LAPORAN HASIL DISKUSIMODUL PENGINDERAANPEMICU 3
KELOMPOK DISKUSI 1
1. Bakri Bayquni NasutionI111100102. Ullis MawardhaniI111110463.
Wenny RuppinaI111110674. Gusti Angri AngalanI111120045. Cindy
LidiaI111120066. JoviPardomuan S.I111120087. Gita Amalia
AsikinI111120328. Khairun NisaI111120339. Friedrich Kurniawan
MojaI1111205110. Aprindo DonatusI1111205511. Putri Umagia Drilna
I11112067
PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTERFAKULTAS KEDOKTERANUNIVERSITAS
TANJUNGPURA PONTIANAK2015
BAB IPENDAHULUAN
1.1 PemicuSeorang laki-laki usia 40 tahun datang ke Puskesmas
dengan keluhan utama badan pegal-pegal dan nyeri pada betis.
Perjalanan penyakit: pasien mengalami keluhan tersebut sejak 3 hari
yang lalu, badan terasa pegal-pegal, disertai mual muntah 3-4x / hr
, sakit kepala, demam tinggi, tidak menggigil. Penderita sebelumnya
1 minggu yang lalu ikut berpartisipasi dalam kegiatan kerja bakti
membersihkan selokan di kompleknya.Data tambahan:
1.2 Klarifikasi dan Definisi Masalah-
1.3 Kata Kunci1. Nyeri pada betis2. Demam tinggi3. Badan
pegal-pegal4. Mual, muntah5. Sakit kepala
1.4 Rumusan MasalahLaki-laki 40 tahun dengan keluhan utama badan
pegal-pegal dan nyeri pada betis disertai demam tinggi, sakit
kepala dan mual muntah 3-4 kali/hari.
1.5 Analisis Masalah
Laki-laki 40 tahunPartisipasi dalam kegiatan kerja bakti
membersihkan selokan
Perjalanan penyakitKeluhan sejak 3 hari laluKeluhan utama Badan
pegal-pegalNyeri pada betis
Demam tinggi, tidak mengigilSakit kepalaMual muntah 3-4
kali/hariBadan pegal-pegal
Pathogen Gejala demam
Cari penyebab
Pemeriksaan penunjang
Tatalaksana
1.6 HipotesisLaki-laki 40 tahun mengalami infeksi virus
hepatitis A sehingga menyebabkan pelepasan sitokin yang memicu
terjadinya demam dan mialgia.
1.7 Pertanyaan Diskusi1. Jelaskan mengenai sitokin! Berdasarkan
poin-poin berikut: Jenis dan pengaruh terhadap tubuh (1, 4)
Mekanisme kerja (2, 5)2. Jelaskan mengenai infeksi patogen!
Berdasarkan poin-poin berikut: Patogenitas infeksi bakteri (3,
6)Patogenesis infeksi bakteri diawali permulaan proses infeksi
hingga mekanisme timbulnya tanda dan gejala penyakit. Patogenesis
bakteri memiliki beberapa tahapan, antara lain: Adhesi, Kolonisasi,
Invasi, dan Toksigenesis.AdhesiAdhesi merupakan proses bakteri
menempel pada permukaan sel inang, pelekatan terjadi pada sel
epitel. Adhesi bakteri ke permukaan sel inang memerlukan protein
adhesin dimana adhesin dibagi menjadi 2 fimbrial dan afimbrial.
Adhesi fimbrial adalah struktur menyerupai rambut yang terdapat
pada permukaan sel bakteri yang tersusun atas protein yang tersusun
rapat dan memiliki bentuk silinder heliks. Mekanisme adhesi fili
yaitu Fili bertindak sebagai ligan dan berikatan dengan reseptor
yang terdapat pada permukaan sel host. Molekul adhesin afimbrial
golongan berupa protein (polipeptida) dan polisakarida yg melekat
pada membran sel bakteri. Polisakarida yg berperan dalam sel
biasanya adalah penyusun membran sel seperti:glikolipid,
glikoprotein, matriks ekstraseluler (fibronectin,
collagen).KolonisasiKolonisasi merupakan proses dimana bakteri
menempati dan bermultiplikasi pada suatu daerah tertentu dalam
tubuh manusia. Kolonisasi berlangsung pada permukaan inang dengan
proses- proses yang meliputi penetrasi kulit utuh, penetrasi
lapisan musin, resistensi terhadap peptida antibakteri, penempelan,
protease sIgA, mekanisme pengambilan besi.InvasiInvasi yaitu proses
bakteri masuk ke dalam sel inang/jaringan dan menyebar ke seluruh
tubuh, akses yang lebih mendalam dari bakteri supaya dapat memulai
proses infeksi. Dibagi menjadi dua yaitu ekstraseluler dan
intraseluler. Pada saat bakteri dalam tahap invasi, bakteri akan
mengeluarkan suatu zat berupa enzim yang memfasilitasi peristiwa
invasi yang disebut invasin. Invasi ini meliputi tahap - tahap
yaitu mikroba menghasilkan enzim pendegradasi jaringan, mikroba
menghasilkan protease IgA. Setelah invasi, mikroba mampu bertahan
hidup dan berkembang biak dalam sel inang.Strategi pertahanan
bakteriBakteri ekstraseluler adalah bakteri yang dapat bereplikasi
di luar sel, di dalam sirkulasi, di jaringan ikat ekstraseluler,
dan di berbagai jaringan. Bakteri ekstraseluler biasanya mudah
dihancurkan oleh sel fagosit. Pada keadaan tertentu bakteri
ekstraseluler tidak dapat dihancurkan oleh sel fagosit karena
adanya sintesis kapsul antifagosit, yaitu kapsul luar (outer
capsule) yang mengakibatkan adesi yang tidak baik antara sel
fagosit dengan bakteri. Selain itu, kapsul tersebut melindungi
molekul karbohidrat pada permukaan bakteri yang seharusnya dapat
dikenali oleh reseptor fagosit. Dengan adanya kapsul ini, akses
fagosit dan deposisi C3b pada dinding sel bakteri dapat dihambat.
