAUMATICO

•• S. DE COWDENS. DE COWDEN

ESTUDIOESTUDIOHISTOPATOLOGICOHISTOPATOLOGICO

Biopsia de lesiónBiopsia de lesiónpapilomatosapapilomatosa en endorso lingual:dorso lingual:

POLIPOPOLIPOFIBROEPITELIALFIBROEPITELIAL

Biopsia de Biopsia de lesionlesionpolipoidepolipoide cutaneacutanea::

POLIPOPOLIPOFIBROEPITELIALFIBROEPITELIAL

PAPILOMAS ORALES MULTIPLESPAPILOMAS ORALES MULTIPLESDIAGNOSTICO DIFERENCIAL HISTOLOGICODIAGNOSTICO DIFERENCIAL HISTOLOGICO

•• VERRUGASVERRUGAS: formaciones: formaciones víricasvíricaspapilomatosaspapilomatosas

•• HIPERPLASIA EPITELIAL FOCALHIPERPLASIA EPITELIAL FOCAL::cursa con pápulas en mucosascursa con pápulas en mucosasgingival, bucal y labial; de mayorgingival, bucal y labial; de mayorfrecuencia de sudamericanos,frecuencia de sudamericanos,asociado a asociado a VPH 13 ó 32VPH 13 ó 32

Coilocitos

PAPILOMAS ORALES MULTIPLESPAPILOMAS ORALES MULTIPLESDIAGNOSTICO DIFERENCIALDIAGNOSTICO DIFERENCIAL

•• DARIERDARIER: : genodermatosisgenodermatosis AD con AD conpápulas en pápulas en areasareas seborreicas, alts seborreicas, altsuñas, pápulas blancas oralesuñas, pápulas blancas orales

Despegamiento suprabasal

Disqueratosis y acantolisis


•• MEN TIPO 2bMEN TIPO 2b: lesiones en: lesiones en1ª década de vida en forma1ª década de vida en formade pápulas, nódulos ende pápulas, nódulos enlabios, lengua habitolabios, lengua habitomarfanoidemarfanoide; c. medular; c. medulartiroides y tiroides y feocromocitomafeocromocitoma

Neuromas mucosos


•• PROTEINOSISPROTEINOSISLIPOIDEALIPOIDEA

Acumulos de material hialino


•• S. DE GOLTZS. DE GOLTZ•• FIBROMAS DE ORIGEN TRAUMATICOFIBROMAS DE ORIGEN TRAUMATICO•• S. DE COWDENS. DE COWDEN

POLIPOS FIBROEPITELIALES ORALES DE HISTOLOGIA SIMILARPOLIPOS FIBROEPITELIALES ORALES DE HISTOLOGIA SIMILAR

ESTUDIO DE EXTENSION ESTUDIO DE EXTENSION

•• TRANSITO EDG y ENEMATRANSITO EDG y ENEMAOPACOOPACO


•• ENDOSCOPIAS DIGESTIVASENDOSCOPIAS DIGESTIVASparcheado difuso desde esófagoparcheado difuso desde esófago

cervical a cardiascervical a cardias histologiahistologia: acantosis glucogénica: acantosis glucogénicaPólipos Pólipos sesilessesiles de estómago-recto de estómago-recto

histología:póliposhistología:póliposhamartomatososhamartomatosos

POLIPOS INTESTINALESPOLIPOS INTESTINALES

CONCEPTO: CONCEPTO: Cualquier masa de tejidoCualquier masa de tejidoque sobresale de la luz intestinalque sobresale de la luz intestinalindependientemente del tamaño formaindependientemente del tamaño formae e histologiahistologia

TIPOS DE PÓLIPOSTIPOS DE PÓLIPOS

ADENOMASADENOMAS: : Neoplasias benignas deNeoplasias benignas deorigen epitelial con potencialorigen epitelial con potencialdegenerativodegenerativo

HAMARTOMASHAMARTOMAS: : desarrollo focaldesarrollo focalexcesivo de excesivo de celulascelulas o tejido maduro o tejido madurocon arquitectura irregularcon arquitectura irregular

INFLAMATORIOSINFLAMATORIOS: : FenómenosFenómenosregenerativos sobre lesiones ulceradasregenerativos sobre lesiones ulceradas

