Kumarinok

Béni Szabolcs

2017. március 14.

5

8

6

7

3

2

4

O1

O

Kumarin; C9H6O2

KumarinIzolálás: Vogel, 1822Tonkabab: Coumarouna odorata Aubl. (syn. Dipteryx odorata Willd.; Fabaceae) magja, 2-3% kumarint tartalmaz

a növényi drog szárítása során keletkezik o-kumársav-glükozidbólintenzív illatúimmunmoduláns, antitumor hatású (vesesejt-karcinóma, malignusmelanoma, prosztata-karcinóma)

Kumarinok

Bioszintézis: sikimisav útvonalon(PEP + eritróz-4-foszfát → sikimisav → aromás aminosavak (Phe / Tyr) → fahéjsav (hidroxifahéjsavak)

Kumarin alapváz: benzo-α-piron / 1,2-benzopiron

2

Növényi fenoloidok Alapváz

Egyszerű fenolos vegyületek, benzokinonok C6

Hidroxibenzoesavak C6-C1Acetofenonok, fenil-etanoidok C6-C2

Hidroxifahéjsavak, fenil-propánok(kumarinok, kromonok, kromének)

C6-C3

Naftokinonok C6-C4

Xantonok C6-C1-C6

Stilbének, antrakinonok C6-C2-C6

Flavonoidok, izoflavonoidok C6-C3-C6

Biflavonoidok (C6-C3-C6)2

Lignánok, neolignánok (C6-C3)2Lignin (C6-C3)n

Kondenzált tanninok (proantocianidek) (C6-C3-C6)n 3

Kumarinok bioszintézisefahéjsav orto-helyzetű hidroxilációja → 2-hidroxifahéjsav oldalláncában konfiguráció-változás (fotokatalizált) → cisz-konfiguráció (kevésbé stabil) → spontán laktonizáció → lakton-szerkezet (kumarinok: fahéjsav-lakton származékok)7-hidroxikumarin / umbelliferon: további kumarinok bioszintézisének kiindulási vegyületei

COOH COOH

OH

COOH

O Glc

O GlcCOOH

OHCOOH

O O

E

Z

transz-Fahéjsav o-Kumársavo-Kumársav glikozid

(=Melilotosid)

o-Kumarinsav glikozid Kumarinsav Kumarin

Hidroxiláció Glikozidáció

Izomerizáció

(Enzim)

Enzim spontán

-H2O

4

Kumarin alapvázak kialakulása

IUPAC-nomenklatúra: 2H-1-benzopirán-2-on alapvázA kumarinok a megfelelő o-hidroxikarbonsavak lakton-származékailúgos közegben a laktongyűrű (α-piron-gyűrű) felnyílik, o-hidroxi-karbonsavképződik; savas pH visszaállításakor reciklizáció

O O O O

2H-pirán-2-on-piron

kumarin2H-kromén-2-onbenzo--piron

o-kumársavOH

COOH

H3CO

COOH

OH

COOHOH

OH

COOHH3CO

p-metoxi-kávésav kávésav ferulasav

OH3CO O OOH O

OH

OOH O

H3CO

herniarin eszkuletin szkopoletin

5

Hidroxi- és metoxi-kumarinok

O O

OCH3

H3CO

6

O O

GlcO

OH 7 O O

OH

GlcO

Limettin = (Citropten)Eszkulin (6-glükozid)

Intenzív fluoreszcenciát mutat

Cikoriin (7-glükozid)

Nem mutat fluoreszcenciát

R1 R2 R3H OH H Umbelliferon

H OCH3 H Herniarin

OH OH H Eszkuletin

H OH OH Dafnetin

OCH3 OH H Szkopoletin

OCH3 OH OH Fraxetin

O O

R1

R2

R3

6

szubsztituens C-7 pozícióban (általában OH-csoport)Szerkezeti sokszínűség: hidroxiláció, metiláció, terpén eredetű funkciós csoportok beépülése, glikoziláció