Beberapa organisme lain mengeluarkan eksotoksin yang meracuni
leukosit. Strategi lainnya adalah dengan pengikatan bakteri ke
permukaan sel non fagosit sehingga memperoleh perlindungan dari
fungsi fagosit .Beberapa bakteri juga dapat mempercepat pemecahan
komplemen melalui aksi produk mikrobial yang mengikat atau
menghambat kerja regulator aktivasi komplemen. Bahkan beberapa
spesies dapat menghindari lisis dengan cara mengalihkan lokasi
aktivasi komplemen melalui sekresi protein umpan (decoy protein)
atau posisi permukaan bakteri yang jauh dari membran sel. Beberapa
organisme Gram positif mempunyai lapisan peptidoglikan tebal yang
menghambat insersi komplek serangan membran C5b-9 pada membran sel
bakteri.Bakteri intraseluler terbagi atas dua jenis, yaitu bakteri
intraseluler fakultatif dan obligat. Bakteri intraseluler
fakultatif adalah bakteri yang mudah difagositosis tetapi tidak
dapat dihancurkan oleh sistem fagositosis. Bakteri intraseluler
obligat adalah bakteri yang hanya dapat hidup dan berkembang biak
di dalam sel hospes. Bakteri intraseluler memiliki kemampuan
mempertahankan diri melalui tiga mekanisme, yaitu: 1. Menghambat
fusi lisosom pada vakuola yang berisi bakteri. 2. Lipid
mikobakterial seperti lipoarabinomanan menghalangi pembentukan roi
(reactive oxygen intermediate) seperti anion superoksida, radikal
hidroksil dan hidrogen peroksida dan terjadinya respiratory burst.
3. Menghindari perangkap fagosom dengan menggunakan lisin sehingga
tetap hidup bebas dalam sitoplasma makrofag dan terbebas dari
proses pemusnahan selanjutnya.
ToksigenesisKemampuan suatu mikroorganisme untuk menghasilkan
suatu toxin - suatu bahan yang memiliki efek merusak pada sel dan
jaringan inang, dan potensi toxin merupakan faktor penting dalam
kemampuan mikroorganisme untuk menyebabkan penyakit. Toxin yang
dihasilkan oleh mikroorganisme dapat berupa exotoxin, toxin yang
dikeluarkan ke sekeliling medium; atau endotoxin, toxin yang berada
dalam sel sebagai bagian dari sel.Exotoxin dikeluarkan dari sel
mikroba ke suatu medium kultur atau ke dalam sirkulasi atau
jaringan inang. Exotoxin merupakan protein; yang dapat dihasilkan
oleh bakteri Gram-positif dan Gram-negatif. Efeknya pada jaringan
manusia biasanya sangat spesifik. Exotoxin biasanya mempunyai
afinitas untuk suatu jaringan khusus dimana dia dapat menyebabkan
kerusakan. Exotoxin kehilangan toxisitasnya jika dipanaskan atau
diberi perlakuan secara kimia. Endotoxin. Beberapa mikroorganisme,
khususnya bakteri Gram-negatif, tidak mengeluarkan suatu toxin
terlarut, tetapi membuat suatu endotoxin yang dibebaskan ketika sel
mengalami pembelahan, pecah dan mati. Endotoxin dari bakteri
Gram-negatif merupakan komponen struktural membran luar dari
dinding sel bakteri Gram-negatif. Komponen ini merupakan
polisakarida (khususnya porsi A lipid). Endotoxin merupakan racun
yang efektif pada tempat terikatnya ( ketika menjadi bagian dari
dinding sel yang utuh) dan ketika dilepaskan sebagai produk lytik
pada pembelahan sel. Dibandingkan dengan exotoxin , endotoxin lebih
stabil terhadap pemanasan, tidak membentuk toxoid dan kurang toxik.
Endotoxin bertanggung jawab untuk beberapa gejala penyakit seperti
demam dan shock.Mekanisme PatogenesisBakteri menempel pada inang,
kemudian bakteri akan mengeluarkan enzim Hialuronidase untuk
menembus jaringan, enzim Hialuronidase menembus sel inang dengan
cara menghidrolisis asam hiarulonat, yaitu semen jaringan esensial
untuk melekatkan bakteri ke sel inang. Setelah menempel di sel
inang, dengan bantuan enzim ekstraseluler yaitu enzim lesitinase
dan hemolisin akan melisiskan sel darah merah. Hemolisin merupakan
substansi yang selain melisis sel-sel darah merah juga membebaskan
hemoglobinnya. Setelah sel darah merah mengalami lisis atau rusak,
bakteri juga akan merusak kolagen yang merupakan serabut jaringan
yang banyak terdapat di otot dan tulang dengan bantuan enzim
kolagenase. Setelah itu bersama activator dalam plasma enzim
koagulase, mengubah fibrinogen menjadi fibrin dan kemudian
menghasilkan endapan fibrin. Endapan fibrin digunakan untuk
melindungi bakteri dari fagosit inang. Jika sel bakteri lebih kuat
melawan pertahan sel inang maka terjadilah pagositosis bakteri.
1Faktor virulensi yang berperan dalam kolonisasiStruktur
permukaan (fimbria, flagella, antigen kapsul, enzim, dan komponen
membran luar) penting dalam hal virulensi bakteri, terutama
kemampuannya menempel, pembentukan koloni sebagai tahap awal
infeksi.
2Pergerakan bakteriAdanya flagela pada permukaan bakteri
patogenik dan oportunistik dianggap dapat memudahkan kolonisasi dan
penyebaran dari tempat awal. Proteus basil ketika tumbuh dalam
medium cair, sel bertingkah laku sebagai sel perenang (swimmer
cell). Ketika dipindahkan ke medium padat, Proteus basil mengalami
morfogenesis menjadi sel berkerumun (swarming) dan berkerumun di
atas medium padat. Pertumbuhan swarming kemudian menjadi
swammer.
