Upload
aron
View
78
Download
2
Embed Size (px)
DESCRIPTION
KOMPLEMENT RENDSZER. Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem. Patogének eltávolításában alapvető szerepet tölt be a. KOMPLEMENT RENDSZER. - ősi (puhatestűektől). - nem antigénspecifikus (természetes). - végrehajtó humorális rendszer (kiiktat). - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
KOMPLEMENT RENDSZER
Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai IntézetSemmelweis Egyetem
- ősi (puhatestűektől) - nem antigénspecifikus (természetes) - végrehajtó humorális rendszer (kiiktat)
- főleg extracelluláris patogének ellen (baktériumok, gombák,
egysejtű kórokozók)
KOMPLEMENT RENDSZER
Patogének eltávolításában alapvető szerepet tölt be a
Szolubilis plazmafehérjék
Fő tagjai olyan proenzimek, amelyek egymást láncreakciószerűen aktiválják
egy aktiválódott molekula a rendszer számos következő tagjának aktiválódását váltja ki :
amplifikáció
Szolubilis plazmafehérjék
inhibitorok receptorok
Központi szerep: C3
C3
C3 aktiválása
C3b
C3aC3
konvertáz
kulcslépése minden komplement által mediált folyamatnak
klasszikus alternatív
lektinAz
aktiválódásnak három
lehetséges útját ismerjük
központi szerep: C3
IgM spontán
A komplementrendszer háromféle módon fejti ki hatását:
A patogének lízise
Opszonizáció
Gyulladás serkentés
C3 konvertáz
Korai események
Opszonizáció:C3b lerakódás
Fagocitózis elősegítése Gyulladás:Érpermeabilitás növekedés,Fagociták kemotaktikus odavonzása
Sejtlízis:Transzmembrán csatorna (MAC)
kialakítása
C3b
A C3 konvertáz keletkezésének módjai
klasszikus alternatív
lektin
Patogén felszínPatogén felszín
Patogén felszín
C1qPatogén felszín
+ C1r, C1s
IgM-pentamer a patogén felszínén
IgG-k közel egymáshoz
Initiation classical pathway (animation)
http://student.ccbcmd.edu/courses/bio141/lecguide/unit4/innate/c3case.html
C1s C4C4b+C4a
C1s C2 C2a+C2b C4b+C2a C2aC4b
klasszikus C3 konvertáz
Patogén felszíne C3 C3b+C3a
a
a
b
http://student.ccbcmd.edu/courses/bio141/lecguide/unit4/innate/c3case.html
Classical pathway (animation)
Classical pathway (animation)
http://student.ccbcmd.edu/courses/bio141/lecguide/unit4/innate/c3case.html
C3b
H2O
C3b
B
BBb
D
C3C3b
C3b Bb
D
C3
C3b
C3bB
Patogén felszín
Alternatív C3 konvertázC3b+B C3bBb
C3 C3b+C3a
D-faktor
Amplifikációs hurok
C3
C3b spontán keletkezik
C3C3a C3a
2. ALTERNATÍV AKTIVÁCIÓ
D
Bb
D
3.LEKTIN KÖZVETÍTETT AKTIVÁCIÓS ÚT
mannóz kötő lektin (MBL) = PRR
a patogén sejtfelszíni mannóz tartalmú fehérjéihez köt
MBL+ MASP
C2, C4 C2aC4b
(MBL-associated-serine-protease)
Klasszikus C3 konvertáz
C3 C3b
MBL
C2b
MBL
Szerkezeti és funkcionális homológiaMBL-MASP komplex és C1 komplex közt
Mannóz kötő lektin
Baktérium
Antigén-antitest komplex
Klasszikus Lektin
Alternatív
Baktérium felszín
Baktérium felszín
Baktérium felszín
Amplifikációs hurok
KORAI ESEMÉNYEK
MHC III génrégió: C3 konvertázok
C4bC4a
C2
B-faktor
C5b
C5 konvertá
z
C5 konvertá
z
KÉSŐI ESEMÉNYE
K
lízis
MAC
patogén
2. Fő hatás: OPSZONIZÁCIÓ
Korai események eredménye:
C3b lerakódásokC3b
CR1 (C3b
receptor)
Kovalens!!tiolészter kötésC3b, C4b
baktérium
Komplement receptor
KOMPLEMENT RECEPTOROK (CR)
- fagocitózis
- immunkomplexek szállítása
CR1
Immunkomplexek feloldása és eliminációja
B-sejt
antigén
Komplement fragmensCR2 Kostimuláció
s szignál
- B-sejt kostimuláció (pozitív)
INHIBiTOROK
C1 inhibito
r
szolubilis plazma / integráns membrán fehérjék1. Kezdeti lépések
szabályozása: C1 inhibitor
2. C3 konvertáz kialakulásának és működésének szabályozása
3. MAC kialakulásának szabályozása
C3 KONVERTÁZ SZABÁLYOZÁSA
C2aC4b C3 C3b+C3a
KLASSZIKUS
ALTERNATÍV C3bBb C3 C3b+C3a
C4BP
H-factor
KLASSZIKUSC3b/C4b DEGRADÁCIÓJA
ALTERNATÍV
I Faktor
C3bC4b
proteolízis
C3dgC4d
Komplement receptorok ligandjai
I. C. eltávolítása
Kis komplement fragmensek
C4a + C2b
C3a C3a
C5a
Kis komplement fragmensek:
Gyulladáskeltés
Nature Reviews Microbiology 1, 219-230 (December 2003)
Nature Reviews Immunology 4, 787-799 (October 2004)
Exogén: fertőzés,
égésEndogén: intenzív lokális
immunreakció
www.ag.uidaho.edu/mmbb/kgustin/mmbb409509/Lectures/Chapter15.pdf
Lokális gyulladásszövetérpály
aSzekréció hízósejtek
degranulációja
génexpresszió
LeukocitatoborzásVasodilatatio Érpermeabilitás növekedés Leukociták érfalhoz kötődése
megnőtt vérmennyiségleukociták, szolubilis faktorok szövetekbe jutnak
• Duzzanat (oedema)• Bőrpír (rubor)• Lokális melegérzés (calor)• Fájdalom (dolor) (bradikinin)• Funkciók kiesése (functio laesia)
Lokális Tünetek: gyors és rövid ideig
A komplementrendszer hatásai
Patogéneklízise Opszonizáció Gyulladásos reakció
aktiválásaImmun komplexek
eltávolítása
Ismétlődő bakteriális fertőzések
Ismétlődő Neisseria fertőzések
HANO
Immun-komplex
betegségek
Komplement hiányokból adódó szindrómák
(Túl sok C2b)
(Nincs opszonizáció
)(nincs immunkomplex szállítás - nincs “clearance”)
(gyenge fagocitózis)
(nincs MAC)
Betegségek, amiben a komplement rendszer szerepet játszik
Exogén: fertőzés,
égésEndogén: intenzív lokális
immunreakció
www.ag.uidaho.edu/mmbb/kgustin/mmbb409509/Lectures/Chapter15.pdf
Lokális gyulladásszövetérpály
aSzekréció hízósejtek
degranulációja
génexpresszió
A komplement rendszer összeköti a természetes és az adaptív immunválaszt
OpszonizációPatogén lízise
KemotaxisGyulladás
Sejt aktiválás
Immunkomplexek és apoptotikus testek
eltávolítása
B-sejt aktiváció és T-sejt válasz
elősegítése