Kondász Antal szakdolgozat végső változat

7/23/2019 Kondsz Antal szakdolgozat vgs vltozat

1/47

1

Macskrl emberre terjedfertzsek

Szerz: Kondsz Antal GborTmavezetk: Dr. Orosz Lszlegyetemi adjunktusDr. habil. Megyeri Klraegyetemi docensSZTE OKOrvosi Mikrobiolgiai s ImmunbiolgiaiIntzet

2012


2/47

2

TARTALOMJEGYZK

BEVEZETS ........................................................................................................... 4

A veszettsg ............................................................................................................. 5Bevezets ............................................................................................................. 5

A veszettsg tnetei s lefolysa a macskban .................................................... 6

A veszettsg tnetei s lefolysa emberben ......................................................... 7

A veszettsg vrusa .............................................................................................. 8

Taxonmia ....................................................................................................... 8

Morfolgia ....................................................................................................... 8

Biolgiai tulajdonsgok ................................................................................. 10A vrus letciklusa .......................................................................................... 10

A veszettsg patogenezise .............................................................................. 12

A veszettsg diagnzisa s megelzse ............................................................. 13

Sporotrichosis ........................................................................................................ 16

Bevezets ........................................................................................................... 16

A sporotrichosis tnetei s lefolysa a macskban ............................................ 16

A sporotrichosis tnetei s lefolysa emberben ................................................. 18A Sporothrix schenckii ...................................................................................... 20

A sporotrichosis diagnosztikja ......................................................................... 22

A sporotrichosis terpija s megelzse .......................................................... 25

Macskakarmolsi betegsg .................................................................................... 27

Bevezets ........................................................................................................... 27

A bartonellosis tnetei s lefolysa macskban ................................................. 27

A macskakarmolsi betegsg tnetei s lefolysa emberben ............................ 28

A macskakarmolsi betegsg klinikai jellemzi egszsges immunrendszerbetegekben ..................................................................................................... 28

A macskakarmolsi betegsg klinikai jellemzi immunszuppresszltbetegekben ..................................................................................................... 31

A macskakarmolsi betegsg krokozja .......................................................... 32

Taxonmia ..................................................................................................... 32

Morfolgia ..................................................................................................... 33


3/47

3

Biolgiai tulajdonsgok ................................................................................. 33

A macskakarmolsi betegsg patogenezise ................................................... 34

A fertzs diagnzisa ......................................................................................... 36

Terpia ............................................................................................................... 38

Megelzs .......................................................................................................... 38

SSZEFOGLALS .............................................................................................. 39

KSZNETNYILVNTS ............................................................................... 40

IRODALOMJEGYZK ........................................................................................ 41

NYILATKOZAT ................................................................................................... 47


4/47

4

BEVEZETS

A hzi macska (Felis silvestris catus) a macskaflk (Felidae) csaldjn

bell, a Felis genus Felis silvestris fajhoz tartozik. Tulajdonkppen a vadmacska

alfaja, br a mai rendszertanban inkbb kezelik kln fajknt, mivel nagyon sok

dologban eltr az snek tekintett llattl [1]. A hzi macska krlbell 10 000

vvel ezeltt kezdett az ember trsasgban lni. Az emberekkel val

szimbiotikus kapcsolatuk gy igen hossz alatt alakult ki s nagyon mlyen

gykerezik. Gazdjukhoz val ktdsk nehezen vethet ssze a vadmacskk

magatartsval. A macskk emberrel val kapcsolatnak az llat 3-7 hetes kora

kztt kell kialakulnia. Nmelyik pldny ksbb is hozzszoktathat az

emberhez, de a tbbsgk flnk marad. Ha azonban az llat elfogadja a gazdjt,

a kapcsolatuk egy letre szl lehet.

Ez a szoros viszony azonban nem csak rmket, hanem veszlyeket is

rejt magban. A hzimacska szmos fertz megbetegedst terjeszt, mint pldul

a toxoplasmosis, a macskakarmolsi betegsg, pasteurellosis, veszettsg,

sporotrichosis s mg szmos egyb zoonzis. Ezek a krkpek az llat

krltekint gondozsval, oltsval rszben elkerlhetek (pl. veszettsg), mg

msok igen nehezen kivdhetek (pl. toxoplasmosis).

A szakdolgozat clja ezen betegsgek kzl nhny ritkbb megbetegeds

a bartonellosis, a veszettsg s a sporotrichosis rszletes bemutatsn keresztl

felhvni a figyelmet a macskatarts esetleges egszsggyi veszlyeire s ezek

elkerlsnek lehetsgeire.


5/47

5

A VESZETTSG

Bevezets

Az emberisg mr vezredek ta ismeri a veszett llatok harapsval jr

megbetegedst. Azonban a 19. szzadig a krkp okval kapcsolatos ismeretek

meglehetsen hinyosak voltak. Pasteur munkssga nyomn a veszettsg fertz

eredete s terjedsnek mdja tudomnyosan megalapozott vlt [2].

Magyarorszgon a XX. szzad els felben az urbnus veszettsg (rabies

domestica) fordult el, melynek f terjesztje a kutya volt. Az 1930-as vekre a

bevezetett kzigazgatsi intzkedsek eblajstrom, ktelez olts, kbor ebek

befogsa kvetkeztben sikerlt ezt a jrvnyformt szinte teljesen felszmolni[3]. Az 1950-es vekben rte el haznk szaki terleteit egy, Lengyelorszgbl

indult erdei veszettsg (rabies silvatica) jrvny, melynek f terjeszti vadon l

llatok, Eurpban elssorban a rkk. Az ekkor mg csak sporadikusan

elfordul szilvatikus veszettsg az 1970-es vek elejre az egsz orszgban

elterjedt. A veszett llatok 95%-a ebben az idszakban vadon l llat volt s

csupn 5%-a hzillat. Ez az arny kb. 10-20 v alatt a 75:25%-os arnyra

vltozott, s napjainkban is ez az arny jellemz [3]. Amellett, hogy alaboratriumi vizsglattal igazoltan veszett llatok dnt rszt mg mindig a

rkk jelentik (75%), a fertztt hzillatok arnya is magasnak tekinthet. A

2004-tl 2010 decemberig terjed idszakban, haznkban sszesen 34 esetben

igazoltk laboratriumi vizsglattal a veszettsget, ebbl 25 rka, 3 macska, 2

kutya, 1 szarvasmarha, 3 egyb (1 borz, 2 denevr) volt [4]. Egyes klasszifikcik

az elzeken tlmenen kln kategriaknt jellik meg a denevr-veszettsget,

mivel bennk a rabies vrus mindegyik faja elfordul [5]. A hzillatok ltal azemberhez is kzelebb kerl a megbetegeds, illetve mint az elz adatsorbl is

lthat a veszett kutyk szmnak cskkense mellett megntt a

macskaveszettsg jelentsge [3].


6/47

6

A veszettsg tnetei s lefolysa a macskban

A macska gyakran kborl letmdja miatt knnyen kapcsolatba

kerlhet a veszettsget terjeszt vadllatokkal s emberre is tovbbthatja a

fertzst. Sajnos a mai llategszsggyi szablyok szerint a macskk veszettsg

elleni vakcincija nem ktelez, csupn ajnlott. Mindezek miatt a hzimacskk

szerepe a megbetegeds terjesztsben nem tnik elhanyagolhatnak.

Szakirodalmi adatok szerint az 1960 s 1990 kzti idszakban, Svjcban

veszettsg miatti posztexpozcis vakcinciban rszestett szemlyek 70%-a

macsktl kaphatta a fertzst [5]. A hazai viszonyok esetn hasonl arnyokat

tkrz az, hogy 1994 s 2006 kztt minden vben tbb macskban igazoltk

laboratriumi vizsglattal a megbetegedst, mint kutyban [3].

A macskk a klnbz vadllatoktl karmols vagy haraps tjn

fertzdnek. Valsznleg fontos rezervort jelentenek a vrosokban elfordul

denevrek is, melyeket a macskk zskmnyul ejthetnek, s kzben srlseket

szereznek. Ezt igazolja, hogy az Eurpai Betegsgmegelzsi s Jrvnygyi

Kzpont felhvsa szerint Franciaorszgban 2007 novemberben egy macskban

az V-VI. Rabies vrus speciesbe tartoz (Eurpai denevr lyssavrus 1) vrust

azonostottak a Francia Nemzeti Referencia Kzpontban. A macska veszettsg

elleni vdoltsa nem ismert, vrosi krnyezetben, laksban lt. A diagnzist

direkt immunfluoreszcens s RT-PCR vizsglattal is megerstettk [5].

A macskk esetben az tlagos inkubcis id a srlstl szmtott 2

hnap, de 2 httl nhny hnapig vltakozhat az inokulci helytl s a bejutott

vrusmennyisgtl fggen [5-8]. Jrvnytani szempontbl klns figyelmet

rdemel az ekkor bekvetkez, mg tnetmentes vrusrts idszaka, mely

gyakran trsul kborlsi hajlammal [9].

A betegsg lefolysnak kt formja ismeretes: a dhngssel jr, illetvea paralitikus forma. A dhngssel jr manifesztci hrom szakaszra

bonthat: egy rvid, 24-48 rs, aspecifikus tnetekkel (lz, hnys, hasmens)

jr prodromra, ezt kveten az indokolatlanul megvltozott magatartsi

tnetekkel jr pszichotikus fzisra, illetve az llat pusztulsval jr paralitikus

szakaszra. A prodromt kvet, jellegzetes pszichotikus fzisban az llat lehet

szokatlanul bartsgos vagy igen agresszv (akr lettelen trgyakat is megtmad).


7/47

7

Az ilyen vltozsok mindig felvetik a veszettsg gyanjt. A paralitikus fzisban

vltozatos neurolgiai tnetek jelennek meg: renyhe, illetve hinyz reflexek

(palpebrlis, cornea-, pupillareflex), kancsalsg, anisocoria, dysphagia, dysphonia

(a ggeizmok s a nyelv bnulsa miatt), grcsk, photophobia, paraparesis, coma

[5]. A hall ltalban lgzsbnuls miatt kvetkezik be a tnetek megjelenstl

szmtott 3-4 napon bell, kezeletlen esetekben a letalits 100% [6]. A

megbetegeds paralitikus formjban azonban a jellegzetes, pszichotikus fzis

hinyzik, helyette a bnulsos tnetek dominlnak (1. bra) [6].

1. bra: A veszettsg vgs, paralitikus fzisban lv llat. A kialakul

anisocoria igen jellegzetes tnet [6].