Piranokumarinok

7

R

Visznadin CO-CH(CH3)-CH2-CH3Szamidin CO-CH=C(CH3)2Dihidroszamidin CO-CH2-CH(CH3)2

A 7-hidroxikumarin aromás gyűrűjének orto-helyzetű aktivációja → a 6-os vagy 8-as C-atomon alkilező komponens (dimetilallil-pirofoszfát / DMAPP) beépülése → további gyűrűzáródások

C-6 preniláció: lineráris piranokumarinokC-8 preniláció: anguláris piranokumarinok

OO

CH3

CH3

OR

O

OCOCH3

8

O OOH

+

O P P

6

O OOH

O OOH

O

8O OOH

O OOH

O

Umbelliferon

Dimetilallil-difoszfát

Demetilszuberozin Osztenol

Furano- és piranokumarinok

biogenezise

O OOOH

O OO

OH

O OO O OO

Marmezin Dekurszinol

Pszoralén Xantiletin

Oxidáció

izopreniláció

Lineárisan kondenzált Angulárisan kondenzált

OO

OH

O

OO OO OO

O OO

OH Kolumbianetin Lomatin

Angelicin Szeszelin

oxidáció: epoxid képződés

nukleofil támadás: gyűrűzárás

Furanokumarinok7-hidroxikumarin aromás gyűrű ak vációja → C-6 / C-8 preniláció → gyűrűzáródás • C-6 preniláció: lineráris furanokumarinok (pszoralén típus)• C-8 preniláció: anguláris furanokumarinok (angelicin típus)

A lineáris furanokumarinok / pszoralének fotoszenzibilizáló hatásúak.

9

R1 R2H H Pszoralén

H OCH3 Xantotoxin

H OH Xantotoxol

OCH3 H Bergaptén

OH H Bergaptol

OCH3 OCH3 Izopimpinellin

R1 R2H H Angelicin

OCH3 H Izobergaptén

H OCH3 Szfondin

OCH3 OCH3 Pimpinellin

O O

R1

O

R2

O OO

R2

R1

Apoláris kumarinok

10

O

O

OH3CO O

O

OO

O OO

OO OOH

O OO

5-geraniloxi-7-metoxikumarin Bergamottin

Imperatorin Osztrutin

Umbelliprenin

O O

SSO

ORRO

R

Athamantion (Izovaleril)

Archangelicin (Angeloil)

További kumarin származékok: izoprén-egységek beépülésével

Pl. citrusfélék illóolajábanArchangelicin: orvosi angyalgyökérben (Angelica archangelica L.)

Kumarinok kémiai tulajdonságaiA kumarinok előfordulhatnak:

• glikozidként (hidroxi-kumarinok)• aglikonként (lipofil kumarinok izoprén-szubsztituensekkel)

Oldhatóság:• Glikozidok: poláris oldószerek – pl. víz, alkoholok • Aglikonok: apoláris oldószerek - petroléter, éter, kloroform, alkoholok

A kumarinok poláris (vizes) oldószerekkel lúgos pH-n kivonhatók, majd savas pH-érték beállítása után éterbe vagy etil-acetátba átrázhatók (lúgos pH: laktongyűrű felnyílása, savas pH: reciklizáció).

néhány lipofil kumarin vízgőzdesztillációval kivonható, pl. citrusélék (Citrus-fajok) illóolajának jellegzetes komponensei

Bergamott olaj (kölnivíz / Kölnisch Wasser): lipofil kumarinokattartalmaz: bergaptén, citroptén, bergamottin. (illatszeripar, Earl Grey tea illatosítása,

11

• intenzív fluoreszcencia

UV 365 nm (lúgos közegben intenzívebb)• konstitúciós izomerek (helyzeti izoméria)

esetén eltérhet (pl. eszkulin / cikoriin)

Kumarin Fluoreszcencia (UV 365 nm)