HIPERPLÁSICOSHIPERPLÁSICOS::Proliferaciones noProliferaciones noneoplásicas de las glándulas mucosasneoplásicas de las glándulas mucosas

LESIONES SUBMUCOSASLESIONES SUBMUCOSAS

HEREDITARIAS HAMARTOMATOSASHEREDITARIAS HAMARTOMATOSAS

SindromeSindrome de PEUTZ-JEGHERS de PEUTZ-JEGHERS: Pólipos en: Pólipos enestomago, ID y colon, lesiones pigmentarias,estomago, ID y colon, lesiones pigmentarias,Pólipos Pólipos viasvias aéreas y urinarias, cánceres aéreas y urinarias, cánceresvariosvariosPoliposisPoliposis juvenil juvenil: Ausencia de: Ausencia demanifestaciones manifestaciones extraintestinalesextraintestinalesSindromeSindrome de COWDEN de COWDEN::Otros Otros hamartomashamartomas,,TriquilemomasTriquilemomas y papilomas, Enfermedad y papilomas, Enfermedadtiroidea y mamaria benigna y malignatiroidea y mamaria benigna y malignaSindromeSindrome de de BannayanBannayan--RuvalcaRuvalca--RileyRiley::Macrocefalia y retraso del desarrolloMacrocefalia y retraso del desarrollo


•• ECOGRAFIA TIROIDEA: ECOGRAFIA TIROIDEA: dos nódulos sólidos uno en cadados nódulos sólidos uno en cadalóbulo. Se diagnostica de bocio coloidallóbulo. Se diagnostica de bocio coloidal

•• OFTALMOLOGIA: OFTALMOLOGIA: cataratas congénitas bilaterales, cataratas congénitas bilaterales, miopiamiopia

•• El resto de exploraciones y pruebas complementariasEl resto de exploraciones y pruebas complementariasincluyendo incluyendo hemogramahemograma, bioquímica, eco abdominal y TAC, bioquímica, eco abdominal y TACcraneal no demostraron alteraciones significativascraneal no demostraron alteraciones significativas

SEGUIMIENTO CLINICOSEGUIMIENTO CLINICO

•• 1997 1997 Intervenido de lesión en dorso falange media derecha 4ºIntervenido de lesión en dorso falange media derecha 4ºdedo de consistencia elástica con dedo de consistencia elástica con dxdx A-P A-P FibrohistiocitomaFibrohistiocitoma de devainas tendinosasvainas tendinosas

•• 1999 1999 Consulta en M. Interna por temblor ante esfuerzos. SeConsulta en M. Interna por temblor ante esfuerzos. Serealiza TAC sin anomalías mejorando con beta realiza TAC sin anomalías mejorando con beta bloqueantesbloqueantes

•• 2004 2004 Consulta Urológica Eco Consulta Urológica Eco testicular:varicoceletesticular:varicocele/hidrocele /hidrocele izqizq•• 2005 2005 ORL ORL HipoacusiaHipoacusia bilateral; bilateral; CirugiaCirugia: Ingreso por : Ingreso por EpiploitisEpiploitis

que mejora con tratamiento médicoque mejora con tratamiento médico•• 2006 2006 Cardiología palpitaciones con Eco/Cardiología palpitaciones con Eco/DopplerDoppler normal normal DxDx

mínima insuficiencia aórticamínima insuficiencia aórtica

SEGUIMIENTO CLINICOSEGUIMIENTO CLINICO

•• Junio 2005 presenta clínicaJunio 2005 presenta clínicaneurológica consultando enneurológica consultando enHospital Virgen de las NievesHospital Virgen de las NievesGranada realizando RMNGranada realizando RMNapareciendo lesión enapareciendo lesión enhemisferio hemisferio cerebelosocerebelosocompatible con compatible con GangliocitomaGangliocitomadisplásico displásico cerebelosocerebeloso : :enfermedad de LHERMITEenfermedad de LHERMITEDUCLOSDUCLOS

CRITERIOS CRITERIOS DxDx COWDEN COWDENEng.CEng.C. : . : WillWill thethe real real CowdenCowden syndromesyndrome pleaseplease stand up. stand up.J.Med.GenetJ.Med.Genet 2000; 37; 828-830 2000; 37; 828-830

Criterios patognomónicosCriterios patognomónicos::

.Lesiones .Lesiones MucocutáneasMucocutáneas . .TriquilemomasTriquilemomas, Q , Q AcralesAcrales,,