A veszettsg tnetei s lefolysa emberben

A megbetegeds klinikuma ember esetben is hasonl. Az inkubcis id

hossza vltoz, 20-90 nap. Ez fgg az expozcit rt szvetek receptorsrsgtl,

kzponti idegrendszertl val tvolsgtl, a fertz virionmennyisgtl s a vrus

varins tulajdonsgaitl. Rvidebb lehet slyos srls esetn, illetve a fejet vagy

a nyakat r haraps esetn [9, 10].

Az emberi fertzseknek is kt klinikai formja van. A megbetegedsek 80

szzalkban a dhngssel jr, excitatorikus krlefolys tapasztalhat. A

prodromlis szak tnetei ebben az esetben is aspecifikusak, s a neurolgiai

tnetek megjelense eltt legfeljebb 10 nappal jelentkeznek. Ilyen tnet lehet pl. a


8/47

8

srls helyn a zsibbads, gs, viszkets. A pszichotikus fzist tiszta tudat s

hiperexcitbilis peridusok vltakozsa jellemzi, mely sorn spontn vagy

szenzoros stimulcira hallucincik, agresszivits lp fel. Fontos tnet tovbb a

magas lz, vegetatv zavarok (fokozott nylelvlaszts, tg pupillk, knnyezs,

izzads) s testszerte 1-15 msodperces intervallumokban jelentkez grcskszsg

is. Diagnosztikus rtk jel a hidrofbia (nyelizmok grcse). A hall mr ebben a

fzisban is bekvetkezhet az izomgrcsk okozta aspirci miatt. A paralitikus

szakasz s a kma kialakulst kveten a hall rendszerint a klinikai tnetek

megjelense utni 14. napon bell bekvetkezik [9, 10].

A betegek 20 szzalkban paralitikus veszettsg alakul ki a srlt

vgtagrl indul petyhdt bnulssal, amely ascendlan terjed a tbbi vgtagra

is. Ebben a krformban a mentlis sttusz p, ezrt sszetveszthet a hasonl

tnetekkel jr Guillain-Barr szindrmval. A paralitikus veszettsg klinikai

szakasza kb. 30 nap, vgl a lgzizmok bnulsa vezet hallhoz. A letalits

mindkt krlefolys esetben 100% [9, 10].

A veszettsg vrusa

Taxonmia

A rabies vrus a Mononegavirales rend Rhabdoviridae csaldjnak

Lyssavirus nemzetsgbe tartozik.

A nemzetsgben a rabies vrus mellett 10 msik, rabies-rokon lyssavrus is

helyet kap: Duvenhage vrus, Lagos bat vrus, Mokola vrus (afrikai denevr

vrusok);Eurpai denevr lyssavrus 1,Eurpai denevr lyssavrus 2;Ausztrliai

denevr lyssavrus; ill. az utbbi vekben felfedezett Aravan vrus, Irkut vrus,

Khujand vrus (eurzsiai denevr vrusok); s a Nyugat-kaukzusi denevr vrus

[9]. A rabies-rokon lyssavrusok szintn a veszettsg etiolgiai gensei,encephalomyelitist okoznak.

Morfolgia

A virion struktrjt elszr Matsumoto rta le 1962-ben. A rabies vrus a

rhabdovrusokra jellemzen lvedk vagy bacilliform (mindkt vgn

lekerektett) alakot mutat. A heliklis szimmetrij virionok tlagos hosszsga


9/47

9

180 nm, tmrjk 75 nm (2. bra). Morfolgiailag nem klnbztethetek meg a

virulens s a defektv-infektv partikulk, melyek genomja delcik

kvetkeztben rvidebb s a fertztt sejtekben a standard partikulk rovsra

szaporodnak [9].

A vrusgenom egyszl, nem szegmentlt, negatv polarits RNS, mely

heliklis ribonukleoproteinknt feltekeredett core formjban tallhat a

virionban. Ezt egy lipoprotein burok veszi krl. A genom tlagosan kb. 12000

nukleotidbl ll, s t szerkezeti fehrjt kdol: a nukleoproteint (N), a

foszfoproteint (P), a mtrix proteint (M), a glikoproteint (G) s az RNS-dependens

RNS polimerzt (L). Az N, P s L fehrjk vesznek rszt a core alkotsban. Az N

protein a nukelokapszid nlklzhetetlen alkoteleme. Fontos immunogn, mely

ksrleti llatokban kpes kivdeni a vrusfertzst neutralizl antitestek

hinyban is, az NK sejtek segtsgvel. A P fehrje az N proteinnel egytt

kulcskomponense a virion RNS-polimerz komplexnek, kofaktorknt stabilizlja

az L fehrjt. Az L protein gnje a vrusgenom tbb mint felt teszi ki, s szmos

funkcit lt el az RNS szintzis sorn pldul az mRNS capping, metilci s

poliadenilci folyamatban. Az M protein a maturcihoz nlklzhetetlen, mely

sorn a ribonukleoprotein komplexet kondenzlja, ami a fertz partikulk vgs

alakjnak kialakulshoz szksges. A G fehrje felels a vrus gazdasejtbe

lpsrt, s vrusneutralizl antitestek kpzdst is induklja. Mutcii

marknsan befolysoljk a virulencit [9].

2. bra: A rabies vrus elektronmikroszkpos kpe. Jl lthat a jellegzeteslvedk alak. (Forrs: http://www.sciencephoto.com/media/248931/enlarge )


10/47

10

A burok 50%-a gazdasejt membrnjbl szrmaz lipid, melyeket a vrus

rse s bimbzsa sorn vesz fel. Kls felsznn jellegzetes nylvnyok

tallhatak, melyeket a G fehrje trimerei alkotnak [9].

Biolgiai tulajdonsgok

A veszettsg vrusnak ellenll kpessge kzepes. Klnbz krnyezeti

behatsokra mint pldul a magas hmrsklet, a kiszrads, az UV-besugrzs,

a pH-eltoldsa s a szerves oldszerek gyorsan inaktivldik. Emiatt az p br

vrussal trtn szennyezdse nem jelent kockzatot. Mivel azonban a fertztt

llatok nyla s egyb szekrtumai nagy mennyisgben tartalmazzk a vrust, gy

harapssal, sebek nyllal trtn kontamincijval, a beteg llatok hsnak,

vladkainak (tejnek) fogyasztsval a fertzs bekvetkezhet [9].

A vrus letciklusa

A rabies vrus letciklusa 3 fzisra oszthat (3. bra). A korai fzisban a

virion ktdik a fogkony gazdasejt receptorhoz, melynek sorn G fehrjje

adszorbeldik a sejtfelszni acetilkolin receptorokhoz. Szmos irodalmi adat utal

arra, hogy a receptor multivalencija vagy tbb, klnbz receptor

kzremkdse hatrozza meg a gazdasejt tropizmust. Ennek bizonytka, hogy

nem mindegyik acetilkolin receptort kifejez sejt fogkony a vrus irnt, illetve

egyes, acetilkolin receptort nem expresszl neuronok is fertzhetk [9]. A vrus

felvtele a gazdasejtbe receptor-medilt endocitzissal vagy viropexissel valsul

meg. Ennek sorn a burok fzionl a sejtmembrnnal, gy a core internalizldik a

citoplazmba. Ezt kveten az endoszomlis membrn fzijval a

ribonukleoprotein kiszabadul a citoplazmba. A burok s az endoszmlis

membrn egyeslst a G fehrje medilja [9].

A fertzs kzps fzisban a virlis genom transzkripcija, replikcija

s transzlcija zajlik. A transzkripci akkor indulhat el, ha a ribonukleoprotein

core kiszabadult az endoszmbl. Az trst a virionban lv RNS-polimerz

komplex irnytja. A folyamat egy nregull gnexpresszi, mivel az 5 vg fel

halad transzkripci progresszven cskken. A vrus neurotropizmust maga a

transzkripci is meghatrozza. A virlis RNS replikcija az trst kveten


11/47

11

kezddik. Ennek sorn az RNS-polimerz mr nem ismeri fel az inicicis s

terminlis szignlokat, ezrt az RNS genom teljes hosszsg komplementer

kpijnak szintzise indul el. A keletkez, pozitv szl antigenom templtknt

szolgl a negatv szl, utdvirionokba bepl genomok szintzishez. A virlis

mRNS-ek transzlcija sorn az N-, P-, M- s L-mRNS-ek szabad riboszmkon,

mg a G-mRNS-ek membrnhoz kttt riboszmkon rdnak t fehrjkk [9].

3. bra: A rabies vrus letciklusa [11].

A fertzs ksi fzisban, megfelel mennyisg, negatv szl RNS s

virlis N, P s L fehrje jelenltben kezddik meg az utdvirionok sszeplse.

Ez a folyamat mindaddig folytatdik, mg a gazdasejt letkpes. A veszettsg

vrusnak morfogenezise minden esetben egy citoplazmatikus, filamentzus

zrvnytest kpzdsvel jr, melyet Negri testnek neveznek. Megjelense

patognosztikus jele a megbetegedsnek. Az M fehrje ktdst kveten

bimbzssal megy vgbe a virionok kiszabadulsa. Ennek sorn a gazdasejt

membrnjnak azon rszn haladnak keresztl, ahol a G fehrje trimerek


12/47

12

elzetesen begyazdtak. A kiszabadul utdvirionok szrdsa vgbemehet

kzvetlenl sejtrl-sejtre, vagy az utdvirionok a fertztt sejtbl az interstitialis

trbe jutnak. A neutralizl ellenanyagok csak az utbbi esetben kpesek kivdeni

a kvetkez sejt fertzst [9].

A veszettsg patogenezise

A fertztt llatban s emberben a vrus szrdsa s replikcija csaknem

kizrlag idegszveti elemekhez ktdik, nincs viraemia. A srls helyn a vrus

vagy kzvetlenl belp a perifris idegekbe vagy az extraneurlis szvetekben,

fknt az izomsejtekben lezajl replikci utn. A neuronokban gyors retrogrd

axonlis transzporttal terjed a vrus a kzponti idegrendszer irnyba. Rendszerint

a srls oldalnak megfelel mells szarvi gerincveli motoneuronokba jut, ahol

bekvetkezik az els, nagyobb mrtk replikci. A gerincvelbe jutva a vrus

szrdsa felgyorsul, s a kzponti idegrendszerben is az intraaxonlis s

transzszinaptikus terjeds dominl. A virionok fknt a neuronok magjainak

krnykn s a dendritek proximlis rszn kpzdnek. A kialakul

encephalomyelitis szvettani kpre kevsb jellemz a neuronok sztesse,

megrzik integritsukat. A kialakul zrvnytestek, a Negri-testek (ovlis vagy

kerek eozinofil zrvnyok, bazofil szemcskkel) azonban jl lthatak a

szvettani kpeken. Leggyakoribb megjelensi helyk a hippocampus nagy,

motoros neuronjai, a kisagy Purkinje-sejtjei s az agytrzs terlete. A

viselkedsbeli tnetek kialakulsnak htterben a kzponti idegrendszer

krosodsa, a kialakul encephalomyelitis ll [9].