3Perlekatan bakteriFimbriae dan kemampuan menempel Kemampuan
melekat bakteri seringkali dihubungkan dengan adanya fimbria pada
sel bakteri. Penelitian secara in vitro memperlihatkan bahwa
fimbriae mempertinggi perlekatan sel bakteri terhadap sel uroepitel
tetapi menyebabkan patogen lebih rentan terhadap fagositosis.
Bakteri dengan jumlah fimbriae banyak lebih mudah dicerna oleh sel
polymorphonuclear monolayer dibandingkan dengan jumlah fimbriae
sedikit. Adhesin Bakteri melakukan sejumlah mekanisme dimana dia
dapat menempel atau menembus jaringan inang. Bakteri melekat hanya
kepada permukaan yang komplemen, dan perlekatan melibatkan suatu
interaksi di antara struktur pada permukaan bakteri (adhesin) dan
reseptor pada substrat. Biasanya, ligand multipel pada permukaan
pathogen tersedia untuk meningkatkan kekuatan dan spesifisitas
perlekatan ketika ligand tersebut digunakan bersama-sama. Dengan
target struktur yang mengandung matriks glikoprotein, glikoprotein
membran integral, atau glikolipid, adhesin merupakan protein yang
digunakan dalam interaksi protein-karbohidrat atau protein-protein.
Secara resmi tetap dimungkinkan bahwa adhesin merupakan karbohidrat
yang digunakan karbohidrat yang sama, sebagaimana yang terjadi
dalam sejumlah interaksi eukariot, tetapi tipe perlekatan bakteri
ini belum dapat digambarkan. Faktor yang mempengaruhi adhesi:a.
Hidrofobitas permukaanb. Muatan bersih permukaanc. Molekul pengikat
pada bakteri (ligan)d. Interaksi reseptor sel inangAdhesin secara
normal dilihat pada permukaan luar sel atau keluar dari appendage
seperti fimbria. Bakteri dan sebagian besar substrat biologik
dianggap sebagai muatan negatif. Penyusunan adhesin tersebut pada
jarak tertentu dari sel bakteri membantu mengatasi serangan yang
menolaknya dan mengijinkan kontak dengan reseptor pada permukaan
substrat pada jarak tertentu dari bakteri. Adanya suatu reseptor
yang komplemen pada substrat tidak selalu sama dengan kemampuan
suatu bakteri untuk kolonisasi pada jaringan tersebut. Sebagai
contoh, E. coli, yang menghasilkan adhesin spesifik-manosa, tidak
berkolonisasi pada semua substrat mengandung manosa. Dari fakta ini
dianggap bahwa proses perlekatan dapat melibatkan penyajian yang
benar, orientasi, dan mudah dicapai oleh adhesin bakteri dan
reseptor jaringan inang. Terdapat korelasi positif di antara
kemampuan sel jaringan inang untuk mengikat suatu bakteri patogen
dan kerentanan inang terhadap patogen tersebut. Semakin hidrofob
permukaan sel bakteri, semakin besar pelakatan pada sel inang. Sel
bakteri membutuhkan protein adhesin untuk melekatkan diri pada sel
inang. Kemudian, antibodi yang bekerja melawan ligan bakteri dapat
mengahmbat pelekatan pada sel inang dan melindungi inang dari
infeksi.Sebagai contoh Bordetella pertussis melekat dengan baik
pada sel bersilia manusia tetapi tidak melekat pada sel yang sama
dari spesies mammalia lain yang tidak menerima B.pertussis. Sebagai
tambahan untuk spesifisitas infeksi, kerentanan suatu individu
dalam suatu spesies dapat berikatan kepada pelekat, dianggap
diperantarai oleh penyajian reseptor spesifik yang sering ada dalam
bentuk antigen golongan darah. Perlekatan E. coli kepada sel epitel
dari pasien dengan infeksi saluran urin yang berulang , dapat lima
kali lebih besar dibandingkan dengan perlekatan kepada sel dari
individu yang bebas-infeksi. Dengan cara yang sama, Streptococcus
pneumoniae diisolasi dari penderita otitis media memperlihatkan
kecenderungan yang lebih besar untuk melekat kepada sel nasofarinx
dari pada sel dari pasien penderita septisemia atau meningitis,
dengan anggapan bahwa strain tersebut memperlihatkan tropisma
jaringan. Beberapa adhesin yang dimiliki oleh bakteri patogen:
Adhesin sel uroepitelUroepithelial Cell Adhesin (UCA), merupakan
suatu protein yang diisolasi dari isolat uropatogenik P. mirabilis
HU 1069. Adesin yang ditemukan berpengaruh untuk penyerangan
bakteri terhadap sel uroepitel. Gen ucaA terdiri dari 540 bp yang
mengkode suatu polipeptida terdiri dari 180 asam amino, termasuk 22
asam amino pengenal urutan peptida. Adhesin FHA (filamentaous
hemaglutinin)FHA Bordetella pertussis merupakan protein sekretori
220-kDa yang mengandung beberapa epitope dan dapat mengenali
resptor pada permukaan sel inang. Resptor tersebut termasuk suatu
domain pengikat-heparin ujung-N yang mengikat polisakarida
mengandung sulfat, dan dilibatkan dalam hemaglutinasi, suatu domain
lektin ujung-N yang mengikat asam sialat dan dilibatkan dalam
hemaglutinasi., suatu domain lektin untuk sel bersilia, suatu
domain yang mengandung urutan RGD (arginin-glisin-asparagin) yang
mengikat CR3 integrin leukosit, dan dua daerah yang meniru daerah
pengikatan pada faktor X cascade koagulasi dan berikatan kepada CR3
leukosit. Dua daerah FHA juga memperlihatkan sekitar 30% urutan
yang sama dengan keratin dan elastin.