Szkopoletin fehér – világoskék

Umbelliferon fehér

Xantotoxin sötétnarancs

Izopimpinellin sötétpiros

Bergaptén fehér – sárga

Pimpinellin sötétpiros

Kumarinok fluoreszcenciája

12

UmbelliferonSzkopoletin

Herniarin

He

rnia

ria

eh

erb

a

Me

lilo

tih

erb

a

Ru

tae

he

rba

KOH + UV-365 nm

KumarinHerniarinUmbelliferonSzkopoletin

UV-365 nm

6

O O

GlcO

OH 7 O O

OH

GlcO

Eszkulin (6-glükozid)

Intenzív fluoreszcenciát mutat

Cikoriin (7-glükozid)

Nem mutat fluoreszcenciát

Kumarinok előfordulása

13

• Előfordulás a növényvilágban korlátozo → kemotaxonómiai jelentőségApiaceae (pl. zeller, lestyán, pasztinák, medvetalp, angyalgyökér)Rutaceae (pl. narancs, grapefruit, citrom, pomelo - flavedo)Asteraceae (kamilla - umbelliferon)Fabaceae (orvosi somkóró)• A növények minden szervében előfordulhatnak.• Legmagasabb kumarintartalom: Daphne odora (Thymelaeaceae)

Boroszlán - dafnetin (22%)

• Aflatoxinok (kumarin-rész) • Antibiotikumokpl. novobiocin és coumermycin A1 (amino-kumarinok)

poliketid vegyületek kumarin-résszel

Baktériumok és gombák által termelt kumarin-származékok

Amino-kumarin(benzoesav-származék + kumarin-

rész + novobióz cukorrész)

14

Aflatoxin-B1 Mikotoxin

(Aspergillus flavus)

NovobiocinStreptomyces niveus

(Gram+ baktérium)

O

OO

OO OCH3

O

CH3

NH

O

OH

CH3 CH3

CH3

O

OO

OH

H

OCH3

O OH

CH3CH3

CONH 2

DNS-giráz gátló hatású

Aflatoxinokmikotoxinok: penészgombák által termelt mérgező anyagcsere-termékekélelmiszerek gombás fertőzése (földimogyoró, gabona, fűszerpaprika ill.takarmánynövények)

Akut és krónikus mérgezések:• Máj-, vese- és idegrendszeri károsodás• Krónikus mérgezés: májkarcinóma (apoptózist szabályozó p53-gén

mutációja)

15

Hepatocitákba történő felvétel után a biotranszformáció során az aflatoxinreaktív epoxiddá alakul át. A sejtmagban adduktot képez a DNS-sel, alkilezia DNS-t alkotó bázisokat az epoxid-csoporton keresztül → mutációkat és tumort okoz.

A fertőzött élelmiszer fogyasztásra nem alkalmas, a gombamicéliumokeltávolítása után sem!Az aflatoxinok termostabilak.

Aflatoxin B1: halálos dózis felnőtteknél 1-10 mg/kg p.os

Kumarinok farmakológiai hatásai

• fitoalexinek: bakteriális / fungális infekció következtében keletkeznekpl. Solanum tuberosum-ban szkopoletin a növény gombafertőzésének hatására

• eszkulin (hidroxi-kumarin-glükozid; Aesculus hippocastanum): kapilláris-fragilitáscsökkentése, a vénás érfal állapotának javítása