A vrus a kzponti idegrendszerbl szmos neuroanatmiai tvonal

mentn szrdik a perifrira. Nagyon korn fertzdnek a nylmirigyek,

melyekben a fertzs heveny gyulladst okoz, ami oedemval, bevrzsekkel jr.A nylmirigyeket beidegz rostok ganglionjainak citoplazmjban is jellegzetes

zrvnytestek figyelhetek meg. Az utdvirionok nagy szmban rlnek a

nylmirigyek acinusaiba, mely nlklzhetetlen a betegsg terjesztshez [9].


13/47

13

A veszettsg diagnzisa s megelzse

A vrus intraneuronlis/transzszinaptikus terjedse korltozza a diagnzis

sorn a direkt vruskimutats lehetsgeit. A kzponti idegrendszeren kvli

szvetekbl a vrus kimutatsa szinte lehetetlen a viselkedsbeli tnetek

kialakulsa eltt. Ezrt az emberi expozcit kveten minden esetben trekedni

kell a srlst okoz llat megfigyelsre s vizsglatra.

Kzvetlen vruskimutatsra alkalmas mintk a szaruhrtya hmsejtjei, az

occipitalis terletrl vett brbiopszia, a nyl, a liquor s a vizeletledk. A

kimutats sikeresebb lehet a specifikus neutralizl ellenanyagok megjelense

eltt. llatok esetben a vrus detektlsa az elhulls utn kivitelezhet. A

diagnzis fellltshoz az agy meghatrozott terleteirl (Ammon-szarv,

agytrzs, kisagy) vett mintk a legalkalmasabbak. A rutindiagnosztika alapjt az

agyminta natv kenetnek immunfluoreszcens vizsglata kpezi (4. bra).

4. bra: Rabies vrussal fertztt Purkinje sejt immunfluoreszcensdetektlsa szarvasmarhbl szrmaz agybiopszin [12].

Az immunfluoreszcens vizsglattal prhuzamosan minden esetben el kell

vgezni a minta szvettani vizsglatt is (5. bra). A Negri testek kimutatsra a

diakrms festsi eljrsok alkalmazhatak (Gerlach, Seller, hematoxilin-eozin).


14/47

14

5. bra: Negri-testek detektlsa az Ammon-szarv neuronjban hematoxilin-eozin festssel (a zrvnyokat nyilak jelzik). (Forrs:

http://en.wikipedia.org/wiki/File:Rabies_encephalitis_Negri_bodies_PHIL

_3377_lores.jpg)

Az llati mintk esetben az immunfluoreszcencia s a szvettani mintk

negativitsa esetn el kell vgezni a ksrleti llatok oltst a krdses

agymintval (egerek intracerebrlis oltsa). A vrus kimutatsra klnfle

molekulris mdszerek (pl. RT-PCR) is alkalmazhatak [9, 10].

A betegsg megelzse hrom szinten valsul meg. Mindenekeltt arezervor fajok vakcinlst kell elvgezni. Haznkban a vadllatok immunizlsa

attenult vrust tartalmaz csaltek kihelyezsvel trtnik. Mivel a veszettsg f

terjesztje mg mindig a rka, az eurpai gyakorlathoz hasonlan 1992-ben

Magyarorszg nyugati feln bevezetsre kerlt a per os rkavakcinci. 1997-ben

az egsz Dunntlon megtrtnt az immunizls, melynek eredmnyeknt

cskkent a veszett llatok szma s megvltozott terleti eloszlsa. Bizonyos

vekben anyagi forrsok hinyban az addig immunizlt terleteken elmaradt arkavakcinci, gy 2002-2003-ban a Dunntl rintettsge ismt megntt. A

Tisza vonalig 2003-ban trtnt meg elszr a vakcinzs, ezltal az Alfldn,

ezen bell is a vakcinzsbl akkor mg kimaradt 3 megyben fordult el a

veszett llatok 80-95%-a. 2004 ta az orszg egsz terletre kiterjed az

immunizls, melynek ksznheten a veszett llatok szma minimlisra

cskkent.


15/47

15

A vdekezs kvetkez szintje a legfontosabb kzvett fajok veszettsg

elleni oltsa. Mg a kutyk vdoltsa Magyarorszgon ktelez, a macskk csak

ajnlott. Valsznleg ez is szerepet jtszik abban, hogy ltalban tbb macska

esetben igazoljk laboratriumi vizsglattal a megbetegedst, mint kutynl [3].

A profilaxis harmadik szintje a posztexpozcis vakcinci. A betegsg

100%-os letalitsa miatt ezt emberek esetben idben meg kell kezdeni. ennek

sorn passzv s aktv immunizlst, s a srls alapos tiszttst is el kell

vgezni. A passzv immunizci cljra a immunglobulin ksztmnyt (RIG)

alkalmaznak, melyet intramusculrisan, illetve a seb krli infiltrci formjban

is alkalmaznak. Az aktv immunizls ezzel egyidejleg elkezdend, melyre

emberi diploid sejtvonalak ltal termelt, ellt vrust hasznlnak. Az oltanyagot

intramusculrisan kell alkalmazni. A teljes sorozat 6 oltsbl ll, melyeket a 0., 3.,

7., 14., 30., s 90. napon adnak [4].

A veszettsg elleni vdoltsban rszeslt szemlyek szmban a veszett

llatok rszarnynak cskkenshez hasonl mrtk, nagyfok visszaess nem

volt tapasztalhat. Az Orszgos Epidemiolgiai Kzpont (OEK) llspontja

szerint a 14 napig egszsges s megfigyelhet llatok okozta expozci miatt

vgzett vdoltsok, melyek az oltottak 10%-nl trtnnek, szakmailag

egyltaln nem indokoltak [3]. Az OEK irnyelve szerint trekedni kell arra a

lakossg figyelmt is felhvva , hogy a srlst okoz hzillat lehetsg szerint

megfigyels al kerljn. Ez ltal tovbb cskkenthet a vdoltsok szma.


16/47

16

SPOROTRICHOSIS

Bevezets

A sporotrichosis az egyik legelterjedtebb s leggyakrabban diagnosztizlt

subcutan mycosis. A megbetegeds okozja a Sporothrix schenckii, melynek f

elfordulsi terlete a trpusi, szubtrpusi vezet, de a megbetegeds vilgszerte

fellelhet [13]. Haznkban is elfordul, de viszonylag ritkn okoz megbetegedst.

Br jellemzen a nvnyi tskk ltal okozott srlsekkel hozzk sszefggsbe,

a macskk s a klnbz rgcslk szintn terjeszthetik a fertzst [14, 15]. Erre

kitn pldt llt az a tanulmny, mely 1998 s 2001 kzt, Rio de Janeiroban

elfordult, majdnem kettszz, macsktl szrmaz, emberi sporotrichosis esetet

dolgoz fel [15]. Ezek sorn a beteg llatokkal val direkt kontaktus, ltalbanharaps vagy karmols vezetett a fertzdshez. Azonban az irodalomban a

trauma nlkli emberi fertzsre is akad plda. A brazil jrvny kapcsn kt

esetben is lertak a S. schenckii ltal okozott, granulomatosus conjunctivitist olyan

llattartkban, akik nem szmoltak be a macska ltal okozott srlsrl, csupn

egytt ltek a betegsgben szenved llattal [16]. Mivel a betegsg emberrl

emberre nem terjed, gy a nvnyek mellett a beteg llatok s klnsen a

macskk ltal okozott srlseknek kell komoly jelentsget tulajdontani.

A sporotrichosis tnetei s lefolysa a macskban

Br az llatok ksrleti ton trtn fertzhetsgt mr 1909-ben lertk,

az els, termszetes mdon szerzett macska sporotrichosisrl szl beszmol

1952-ig vratott magra [17]. A megbetegeds zoonotikus eredett sporadikusnak

tartottk egszen az 1980-as vekig. Ekkor jelentek meg az els adatok a

szakirodalomban arrl, hogy a macskk a fertzs fontos terjeszti [17]. Azta azllatorvosok s ezen llatok gazdi is rizikcsoportnak tekinthetek. Az els,

macskk ltal terjesztett sporotrichosis jrvnyt 1998-tl szleltk Rio de

Janeirban [15]. Ennek sorn 1998 s 2009 kztt tbb, mint 2000 emberi s 3000

llati megbetegedst diagnosztizltak [17]. Ezek kzl 1998 s 2001 kztt, 178

humn esetet dolgozott fel egy tanulmny, mely szerint 156 esetben macskatartk,

illetve az llatokkal foglalkoz emberek betegedtek meg. Ezek kzl 97 szemly

szmolt be a beteg macska ltal okozott srlsrl [15]. A brazil jrvnyt okoz S.


17/47

17

schenckii trzsek kztt nagyfok genetikai hasonlsgot mutattak ki, gy azok

valsznleg kzs stl szrmaznak [18].

A macskk a fertzst valsznleg a kzdelmeik sorn egymstl, illetve

a nvnyzet okozta srlsek rvn kapjk meg. Az llatokban a megbetegeds

tbbfle klinikai formban is megjelenhet a szubklinikus esetektl a fatlis

fertzsekig. Leggyakrabban multiplex brlziknt lthat az llatokon (6.

bra).

6. bra: Sporotrichosisban szenved macska orrn lv brlzi [19].

A brazliai jrvnyban a brtnetek mellett a lgztraktus s az

emsztrendszer nylkahrtyjnak fertzsei voltak a leggyakoribbak [17].

Az emberre jellemzlymphocutan megjelensi forma csak alig 20%-ban fordult

el az llatokban [17].Tovbbi rdekes klnbsg, hogy amg emberben a betegsg szisztms

megjelense egyrtelmen az immunszuppresszival korrell, addig az llatok

macska immundeficiencia vrussal (FIV) vagy macska leukmia vrussal (FeLV)

val fertzttsge egyltaln nem llt sszefggsben a szisztms betegsggel

[17]. Ez, illetve a gombasejtek jelents szma a hisztopatolgiai leletekben,

valamint a granulmk relatv hinya arra utal, hogy a macskk az embereknl


18/47

18

fogkonyabbak a S. schenckii fertzs irnt [17]. Ezt altmasztja az is, hogy a

1998 s 2004 kztti jrvnyos idszakban, Rio de Janeirban 1503 macska

fertzs mellett 759 ember s mindssze 64 kutya megbetegedst

diagnosztizltk [20].