MucosasMucosas

. .GangliocGanglioc displ.cerebelosoLdispl.cerebelosoL-D-D

INTERNATIONAL COWDEN INTERNATIONAL COWDENSYNDROME CONSORTIUM 2000SYNDROME CONSORTIUM 2000

CRITERIOS CRITERIOS DxDx COWDEN COWDENEng.cEng.c.:.:WillWill thethe real real CowdenCowden syndromesyndrome pleaseplease stand up. stand up.J.Med.GenetJ.Med.Genet 2000;37: 828-830 2000;37: 828-830

Criterios MayoresCriterios Mayores::

C. de MamaC. de MamaC. C. nomedularnomedular tiroideo tiroideoMacrocefaliaMacrocefaliaC. EndometrioC. EndometrioLhermiteLhermite DuclosDuclos

Criterios MenoresCriterios Menores::

Otras lesiones tiroidesOtras lesiones tiroidesRetraso mentalRetraso mentalPólipos Pólipos intest.hamartomatososintest.hamartomatososMastopatíaMastopatía fibroquísticafibroquísticaLipomasLipomasFibromasFibromasTumores genitourinariosTumores genitourinariosMalfsMalfs. Genitourinarias. Genitourinarias

CRITERIOS CRITERIOS DxDx COWDEN COWDENsin historia familiarsin historia familiar

1.- SÓLO LESIONES MUCOCUTÁNEAS SI SON:1.- SÓLO LESIONES MUCOCUTÁNEAS SI SON:-al menos 6 pápulas faciales, 3 -al menos 6 pápulas faciales, 3 triquilemomastriquilemomas ó ó-pápulas cutáneas faciales y papilomatosis mucosa oral ó-pápulas cutáneas faciales y papilomatosis mucosa oral ó-papilomatosis mucosa oral y -papilomatosis mucosa oral y queratosisqueratosis acrasacras ó ó-al menos 6 -al menos 6 queratosisqueratosis palmoplantarespalmoplantares

2.- Dos criterios mayores, uno 2.- Dos criterios mayores, uno macrecefaliamacrecefalia o LD o LD3.- Un criterio mayor y 3 menores3.- Un criterio mayor y 3 menores4.- 4 criterios menores4.- 4 criterios menores

INTERNATIONAL COWDEN SYNDROME CONSORTIUM 2000INTERNATIONAL COWDEN SYNDROME CONSORTIUM 2000

CRITERIOS CRITERIOS DxDx COWDEN COWDENcon historia familiarcon historia familiar

1.- Criterios Patognomónicos1.- Criterios Patognomónicos2.- Cualquier criterio mayor con o sin criterio menor2.- Cualquier criterio mayor con o sin criterio menor3.- Dos criterios menores3.- Dos criterios menores

INTERNATIONAL COWDEN SYNDROME CONSORTIUMINTERNATIONAL COWDEN SYNDROME CONSORTIUM

CONFIRMACIONCONFIRMACIONDIAGNOSTICADIAGNOSTICA

S. HAMARTOMAS MULTIPLESS. HAMARTOMAS MULTIPLES

ENFERMEDAD DE COWDENENFERMEDAD DE COWDEN

QUE ES UN HAMARTOMA? QUE ES UN HAMARTOMA?

Término introducido por ALBRECHT 1904:Término introducido por ALBRECHT 1904:

“formación similar a un tumor en la que existe una mezcla “formación similar a un tumor en la que existe una mezclaanormal de componentes de un órgano lo que ocurre por unanormal de componentes de un órgano lo que ocurre por unaumento del mismo, o de su estructura, del grado de madurezaumento del mismo, o de su estructura, del grado de madurezo por todo”o por todo”

OBER,WBOBER,WB. . SelectedSelected itemsitems fromfrom thethe historyhistory ofof pathologypathology. . EugenEugenAlbrechtAlbrecht, MD(1872-1908):, MD(1872-1908):hamartomahamartoma andand choristoma.Amchoristoma.AmJ.PatholJ.Pathol. 1978; 91 (3): 606. 1978; 91 (3): 606

HAMARTOMA generalidades HAMARTOMA generalidades

Pueden aparecer aislados o formar parte de un síndrome dePueden aparecer aislados o formar parte de un síndrome dehamartomashamartomas múltiples: múltiples:

•• S. DE COWDENS. DE COWDEN•• COMPLEJO ESCLEROSIS TUBEROSA COMPLEJO ESCLEROSIS TUBEROSA•• NEUROFIBROMATOSIS NEUROFIBROMATOSIS•• PEUTZ JEGHERS PEUTZ JEGHERS

En ellos los pacientes desarrollan “múltiples En ellos los pacientes desarrollan “múltiples hamartomashamartomas” en” en“múltiples órganos”“múltiples órganos”


TUMORES BENIGNOS QUE TUMORES BENIGNOS QUEMUESTRAN UN CRECIMIENTOMUESTRAN UN CRECIMIENTOEXCESIVO DESORGANIZADOEXCESIVO DESORGANIZADOCON TENDENCIA A ACENTUARCON TENDENCIA A ACENTUARUNA ESTRUCTURA:UNA ESTRUCTURA:

-TRIQUILEMOMA: -TRIQUILEMOMA: epitelio engrosadoepitelio engrosadosimilar a la vaina externa del folículosimilar a la vaina externa del folículopilosopiloso

-ANGIOFIBROMAS: -ANGIOFIBROMAS: hiperplasia de lahiperplasia de ladermis papilar o dermis papilar o perianexialperianexial


TUMORES BENIGNOS QUE TUMORES BENIGNOS QUEMUESTRAN UN CRECIMIENTOMUESTRAN UN CRECIMIENTOEXCESIVO DESORGANIZADOEXCESIVO DESORGANIZADOCON TENDENCIA A ACENTUARCON TENDENCIA A ACENTUARUNA ESTRUCTURA:UNA ESTRUCTURA:

-NEUROFIBROMAS: -NEUROFIBROMAS: mayor cantidad demayor cantidad detejido tejido neuralneural y fibroso y fibroso

--LENTIGOS P-J: LENTIGOS P-J: hiperplasiahiperplasiamelanocíticamelanocítica


Observando la histología de los tumores cutáneos los cambiosObservando la histología de los tumores cutáneos los cambiosarquitecturales se acompañan de otros cambios en la composiciónarquitecturales se acompañan de otros cambios en la composicióncelular y matriz extracelular afectando al t. conectivo y al epitelio.celular y matriz extracelular afectando al t. conectivo y al epitelio.

En el caso del s. de COWDEN:En el caso del s. de COWDEN:

LESION CUTANEA: TRIQUILEMOMALESION CUTANEA: TRIQUILEMOMAESTROMA: ESTROMA: celscels. . FibroblásticasFibroblásticas, , endotelialesendotelialesEPITELIO: vaina externa folículo pilosoEPITELIO: vaina externa folículo pilosoMATRIZ: engrosamiento m basalMATRIZ: engrosamiento m basal

GEN SUPRESOR TUMORALGEN SUPRESOR TUMORAL

LOS S. HAMARTOMATOSOSLOS S. HAMARTOMATOSOSTIENEN UN PATRONTIENEN UN PATRONHEREDITARIOHEREDITARIOAUTOSOMICO DOMINANTEAUTOSOMICO DOMINANTESUGIERE QUE ESTANSUGIERE QUE ESTANORIGINADOS PORORIGINADOS PORMUTACION EN UN GEN GSTMUTACION EN UN GEN GSTY QUE LA LOCALIZACIONY QUE LA LOCALIZACIONCROMOSOMICA Y PORCROMOSOMICA Y PORCONSIGUIENTE EL GENCONSIGUIENTE EL GENPUEDE SER IDENTIFICADOPUEDE SER IDENTIFICADO

GEN SUPRESOR TUMORAL GEN SUPRESOR TUMORAL

GST: GST: GEN QUE REDUCE LAGEN QUE REDUCE LAPROBABILIDAD DE QUE UNA CELULAPROBABILIDAD DE QUE UNA CELULAEN UN ORGANISMO MULTICELULAREN UN ORGANISMO MULTICELULARSE TRANSFORME EN UNA CELULASE TRANSFORME EN UNA CELULACANCERIGENACANCERIGENA