4Mekanisme penetrasi bakteri patogenSuatu patogen pertama kali
harus mencapai jaringan inang dan memperbanyak diri sebelum
melakukan kerusakan. Dalam banyak kasus, hal yang dibutuhkan adalah
organisme harus menembus kulit, membran mukosa, atau epitel
intestin, permukaan yang secara normal bertindak sebagai barrier
mikroba. Melintasi kulit masuk ke lapisan subkutan hampir selalu
terjadi melalui luka; jarang dilakukan patogen menembus melewati
kulit yang utuh.
a. Penetrasi atau penembusan mukusPermukaan mukosa ditutupi oleh
selapis tipis mukus, yang tersusun dari beberapa karbohidrat.
Lapisan ini merupakan barrier pertama yang menghadapi patogen
ketika memasuki hospes. Beberapa organisme memiliki kemampuan untuk
menguraikan mukus dengan menggunakan enzim yang dikeluarkannya.
Faktor lain yang membantu penembusan lapisan mukosa adalah
motilitas atau pergerakan. Sebagai contoh motilitas kelihatan
terlibat dalam kolonisasi V. cholerae. Motilitas meningkatkan
serbuan Salmonella dan penembusan sel epitel, meskipun tidak sangat
diperlukan. Walaupun demikian, patogen lain yang menembus permukaan
mukosa dan berinteraksi secara baik dengan sel epitel mukosa adalah
nonmotil /tidak bergerak. Beberapa contoh, termasuk spesies
Shigella dan Yersiniae (pada suhu 37oC). Mekanisme penembusan dan
peran mukus dalam proses ini, tidak dikelompokkan. Sel M (sel
epitel yang khusus) memiliki sedikit mukus pada permukaannya,
sebaliknya sel epitel bentuk silinder dilapisi mukus yang lebih
tebal. Terlihat bahwa sebagian besar mikroorganisme menembus lewat
sel M, tidak terdapatnya suatu barrier mukus pada sel M mukus
kemungkinan dianggap tidak memainkan peran yang berarti dalam
kolonisasi dari sel ini. Sebagai itu, beberapa toxin bakteri yang
menyebabkan diarhea, juga menyebabkan hilangnya mukus. Hilangnya
mukus memudahkan jalan masuk ke sel epitel mukosa. Perlekatan
spesifik. Sebagian besar infeksi mikroba dimulai dalam membran
mukosa pada saluran pernapasan, urin, atau genitourinari. Ini
menunjukkan bakteri atau virus mampu memulai infeksi dengan
kemampuan melekat secara spesifik kepada sel epitel. Bukti untuk
spesifisitas ada beberapa tipe. Pertama , merupakan spesifisitas
jaringan. Suatu mikroba penyebab infeksi tidak melekat pada semua
sel epitel secara bersama-sama, tapi memperlihatkan selekifitas
dengan melekat pada daerah tubuh tertentu dimana secara normal dia
dapat masuk. Sebagai contoh, Neisseria gonorrhoeae, agen penyebab
penyakit menular secara sexual gonorrhea, melekat lebih kuat
terhadap epitel urogenital dibanding ke jaringan lain. Kedua,
spesifisitas inang; suatu strain bakteri yang secara normal
menginfeksi manusia akan lebih kuat melekat kepada sel epitel
manusia yang cocok dibanding dengan sel yang sama pada hewan
(contoh, tikus), atau sebaliknya. Mekanisme yang sebenarnya
digunakan untuk perlekatan sering melibatkan pengikatan appendage
permukaan bakteri seperti pili (fimbriae) terhadap reseptor
permukaan sel inang. Sebagai alternatif identifikasi reseptor
inang, bakteri dapat membuat adhesin nonfimbria sebagai perantara
perlekatan. Contoh tersebut termasuk adhesin afimbria dari E. coli
dan hemagglutinin bentuk-filamen dari Bodetella pertussis. Sebagai
tambahan untuk perlekatan terhadap reseptor permukaan mukosa,
beberapa adhesin bakteri memerantarai kontak bakteri dengan
bakteri, terbentuk dalam susunan mikrokoloni yang berikatan secara
bersentuhan. Peranan perlekatan antara bakteri dilakukan dalam
kolonisasi mukosa menentukan, dengan alasan sekali suatu patogen
berhasil berikatan terhadap permukaan inang, mereka dapat menyebar.
Dengan kata lain, bakteri berpisah pada permukaan inang, mereka
dapat tetap tinggal dan saling berikatan dengan sesamanya lebih
cepat daripada langsung kepada permukaan sel inang, yang membatasi
daerah ini. Perlekatan antara bakteri ini, dianggap bahwa bakteri
mengexpresikan resptor khusus yang menyerupai sel inang atau
adhesin tersebut dapat mengenali reseptor yang berbeda pada bakteri
dan sel inang. Dengan kata lain, bakteri mengexpresikan tipe
adhesin yang berbeda untuk kontak interspesies (bakteri-sel inang)
dan intraspesies (bakteri-bakteri). Infeksi seringkali dimulai pada
tempat yang disebut membran mukosa tubuh hewan. Membran mukosa
ditemukan di seluruh tubuh termasuk mulut, farink, esofagus,
saluran urin, pernapasan, dan gastrointestin. Membran mukosa
terdiri dari lapisan tunggal atau banyak sel epitel, sel yang
langsung berhubungan dengan lingkungan eksternal. Membran mukosa
seringkali ditutupi dengan suatu lapisan pelindung dari mukus,
terutama bahan glikoprotein, yang melindungi sel epitel. Lalu,
barrier mukosa dipecahkan, mengijinkan patogen untuk memasuki
jaringan yang lebih dalam.
b. Terjadinya invasiInvasi merupakan proses bakteri masuk ke
dalam sel inang atau jaringan dan menyebar ke seluruh tubuh. Invasi
di bagi menjadi 2 yaitu ekstraseluler dan intraseluler.