• fraxin (metoxi-kumarin-glükozid; Fraxinus-fajok): gyulladáscsökkentő• kumarin: ödéma-ellenes hatás, citotoxikus és immunmoduláns (tumor-ellenes

hatás, hepatotoxicitás!• lineáris furanokumarinok / pszoralének – fotoszenzibilizáló hatás• izofraxin: koleretikus hatás• visznadin (piranokumarin; Ammi visnaga): koronária-vazodilátor hatás• dikumarol: szintetikus antikoagulánsok modellvegyülete, K-vitamin antagonista• antifungális, antibiotikus (herniarin, eszkulin, daphnetin), antivirális,

spazmolítikus (szkopoletin, umbelliferon, piranokumarinok) hatás

16

Kumarinok farmakokinetikája

17

3

O O

OH

O O7

O OOH

43

O O

O

O O

OH

SG

CH2CHO

OH

CH2CH2OH

OH

CH2COOH

OH

3-hidroxikumarin 7-hidroxikumarinKumarin

Kumarin-3,4-epoxid Glutation konjugátum

o-hidroxifenil-acetaldehid

o-hidroxifenil-etanol o-hidroxifenil-ecetsav

Metabolizmus - Kumarinelsődleges útvonal: 7-hidroxikumarin(CYP2A6); kiürülés glükuronid- / szulfát-konjugátumok formájában

néhány esetben (pl. CYP2A6-polimorfizmus, májbetegségek, krónikus limfödéma) epoxidáció → instabil kumarin-3,4-epoxid keletkezik → spontán átalakul hepatotoxikuso-hidroxifenil-acetaldehiddé (CO2–kilépés) májban enzimatikus / nem enzimatikus

konjugáció glutationnal csökkent GSH-koncentrációnál redukció (o-

hidroxifenil-etanol) / oxidáció (o-hidroxifenil-ecetsav)

• lipofil kumarinok gyomor-bél traktusból felszívódnak és a központi idegrendszerbe kerülhetnek – nem specifikus szedatív hatás

• bőrszövetben akkumulálódnak

A dikumarol mikrobiológiai keletkezése

Orvosi somkóró helytelen tárolása során keletkezik Aspergillus fumigatus

(fonalas gomba / penészgomba) hatására, mely „hatóanyag” az intakt

növényben nem található.

18

COOHOH COOH

OH

OH

COOHOH

O

O

OH

OO

OH

O O

OH

OO O

Melilotsav 3-hidroximelilotsav 3-oxomelilotsav

4-hidroxikumarinDikumarolKumarin

HCHO

A dikumarol K-vitamin antagonista, gátolja a protrombin és az alvadási faktorok (VII, IX, X) szintézisét a májban → véralvadásgátló

A váralvadásgátló szintetikus kumarinok alapszerkezete → A terápiábanleggyakrabban trombózis-profilaxisban használják.

Patkányméreg (Rágcsálóírtás)

betegségek terjesztése, nem eszik meg a mérgezett ételt-kommunikáció

a dikumarol hatására belső szöveti és bőrvérzés alakul ki, a krónikus toxicitás

a jelentős

Kemoterápiás szer

antiproliferatív hatással rendelkezik, kölcsönhatásba lép a tubulinnal és

mikrotubulus stabilizáló hatást fejt ki

A dikumarol hatásai

19

Fényérzékenyítő kumarinokFotoszenzibilizáló hatás:

abszorbeálják a biológiailag ártalmatlan UV-fényt (320–400 nm), kémiai reakciókat indukálnak, sejttoxikus pirimidin-dimerek és nagy reaktivitású gyökök keletkeznek →

bőrléziókA fototoxikus anyagok koncentrációja növekszik, ha az érintett bőrfelület közvetlen fénynek van kitéve. Fito-fotodermatitisz!

20

Bergamott (Berloque)

dermatitisz

Kölnivíz

Bartender

Toxikus pirimidin-dimerek keletkezése lineáris furanokumarinokból

Fotokemoterápia: vitiligo, pszoriázis.

A xanthotoxin (Ammi majus L.), (belsőleg/külsőleg) történő alkalmazása és UV-A fénnyel történő besugárzása következtében fokozódik a melanintermelődés.

A lineáris furanokumarinok UV-A fény hatására reagálnak a DNS pirimidin-bázisaival (kovalens kötés).

Hosszabb besugárzás hatására dimer-addukt keletkezik → keresztkötés a DNS két szála között

Gátolt replikáció és transzkripció.