SE ENCUENTRAN EN LAS CELULAS SE ENCUENTRAN EN LAS CELULASNORMALES QUE INHIBEN LANORMALES QUE INHIBEN LAPROLIFERACION CELULAR EXCESIVAPROLIFERACION CELULAR EXCESIVAUNA MUTACION O DELECCION DE UN GSTUNA MUTACION O DELECCION DE UN GSTAUMENTARA LA PROBABILIDAD DE QUE SEAUMENTARA LA PROBABILIDAD DE QUE SEPRODUZCA UN TUMOR AL PERDER LAPRODUZCA UN TUMOR AL PERDER LAFUNCION EL GSTFUNCION EL GST

GEN SUPRESOR TUMORALGEN SUPRESOR TUMORAL

PARA QUE UNA PERSONA DESARROLLE UN CANCER PARA QUE UNA PERSONA DESARROLLE UN CANCER AMBASAMBASCOPIAS DEL GST DEBEN ESTAR MUTADAS/ALTERADASCOPIAS DEL GST DEBEN ESTAR MUTADAS/ALTERADASEN EL COWDEN LA 1ª MUTACION SE HEREDA DE LAEN EL COWDEN LA 1ª MUTACION SE HEREDA DE LAMADRE/PADRE Y POR TANTO ESTA PRESENTE EN TODASMADRE/PADRE Y POR TANTO ESTA PRESENTE EN TODASLAS CELULAS DEL CUERPO: LAS CELULAS DEL CUERPO: MUTACION DE LINEA GERMINALMUTACION DE LINEA GERMINALEL HECHO DE QUE UNA PERSONA QUE PRESENTA UNA MLGEL HECHO DE QUE UNA PERSONA QUE PRESENTA UNA MLGDESARROLLE CANCER DESARROLLE CANCER DEPENDE DE DONDE SE PRODUZCADEPENDE DE DONDE SE PRODUZCALA 2ª MUTACIONLA 2ª MUTACION, EN TIROIDES, MAMA, EN TIROIDES, MAMANO SE SABE CUALES SON LAS CAUSAS DE LA 2ª MUTACIONNO SE SABE CUALES SON LAS CAUSAS DE LA 2ª MUTACION


SON COMPONENTES DE LAS VIASSON COMPONENTES DE LAS VIASQUE CONTROLAN FUNCIONESQUE CONTROLAN FUNCIONESCELULARES:CELULARES:

CICLO, CRECIMIENTO,CICLO, CRECIMIENTO,DIFERENCIACION, SUPERVIVENCIADIFERENCIACION, SUPERVIVENCIAMETABOLISMOMETABOLISMO

En el COWDEN En el COWDEN …………..PTEN 10q23.3..PTEN 10q23.3

GEN SUPRESOR TUMORALGEN SUPRESOR TUMORALTheThe PTENpi3kPTENpi3k pathwaypathway governsgoverns normal normalvascular vascular developmentdevelopment andand tumor tumor angiogenesisangiogenesisGenes&DevGenes&Dev.2005;19: 2054-2065.2005;19: 2054-2065La pérdida de función del La pérdida de función del PTENPTEN

VIA PI3K CONTROLVIA PI3K CONTROLCRECIMIENTO CELULARCRECIMIENTO CELULARIGUAL QUE EN OTROSIGUAL QUE EN OTROSSINDROMESSINDROMESHAMARTOMATOSOSHAMARTOMATOSOS

NF(BNF(B)) MUTACION EN MUTACION ENNEUROFIBROMINA VIANEUROFIBROMINA VIAQUINASA MITOGEN PROTEINAQUINASA MITOGEN PROTEINAACTIVADAACTIVADAP-P-J(CJ(C)) MUTACION EN LKB1 MUTACION EN LKB1ET(DET(D)) MUTACION TSC1/TSC2 MUTACION TSC1/TSC2

SINDROMES HAMARTOMATOSOSSINDROMES HAMARTOMATOSOS

HAY HAY SOLAPAMIENTO CLINICO DESOLAPAMIENTO CLINICO DE LESIONES ENTRE ELLOS LESIONES ENTRE ELLOS

PLACA SHAGREENPLACA SHAGREEN EN ET Y EN ET Y FIBROMAS ESCLEROTICOSFIBROMAS ESCLEROTICOS EN COWDEN EN COWDEN

PAPILOMASPAPILOMAS ORALESORALES(COWDEN)SE(COWDEN)SE VEN EN LA VEN EN LA E.TUBEROSAE.TUBEROSA Y SE HA Y SE HADESCRITO UN PACIENTE CON PAPILOMAS ORALES PIGMENTADOSDESCRITO UN PACIENTE CON PAPILOMAS ORALES PIGMENTADOSEN UN S. DE PEUTZ-JEGHERSEN UN S. DE PEUTZ-JEGHERS