Ekstraseluler proses ini terjadi apabila mikroba merusak barier
jaringan untuk menyebar ke dalam tubuh inang baik melalui peredaran
darah maupun limfa. Intraseluler terjadi apabila mikroba benar
benar berpenetrasi dalam sel inang dan hidup di dalamnya
Gambar 3.1 Mekanisme terjadinya invasi
Produksi invasinMasuknya bakteri di dalam sel inang, meliputi
peran aktif bagi organisme dan peran pasif bagi sel inang. Pada
kebanyakan invasi, bakteri menghasilkan faktor virulen yang
mempengaruhi sel inang dan menyebabkan sel inang menelan atau
memakan bakteri. Saat berada dalam sell inang, bakteri bersembunyi
dalam vakuola yang terdiri dari selaput sel inang atau selaput
vakuola yang dapat dilarutkan, dan bakteri menyebar dalam
sitoplasma. Penyebaran bakteri pada jaringan ini dibantu dengan
invasin yang berupa enzim, yang dihasilkan sendiri oleh sel bakteri
tersebut. Beberapa macam produk invasin, antara lain :1) Protease
IgAIgA adalah antibodi yang disekresikan pada permukaan mukosa. 2)
LesitinaseBakteri patogen menghasilkan enzim proteolitik kolagenase
yang menggradasikan kolagen, protein utama pada jaringan penyambung
berserat, dan mempermudah penyebaran infeksi dalam jaringan.3)
Koagulase Koagulase bekerja sama dengan faktor-faktor serum untuk
mengkoagulasikan plasma. Koagulase juga menyebabkan pengendapan
fibrin pada permukaan sel inang.4) Hialuronidase enzim yang
menghidrolisis asam hialuronat. Enzim ini dihaslkan oleh banyak
bakteri, (misalnya strafilokokus, streptkokus, anaerob) dan
membantu penyebaran bakteri melalui jaringan.
c. Pertahanan terhadap hostUntuk dapat bertahan dan memperoleh
suplai besi, bakteri pathogen memproduksi siderofor, yaitu senyawa
yang mampu megkelat besi dengan afinitas tinggi, sehingga dapat
menangkap besi lebih cepat. Contohnya Clostridium memproduksi enzim
yang disebut kolagenase sehingga dapat merusak kolagen jaringan dan
dapat berkoloni di dalam jaringan inang.Cara Bakteri Mempertahankan
Host1. Bakteri mengubah antigen di permukaan mukosa 2. Bakteri
menghasilkan protein pengikat antibodi3. Bakteri bertahan hidup
terhadap fagositosis dengan cara menghindari fagosom, mencegah fusi
fagosom lisosom dengan cara melakukan pengasaman pada vakuola,
menurunkan keefektifan senyawa toksik yang menghasilkan komponen
mirip inang4. Bakteri 5. di keluarkan ke fagolisosom setelah
fusi.
d. ToksigenesisBakteri patogen mempunyai kemampuan memproduksi
toksin yg berfungsi sebagai alat utk merusak sel inang dan
mendapatkan nutrisi yang diperlukan dari sel inangnya. Secara umum
dapat dibedakan 2 macam berdasarkan proses pembentukan toksin oleh
bakteri yaitu eksotoksin dan endotoksin1. EksotoksinSifat-sifat
eksotoksin: Toksin yang termolabil (rusak oleh pemanasan) Biasanya
dibuat oleh bakteri gram positif Daya kerja yang bersifat enzimatis
Tiap eksotoksin dapat memiliki efek farmakologis yang khas Dapat
diubah menjadi toksoid
Ciri-ciri eksotoksin : Jika toksin disuntikan kepada jasad
hidup, maka jasad ini di dalam tubuhnya akan membuat bahan-bahan
penentang (antitoksin). Eksotoksin tidak begitu berbahaya jika
tertelan, akan tetapi membawa maut jika masuk ke dalam peredaran
darah. Khususnya Toksin Botulinum dapat membawa maut jika sampai
masuk ke dalam alat-alat pencernaan. Eksotoksin dapat dibagi
menjadii beberapa jenis, antara lain: Menurut jenis sel yang
diserang, antara lain: Sitotoksin, Neurotoksin, Leukotoksin,
Hepatoksin, Kardiotoksin. Menurut bakteri penghasilnya, antara
lain: Kolera toksin, Shiga toksin, Difteria toksin. Menurut
struktur dan aktivitas, antara lain: Eksotoksin A-B, Eksotoksin
perusak membrane, Eksotoksin superantigen.
2. EndotoksinSifat-sifat endotoksin: Senyawa protein
polisakarida lipid yang termostabil (tidak rusak dengan pemanasan)
Tidak mempunyai efek enzimatis Dibuat oleh bakteri gram positif
Tidak dapat diolah menjadi toksoid
Efek biologis endotoksin telah dipelajari secara mendalam. Efek
biologis endotoksin bervariasi, yaitu leukopenia, leukositosis,
depresi tekanan darah, aktivasi keping darah, nekrosis sumsum
tulang, hipotermia dan toksisitas letal (pada tikus), dan induksi
sintesis prostaglandin. Namun terdapat efek dari endotoksin yang
menguntungkan inang, yaitu efek mitogenik limfosit B (dapat
meningkatkan resistensi terhadap infeksi virus dan bakteri),
induksi sintesis -interferon oleh limfosit T(dapat mengaktifkan
makrofag dan sel-sel pembunuh dan mengaktifkan penolakan terhadap
sel tumor), aktivasi komplemen, induksi nonspesifik resistensi
infeksi, aktivasi makrofag, induksi sintesis faktor nekrosis tumor,
dan induksi toleransi endotoksin. Penelitian terakhir terfokus pada
eksploitasi efek positif endotoksin khususnya dalam perkembangan
menstimulasi respons imun. Menghidrolisis gugus fosfat atau
deasilasi satu atau beberapa asam lemak dari lipid A dapat
menurunkan toksisitas lipid A. Toleransi terhadap endotoksin dapat
dihasilkan dengan mengintroduksi lebih dulu endotoksin dosis rendah
atau mengintroduksi lipid A nontoksis sebelum endotoksin dosis
tinggi.