21

8

3

4

O O

4'

5'

O

OCH3

NHN

O

O

CH3

DNS-lánc

+

O OO

OCH3

NHN

O

O CH3

DNS-lánc

O OO

OCH3

N NH

O

O

CH3

DNS-lánc

O OO

OCH3

N NH

NHN

O

O

O

O

CH3

CH3

DNS-lánc DNS-lánc

h(UV-A)8-metoxipszoralén (8-MOP) Timin

h(UV-A)

3,4-monoaddukt4',5'-monoaddukt

Furanokumarinok (pl. Xantotoxin = 8-metoxipszoralén)

Fototoxikus hatás – fitodermatitisz:

- bőr vörös elszíneződése

- duzzanat (ödéma)

- hólyagosodás

- szöveti károsodás

- fokozott pigmentáció

Több medvetalp-faj is tartalmaz furanokumarinokatpl. H. montana (Erdély)Kaukázusi medvetalp (H. mantegazzianum): a Kaukázus vidékén, Közép-Ázsiában őshonos özönnövény3 m magas, Európában az 1890-es évektől dísznövényként ültették

Heracleum-fajok (medvetalp)

Intenzív UV-sugárzás és magas páratartalom mellett erősödnek a tünetek.

22

Hidroxi- és metoxi-kumarinokat tartalmazó drogok - Meliloti herba (+ dikumarol)- Asperulae odoratae herba (Galiae odoratae herba)- Hippocastani semen (eszkuletin)- Solanaceae-fajok (szkopoletin)- Herniariae herba (herniarin)- Rutae herba- Matricaria recutita- Manna (fraxin, fraxetin)

Furanokumarinokat tartalmazó növények Ammi majus, Pastinaca sativa, Levisticum officinale

Piranokumarinokat tartalmazó növényekAmmi visnaga

Kumarindrogok

23

• Közép-Európában elterjedt• gyomtársulásokban, szántóföldek, utak mentén

gyakori

elágazó szár, akár 2 m magas, a levelek hármasokegész nyáron virágzik, az apró, sárga, pillangós szerkezetű virágok fürtbe tömörülnek

MELILOTI HERBA - orvosi somkóró virágos hajtás Melilotus officinalis L. (Fabaceae)Ph.Hg.VIII.

24

Analitika Ph.Hg.VIII.: min. 0,3 % kumarintartalom;

meghatározása HPLC-módszerrel

kumarin és o-kumársav kimutatása VRK-val

• kumarinok (0,4–0,9%) száradás során keletkeznek a kumarin-származékok: 3,4-dihidro-kumarin: melilotin, melilotol, kumarin; hidroxi-kumarinok: szkopoletin, umbelliferonfriss növényben melilotozid

helytelen tároláskor antikoaguláns hatású dikumarol-vegyületek is

• Fenol-karbonsavak és glikozidjaik: kávésav, p- és o-kumársav, szalicilsav, o-dihidrokumársav (melilotsav)

• flavonoidok (kvercetin- és kempferol-glikozidok)• oleanolsav típusú triterpén szaponinok

25

Orvosi somkóró tartalmi anyagai

O OGlc

O

COOH

melilotin (3,4-dihidro-kumarin)

melilotozid

Orvosi somkóró hatásai és felhasználása

26

Hatásai:gyulladáscsökkentő, spazmolitikus, ödéma-ellenes

klinikai vizsgálatok: vénás elégtelenséggel járó panaszok mérséklése (fájdalom és nehézérzés a lábban, viszketés, lábdagadás, éjszakai lábszárgörcsök)

Alkalmazása népgyógyászatban vizelethajtóként, külsőleg borogatásra (visszérgyulladás)

Belsőleg: thrombophlebitis, poszttrombotikus tünetek, aranyér kiegészítő kezelésére