A sporotrichosis tnetei s lefolysa emberben

Az emberi sporotrichosis els lerst Benjamin Schenck adta 1896-ban

[17]. Azta a vilg szmos pontjn izolltk a gombt humn megbetegedsekbl.

A legismertebb esethalmozds a dl-afrikai gymntbnyszok kzt kitrt

jrvny, melynek sorn bnyaftl mintegy 3000 szemlyen alakultak ki klinikai

tnetek [13]. A legtbb emberi sporotrichosis napjainkban is a trpusi,

szubtrpusi vezetben fordul el.

A krokoz elssorban mikrotrauma rvn, nvnyekrl, sprval

szennyezett talajbl vagy beteg llatokrl elssorban macskrl terjed az

emberre [13]. Az infekci kialakulsban dnt szerepe van a csraszmnak:

minl magasabb, annl nagyobb a fertzds eslye.

7. bra: A bal alkaron lv, lymphocutan sporotrichosis [14].


19/47

19

A kialakul klinikai formk emellett az elzetesen meglv immunitstl

is fggenek. A leggyakrabban elfordul lymphocutan sporotrichosis azokban a

szemlyekben alakul ki, akik elszr tallkoznak a krokozval. A fertzs utn

5-21 nappal alakulnak ki a jellegzetes primer subcutan csomk, melyek feszesek,

mozdthatak, fnyesek, vrs sznek (7. bra). Megjelensket gyakran

lymphadenopathia ksri. Ksbb ezek a granulomatosus csomk

kifeklyesednek, bbor vagy fekete sznv vlnak. Az eredeti lzi gyakran

gygyulni ltszik, mikzben a kzelben jabb nodusok alakulnak ki. Ez az

elvltozs leggyakrabban a vgtagokon lthat [13].

A cutan sporotrichosis elssorban az endmis, trpusi terleteken, mr

rszleges immunitst szerzett egyneknl fordul el. Ez tulajdonkppen megfelel

a lymphocutan forma primer csomjnak. Ez a forma leggyakrabban az arcon, a

nyakon s a trzsn fordul el [13].

A mucocutan forma emberben ritka, a macskban azonban gyakori.

Tbbnyire a primer folyamat disszemincijaknt alakul ki. rintheti a szjreget,

az orrot, a pharynxot, mint kifeklyesed, vladkoz, erythems lzi [13].

8. bra: Granulomatosus, vladkoz, hyperaemis lzi a jobb oldaliconjunctiva als rszn [16]. Az illet beteg macskval lt egytt, de nem

szmolt be az llat ltal okozott srlsrl.

Az extracutan s disszeminlt krformk a csontokban, zletekben, a

tdben valamint a szemben alakulhatnak ki. Elbbiek hematogn szrds,

utbbi primer fertzs rvn fejldik ki (8. bra) [13, 16]. Irodalmi adatok szerint


20/47

20

a szemet rint sporotrichosis elzetes trauma nlkl is kialakulhat [16]. A

disszeminlt krforma szignifiknsan gyakrabban alakul ki immunkrosodott

egyneknl. Ezekben az esetekben kzponti idegrendszeri sporotrichosis is

kialakulhat, melynek sorn elssorban meningitis fejldik ki. Ezzel szemben a

macskk esetben a szisztms megbetegeds kifejldse s immundeficiencit

okoz vrusfertzsek (FIV, FeLV) elfordulsa kzt nem talltak korrelcit

[17].

A Sporothrix schenckii

A S. schenckii jelenleg rvnyes rendszertani besorolsa szerint a

Pyrenomycetes osztly, Ophiostomatales rendjnek Ophistostomatacae csaldjba

tartozik [17]. A krokoz morfolgiailag tipikus dimorf gomba, mely 25oC-on

fonalas, 37oc-on sarjadz formban nvekszik. A fonalas nvekeds sorn 1-2 m

szles, szeptlt hifkat alkot, melyeken conidiumok tallhatak. Utbbiak stt

fala elklnti a S. schenckii-t a genus egyb tagjaitl (9. bra). Makroszkposan a

tenyszts sorn kialakul thallusok ltalban 4 napos inkubci utn lthatak a

Saboraud agaron. Eleinte fehr sznek, de nhny napon bell barns rnyalatot

ltenek (10. bra) [17].

9. bra:A: A S. schenckii fonalas megjelense a hifkkal s a conidiumokkal.B: A S. schenckii sarjadz sejtjei. (Forrs:

http://www.vet.uga.edu/vpp/archives/IVM/ENG/EZD/scen06/agent06.htm ).

A sarjadz nvekedssel kialakul sejtek kerek vagy ovlis alakak, 2-6

m tmrjek. A lenysejtek ovlis kpletekknt veszik krl az anyasejtet.


21/47

21

Makroszkposan sima felszn, kiss nykos kolnikat alkotnak (10. bra). A

kialakulsukhoz a 37oC-os tenysztsi hmrsklet mellett tpanyagban gazdag

tptalajra (pl. brain heart infusion agar) is szksg van. A 37oC-on val nvekeds

kpessge, a htolerancia fontos jellemzje a disszeminlt krfolyamatokbl

izollt S. schenckii trzseknek [17]. A sarjadz forma melanintermelse szintn

jelents virulenciatnyez. Ezen trzseket gyakrabban izolljk invazv

sporotrichosisbl, s az amphotericin B, valamint a caspofungin irnt is cskkent

rzkenysget mutatnak [17].

10.bra: Gennybl szrmaz S. schenckii izoltumok. A legtbb trzs eleintenem mutat pigmentcit (bal oldali cs), egyesek azonban a nvekeds

kezdettl barns elsznezdt mutatnak (kzps cs). 37oC-on

tenysztve a sarjadz forma nykos megjelenst mutat (jobb oldali cs)

[17].

A kt megjelensi forma kztti transzformci a gazdaszervezetben is

lezajlik. A bekerlst kveten a fonalas alak hifibl csratml kpzdssel

vlnak le a sarjadz sejtek. Azonban a fonalas alak conidiospri kzvetlenl

sosem alakulnak sarjadz formv. Az talakuls szablyozsban az

intracellulris kalcium szintnek van fontos szerepe, melynek emelkedse

sszefgg a sarjadz sejtek RNS- s fehrjeszintzisvel [17].


22/47

22

A S. schenckii metabolizmusra jellemz, hogy szmos sznhidrtot

kpes asszimillni, tbbek kzt a glkzt, a fruktzt, a mannzt s a cellubizt.

Azonban ezek kzl nem fermentl egyet sem. A glkz koncentrci nvekedse

a gomba melanintermelsnek fokozdst vltja ki. A S. schenckii bontja a

karbamidot, szmos szekretld enzim rvn kpes vasat ktni, s tiamint is

ignyel a nvekedshez [17].

A S. schenckiivirulenciafaktorai mg nem teljesen feldertettek. A mr

emltett htolerancia s a melanintermels mellett azonban egyb faktorok

szerept is lertk mr. Tbb adhzis faktor ltezst is igazoltk a sarjadz

alakok felsznn. Ezek tbbnyire extracellulris mtrix komponensekhez, a

fibronektinhez, a lamininhoz s a II. tpus kollagnhez kpesek ktdni. Az

ergoszterol-peroxid termels melyet a patogn gombk kzl elszr a S.

schenckii esetben mutattak ki a reaktv oxign intermedierek krost hatstl

vja a sarjadz sejteket fagocitzis sorn. A patogenezisben szerepet jtsz egyb

virulenciafaktorok napjainkban is intenzv kutatsok trgyt kpezi [17].

A sporotrichosis diagnosztikja

A megbetegeds diagnzisa az anamnesztikus adatok, a klinikai

tnetek, valamint a laboratriumi vizsglatok eredmnynek egyttes

rtkelsn alapszik. Az utbbiak kivitelezsre tbbfle lehetsg ll

rendelkezsre.

11.bra: Humn genny minta 10% KOH elkezelst kveten. Jl lthataka S. schenckii sarjadz sejtjei [17].


23/47

23

A minta (tbbnyire genny) natv ksztmnyknt val direkt

mikroszkpos vizsglata sorn ltalban 10% KOH elkezelst alkalmaznak,

mely segti a sarjadz sejtek szlelst (11. bra). Azonban humn mintk

esetben ez a vizsglattpus nagy tapasztalatot ignyel a gombaelemek alacsony

szma miatt. A macskkbl szrmaz mintkban a sarjadz sejtek jval nagyobb

mennyisgben vannak jelen, ami megknnyti az ilyen ton trtn diagnzist

[17].

A Gram-fests is jelents segtsget nyjt, mert az gy kezelt mintkban a

S. schenckii Gram-pozitv kpletknt lthat, gyakran a limfocitkon bell. Az

immunfluoreszcens technika alkalmazsa szintn nveli a kimutats

szenzitivitst s specificitst (12. bra). A KOH elkezels nlkl vizsglt

mintkban esetleg az aszteroid testek is lthatak, br szlelsk a

hisztopatolgiai ksztmnyekben valsznbb [17].

12.bra: A S. schenckii sprjnak kimutatsa immunfluoreszcenstechnikval [21].

A krszvettani vizsglatok sorn hematoxilin-eozin, Gmri-fle

ezstzs vagy perjdsavas Schiff-festst vgeznek. Azonban humn mintkban a

gombaelemek csekly szma miatt ez sem okoz szignifikns emelkedst a

vizsglat szenzitivitsban. Az aszteroid testek kimutatsa segtheti a vizsglt a

diagnzis fellltsban. Ezek a kerek struktrk egy sarjadz sejt, vagy spra


24/47

24

krl kialakul, radilis szerkezet, fnytr fal, eozinofil kpletek (13. bra).

Mivel IgG-t s IgM-et is tartalmaznak, valsznleg a gazdaszervezet

immunvlasznak termkei lehetnek [17, 21].

13.bra: Aszteroid test neutrophil granulocitkkal krlvve, hematoxilin-eozin festett ksztmnyben [21].

A diagnzis fellltsban legfontosabb mdszer a tenyszts. A klinikai

mintbl kloramfenikolt tartalmaz Saboraud agaron, 25 oC-on 5-7 nap alatt

kifejldnek a fehres thallusok, melyek pr nap elteltvel stt pigmentcitmutatnak (10. bra). A diagnzishoz nlklzhetetlen a dimorfizmus igazolsa,

melyhez az izoltumot 37 oC-on, tpanyagds mdium (pl.brain heart infusion

agar, csokold agar) felsznn kell szaportani. A transzformcin tesett

kolnik nykosak, srgs sznek (10. bra). A pozitv tenysztsi eredmny s a

biokmiai azonosts minden ktsget kizr diagnzist biztost [17].