Tabel 3.1 Perbedaan eksotoksin dan
endotoksinEksotoksinEndotoksin
1. Diproduksi oleh sel bakteri hidup, konsentrasinya tinggi dlm
media cair Diproduksi oleh sel bakteri yang telah mati
2. Tersusun atas molekul polipeptida,Tersusun atas
lipopolisakarida kompleks, dimana gugus lemak mrpk penentu tingkat
toksisitasnya
3. Relatif tidak stabil pada pemanasan; rusak pd >600C,
toksin akan kehilangan daya toksisitasnyaMasih stabil pd 600C
selama 2 jam tanpa mengubah daya toksisitasnya
4. Bersifat antigenik; mampu menstimulasi membentukan antibodi.
Mampu merangsang pembentukan antitoksinTidak bersifat antigenik,
tidak mampu menstimulasi pembentukan antitoksin. Hanya mampu
membentuk antibodi terhadap gugus polisakaridanya
5. Bisa dibuat toksoid dgn. Penambahan formalin, asam, pemanasan
dll.Tidak dapat dibuat toksoid
6. Mempunyai sifat toksisitas tinggi, fatal pd hewan coba pd
dosis yg sangat kecilDosis rendah sdh mampu menimbulkan gejala
Lebih ringan, pd dosis tinggi fatalDiperlukan dosis tinggi untuk
dapat menimbulkan gejala
7. Tidak menimbulkan demam pd inangMenimbulkan demam pd
inang
Berikut adalah contoh-contoh toksin yang dihasilkan oleh
beberapa bakteri :1. BotulininSenyawa beracun ini diproduksi oleh
Clostridium botulinum. Keracunan yang ditimbulkan akibat
mengkonsumsi makanan yang mengandung botulinin ini disebut
botulisme. Botulinin merupakan neurotoksin yang sangat berbahaya
bagi manusia dan sering kali akut dan menyebabkan kematian. Bakteri
Clostridium botulinum umum terdapat pada makanan kaleng dengan pH
lebih dari 4,6.
2. Toksoflavin Dan Asam BongkrekKedua senyawa beracun ini
diproduksi oleh Pseudomonas Cocovenenans, dalam jenis makanan yang
disebut tempe bongkrek, yaitu tempe yangdibuat dengan bahan utama
ampas kelapa. Pseudomonas Cocovenenans ini tumbuh pada tempe
bongkrek yang gagal dan rapuh. Pseudomonas Cocovenenans memerlukan
substrat minyak kelapa, dengan enzim yang diproduksinya mampu
menghidrolisis lemak menjadi gliserol dan asam lemak . Gliserol
kemudian diubah menjadi toksoflavin (C7H7N5O2), dan asam lemaknya
terutama asam oleat diubah menjadi asam bongkrek ( C28H38O7 ) Asam
bongkrek ini dapat mengganggu metabolism glikogen dengan
memobilisasi glikogen dari hati sehingga terjadi hiperglikemia yang
kemudian berubah menjadi hipoglikemia dan lalu menyebabkan
kematian.Pertumbuhan Pseudomonas Cocovenenans dapat dicegah bila pH
substrat diturunkan di bawah 5,5 atau dengan penambahan garam NaCl
pada substrat dengan konsentrasi 2,75 3 %.
3. EnterotoksinEnterotoksin adalah eksotosin yang aktivitasnyaa
mempengaruhi usus halus, sehingga umumnyaa menyebabkan sekresi
cairan secara berlebihan ke rongga usus, menyebabkan diare dan
muntah muntahh. Enterotoksin diproduksi oleh berbagai macam
bakteri, termasuk orgnisme termasuk keracunan makanan seperti
Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Salmonella enteriditis, dan
Vibrio cholera disebut enterotoksin karena menyebabkan
gastroenteritis.
Mikotoksin Mikotoksin merupakan senyawa beracun yang diproduksi
oleh kapang atau jamur. Mikotoksin yang terkenal adalah Aflatoksin
yaitu senyawa beracun yang diproduksi oleh Aspergillus yang
misalnya Aspergillus parasiticus. Subtrat yng disenangi oleh
Aspergillus flavus adalah kacang tanah atau produk produk dari
kacang tanah serta bungkil kacang tanah
Jawet, Melnick, & Adelberg. 1996. Mikrobiologi Kedokteran :
Edisi 20. Jakarta : EGC
Jawetz, Melnick, & Adelberg. 2008. Mikrobiologi Kedokteran :
Edisi 23. Jakarta : EGC
Gupte, Statish. 2000. Mikrobiologi Dasar : Edisi 3. Jakarta :
Bina Rupa Aksara
Patogenitas infeksi virus (4, 7)
Patogenitas infeksi jamur (5, 8) Patogenitas infeksi parasit (6,
9)3. Jelaskan mengenai respon imun terhadap infeksi! Berdasarkan
poin-poin berikut: Infeksi bakteri (7, 10)Respons Imun terhadap
Bakteri EkstraselularBakteri ekstraselular dapat menimbulkan
penyakit melalui beberapa mekanisme yaitu:1. Merangsang reaksi
inflamasi yang menyebabkan destruksi jaringan di tempat infeksi2.
Produksi toksin yang menghasilkan berbagai efek patologik. Sebagai
contoh toksin tetanus merupakan suatu neurotoksin yang terikat
motor endplate pada neuromuscular junction yang menyebabkan
kontraksi otot persisten yang sangat fatal bila mengenai otot
pernapasan. Respons imun terhadap bakteri ekstraselular ditujukan
untuk eliminasi bakteri serta netralisasi efek toksin.A. Imunitas
Alamiah terhadap Bakteri EkstraselularRespons imun alamiah terhadap
bakteri ekstraselular terutama melalui mekanisme fagositosis oleh
neutrofil, monosit serta makrofag jaringan. Aktivasi komplemen
tanpa adanya antibodi juga memegang peranan penting dalam eliminasi
bakteri ekstraselular. Lipopolisakarida (LPS) dalam dinding bakteri
gram negatif dapat mengaktivasi komplemen jalur alternatif tanpa
adanya antibody yaitu C3b yang mempunyai efek opsonisasi bakteri
serta meningkatkan fagositosis. Selain itu terjadi lisis bakteri
melalui membrane attack complex (MAC) serta beberapa hasil
sampingan aktivasi komplemen dapat menimbulkan respons inflamasi.