Külsőleg:zúzódások, ficamok, felületi véraláfutások kezelésére

Morfológiakistermetű, évelő növény;négyélű szárán minden csomónál két tojásdad levél helyezkedik el átellenesen, négy-hat pálhalevéllel;fehér virágai a szár végén sátorozó bogernyőt alkotnak

A friss növénynek nincs illata, az a szárítás során alakul ki. Drog: a növény virágzáskor gyűjtött föld feletti részei

GALIAE ODORATAE HERBA – szagos müge virágos hajtásGalium odoratum (L.) Scop. (syn. Asperula odorata L.)Rubiaceae

27

Előfordulás: Európa és Ázsia árnyékos erdeiben; bükkös és gyertyános tölgyesekben

Szagos müge tartalmi anyagai és felhasználása

Jellemző tartalomanyagok:• kumarinok (0,4–1,1%)• hidroxibenzoesav- és hidroxifahéjsav-származékok: galluszsav, kávésav,

p-kumársav, p-hidroxibenzoesav, vanillin• iridoid-glükozidok: aszperulozid, monotropein, szkandozid

28

Alkalmazás• Aromatikumként(Maiwein, Maibowle – Németország)maximális megengedett mennyiség: 3 g friss drog 1 liter italhozHepatotoxicitás nem zárható ki!

• Vénás panaszok, aranyér esetén (tudományosan nem igazolt)

HIPPOCASTANI SEMENVadgesztenye magAesculus hippocastanum L.Sapindaceae

29

Elterjedés, morfológiaa Balkán-félszigeten honos, a mérsékelt éghajlatú területeken világszerte ültetiknagy termetű, lombhullató díszfa; levele összetett, fogazott; toktermésének fala húsos, kívül zöld színű magja fényes, vörösesbarna

Alkalmazáskiegészítő kezelésként vénás keringési elégtelenség esetén

6

O O

GlcO

OH

Eszkulin (6-glükozid)

Intenzív fluoreszcenciát mutat

Tartalmi anyagai• Kumarinokeszkuletin (hidroxi-kumarin): antibakteriáliseszkulin (hidroxi-kumarin-glükozid): csökkenti a kapilláris-permeabilitást és –fragilitást• Szaponinokβ-eszcin: érszűkítő , gyulladásgátló és a vénák tónusát fokozó hatás• Flavonoidok: kvercetin 3,4'-diglükozid• Leukoantocianidinek: leukocianidin, leukodelfinidin• Proantocianidin: procianidin A2

30

Elterjedés, morfológiaEurázsiában és Észak-Afrikában honos; folyóvizek mentén, homokos, kavicsos helyeken teremkis termetű növény, levelei átellenesek, virágai zöldesek, kis csomókba tömörülnek; a H. hirsuta levelei szürkészöldek (szőrök)

HERNIARIAE HERBA - porcikafűHerniaria hirsuta L. / Herniaria glabra L.Borzas / kopasz porcikafűCaryophyllaceae

O O

R1

R2

R3

R1 R2 R3H OH H Umbelliferon

H OCH3 H Herniarin

Tartalmi anyagai• Kumarinok: umbelliferon; herniarin• Szaponinok (2-3%)

Hatások, alkalmazás• vizes kivonata vizelethajtó • Marokkóban tradicionálisan vesekő ellen alkalmazzák• állatkísérletben igazolták ezt a hatást: a kivonat bevonatot képez a kalcium-oxalát

kristályok felületén és megakadályozza adhéziójukat a vese epithél sejtjeihez

RUTAE HERBA – kerti ruta virágos hajtás Ruta graveolens L. Rutaceae

Elterjedés és morfológiaA Mediterráneum középső és keleti részén honos, Magyarországon gyakran ültetett évelő, szárazságtűrő félcserje; alsó levelei nyelesek, két-háromszorosan szárnyaltak, mirigyszőröktől hamvasak, kékes árnyalatúak; a felső levelek ülők, egyszerűek; május végén, június elején hozza sárga-zöldessárga virágait, melyek bogernyős virágzatba csoportosulnak; a virágzat csúcsán álló virág öttagú virágkörrel rendelkezik, a virágzat oldalágain fejlődő virágoknak négytagú virágkörük van