A tbb napos tenysztsi procedrt kivlt molekulris biolgiai

mdszerek egyelre nem terjedtek el. Br az irodalomban tbb eljrs lersa is

fellelhet, a rutin diagnosztikban szleskren eddig nem kerltek alkalmazsra

[17].

A sporotrichin brteszt az epidemiolgiai vizsglatokhoz nyjt rtkes

segtsget. Ksi tpus hiperszenzitivitson alapszik, s a sporotrichosis esetek

90%-ban pozitv. Sajnos az alkalmazott antign ksztmny standardizlsa mg

nem trtnt meg, gy a klnbz fldrajzi terletekrl nyert adatok nem

vethetek ssze kzvetlenl [17].


25/47

25

A szerolgiai mdszerek kzl a ketts immundiffzi, a csagglutinci

s a latex agglutinci mr az 1970-es vek ta hasznlatosak a sporotrichosis

diagnosztikjban. Komoly hinyossguk, hogy a cutan forma krismzsre nem

alkalmasak, illetve a kimutatott antitest izotpust sem lehet velk meghatrozni.

Az ELISA mdszer bevezetse eleinte szintn nem hozta meg a vrt ttrst a

sporotrichosis szerolgijban. A klnbz trzsekbl szrmaz antignek

meglehetsen eltr szenzitivits s specificits teszteket eredmnyeztek.

Azonban a brazil jrvny kapcsn izollt trzsbl szrmaz antignekkel vgzett

szerolgiai vizsglatok rzkenysge s specificitsa is meghaladta a 95%-ot.

Mindezek ellenre a szerolgiai eredmnyek csak a klinikai, epidemiolgiai s

egyb laboratriumi adatok tkrben tekinthetek relevnsnak [17].

A sporotrichosis terpija s megelzse

A megbetegeds terpijra mr a XX. szzad eleje ta eredmnyesen

hasznljk a 10%-os klium-jodidot a brelvltozsok helyi kezelsnek

formjban. Br a pontos hatsmechanizmusa nem ismert, felttelezik, hogy a

fagocitzis vagy a proteolzis fokozsa ll a granulmk visszaszorulsnak

htterben. Szmos mellkhatsa (a fltmirigy s a szemhjak dmja, kits,

hypothyreoidizmus, hnyinger, hnys) azonban hamar alternatv szerek

alkalmazst tette szksgess [17, 21]. Az azolok kzl az itrakonazol igen jl

tolerlhat, kevs mellkhatssal br szernek bizonyult. 100-400 mg/nap

dzisban alkalmazva a sporotrichosis minden klinikai megjelensnek kezelsre

alkalmas. Azonban terhessg esetn a hasznlata kontraindiklt [17, 21].

Immunszupprimlt betegek sporotrichosisnak kezelsre az amphotericin B a

vlasztand szer. Terhessgben is adagolhat a 12. ht betltse utn [17, 21]. Az

jabb antimikotikumok kzl a terbinafin hatsa mutatkozott megfelelnek [17,21]. A loklis hterpia azokban az esetekben alkalmazhat, amikor a

gygyszeres kezels kontraindiklt (pl. koraterhessg, gygyszerallergia).

Irodalmi adatok szerint a 42-43 oC-os, helyi hkezels hatsra a mr fagocitlt

gombasejtek pusztulsa szignifiknsan jelentsebb. Ezen tlmenen a s. schenckii

metabolizmusnak sem kedves a 39 oC feletti hmrsklet. A htadst

infralmpk vagy melegvizes palackok rvn biztostjk [17, 21].


26/47

26

A sporotrichosis megelzsnek mdjait a klnbz fertz forrsok

hatrozzk meg. A nvnyzet rvn trtn infekcikat megelzheti a kertszeti

munkk sorn vastag keszty s szabad brfelletet nem hagy ruhzat, valamint

csizma viselse. Az llatoktl elssorban a macsktl szerzett sporotrichosis

kivdsnek legjobb mdja, ha kerljk a beteg llattal val fizikai kontaktust,

illetve megfelel barriereket (pl. latex keszty) alkalmazunk a kezelsek sorn.

Tovbbi fontos tnyez a megelzsben, hogy a beteg macskkat izollni, s a

teljes gygyulsig kezelni kell. Ezzel kivdhet, hogy az llatok egymst

fertzzk. Szisztms megbetegeds, ill. nem kezelhet elvltozsok esetn az

llatok eutanzija s tetemeik elgetse is szba jn. A brazil jrvny sorn az

emberi megbetegedst okoz macskkkal gy jrtak el. Az llatok ivartalantsa a

kockzatos, kborl magatartst mrskli, gy szintn hasznos szmos fertzs

megelzse szempontjbl. A lakkrnyezet rendben tartsa, a boml, szerves

hulladkok megfelel kezelse s eltvoltsa pedig a fertz forrs kiiktatsa

rvn hatkony megelzs [15, 17, 21].


27/47

27

MACSKAKARMOLSI BETEGSG

Bevezets

A macskk karmolsnak kvetkezmnyeknt kialakul regionlis

lymphadenitis klinikai kpe tbb mint 50 ve ismert. A megbetegeds okozjt

azonban csak 1983-ban rtk le elszr, mint a Warthin-Starry fests

eredmnyeknt lthat, pleomorph mikroorganizmusokat a pciensek

nyirokcsomiban [22]. Az azonosts sorn eleinte azAfipia felis nev baktrium

szerepe merlt fel, de ksbb kiderlt, hogy az esetek dnt tbbsgben a

Bartonella henselae a krokoz [23].

A macskakarmolsi betegsg mellett a baktrium

immunkompromittltakban a bacillris angiomatosis, a peliosis hepatis s asplenitis okozja is lehet. Ezek a krllapotok egszsges immunrendszer

egynekben irodalmi ritkasgnak szmtanak [24]. Azonban a macskakarmolsi

betegsg elfordulsi gyakorisga, az llatok tfertzttsge, valamint az

immunszupprimltakban kialakul slyos szvdmnyei indokoljk, hogy a

bartonellosist komoly problmnak tekintsk.

A bartonellosis tnetei s lefolysa macskbanA B. henselae fertzs macskkban rendkvl gyakori s elterjedt.

Jrvnytani felmrsek szerint a macskk fertzttsge a meleg ghajlat

orszgokban lnyegesen gyakoribb, mint a hideg tlag kzphmrsklet

terleteken. A szeroprevalencia az Amerikai Egyeslt llamokban 3,7-54,6%,

Hawaiban 47%, Japnban 15%, Indonziban 54%, Izraelben 40%, Egyiptomban

11%, Portugliban 7%, Szingaprban 48%, Dl-afrikai Kztrsasgban 21%,

Zimbabweben pedig 24% [25]. A macskk B. henselae-vel val fertzttsgiarnyban fldrajzilag szlelhet eltrs a klimatikus viszonyoknak a fertzst

terjeszt macskabolha (Ctenocephalides felis felis) letkrlmnyeire gyakorolt

hatsval magyarzhat [25].

A B. henselae a macskkban krnikus infekcit hoz ltre az llatok

vrsvrtestjeiben. A krnikus B. henselae fertzsben szenved macskk

tlnyom tbbsge egszsges hordozv vlik, s a fertzs nem okoz klinikai

tneteket [26]. Az akut infekcit kveten a macskkban bakterimia jhet ltre,


28/47

28

amely hetekig, nha hnapokig, kivtelesen akr egy vig is tarthat. A bakterimia

fiatal llatokban (


29/47

29

lymphadenopathia ritka. A lymphadenopathival szvdtt megbetegeds

ltalban 1-4 hnap alatt elmlik, azonban irodalmi adatok szerint egyes

esetekben vekig perzisztlhat [28].

14.bra: A macskakarmolsi betegsg jellemz tnetei. A: primerbrelvltozs, B: regionlis lymphadenopathia.Forrs: http://www.uptodate.com/contents/microbiology-epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cat-scratch-disease?source=search_result&search=cat+scratch+disease&selectedTitle=2~45

A macskakarmolsi betegsg klinikumra jellemz tovbb a mj s a lp

rintettsge, klnsen gyermekek esetben [29]. Kpalkot vizsglatok

segtsgvel ezekben a pciensekben nekrotizl granulomk mutathatak ki az

rintett szervekben. A mjenzim rtkek ltalban csak kiss emelkedettek. A

gyakori tnetek kz sorolhat mg az ismeretlen eredet lz, a hasi fjdalom s

a slyveszts [29].

AB. henselae lehet szubakut endocarditis okozja is. Az ilyen esetekbenltalban nem tenyszthet ki semmilyen bakterilis krokoz. Slyos

szvdmnyei miatt azonban billenty mttet tehet szksgess [30].

A betegek kis hnyadban szemszeti elvltozsok is kialakulhatnak,

melyek kzl a Parinaud-fle oculoglandularis szindrma s a neuroretinitis a

leggyakoribb [31]. A Parinaud-fle oculoglandularis szindrma ltalban

kthrtya-gyullads, kthrtya granuloma s preauricularis lymphadenopathia


30/47

30

formjban zajlik [31]. A krokoz a szemhez kzeli terlettel val rintkezse

rvn jut a conjunctivra, de nem kizrt a fertzs tvitele ms terletrl sem.

nmagban ritkn jelentkezik, de ismert olyan eset ahol csak ez volt a betegsg

egyetlen tnete [31]. A neuroretinitis ritka szvdmny. Jellemzen lzzal, rossz

kzrzettel s egyoldali homlyos ltssal prosul. Akut ltsvesztst idzhet el,

a ltideg oedemja s a vele egytt jr macula exsudatio miatt. A macula

exsudatio a betegsg gygyulsa utn nhny hnapon bell megsznik, de

nhny beteg esetben maradvny tnetek jelentkezhetnek. A legtbb

neuroretinitises elvltozsnak azonban j a hossz tv prognzisa [31].

A betegekben a neurolgiai tnetek szles spektrumt is lertk.

Leggyakrabban encephalopathia, myelitis transversa, radiculitis s cerebellris

ataxia fordul el szvdmnyknt [32, 33]. Az encephalopathia kialakulst

hirtelen zavartsg s dezorientci jellemzi, amely kmhoz vezethet. A

kpalkot diagnosztika az agy enyhe mononukleris beszrtsgt, a liquor lelet

pedig a bakterilis elvltozsokra jellemz paramtereket mutathatja. Az esetek

egy rszben abnormlis elektroenkefalogram lthat. A legtbb beteg nhny

hten bell felpl, a visszamarad neurolgiai eltrsek pedig ltalban

elenyszek [32, 33].

