30
Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx1/gün 4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin 1.5 mgx2/gün 4 hafta 3 mgx2/gün 4 hafta 4,5 mgx2/gün 6 mgx2/gün Galantamin 4mgx2/gün 4 hafta 8mgx2/gün 4 hafta 12mgx2/gün NMDA antagonisti Memantin 5mgX1/gün 1 hafta 5mgx2/gün 1 hafta 5mg+10mg/gün 1 hafta 10mgx2/gün 1 hafta

Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün 4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

  • Upload
    borka

  • View
    62

  • Download
    9

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün 4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin 1.5 mgx2/gü n 4 hafta 3 mgx2/gün4 hafta 4,5 mgx2/gün 6 mgx2/gün Galantamin 4mgx2/gün4 hafta 8mgx2/gün4 hafta 12mgx2/gün NMDA antagonisti Memantin 5mgX1/gün1 hafta - PowerPoint PPT Presentation

Citation preview

Page 1: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

• Kolinesteraz İnhibitörleri– Donepezil

• 5 mgx1/gün 4/6 hafta

• 5 mgx2/gün – Rivastigmin

• 1.5 mgx2/gün 4 hafta • 3 mgx2/gün 4 hafta• 4,5 mgx2/gün• 6 mgx2/gün

– Galantamin • 4mgx2/gün 4 hafta• 8mgx2/gün 4 hafta• 12mgx2/gün

• NMDA antagonisti – Memantin

• 5mgX1/gün 1 hafta• 5mgx2/gün 1 hafta• 5mg+10mg/gün 1 hafta• 10mgx2/gün 1 hafta

Page 2: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

Delirium;Akut Konfüzyonel Durum

Page 3: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

TANIM: DSM IV’e göre

• Dikkati belli bir konu üzerine odaklama, sürdürme veya yeni bir konuya kaydırma yetisinde azalma ile giden bilinç bozukluğu

• Daha önce var olan yerleşik veya gelişen demans ile açıklanamayan algı bozukluğunun veya bilişsel değişikliğin olması

• Oluşan bozukluk kısa süre içerisinde gelişir ve gün içinde dalgalanmaklar eğilimi taşır

• Öykü, fizik muayene ya da laboratuar bulgularından elde edilen veriler de bu bozukluğun genel tıbbi durumun doğrudan fizyolojik etkilerine bağlı olduğunu gösterir

Page 4: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

Prodromal Belirtiler

• Yorgunluk• Uyku ve uyanıklıkta bozulma• Dış uyaranlara aşırı duyarlılık• Dalgınlık• Çok canlı rüya görme• Dikkat dağınıklığı• Çabuk sinirlenme ve alınma• Tedaviye uyumsuzluk• Aşırı duygusal tepkiler

Page 5: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

• Bilinç düzeyinde bozulma• Dikkat fonksiyonunda bozulma

– sürdürme– odaklama– yer değiştirme

• Amaca yönelik düşünme ve planlama• Bellek bozukluğu• Algı kusurları

Klinik Belirtiler

Page 6: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

• Hipoaktif-hipoalert tip

• Hiperaktif-hiperalert tip

• Mikst tip

Klinik Tipler

Page 7: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

Ayırıcı Tanı

• Demans• Yaşlılık psikozları• Fiziksel hastalığa sekonder ortaya çıkan:

– psikotik bozukluk– mood bozukluğu– anksiyete bozukluğu

• Kişilik bozukluğu• Disosiyatif bozukluk

Page 8: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

İleri Yaşta Sıklık Artar

• Çoğul hastalık• Çoğul ilaç• Beyin kimyasındaki değişme

– kolinerjık defisit, dopamin azalması...