LENTIGOSLENTIGOS EN LABIOS SON TIPICOS DEL P-J SE VEN EN EL S. DE EN LABIOS SON TIPICOS DEL P-J SE VEN EN EL S. DEBANNAYAN-RILEY-RUVALCABABANNAYAN-RILEY-RUVALCABA

LESIONES PIGMENTADAS DE LA NF1 LESIONES PIGMENTADAS DE LA NF1 MANCHAS CAFÉ CONMANCHAS CAFÉ CON LECHE YLECHE YPECAS AXILARESPECAS AXILARES SON LENTIGOS. UN CASO INUSUAL DE UN SON LENTIGOS. UN CASO INUSUAL DE UNPACIENTE CON ET CON MULTIPLES LENTIGOSPACIENTE CON ET CON MULTIPLES LENTIGOS


SE HA SUGERIDO AGRUPAR LOS TRASTORNOS ASOCIADOS ALSE HA SUGERIDO AGRUPAR LOS TRASTORNOS ASOCIADOS ALPTEN PTEN BAJO EL TERMINOBAJO EL TERMINO

MATCHSMATCHS::•• M: MACROCEFALIAM: MACROCEFALIA•• A: AUTOSOMICO DOMINANTEA: AUTOSOMICO DOMINANTE•• T: TIROIDEST: TIROIDES•• C: CANCERC: CANCER•• H: HAMARTOMASH: HAMARTOMAS•• S: SKIN ABNORMALITIESS: SKIN ABNORMALITIES

COWDEN-BANNAYAN RUBALCAVA-PROTEUSCOWDEN-BANNAYAN RUBALCAVA-PROTEUS

Ball,SBall,S.,.,Arolker,MArolker,M.,.,Purushotam,A.DPurushotam,A.D.: .: BreastBreast cancer,Cowdencancer,Cowden diseasedisease andand PTEN PTENmatchsmatchs syndromesyndrome. . Eur.J.Surg.OncolEur.J.Surg.Oncol. 2001;27: 604-606. 2001;27: 604-606

CLINICA S. COWDENCLINICA S. COWDEN

ADAD1:200.0001:200.000CRANEOMEGALIA(80%)CRANEOMEGALIA(80%)LESIONES CUTANEAS SE INICIAN 2ª-3ª DECADA SE PUEDENLESIONES CUTANEAS SE INICIAN 2ª-3ª DECADA SE PUEDENVER EN LA INFANCIAVER EN LA INFANCIATRIQUILEMOMASTRIQUILEMOMAS BOCA,NARIZ,OREJASBOCA,NARIZ,OREJAS; ; PAPULASPAPULASVERRUCOSAS, PAPILOMAS MUCOSAS Y LENGUAVERRUCOSAS, PAPILOMAS MUCOSAS Y LENGUA CON CONAPARIENCIA EN EMPEDRADO, APARIENCIA EN EMPEDRADO, QUERATOSIS ACRALESQUERATOSIS ACRALESPAPULAS FOCALES HIPERQUERATOSICAS EN P-P, DORSOPAPULAS FOCALES HIPERQUERATOSICAS EN P-P, DORSOMANOS, PIES; MANOS, PIES; FIBROMASFIBROMAS ESCLEROTICOSESCLEROTICOS:PAPULAS:PAPULAS CEREAS CEREASPATRON DE COLAGENO ESCLEROTICO DERMIS;PATRON DE COLAGENO ESCLEROTICO DERMIS;ACROCORDONES, LIPOMAS, MANCHAS CAFÉ CON LECHEACROCORDONES, LIPOMAS, MANCHAS CAFÉ CON LECHE

