Kulit-Antihistamin

8/19/2019 Kulit-Antihistamin

1/54

ASPEK FARMAKOLOGI

PENGGUNAANANTIHISTAMIN SISTEMIKUNTUK DERMATOTERAPI

Departemen Farmakologi dan Terapetik

Faklta! Kedokteran

Uni"er!ita! Smatera Utara


2/54

STRUKTUR

ANTIHISTAMIN


3/54

R 2

R 1 X C C N

R 3

Gugus ethylamine:

rangka dasar struktur

>>> antihistamin H1 generasi pertama

R= gugus aromatik

X= ikatan gugus tertentu -> nitrogen oksigen!kar"on


4/54

Histamin

#mine dengan $% rendah

&deri'at (-histidine)

*ihasilkan oleh seluruh "agian tu"uh


5/54

Histamin

%empengaruhi pertum"uhan dan

proli+erasi selular %emodulasi in+lamasi

,e"agai neurotransmitter

ma.am reseptor: H1 H2 H3 / H


6/54

10 Reseptor H1 20 Reseptor H2

neuron otot polos sel parietal

epitel endotel / mukosa lam"ung "er"agai enis sel otot polos epitel

endotel antung

30 Reseptor H3 0 Reseptor H

neuron histaminergik sumsum tulang /

sel hemato oitik eri+er

Reseptor Histamin


7/54

Anti#i!tamin H1


8/54

Farmakokinetik

anti#i!tamin H1


9/54

armakokinetik antihistamin H1

generasi pertama &sedati+)

em"erian oral: lama keranya -4 am5 ada yang >2 am

em"erian dosis tunggal &oral) "rompheniramine.hlorpheniramine / hydro6y7ine &de8asa)

-> 9 serum >2; am

%eta"olisme -> di hati

en7im .yto.hrome


10/54


generasi pertama &sedati+)

9idak ada "ukti teradinya toleransi atau ta.hyphyla6is pada penekanan reakti'itas tes kulit pada

penggunaan masa >3 "ulan

enekanan reakti'itas tes kulit tampak > hari sesudah

penghentian penggunaan regular antihistamin H1 &sedati+)


11/54

#ntihistamin H1 generasi pertama &sedati+)

enggunaan antihistamin H1 generasi pertama topikal

kurang e+ekti+ untuk dermatoterapi / mempunyai

hu"ungan dengan keadian reaksi kontak yang lam"at

&delayed )


12/54


generasi kedua & sedati+)

*i"erikan 2-3 6!hari ?adar pun.ak plasma -> 2 6 9

?adar di kulit >anti H 1 generasi pertama

*osis tunggal -> @ "engkak / eritema &1-2 am)

enggunaan regular -> e+ek le"ih lama &.etiri7ine tiap hari

selama 4 hari -> @ "engkak / eritema & hari))


13/54


generasi kedua & sedati+)

9er+enadine astemi7ole loratadine a.ri'astine

mi7olastine e"astine dan o6atomide

&meta"olisme melalui en7im CA 3#)

Cetiri7ine +e6o+enadine le'o.a"astine dan

desloratadine -> meta"olisme di hati

-> @ kemungkinan interaksi dengan o"at lain

Cetiri7ine -> gunakan dosis rendah pada orang dengan

penyakit hepar dan ginal


14/54


generasi kedua & sedati+)&e6o+enadine)

e6o+enadine -> kadar pun.ak plasma 2-3 am dengan9 eliminasi 1 am

e6o+enadine -> penyesuaian dosis o"at pada

@ .reatinine .learan.e termasuk lansia

ada penyakit hepar tidak perlu penyesuaian dosis&meta"olisme di hepar )


15/54


generasi kedua & sedati+)&lainnya)

(oratadine -> 9 B-2 am &termasuk +ungsi hepar)

"astine -> meta"olit akti+nya: .are"astine &9 1< am)

-> penyesuaian dosis o"at pada gangguan +ungsi ginal


16/54


generasi kedua & sedati+)&lainnya)

*esloratadine -> +armakokinetik mempengaruhi

meta"olisme / klirens o"at

&D dari seluruh su"ek / 2;D dari su"ek

#merika-#+rika -> meta"olisme lam"at desloratadine)


17/54

Mekani!meker$a%

Farmakokinetikanti#i!tamin H

1


18/54


19/54

Indika!i%aplika!iklini!

anti#i!tamin H1


20/54

enggunaan klinis antihistamin H1

untuk terapi kulit

Ertikaria akut

Ertikaria idiopatik kronik

Ertikaria +isikal / dermatogra+isme

*ermatitis atopik &$% )

%asto.ytosis sistemik

$er"agai enis urtikaria


21/54


untuk terapi kulit

F"at lini pertama -> urtikaria +isikal /

urtikaria kronik idiopatik

$erman+aat untuk terapi rasa gatal &pruritus) yang

"erkaitan dengan pelepasan histamine

9idak dianurkan untuk terapi dermatitis atopik


22/54


untuk terapi kulit

#nak-anak lansia "umil "uteki gangguan +ungsi ginal

/ hepar memerlukan penyesuaian dosis

#ntihistamin H1 &sedati+ ) le"ih "aik di"andingkan

plase"o -> urtikaria / angioedema


23/54


untuk terapi kulit

ada a8al terapi -> dosis ke.il -> @ e0s0o &sedasi)