• Beyin anatomisi değişiklikleri– frontal atrofi, reseptör azalması, duyarsızlaşması

Page 9: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

Testler

• MMSE• Blessed• “Delirium Index”• “Delirium Assesment Scale”• Bir saat çiz testi• Basit ve kompleks dikkat testleri

Page 10: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

Tedavi

• Etiyolojik problemin tanımı ve tedavisi

• Semptomatik tedavi– farmakolojik tedavi– psikososyal düzenlemeler

Page 11: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

İlaçlar

• Nöroleptikler;

– Haloperidol 1-10 mgr

– Ketiapin 25-250 mgr

– Risperidone 0.5-3 mgr

– Olanzapine 2.5-10 mgr

Oral veya perfüzyon yolu ile

Page 12: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

Sonuç

tam sekelsiz düzelme

fiziksel hastalığın kötüleşmesi ile koma ve exitus

geçici süre afektif, kognitif ve davranışsal bozukluklarla girişten sonra tam düzelme

kalıcı kognitif ve/veya kişilik bozukluğunun yerleşmesi, demans

post-travmatik stress bozukluğu

Page 13: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

Depresyon;Yaşlılarda Tanınmıyor,

Tedavi Edilmiyor!

Page 14: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

M. Depresyon Dışında;

• Majör depresyon kısmi remisyon• Başka türlü adlandırılamayan depresyon:

– Minör Depresyon– Yineleyen, kısa depresif bozukluk

• Tıbbi duruma bağlı depresif bozukluk• Depresif duygudurumu ile giden demans• Depresif duygu durumu ile giden uyum bozukluğu• Madde kullanımının yol açtığı depresif özellik gösteren

duygudurumu bozukluğu• Depresif özellikler gösteren anksiyete bozukluğu• Distimik bozukluk

DSM-IV-TR

Page 15: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

Yaşlıda Depresyon

• Depresyon >65 yaş: % 8-16– Türkiyede 70 yaş üzerinde %1

– Baral Kulaksızoğlu et al., Int J Psychogeriatrics 2004

• Sıklıkla demansla bir aradaSkoog, 1993- %37Forsell,1993- %42Lyketsos,2000- %62

• Bildirilmeyen ve tanınmayan depresyonlar çok sık..

Page 16: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

Minör Depresyon

• En az 2 hafta boyunca süren

• 2’den çok 5’den az depresif semptom

• Zorlanarak da olsa normale yakın işlevsellik

• Öyküde duygudurum bozukluğu olmamalı

Page 17: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

• Majör depresyon düzeyine ulaşmayan depresyon:

– Yaşlanmanın doğal sonucu olarak görülür– Daha az dikkat çeker1

– Daha az tedavi edilir1

– Belirgin işlevsel bozukluk– Mortalitede artışı

Lavretsky 2002

Eşikaltı Depresyon

Page 18: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

Diğerleri

• Minör depresyonun alt grupları:– Anhedoni veya depresif duygudurumunun eşlik ettiği1

ve etmediği2

• Subsendromal depresyon3:– 2 haftalık süre– Herhangi 2 depresif semptom– Majör Depresyon, Minör Depresyon,

Distimik bozukluk olmayan

1. Broadhead 1990; 2. Beck 1996; 3. Judd 1998

Page 19: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

Bir Başka Bakış;

• ‘Vascular depression’ ‘Depressive- executivedysfunction syndrome’

– Beyaz madde bozukluğu, nöropsikolojik defisit,psikotik bulgular, mooda eşlik eden kognitif belirtilerin azlığı....

– Psikomotor retardasyon, amotivasyon, mood ileuyumsuz günlük yaşam aktivitesi bozukluğu

Alexopulos 90...2005

Page 20: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

Erişkin ve Yaşlılarda Depresif Semptomların Farkı

Semptomlar 18-44 65 +

İştah 27% 16%

Uyku 25% 19%

Enerji 18% 11%

Suçluluk Duygusu 13% 5%

Konsantrasyon Sorunu 16% 8%

İntihar Düşüncesi 31% 22%

Weissman 1991

Page 21: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

Yaşlılıkta Başlayan Depresyonlarda;