A macskakarmolsi betegsg sorn mozgsszervi szvdmnyek is

kialakulhatnak. Egy sszefoglal tanulmny szerint a vizsglt betegek 10,5 %-nak

volt valamilyen mozgsszervi tnete [34]. Ezek kz myalgia (6 %), zleti

gyullads vagy zleti fjdalom (5,5 %), s ritkbban ngyullads, osteomyelitis s

neuralgia tartozott. Az zleti gyullads leggyakrabban a trd, a boka, a csukl, a

kz, s a knyk tjkra lokalizldott. A macskakarmolsi betegsg

szvdmnyei rinthetik a csontokat is. Ezekben az esetekben a dominns klinikai

tnetek a csontok fjdalma s a lz. A leggyakrabban rintett anatmiai rgi agerincoszlop s a medence [35].


31/47

31

A macskakarmolsi betegsg klinikai jellemzi immunszuppresszlt betegekben

A bacillris angiomatosis a B. henselae fertzs rprolifercival jr

formja, melyet 1983-ban rtak le HIV fertzttekben [36]. A jellegzetes tnetek

leggyakrabban a brn s a subcutan szvetekben szlelhetek, de a

megbetegeds rintheti a lgzrendszert, a gastrointestinlis traktust, a

nyirokcsomkat, a csontokat s az agyat is [36].

A brelvltozs jellemzen nhny millimter tmrj, kiemelked,

vrs, trauma hatsra vrz, haemangiomhoz hasonl rproliferci (15. bra).

Az elvltozsok ltalban kisszmak, azonban disszeminlt formt is lertak

[36].

15.bra: Bacillris angiomatosis brtnetei [36].

A nylkahrtykon ltalban a brtnetekkel prhuzamosan jelennek

meg az elvltozsok. Gyakran a szjregben lthatak bborszn papulk vagy

plakkok formjban [36].A subcutan forma tapinthat, mlyen l, puha csomknt jelentkezik. A

csomk a br fel feklykpzdssel is megnylhatnak [36].

A csontok rintettsge esetn foklis osteomyelitis alakul ki.

Leggyakrabban a tibia, a fibula s a radius terletn alakulnak ki fjdalmas lzik

[36].

A bacillaris angiomatosis disszeminlt formban is jelentkezhet, ilyen

esetekben tbbnyire a mj, a lp s a nyirokcsomk rintettek. A mjat rint


32/47

32

krformt peliosis hepatisnak nevezik. Ekkor a mjban nhny millimteres, de

akr 3 cm-t is elr, vrrel telt reges szveti elvltozsok alakulnak ki (16. bra).

A betegsg aspecifikus tneteihez tartozik a lz, a fogys, a hasi fjdalom s a

hepatosplenomegalia. A laborrtkekre az enyhn emelkedett mjenzimek s

alkalikus foszfatz, valamint bilirubin jellemz [36].

A bacillris angiomatosis klnbz formi elsdlegesen

immunszuppresszltakon fordulnak el, de kivtelesen immunkompetens egynen

is megjelenhetnek. A betegsg antibiotikum kezelsre nyom nlkl gygyul, korai

felismerse ezrt dnt fontossg [36].

16.bra: Peliosis hepatis makroszkpos (A) s mikroszkpos (B) kpe [37].

A macskakarmolsi betegsg krokozja

Taxonmia

A macskakarmolsi lz krokozja a Gram-negatvB. henselae baktrium.

A B. henselae taxonmiai besorolsa az idk folyamn tbbszr is vltozott.

Elszr Wear s munkatrsai izolltk a krokozt macskakarmolsi lzban

szenved betegekbl 1983-ban [38]. A bacillust 1991-ben Brenner s munkatrsai

Afipia felis-nek neveztk el a kutatintzetrl (Armed Forces Institute of

Pathology), ahol felfedezse trtnt [23]. 1992-ben viszont Regnery s

munkatrsai macskakarmolsi lz gyanjval kezelt HIV-fertzttekbl

Rochalimea henselae-t izolltak. Megllaptottk tovbb, hogy a betegek vrnek

R. henselae antignnel reagl ellenanyag titere rendkvl magas [39]. A tovbbi

vizsglatok adatai a R. henselae etiolgiai szerept bizonytottk az A. felis-vel


33/47

33

szemben. 1993-ban a Rochalimea s Bartonella genusokat egyestettk azzal a

kittellel, hogy a Bartonella taxonmiai elsbbsget lvez a Rochalimea genus

felett. gy lett a macskakarmolsi lz krokozja aB. henselae.

Morfolgia

A B. henselae 0.2-0.5 x 1-3 m mret, pleomorf, ignyes, lassan

nvekv, aerob, oxidz-negatv baktrium (17/A. bra) [40]. Kimutatsra a

Warthin-Starry fle ezst impregncit, illetve a Brown-Hopps fle mdostott

Gram-festst, esetleg a Steiner-fle ezstzst alkalmazzk (17/B. s C. bra)

[41]. A baktriumnak kt genotpusa (Houston-1 s Marseille) s ngy szubtpusa

(Marseille, CAL-1, Houston-1 s ZF-1) van [42]. jabb adatok szerint a

genotpusok egymstl eltrnek virulencijukban: emberekben legnagyobb

virulencival a Houston genotpus rendelkezik [42].

17.bra: A B. henselae elektronmikroszkpos kpe (A), s kimutatsaWarthin-Starry (B), valamint Steiner-fle ezstzssel (C) [40, 41].

Biolgiai tulajdonsgok

A B. henselae vilgszerte elterjedt krokoz, legfontosabb rezervorja a

macska, de kutykban is elfordul. A macskk kztt a fertzs vrszv zeltlb

vektor, a macskabolha (Ctenocephalides felis felis) kzremkdsvel terjed.

Emberre a krokoz a macskakarmolssal, harapssal vagy bolhacspssel kerl t

[36].


34/47

34

A macskakarmolsi betegsg patogenezise

A B. henselae macskakarmols illetve haraps kvetkeztben az emberi

brbe s a br alatti szvetekbe kerlhet. A behatolsi kapubl a vrramba trve

disszeminldik s a szervezet szmos pontjra eljut. Elssorban a jl

vaszkularizlt szvetekben, gy a szvbillentykn, a mjban s a lpben telepszik

meg, de kimutathat a test alacsonyabb hmrsklet szveteibl is, fleg a brt

ellt rhlzatbl [40].

AB. henselae fertzs patogenezisnek kt klnleges jellemzje van: az

egyik a vrsvrsejtek krnikus fertzdse, a msik pedig a patolgis

angiogenezis [40].

AB. henselaevirulenciafaktorai kt csoportba sorolhatak: (i) adhezinek

s (ii) IV-es tpus szekrcis rendszerek [type 4 secretion system (T4SS)] (18.

bra) [40].

18.bra: Umbilicalis vna falhoz adhezinjeik rvn tapad B. henselaebaktriumok elektronmikroszkpos kpe (A), valamint a T4SS felptse

s interakcija a gazdasejttel (B) [40].

Az adhezinek kzl a legjelentsebb a trimer szerkezet Bartonella

adhezin A (BadA) (17/A. s 18/B. bra). A BadA-t szerkezet s funkcija miatt

trimer autotranszporter adhezinnek (TAA) is nevezik. A BadA/TAA biztostja a

baktriumnak az endotlsejtek felsznn lv1 integrinhez val ktdst, de

nlklzhetetlen a fibronektinhez, kollagnhez s lamininhoz val


35/47

35

kapcsoldsban is. Adhzis tulajdonsgain kvl fontos cellulris hatsokkal is

rendelkezik. Kimutattk, hogy aktivlja a hypoxia-induklta faktor-1 (HIF-1)

transzkripcis faktort, amely az egyik legjelentsebb angiogenezist szablyoz

cellulris protein. A HIF-1 BadA/TAA-medilt aktivcija rprolifercit kivlt

nvekedsi faktorok termeldsnek fokozdsa rvn vezet patolgis

angiogenezishez. Az egyik ilyen tnyez a vascularis endothelialis nvekedsi

faktor (VEGF), mely megindtja az endotel sejtek prolifercijt. A proliferl

sejtek tovbbi VEGF-t termelnek, gy kialakul egy pozitv visszacsatolsi kr

[40].

Felmerlt tovbb, hogy a BadA-n kvl filamentosus hemagglutininek is

szerephez juthatnak az adhzi folyamatban. A B. henselae gnszekvencijnak

meghatrozsa rvn nyolc filamentosus hemagglutinint (FhaB1-8) azonostottak.

A filamentosus hemagglutinineknek a fertzs folyamatban betlttt pontos

szerepre vonatkozan azonban jelenleg nem llnak rendelkezsre ksrleti adatok

[43].

A B. henselae VirB/VirD4 T4SS, ms IV-es tpus szekrcis

rendszerekhez hasonlan, effektor proteineket juttat a baktriumbl a

gazdasejtekbe. Az effektor fehrjk azutn szmos sejtfunkcira hatva szolgljk

a baktrium tllst s a sikeres invzit. A VirB/VirD4 funkcii hrom

csoportba sorolhatak: (i) kivltja az aktin filamentumok trendezdst, ami

ahhoz vezet, hogy a sejtfelsznen invazoszmnak nevezett baktrium

aggregtumok kpzdnek. A B. henselae ezen virulencia faktora (ii) NF-B-

dependens mdon proinflammatrikus vlaszt vlt ki; stimullja az interleukin-8,

az intercellulris adhzis molekula (ICAM)-1 s az E-szelektin szintzist.

Tovbbi fontos tulajdonsgai kz tartozik az (iii) apoptzist gtl hatsa

endotlsejtekben. llatmodellek eredmnyei alapjn a VirB/VirD4 T4SS jelentsfunkcit tlt be a krnikus fertzs s a bakterimia kialaktsban is [43]. A B.

henselae VirB/VirD4 T4SS-hez kapcsolt effektor fehrjket Bartonella effektor

proteineknek (Bep) nevezik. Jelenleg 7 Bep (BepA-F) ismert. Kimutattk, hogy a

BepA anti-apoptotikus s fokozza az rjdonkpzdst. Egy msik VirB/VirD4

effektor protein, a BepG azonban gtolja az r sarjadkok kialakulst. gy az

endotlsejtek prolifercijt a fertzs sorn kt Bep is szablyozza [43]. Ismertt


36/47

36

vlt az is, hogy a BepC, a BepF s a BepG egyttes hatsa stimullja a baktrium

invazoszma-medilt felvtelt az endocitzis gtlsa rvn [43]. A VirB/VirD4

T4SS funkcionlis kapcsolatban ll a BadA adhezinnel s a filamentzus

hemagglutininnel. Felttelezik, hogy ezek az adhezinek biztostjk a baktrium s

a gazdasejt megfelel helyzett a Bep fehrjk optimlis transzlokcijhoz

(18/B. bra) [43].