CLINICA S. COWDENCLINICA S. COWDEN

2/3 TIROIDES2/3 TIROIDES: BENIGNAS (ADENOMAS FOLICULARES): BENIGNAS (ADENOMAS FOLICULARES)RIESGO DE CANCER TIPO FOLICULAR EN UN 10%RIESGO DE CANCER TIPO FOLICULAR EN UN 10%ENFS.BENIGNASENFS.BENIGNAS MAMAMAMA COMO CAMBIOS FIBROQUISTICOS, COMO CAMBIOS FIBROQUISTICOS,FIBROADENOMAS, HIPERTROFIA, MALFS. AREOLA/PEZONFIBROADENOMAS, HIPERTROFIA, MALFS. AREOLA/PEZONENTRE 22-48% RIESGO DE C. MAMAENTRE 22-48% RIESGO DE C. MAMAANOMALIAS ANOMALIAS G-U G-U QUISTES OVARIO, LEIOMIOMAS,QUISTES OVARIO, LEIOMIOMAS,TERATOMAS; C. ENDOMETRIO 5-10%TERATOMAS; C. ENDOMETRIO 5-10%ENF DE LHERMITE DUCLOSENF DE LHERMITE DUCLOS GANGLIOCITOMA DISPLASICO GANGLIOCITOMA DISPLASICOCEREBELOSO ( PATOGNOMONICO)CEREBELOSO ( PATOGNOMONICO)POLIPOS G-IPOLIPOS G-I ASINTOMATICOS SIN RIESGO AUMENTADO DE ASINTOMATICOS SIN RIESGO AUMENTADO DEMALIGNIDADMALIGNIDAD

SEGUIMIENTO GENERALSEGUIMIENTO GENERAL

EXAMEN EXAMEN ANUALANUAL DESDE LOS 18 AÑOS DESDE LOS 18 AÑOSEXAMEN ANUAL EXAMEN ANUAL DERMATOLOGICODERMATOLOGICOCOLONOSCOPIACOLONOSCOPIA A PARTIR DE LOS 50 AÑOS (SI NORMAL A PARTIR DE LOS 50 AÑOS (SI NORMALSANGRE EN HECES Y SIGMOIDOSCOPIASANGRE EN HECES Y SIGMOIDOSCOPIA CADA 5 AÑOS O CADA 5 AÑOS OCOLONOSCOPIA CADA 10 AÑOSCOLONOSCOPIA CADA 10 AÑOSANALITICA ANALITICA ORINAORINA ANUAL ( ANUAL (CITOLOGIA Y US RENALCITOLOGIA Y US RENAL SI HAY SI HAYHªHª FAMILIAR DE CARCINOMA RIÑON) FAMILIAR DE CARCINOMA RIÑON)US TIROIDESUS TIROIDES DESDE LOS 18 AÑOS ANUALMENTE DESDE LOS 18 AÑOS ANUALMENTE

PilarskiPilarski R,EngCR,EngC. . WillWill thethe real real CowdenCowden syndromsyndrom pleaseplease stand stand up.Expandingup.Expandingmutationalmutational andand clinicalclinical spectraspectra ofof thethe PTEN PTEN hamartomahamartoma tumourtumour syndromesyndrome..

J.Med.GenetJ.Med.Genet 2004; 41: 323-6 2004; 41: 323-6

SEGUIMIENTO MUJERESSEGUIMIENTO MUJERES

AUTOEXAMEN MAMA DESDE LOS 18 AÑOSAUTOEXAMEN MAMA DESDE LOS 18 AÑOSEXAMEN CLINICO ANUAL MAMA DESDE 25 AÑOSEXAMEN CLINICO ANUAL MAMA DESDE 25 AÑOSMAMOGRAFIA Y RMN DESDE LOS 30-35 AÑOSMAMOGRAFIA Y RMN DESDE LOS 30-35 AÑOSBIOPSIAS ANUALES ENDOMETRIO DESDE LOS 35-40 AÑOSBIOPSIAS ANUALES ENDOMETRIO DESDE LOS 35-40 AÑOSUS TRANSVAGINAL ANUAL CON BIOPSIA DE AREASUS TRANSVAGINAL ANUAL CON BIOPSIA DE AREASSOSPECHOSAS TRAS LA MENOPAUSIASOSPECHOSAS TRAS LA MENOPAUSIA

ZbukZbuk KM, KM, SteinStein J, J, EngEng C. PTEN C. PTEN hamartomahamartoma tumor tumor syndromesyndrome. In Gene . In Gene reviewsreviews atatgene gene teststests. . MediaclMediacl GeneticsGenetics InformationInformation ResourceResource. . UniversityUniversity ofof Washington, Washington,SeattleSeattle 1997-2006 1997-2006

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