31

Tartalmi anyagokrutin (flavonoid)hidroxi-, metoxi-kumarinokfuranokumarinok (bergaptén – fototoxicitás! mirigyszőrőkből érintés hatására)akridon-alkaloidok (karcinogén hatás)illóolaj

Alkalmazás: tradicionálisan magas vérnyomás és epebántalmak esetén, görcsoldás és sebfertőtlenítés céljára alkalmazzák

AMMI FRUCTUS – ammi termésAmmi majus L.Apiaceae

ElterjedésEurópa mediterrán vidékein honos, egyéves, 40-80 cm magas növény; júniustól októberig virágzikDrogként a növény termését használják (Ammi fructus)

32

Tartalmi anyagok• Furanokumarinok:

Bergaptén 0,4%, Imperatorin 0,3%, Xantotoxin (8-metoxipszoralén) 0,5%

• Flavonoidok, illóolaj, zsírosolaj, fehérje.

O OO

R2

R1

R1 R2H OCH3 Xantotoxin

OCH3 H Bergaptén

OCH3 OCH3 Izopimpinellin

O OO

O

Imperatorin

Furanokumarinokfotoszenzibilizáló anyagok: pigmentanyagok termelése a bőrben fokozódik

• a bőr körülírt festékhiányában (vitiligo), más kórfolyamataiban (pszoriázis, ekcéma) helyileg és szisztémásan alkalmazzák

PUVA-terápiaPszoralén (P: xantotoxin, bergaptén, izopimpinellin) + UV terápia (UV-A: 320-390 nm)UV-fény hatására a furanokumarinok kovalensen kötődnek a DNS-hez az epidermiszsejtekben→ stabil furanokumarin-pirimidin-adduktok

bőrgyógyászati felügyelet, nem megfelelő alkalmazása fitofotodermatitiszt okozhat

• napozószerekben (érzékenység esetén bőrgyulladást okozhat)

• ipari alapanyag a furanokumarinok előállításához

33

Ammi fructus hatásai és alkalmazása

LEVISTICI RHIZOMA ET RADIX - lestyán gyökérLEVISTICI FOLIUM - lestyán levélLevisticum officinale Koch.Apiaceae

34

Jellemző vegyületek, hatóanyagokIllóolaj (fő komponensek: alkilftalid vegyületek - butilftalid, ligusztilid, szeszkiunolid)Lineáris furanokumarinok (umbelliferon, bergaptén, pszoralen)Kávésav-származékokFalkarindiol (poliacetilén)

Elterjedés, morfológiaDél- és Nyugat-Ázsiában honos, Európában termesztés nyomán kivadulva fordul elő1-2 méter magas, évelő; gyökérzet: karószerű gyökértörzs és kb. 20 cm hosszú gyökerek; szára a második évben fejlődik, első évben tőrózsát fejleszt; az alsó levelek kétszeresen szárnyaltak, szélük ép, a végálló levelek egyszer szárnyaltak, mélyen bemetszettek

Alkalmazás• népgyógyászatban vizelethajtó és emésztésserkentő készítményekben• fitoterápiás indikáció: vesekő megelőzése, alsó húgyúti gyulladások

Furanokumarin-tartalma miatt fitofotodermatitiszt okozhat.

35

Elterjedés, morfológiamediterrán területeken honos, Marokkótól a Közel-Keletig mindenütt előforduló 1 m magas, egy- vagy kétéves növénybarázdás szár; szórt állású, többszörösen szárnyas levelek; összetett fehér ernyős virágzat

Drog: érett ikerkaszat termések, általában részterméseikre esnek szét, szürkésbarnák, laposak, öt világosabb színű bordával

Illóolaj nemcsak a termésekben van, hanem az egész növény tartalmazza.