Endotoksin yang merupakan LPS merangsang produksi sitokin oleh
makrofag serta sel lain seperti endotel vaskular. Beberapa jenis
sitokin tersebut antara lain tumour necrosis factor (TNF), IL-1,
IL-6, serta IL-8. Sitokin akan menginduksi adhesi neutrofil dan
monosit pada endotel vaskular pada tempat infeksi yang diikuti
migrasi, akumulasi lokal serta aktivasi sel inflamasi. Kerusakan
jaringan yang terjadi adalah akibat efek samping mekanisme
pertahanan untuk eliminasi bakteri tersebut. Sitokin juga
merangsang demam dan sintesis protein fase akut.
B. Imunitas Spesifik terhadap Bakteri EkstraselularKekebalan
humoral mempunyai peran penting dalam respons kekebalan spesifik
terhadap bakteri ekstraselular. Lipopolisakarida merupakan komponen
yang paling imunogenik dari dinding sel atau kapsul mikroorganisme
serta merupakan antigen yang thymus independent. Antigen ini dapat
langsung merangsang sel limfosit B yang menghasilkan imunoglobin
(Ig) M spesifik yang kuat. Selain itu produksi IgG juga dirangsang
yang mungkin melalui mekanisme perangsangan isotype switching
rantai berat oleh sitokin. Ada 3 mekanisme efektor yang dirangsang
oleh IgG dan IgM serta antigen permukaan bakteri:1. Opsonisasi
bakteri oleh IgG serta peningkatan fagositosis dengan mengikat
reseptor Fc pada monosit, makrofag dan neutrofil. Antibodi IgG dan
IgM mengaktivasi komplemen jalur klasik yang menghasilkan C3b dan
selanjutnya terjadi peningkatan fagositosis. Pasien defisiensi C3
sangat rentan terhadap infeksi piogenik yang hebat.2. Netralisasi
toksin bakteri oleh IgM dan IgG untuk mencegah penempelan terhadap
sel target serta meningkatkan fagositosis untuk eliminasi toksin
tersebut.3. Aktivasi komplemen oleh IgM dan IgG untuk menghasilkan
mikrobisid MAC serta pelepasan mediator inflamasi akut.Respons Imun
terhadap Bakteri IntraselularSejumlah bakteri dan semua virus serta
jamur dapat lolos dan mengadakan replikasi di dalam sel pejamu.
Yang paling patogen di antaranya adalah yang resisten terhadap
degradasi dalam makrofag. Sebagai contoh adalah mikrobakteria serta
Listeria monocytogenes.A. Imunitas Alamiah terhadap Bakteri
IntraselularMekanisme terpenting imunitas alamiah terhadap
mikroorganisme intraselular adalah fagositosis. Akan tetapi,
bakteri patogen intraselular relatif resisten terhadap degradasi
dalam sel fagosit mononuklear. Oleh karena itu, mekanisme kekebalan
alamiah ini tidak efektif dalam mencegah penyebaran infeksi
sehingga sering menjadi kronik dan eksaserbasi yang sulit
diberantas.B. Respons Imun Spesifik terhadap Bakteri
IntraselularRespons imun spesifik terhadap bakteri intraselular
terutama diperankan oleh cell mediated immunity (CMI). Mekanisme
imunitas ini diperankan oleh sel limfosit T tetapi fungsi
efektornya untuk eliminasi bakteri diperani oleh makrofag yang
diaktivasi oleh sitokin yang diproduksi oleh sel T terutama
interferon (IFN ). Sitokin IFN ini akan mengaktivasi makrofag
termasuk makrofag yang terinfeksi untuk membunuh bakteri. Beberapa
bakteri ada yang resisten sehingga menimbulkan stimulasi antigen
yang kronik. Keadaan ini akan menimbulkan pengumpulan lokal
makrofag yang teraktivasi yang membentuk granuloma sekeliling
mikroorganisme untuk mencegah penyebarannya. Reaksi inflamasi
seperti ini berhubungan dengan nekrosis jaringan serta fibrosis
yang luas yang menyebabkan gangguan fungsi yang berat. Jadi
kerusakan jaringan ini disebabkan terutama oleh respons imun
terhadap infeksi oleh beberapa bakteri intraselular.Baratawidjaja,
Karnen Garna dan Iris Rengganis. 2010. Imunologi Dasar Edisi Ke-9.
Jakarta: FKUI. Brooks, Geo F. 2007. Mikrobiologi Kedokteran Jawetz,
Melnick, dan Adelberg. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran
EGC.Respons Imun terhadap Bakteri EkstraselularBakteri
ekstraselular dapat menimbulkan penyakit melalui beberapa mekanisme
yaitu:1. Merangsang reaksi inflamasi yang menyebabkan destruksi
jaringan di tempat infeksi1. Produksi toksin yang menghasilkan
berbagai efek patologik. Sebagai contoh toksin tetanus merupakan
suatu neurotoksin yang terikat motor endplate pada neuromuscular
junction yang menyebabkan kontraksi otot persisten yang sangat
fatal bila mengenai otot pernapasan. Respons imun terhadap bakteri
ekstraselular ditujukan untuk eliminasi bakteri serta netralisasi
efek toksin.1. Imunitas Alamiah terhadap Bakteri
EkstraselularRespons imun alamiah terhadap bakteri ekstraselular
terutama melalui mekanisme fagositosis oleh neutrofil, monosit
serta makrofag jaringan. Aktivasi komplemen tanpa adanya antibodi
juga memegang peranan penting dalam eliminasi bakteri
ekstraselular. Lipopolisakarida (LPS) dalam dinding bakteri gram
negatif dapat mengaktivasi komplemen jalur alternatif tanpa adanya
antibody yaitu C3b yang mempunyai efek opsonisasi bakteri serta
meningkatkan fagositosis. Selain itu terjadi lisis bakteri melalui
membrane attack complex (MAC) serta beberapa hasil sampingan
aktivasi komplemen dapat menimbulkan respons inflamasi. Endotoksin
yang merupakan LPS merangsang produksi sitokin oleh makrofag serta
sel lain seperti endotel vaskular. Beberapa jenis sitokin tersebut
antara lain tumour necrosis factor (TNF), IL-1, IL-6, serta IL-8.