• Daha az aile yüklülüğü• Daha fazla kognitif tutulum• Sözel akıcılık ve dil bozukluğu fazla• Apati, psikomotor retardasyon fazla, ajitasyon suçluluk ve

içgörü düşük• Sağırlık sıklıkla var• Beyaz maddenin ileri bozukluğu• Demansa dönüşüm çok sık (3 yıl içinde% 40) • Alexopulos 90

Page 22: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

Depresyonun Sonuçları

• Yaşam kalitesinde düşüş• Artmış düşkünlük(disability)• Kognitif etki• Bakım veren yükünde artma• Artmış fiziksel agresyon• Artmış mortalite ve fiziksel hastalık• Muhtemel intihar

Gonzales- Salvador ve ark.,1999,2000; Lyketsos ve ark. 1997, 1999; Steele ve ark. 1992;

Hoch 1993; Rubio ve ark. 2001; Groves ve ark.2000

Page 23: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

Demansta Depresyon

Hafif depresif şikayetlerle giden ADDepresyonsuz AD

Demansın depresif prodromal dönemi

AD ile birlikte major depresyonDepresyonun

demansı

(Geri dönüşümlü)

Page 24: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

Demans ile depresyon birlikte ise;

Dep (+)

(n=49)

Dep(-)

(n=110)

p Dep (+)

(n=24)

Dep(-)

(n=117)

p Dep (+)

(n=68)

Dep(-)

(n=190)

p

17(6) 21 (7) 0.04 15 (6) 19 (21) 0.01 13 (7) 16 (8) 0.03

0-2 yıl >2-5 yıl 5-21 yıl

Depresyon varlığı MMSE’ yi 2-4 puan düşürür

Groves et al.,2000

Page 25: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

• Doğal gelişimi tam olarak bilinmemekte; sendrom olarak datam tanımlanmamış

• Tanıda “altın-standart” yok

• DSM-IV deki depresyon kriterleri ile demans semptomlarında örtüşme var

• Özellikleri ve seyri DSM-IV-TR de tarif edilen MDD den farklı

• Demansta depresyonun şiddetini ölçmek için kullanılan skalalar(CSDD, DMAS)- teşhis koyucu değil

• AD ve diğer demanslarda klinik farklılıklar var

Demansta Depresyon: Tanıda Engeller

Page 26: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

AD tedavide yaşa bağlı sorunlar

• FARMAKOKİNETİK• İlacın emilimi, artmış yağ oranı,azalmış protein

ve su• azalmış karaciğer metabolizması• azalmış böbrek fonksiyonları

• FARMAKODİNAMİK• reseptör ve post-reseptör değişiklikler

(ör. Dopamin reseptör sayısı yaşla azalır)

• ANATOMİK • kortikal atrofi• nöron kaybı

Page 27: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

Tedavi İlkeleri

• Doğru tanı• İlacı etkin dozda etkin süre kullanım• İlaç etkileşimlerine dikkat• Organ yetmezlikleri• Fiziksel hastalığın özellikleri• İlaç yan etkileri çok önemli• Uyum (unutma, aşırıdoz,ulaşma,süre),• Farmakokinetik ve farmakodinamik etkiler

Page 28: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

1-Delirium, Demans, Depresyon...Neler Ortak, Neler Farklı?

• Benzer belirtiler• Sık birliktelik• Yetersiz tanı araçları• Benzer klinik sonuçlar ve aile yükü• Klinik geçiş mümkün.• İstenmeyen sonuç: Ölüm

• Farklı beyin bölgeleri• Farklı tedaviler• Benzemeyen belirtiler...

Page 29: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

2-Ayırıcı Tanı

• ANAMNEZ

Page 30: Kolinesteraz İnhibitörleri Donepezil 5 mgx 1 /gün     4/6 hafta 5 mgx2/gün Rivastigmin

3-Tedavi

• Dikkatli bir etyolojik araştırma yapılmalı

• Diğer branşlarla işbirliği ihmal edilmemeli

• Uzun süreli takip için sabırlı olmalı