A fásodó ernyősugarak fűszeres-zamatos ízűek, Irán, Törökország egyes vidékein fogpiszkálásra használják.

AMMI VISNAGAE FRUCTUS fogpiszkálófű termés Ammi visnaga (L.) Lam. Apiaceae

Ammi visnaga tartalmi anyagai

R1 R2 R3-OCH3 -OCH3 -CH3 Kellin-OCH3 -H -CH3 Visznagin-OCH3 -H -CH2OH Kellol-OCH3 -OCH3 -CH2OH Ammiol-OCH3 -OCH3 -CH2O-Glükóz Ammiol-glükozid-OH -OCH3 -CH3 Kellinol-OCH3 -H -CH2O-Glükóz Kellol-glükozid

Furano-γ-kromonok

O

O

O

R1

R2

R3

36

R

Visznadin CO-CH(CH3)-CH2-CH3

Szamidin CO-CH=C(CH3)2

Dihidroszamidin CO-CH2-CH(CH3)2

• 2-4 % furano-γ-kromon: kellin, visznagin, kellol, kellinol, ammiol• 0,2-0,5 % piranokumarin: visznadin, szamidin, dihidroszamidin• furanokumarin (xantotoxin)• flavonol-3-szulfátok (kempferol, kvercetin, izoramnetin)• illóolaj (kámfor, karvon, linalool, terpinén-4-ol, • Termésben 12-18 % zsíros olaj és 12-14 % fehérje.

OO

CH3

CH3

OR

O

OCOCH3

Piranokumarinok

Ammi visnaga hatásai és alkalmazása

FuranokromonokVisznadin• koronária értágító, szívkoszorúér-keringést fokozó hatáskészítményekben alkalmazzák, p.os adagolva hosszantartó, lassan kialakuló hatású

Kellin• Diuretikum; spazmolítikum: bronchus, gastroenterális, epe-, urogenitális

szervek, koronáriák görcse ellen,alacsony dózisban Ca2+-csatornákat blokkolja, magasabb adagolásban más mechanizmusok is szemiszintetikus asztma profilektikumok (nátrium kromoglikát) modell-vegyülete; nifedipin és amiodaron (kalcium-antagonisták) kifejlesztésében is

• Vitiligo esetén – pigmenthiány csökkentésére(adenilát-cikláz gátlása)KUVA-terápia: Kellin és UV-A sugárzásMellékhatások: fotoszenzibilizáló hatás kevésbé erős

37

ANGELICAE RADIX - orvosi angyalgyökérAngelica archangelica L. (syn. A. officinalis Hoffm.) Apiaceae

Észak- és Kelet-Európában, Ázsiában őshonos kétéves növénygyökere első évben répaszerű, a második évben ujjnyi vastagságú járulékos gyökereket fejlesztPh.Hg.VIII.: az egész, vagy aprított gyökértörzsből és gyökerekből álló drog hivatalos

38

Jellemző vegyületek, hatóanyagok• kb. 20 furanokumarin: bergaptén, izoimperatorin, xantotoxin, angelicin, arhangelicin• hidroxi-kumarinok: umbelliferon, osztol• Fenol-karbonsavak, flavanon, szitoszterol, cserzőanyagok• illóolaj: monoterpén szénhidrogének, szeszkviterpének (bizabolol, bizabolén)

Ph.Hg.VIII. min. 2 ml/kg illóolaj-tartalomAlkalmazás• tradicionális gyógyászatban emésztést elősegítő szerként, köptetőkéntgyomorkeserűk összetevője (keserű-aromás íz: illóolaj- és kumarintartalom)• modern fitoterápiás alkalmazás: emésztést elősegítő, gyomor-béltraktus enyhe

görcsös állapotainak oldására, étvágytalanság ellenFurokumarin-tartalma miatt fényérzékenyítő.