,etelah digunakan "e"erapa hari -> tingkatkan /

titrasi dosis -> toleransi terhadap e+ek sedati+

-> memungkinkan penggunaan dosis >>>

-> urtikaria kronik re+rakter


24/54


untuk terapi kulit

#ntihistamin H1

>>> -> hepatotoksik

-> monitoring +ungsi hepar se.ara periodik / reguler


25/54


untuk terapi kulit

+ek sedati+ antihistamin H1

generasi pertama ->

keuntungan -> pasien tertidur / tidak merasa gatal

#ntihistamin H1 -> pre medikasi se"elum pem"erian 7at

kontras atau trans+usi &"agi pasien dengan ri8ayat

hipersensiti+ pada pem"erian 7at kontras atau trans+usi)


26/54

E&ek!amping%komplika!i

penggnaananti#i!tamin H

1


27/54

+ek samping antihistamin H1

10 Gangguan ,, &sedasi >>>)

-> terutama anti- H1 generasi pertama:

komponen ethanolamine / phenothia7ine5

alkylamine -> sedasi

Gangguan ,, lainnya -> alkylamine

-> nervous, irritable, & tremor


28/54


using telinga "erdengung gangguan ,, lainnya:

gangguan koordinasi sukar konsentrasi gangguan

penglihatan / diplopia

-> ke.elakaan karena kera / lalu lintas


29/54


20 Gangguan saluran .erna

-> mual muntah diare konstipasi / anoreksia

&>>> dise"a"kan golongan ethylendiamine)

-> dapat @ dengan pem"erian "ersama makanan


30/54


30 +ek antikolinergik -> pengeringan mem"ran mukosa

retensi urin / hipotensi postural pusing

gangguan ereksi konstipasi

&>>> dise"a"kan golongan ethanolamine phenothia7ine

pipera7ine)


31/54


0 Gangguan!toksisitas antung -> aritmia -> pemanangan

inter'al 9 / torsade de pointes

&toksisitas antung yang sangat serius)

+ek ini dose-dependent

%elalui ham"atan K-channel

9idak "erhu"ungan dengan reseptor H1

em"erian IJ .epat -> hipotensi ringan


32/54



33/54


34/54


1 ditarik dari peredaran


35/54

Faktor re!ikopenggnaan

anti#i!tamin H1


36/54

aktor resiko

&kondisi yang merugikan

pada penggunaan antihistamin H1)

Ri8ayat aritmia antung &khususnya aritmia 'entrikular) ?ehamilan trimester pertama

Hipertro+i prostat


37/54

Kontra indika!ipenggnaan

anti#i!tamin H1


38/54

?ontra indikasi penggunaan

antihistamin H1

Narrow-angle glaucoma

enggunaan "ersamaan dengan pengham"at

monoamine o6idase


39/54

Interak!i o'atdengan

anti#i!tamin H1


40/54

Interaksi o"at - antihistamin H1

#nti- H1 akan "erinteraksi dengan o"at yang

dimeta"olisme melalui sistem en7im CA hepar:

imida7ole anti-amur .imetidine anti"iotik ma.rolidediphenhydramine .hlorpheniramine .lemastine

prometha7ine hidro6y7ine

9ripelennamine -> inhi"isi en7im CA 2*4 hepar in vitro


41/54

Interaksi o"at - antihistamin H1

#nti- H1 generasi pertama K alkohol atau depresan ,,

&"en7odia7epine) -> depresi sentral

$ila dikom"inasi dengan anti- H1 generasi kedua

-> depresi sentral &-)

#nti- H1 golongan phenothia7ine

-> mem"lok e+ek 'asopresor epinephrine&gunakan phenylephrine atau norepinephrine)


42/54

Anti#i!taminH

2


43/54

Farmakokinetik

anti#i!tamin

H2


44/54


#"sorpsi dari saluran .erna -> .epat

-> kadar pun.ak plasma: 1-2 am sesudah pem"erian

#"sorpsi >>> di usus halus-> 9 .imetidine plasma: 2 am

%eta"olisme >>> -> di hepar -> "ersihan renal &ginal) /

;D ekskresi -> "entuk utuh di urin


45/54


46/54

armakokinetik antihistamin H2 &Ni7atidine)

9 ni7atidine: 1-2 am

(ama keranya: >1; am

liminasi terutama melalui ginal &dalam 14 am)

?etersediaan hayati oral tidak dipengaruhi makanan

Relati+ lipo+ilik dengan penetrasi ter"atas

melalui sa8ar darah otak


47/54


&amotidine)

9 +amotidine: 3-B am5

9 pada gangguan gungsi ginal: >2; am


48/54

Indika!i%aplika!iklini!

anti#i!tamin H2


49/54


50/54

E&ek !amping%komplika!ipenggnaan

anti#i!tamin H2


51/54


10 Gangguan ,, &sedasi >>>)

-> mengantuk pusing sakit kepala

20 Gangguan saluran .erna

-> mual muntah diare konstipasi sakit perut

transaminase hepar / hepatitis &arang)


52/54


30 enekanan sekresi asam lam"ung

-> kerentanan terhadap in+eksi / resiko pneumonia

&immunocompromised : *% lansia HIJ!#I*,)

0 Gyne.omastia &.imetidine -> arang) gala.torrhea

@ li"ido impoten @ umlah sperma


53/54


40 Ranitidine -> mengu"ah +ungsi kontrol

sistem simpatis / parasimpatis

-> peru"ahan keseim"angan simpato-'agal

-> aritmia &terutama brady-arrhytmia)

0 9rom"ositopenia / anemia ringan &arang)B0 amotidine / ni7atidine -> e0s0o / interaksi o"at

THANKYOU


54/54

THANKYOU

Documents

Kulit-Antihistamin