A BadA s a VirB/VirD4 T4SS egyttes hatsa endotlsejtekben anti-

apoptotikus tlslyhoz s prolifercihoz vezet. A fertzsnek az erekre gyakorolt

hatsa fontos szerepet jtszik a macskakarmolsi betegsg tneteinek a

kialakulsban, valamint az immunszuppresszltakon fellp bacillris

angiomatosis sorn szlelhet elvltozsok ltrejttben.

A B. henselae rendelkezik mg egy IV-es tpus szekrcis rendszerrel,

amelyet Trw T4SS-nek neveznek. Azonban a Trw nem vesz rsz effektor

proteinek tvitelben, hanem adhzis funkcit tlt be. Nlklzhetetlen szerepe

van abban, hogy a baktrium vrsvrtesteket kpes fertzni, de endotlsejtekre

gyakorolt hatssal nem rendelkezik [43]. Rendkvl fontos patogenitsi

tnyeznek tartjk a macskkban zajl fertzsre jellemz bakterimia

kialaktsban. A bakterimia ezen intraeritrociter formjnl az ellenanyagvlasz

nem tudja megakadlyozni a krokoz szrdst, ami krnikus hordoz llapot

kialakulshoz vezet. AB. henselae-nek a macskk vrsvrsejtjeiben val tarts

jelenlte a bolhk folyamatos fertzttsghez vezet, s ez ltal rendkvl

egyszeren s hatkonyan biztostja a fertzsi lnc fenntartst [43].

A fertzs diagnzisa

A macskakarmolsi betegsg laboratriumi diagnosztikja szerolgiaimdszereken s PCR analzisen alapul. Esetenknt biopszis anyag hisztolgiai

vizsglatra s a krokoz tenysztsre is szksg lehet a diagnzis fellltshoz

[44].

A szerolgiai mdszerek kzl a B. henselae fertzs kimutatsra az

indirekt immunfluoreszcencit (IF) s az ELISA-t alkalmazzk elterjedten [45].

Br az IF szenzitivitst s specificitst (keresztreakci ms Bartonella fajokkal)


37/47

37

illeten is merltek fel ktsgek az irodalomban, mindezek ellenre hasznlatuk

elfogadott [45]. Ha a pciens IgG titere 1:256

IgG titer valsznsti az akut fertzst [39, 46]. Az emelkedett IgM szint

altmasztja az akut fertzs tnyt, azonban csak rvid ideig mutathat ki [46].

gy elmondhat, hogy az akut megbetegeds szerolgiai diagnzisa nehzkes. A

beteg savjnak szerolgiai vizsglata teht jelents segtsget nyjt a

macskakarmolsi betegsg diagnosztikjban, de esetenknt lnegatv eredmnyt

adhat, valamint immunszuppresszlt betegeknl a vizsglatok ismtelt

elvgzsvel s az ellenanyagszint vltozs mrsvel lehet csak megfelel

kvetkeztetsre jutni [47]. Tovbbi diagnosztikus problmt jelent, hogy

keresztreakci llhat fenn a B. henselae s a B. quintana s a Coxiella burnetii

antignek kztt [48].

A molekulris mdszerekhez tartoz PCR a B. henselae 16S

riboszmlis RNS-nek 296 nukleotid mret szakaszt amplifiklva detektlja a

krokoz jelenltt a betegbl szrmaz klnfle szvetmintkban [49]. A PCR

a macskakarmolsi betegsg rzkeny s specifikus mdszere, klnsen nagy

segtsget jelent a B. henselae s a vele antignszerkezeti rokonsgban ll

baktriumok elklntsben.

Macskakarmolsi betegsg esetn a nyirokcsom szvettani vizsglatra

kerlhet sor, ami pozitv esetben granulomatosus gyulladst igazol [36]. Bacillris

angiomatosis esetn br biopszia, illetve egyb szvetek vizsglata vgezhet el a

diagnzis fellltsnak rdekben. Pozitv esetben rproliferci szvettani jelei

figyelhetek meg [50]. Peliosis hepatis esetn kismret, vrrel telt cystk

tallhatak a mjban [37]. Az ezstfests mindhrom esetben lthatv teszi abaktriumokat is [40].

Mivel a B. henselae nehezen tenyszthet baktrium, a tenyszts nem

tartozik a macskakarmolsi betegsg sorn alkalmazand rutin diagnosztikus

eljrsok kz. rdemes azoban megksrelni ismeretlen eredet lz,

neuroretinitis, encephalitis, endocarditis, peliosis hepatis s bacillris

angiomatosis esetben. A vizsglati anyagot ami a leggyakrabban


38/47

38

hemokultrbl szrmaz vr csokoldagar lemezre szlesztve, 5%-os CO2

atmoszfrban, 3537 C-on, minimum 21 napig inkubljk [46]. Azonban a

hemokulturbl trtn kitenyszts mg ilyen hossz inkubci mellet is igen

nehzkes. A szvetmintkbl trtn izolci mg kevesebb sikerrel kecsegtet,

br az irodalomban beszmoltak eredmnyes vizsglatrl [51]. A krokoz

antibiotikum rzkenysgnek rutin meghatrozst azonban mg a tenysztsre

felkszlt laboratriumok sem vgzik, mivel az in vitro rzkenysg alapjn nem

jsolhat meg a terpis hatkonysg [52, 53].

Terpia

Mivel az in vitro antibiotikum rzkenysgi vizsglat gyakran nem

korrell a klinikai vlasszal, a kezels fknt empirikus. Irodalmi ajnls szerint

nem szksges a tipikus lefolys macskakarmolsi lz esetn az

antibiotikum terpia normlis immunsttusz mellett [52, 53]. Az elsdlegesen

vlasztand szer az azitromicin. Ha a beteg ezt nem tolerlja, akkor alternatv

terpiaknt hasznlhat clarithromycin, rifampin, trimetoprim-

szulfametoxazol vagy ciprofloxacin [52, 53].

MegelzsA betegsg megelzse alapveten nem nehz. Az egyetlen problmt az

okozza, hogy a betegsg a macskban sokszor nem okoz specifikus tneteket. A

megelzs kulcsa az, hogy prbljunk meg elkerlni minden olyan helyzetet, ahol

az llat haraphat vagy karmolhat. Az llattal val foglalkozs utn mindig

mossunk kezet, s irtsuk a bolhkat, hogy elkerlhessk krnyezetnk

fertzdst.


39/47

39

SSZEFOGLALS

A sokak kedvencnek szmt hzimacska szmos fertz megbetegedst

terjeszt. Az itt bemutatott krkpeken tl is tbb, igen fontos s veszlyes fertzs

forrsa lehet (pl. toxoplasmosis). Az llatban kialakul tnetek idben trtn

felismerse azonban segtheti az emberi megbetegedsek megelzst, vagy a

ksbbiek folyamn a diagnzist s a kezelst. gy ismeretk nem elhanyagolhat

sem a gyakorl orvosok, llatorvosok, sem pedig a macskatartk szmra.

Mindezek ellenre a hzimacska a vilg llattartsi kultrjnak szerves

rszt kpezi, s megfelel gondozs esetn az egyttlssel jr veszlyek

minimalizlhatak.


40/47

40

KSZNETNYILVNTS

Szakdolgozatom elksztshez nyjtott segtsgrt ksznettel tartozom

kt konzulensemnek: dr. Megyeri Klra egyetemi docensnek s dr. Orosz

Lszl egyetemi adjunktusnak, akik mindig kszsgesen lltak rendelkezsemre.

Ksznettel tartozom tovbb dr. Mndi Yvette Professzor Asszonynak,

aki az SZTE-OK Orvosi Mikrobiolgiai s Immunbiolgiai Intzetben lehetv

tette dolgozatom megrst.


41/47

41

IRODALOMJEGYZK

1. Pontier D., Fouchet D., Bahi-Jaber N., Poulet H., Guiserix M., Natoli E.,

Sauvage F.: When domestic cat (Felis silvestris catus) population

structures interact with their viruses. C. R. Biol. 332: 321-328, 2009.

2. Pasteur L., Illo J.: Pasteur and rabies: an interview of 1882.Med. Hist. 40:

373-377, 1996.

3. Pauliny Zs.: A humn veszettsg megelzse Magyarorszgon.Epinfo 14,

43: 445-451, 2007.

4. Pauliny Zs.: Az Orszgos Epidemiolgiai Kzpont mdszertani levele a

veszettsg-fertzsre gyans srlsekkel kapcsolatos eljrsokrl. Epinfo

klnszm 18, 5: 2-27, 2011.

5. Pauliny Zs.: A veszettsg globlis epidemiolgija s a denevr-

veszettsg.Epinfo 14, 51: 533-536, 2008.

6. Frymus T., Addie D., Belk S., Boucraut-Baralon C., Egberink H.,

Gruffydd-Jones T., Hartmann K., Hosie M.J., Lloret A., Lutz H., Marsilio

F., Pennis M.G., Radford A.D., Thiry E., Truyen U., Horzinek M.C.:

Feline rabies. ABCD guidelines on prevention and management. J. Feline

Med. Surg. 11: 585-593, 2009.7. Charlton K.M., Nadin-Davis S., Casey, G.A., Wandeler, A.I.: The long

incubation period in rabies: delayed progression of infection in muscle at

the site of exposure.Acta Neuropathol. 94: 73-77, 1997.

8. Rupprecht C.E., Childs J.E.: Feline rabies. Feline Pract. 24: 1519, 1996.

9. Zdori E.: Rhabdovrusok. Itt: Takcs M. (szerk.): Klinikai s jrvnygyi

virolgia, 495-504, Vox Medica Kft., Budapest, 2011.

10.

Kli G.: Veszettsg (rabies). Itt: Szalka, A., Timr, L. (szerk.):Infektolgia, 638-641, Medicina Knyvkiad Rt., Budapest, 2005.

11.Wunner W.H.: Rabies virus. Itt: Jackson A.C., Wunner W.H. (szerk.):

Rabies, 2. kiads, 35., Academic Press, Burlington, MA, USA, 2007.

12.Galligan J.: Laboratory diagnosis of viral infections. Itt:Maclachlan, N. J.,

Dubovi, E. J. (szerk.): Fenners Veterinary Virology, 4. kiads, 110.

Academic Press, Burlington, MA, USA, 2011.


42/47

42

13.Simon Gy.: Az orvosi mikolgia gyakorlati krdsei. Golden Book Kiad,

Budapest, 2000.

14.Ramos-e-Silva M., Vasconcelos C., Carneiro S., Cestari T.: Sporotrichosis.

Clin. Dermatol. 25: 181-187, 2007.

15.Barros M.B., Schubach Ade O., do Valle A.C., Gutierrez Galhardo M.C.,

Conceio-Silva F., Schubach T.M., Reis R.S., Wanke B., Marzochi K.B.,

Conceio M.J.: Cat-transmitted sporotrichosis epidemic in Rio de

Janeiro, Brazil: description of a series of cases. Clin. Infect. Dis. 38: 529-

535, 2004.

16.Schubach A., de Lima Barros M.B., Schubach T.M., Francesconi-do-Valle

A.C., Gutierrez-Galhardo M.C., Sued M., de Matos Salgueiro M., Fialho-

Monteiro P.C., Reis R.S., Marzochi K.B., Wanke B., Conceio-Silva F.:

Primary conjunctival sporotrichosis: two cases from a zoonotic epidemic

in Rio de Janeiro, Brazil. Cornea 24: 491-493, 2005.

17.Barros M.B., de Almeida Paes R., Schubach A.O.: Sporothrix schenckii

and Sporotrichosis. Clin. Microbiol. Rev. 24: 633-654, 2011.

18.Reis R.S., Almeida-Paes R., Muniz Mde M., Tavares P.M., Monteiro P.C.,

Schubach T.M., Gutierrez-Galhardo M.C., Zancop-Oliveira R.M.:

Molecular characterisation of Sporothrix schenckii isolates from humans

and cats involved in the sporotrichosis epidemic in Rio de Janeiro, Brazil.

Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 104: 769-774, 2009.

19.Pereira S.A., Menezes R.C., Gremio I.D., Silva J.N., Honse Cde O.,

Figueiredo F.B., da Silva D.T., Kitada A.A., dos Reis E.G., Schubach

T.M.: Sensitivity of cytopathological examination in the diagnosis of

feline sporotrichosis.J. Feline Med. Surg. 13: 220-223, 2011.

20.Fernandes G.F., Lopes-Bezerra L.M., Bernardes-Engemann A.R.,Schubach T.M., Dias M.A., Pereira S.A., de Camargo Z.P.: Serodiagnosis

of sporotrichosis infection in cats by enzyme-linked immunosorbent assay

using a specific antigen, SsCBF, and crude exoantigens. Vet. Microbiol.

147: 445-449, 2011.


43/47

43

21.Zhang Y.Q., Xu X.G., Zhang M., Jiang P., Zhou X.Y., Li Z.Z., Zhang

M.F.: Sporotrichosis: clinical and histopathological manifestations. Am. J.

Dermatopathol. 33: 296-302, 2011.

22.Wear D.J., Margileth A.M., Hadfield T.L., Fischer G.W., Schlagel C.J.,

King F.M.: Cat scratch disease: a bacterial infection. Science 22: 1403-

1405, 1983.

23.Brenner D.J., Hollis D.G., Moss C.W., English C.K., Hall G.S., Vincent J.,

Radosevic J., Birkness K.A., Bibb W.F., Quinn F.D.: Proposal ofAfipia

gen. nov., with Afipia felis sp. nov. (formerly the cat scratch disease

bacillus), Afipia clevelandensis sp. nov. (formerly the Cleveland Clinic

Foundation strain), Afipia broomeae sp. nov., and three unnamed

genospecies. J. Clin. Microbiol. 29: 2450-2460, 1991.

24.Tappero J.W., Koehler J.E., Berger T.G., Cockerell C.J., Lee T.H., Busch

M.P., Stites D.P., Mohle-Boetani J., Reingold A.L., LeBoit P.E.: Bacillary

angiomatosis and bacillary splenitis in immunocompetent adults. Ann.

Intern. Med. 118: 363-365, 1993.

25.Breitschwerdt E.B., Kordick D.L.: Bartonella infection in animals:

carriership, reservoir potential, pathogenicity, and zoonotic potential for

human infection. Clin. Microbiol. Rev. 13: 428-438, 2000.

26.Breitschwerdt E.B.: Feline bartonellosis and cat scratch disease. Vet.

Immunol. Immunopathol. 123: 167-171, 2008.

27.Chomel B.B., Kasten R.W.: Bartonellosis, an increasingly recognized

zoonosis. J. Appl. Microbiol. 109: 743-750, 2010.

28.Moriarty R.A., Margileth A.M.: Cat scratch disease. Infect. Dis. Clin.

North Am. 1: 575-590, 1987.

29.Arisoy E.S., Correa A.G., Wagner M.L., Kaplan S.L.: Hepatosplenic cat-scratch disease in children: selected clinical features and treatment. Clin.

Infect. Dis. 28: 778-784, 1999.

30.Houpikian P., Raoult D.: Blood culture-negative endocarditis in a

reference center: etiologic diagnosis of 348 cases. Medicine (Baltimore)

84: 162-173, 2005.


44/47

44

31.Cunningham E.T., Koehler J.E.: Ocular bartonellosis. Am. J. Ophthalmol.

130: 340-349, 2000.

32.Fox J.W., Studley J.K., Cohen D.M.: Recurrent expressive aphasia as a

presentation of cat-scratch encephalopathy. Pediatrics 119: 760-763, 2007.

33.Baylor P., Garoufi A., Karpathios T., Lutz J., Mogelof J., Moseley D.:

Transverse myelitis in 2 patients with Bartonella henselae infection (cat

scratch disease). Clin. Infect. Dis. 45: 42-45, 2007.

34.Maman E., Bickels J., Ephros M., Paran D., Comaneshter D., Metzkor-

Cotter E., Avidor B., Varon-Graidy M., Wientroub S., Giladi M.:

Musculoskeletal manifestations of cat scratch disease. Clin. Infect. Dis. 45:

1535-1540, 2007.

35.Hajjaji N., Hocqueloux L., Kerdraon R., Bret L.: Bone infection in cat-

scratch disease: a review of the literature.J. Infect. 54: 417-421, 2007.

36.Maguia C., Guerra H., Ventosilla P.: Bartonellosis. Clin. Dermatol. 27:

271-280, 2009.

37.Walter E., Mckel J.: Images in clinical medicine. Peliosis hepatis. N.

Engl. J. Med. 337: 1603, 1997.

38.Wear D.J., Margileth A.M., Hadfield T.L., Fischer G.W., Schlagel C.J.,

King F.M.: Cat scratch disease: a bacterial infection. Science 221: 1403-

1405, 1983.

39.Dalton M.J., Robinson L.E., Cooper J., Regnery R.L., Olson J.G., Childs

J.E.: Use ofBartonella antigens for serologic diagnosis of cat-scratch

disease at a national referral center. Arch. Intern. Med. 155: 1670-1676,

1995.

40.Kaiser P.O., Riess T., O'Rourke F., Linke D., Kempf V.A.: Bartonella

spp.: throwing light on uncommon human infections. Int. J. Med.

Microbiol. 301: 7-15, 2011.

41.Caponetti G.C., Pantanowitz L., Marconi S., Havens J.M., Lamps L.W.,

Otis C.N.: Evaluation of immunohistochemistry in identifying Bartonella

henselae in cat-scratch disease.Am. J. Clin. Pathol. 131: 250-256, 2009.


45/47

45

42.Zeaiter Z., Fournier P.E., Raoult D.: Genomic variation ofBartonella

henselae strains detected in lymph nodes of patients with cat scratch

disease.J. Clin. Microbiol. 40: 1023-1030, 2002.

43.Franz B., Kempf V.A.: Adhesion and host cell modulation: critical

pathogenicity determinants ofBartonella henselae. Parasit. Vectors. 4: 54,

2011.

44.Florin T.A., Zaoutis T.E., Zaoutis L.B. Beyond cat scratch disease:

widening spectrum ofBartonella henselae infection. Pediatrics 121: 1413-

1425, 2008.

45.Bergmans A.M., Peeters M.F., Schellekens J.F., Vos M.C., Sabbe L.J.,

Ossewaarde J.M., Verbakel H., Hooft H.J., Schouls L.M.: Pitfalls and

fallacies of cat scratch disease serology: evaluation of Bartonella

henselae-based indirect fluorescence assay and enzyme-linked

immunoassay.J. Clin. Microbiol. 35: 1931-1937, 1997.

46.Spach D.H., Kaplan S.L.: Microbiology, epidemiology, clinical

manifestations, and diagnosis of cat scratch disease.

http://www.uptodate.com.

47.Spach D.H.: Diagnosis, treatment, and prevention ofBartonella infections

in HIV-infected patients. http://www.uptodate.com.

48.La Scola B., Raoult D.: Serological cross-reactions between Bartonella

quintana, Bartonella henselae, and Coxiella burnetii. J. Clin. Microbiol.

34: 2270-2274, 1996.

49.Sander A., Posselt M., Bhm N., Ruess M., Altwegg M.: Detection of

Bartonella henselae DNA by two different PCR assays and determination

of the genotypes of strains involved in histologically defined cat scratch

disease.J. Clin. Microbiol. 37: 993-997, 1999.50.Huh Y.B., Rose S., Schoen R.E., Hunt S., Whitcomb D.C., Finkelstein S.:

Colonic bacillary angiomatosis.Ann. Intern. Med. 124: 735-737, 1996.

51.Koehler J.E., Quinn F.D., Berger T.G., LeBoit P.E., Tappero J.W.:

Isolation of Rochalimaea species from cutaneous and osseous lesions of

bacillary angiomatosis.N. Engl. J. Med. 327: 1625-1631, 1992.


46/47

46

52.Spach D.H., Kaplan S.L.: Treatment of cat scratch disease.

http://www.uptodate.com.

53.Rolain J.M., Brouqui P., Koehler J.E., Maguina C., Dolan M.J., Raoult D.:

Recommendations for treatment of human infections caused byBartonella

species.Antimicrob. Agents Chemother. 48: 1921-1933, 2004.


47/47

SZ5 szm mellklet

NYILATKOZAT

Alulrott, KONDSZ ANTAL GBOR, a Szegedi Tudomnyegyetemltalnos Orvostudomnyi Karnak hallgatja ezennel bntetjogi felelssgemtudatban kijelentem s alrsommal igazolom, hogy

MACSKRL EMBERRE TERJED FERTZSEK

cmszakdolgozatom sajt, nll munkm; az abban hivatkozott nyomtatott selektronikus szakirodalom felhasznlsa a szerzi jogok nemzetkzi szablyainakmegfelelen kszlt.

Tudomsul veszem, hogy szakdolgozat esetn plgiumnak szmt: szszerinti idzet kzlse idzjel s hivatkozs megjellse nlkl;

tartalmi idzet hivatkozs megjellse nlkl;

ms publiklt gondolatainak sajt gondolatknt val feltntetse.

Alulrott kijelentem, hogy a plgium fogalmt megismertem, s tudomsulveszem, hogy plgium esetn szakdolgozatom visszautastsra kerl.

Szeged, 2012 v februr h 02 nap

alrs

Documents

Kondász Antal szakdolgozat végső változat