Sitokin akan menginduksi adhesi neutrofil dan monosit pada endotel
vaskular pada tempat infeksi yang diikuti migrasi, akumulasi lokal
serta aktivasi sel inflamasi. Kerusakan jaringan yang terjadi
adalah akibat efek samping mekanisme pertahanan untuk eliminasi
bakteri tersebut. Sitokin juga merangsang demam dan sintesis
protein fase akut.
1. Imunitas Spesifik terhadap Bakteri EkstraselularKekebalan
humoral mempunyai peran penting dalam respons kekebalan spesifik
terhadap bakteri ekstraselular. Lipopolisakarida merupakan komponen
yang paling imunogenik dari dinding sel atau kapsul mikroorganisme
serta merupakan antigen yang thymus independent. Antigen ini dapat
langsung merangsang sel limfosit B yang menghasilkan imunoglobin
(Ig) M spesifik yang kuat. Selain itu produksi IgG juga dirangsang
yang mungkin melalui mekanisme perangsangan isotype switching
rantai berat oleh sitokin. Ada 3 mekanisme efektor yang dirangsang
oleh IgG dan IgM serta antigen permukaan bakteri:1. Opsonisasi
bakteri oleh IgG serta peningkatan fagositosis dengan mengikat
reseptor Fc pada monosit, makrofag dan neutrofil. Antibodi IgG dan
IgM mengaktivasi komplemen jalur klasik yang menghasilkan C3b dan
selanjutnya terjadi peningkatan fagositosis. Pasien defisiensi C3
sangat rentan terhadap infeksi piogenik yang hebat.1. Netralisasi
toksin bakteri oleh IgM dan IgG untuk mencegah penempelan terhadap
sel target serta meningkatkan fagositosis untuk eliminasi toksin
tersebut.1. Aktivasi komplemen oleh IgM dan IgG untuk menghasilkan
mikrobisid MAC serta pelepasan mediator inflamasi akut.Respons Imun
terhadap Bakteri IntraselularSejumlah bakteri dan semua virus serta
jamur dapat lolos dan mengadakan replikasi di dalam sel pejamu.
Yang paling patogen di antaranya adalah yang resisten terhadap
degradasi dalam makrofag. Sebagai contoh adalah mikrobakteria serta
Listeria monocytogenes.1. Imunitas Alamiah terhadap Bakteri
IntraselularMekanisme terpenting imunitas alamiah terhadap
mikroorganisme intraselular adalah fagositosis. Akan tetapi,
bakteri patogen intraselular relatif resisten terhadap degradasi
dalam sel fagosit mononuklear. Oleh karena itu, mekanisme kekebalan
alamiah ini tidak efektif dalam mencegah penyebaran infeksi
sehingga sering menjadi kronik dan eksaserbasi yang sulit
diberantas.1. Respons Imun Spesifik terhadap Bakteri
IntraselularRespons imun spesifik terhadap bakteri intraselular
terutama diperankan oleh cell mediated immunity (CMI). Mekanisme
imunitas ini diperankan oleh sel limfosit T tetapi fungsi
efektornya untuk eliminasi bakteri diperani oleh makrofag yang
diaktivasi oleh sitokin yang diproduksi oleh sel T terutama
interferon (IFN ). Sitokin IFN ini akan mengaktivasi makrofag
termasuk makrofag yang terinfeksi untuk membunuh bakteri. Beberapa
bakteri ada yang resisten sehingga menimbulkan stimulasi antigen
yang kronik. Keadaan ini akan menimbulkan pengumpulan lokal
makrofag yang teraktivasi yang membentuk granuloma sekeliling
mikroorganisme untuk mencegah penyebarannya. Reaksi inflamasi
seperti ini berhubungan dengan nekrosis jaringan serta fibrosis
yang luas yang menyebabkan gangguan fungsi yang berat. Jadi
kerusakan jaringan ini disebabkan terutama oleh respons imun
terhadap infeksi oleh beberapa bakteri intraselular.Baratawidjaja,
Karnen Garna dan Iris Rengganis. 2010. Imunologi Dasar Edisi Ke-9.
Jakarta: FKUI. Brooks, Geo F. 2007. Mikrobiologi Kedokteran Jawetz,
Melnick, dan Adelberg. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Infeksi virus (8, 11)Respon imun terhadap virus yang melibatkan
sel T dan sel NK termasuk dalam system imun selular, sementara yang
melibatkan antibody merupakan system imun humoral. Respon imun
humoral efektif melawan virus hanya saat berada ekstraselular,
yaitu pada tahap awal infeksi atau ketika dikeluarkan dari sel yang
lisis. Virus yang masuk ke dalam tubuh memiliki dua fase kehidupan
yaitu fase ekstraselular dan fase intraselular. Saat virus masih
berada pada fase ekstraselular, virus dapat dikenali oleh BCR sel
B. Pada sel-sel yang terinfeksi virus, umumnya setelah virus masuk
ke dalam sel kemudian virus akan bereplikasi dan mengadakan
sintesis protein. Begitu pula pada virus yang menginfeksi sel
dendritik, virus akan bereplikasi dan mengadakan sintesis protein.
Protein virus yang terbentuk ini kemudian didegradasi di proteosom
menjadi fragmen peptide, lalu akan diikat oleh MHC klas I dan
diekspresikan di permukaan sel. Sel dendritik yang terinfeksi virus
kemudian menuju organ limfoid sekunder. Di organ lymphoid sekunder,
kompleks MHC klas I-fragmen peptide pada permukaan sel dendritik
akan dikenali oleh TCR sel T CD8. Kemudian sel T CD8 akan
berproliferasi dan berdiferensiasi menjadi sel T sitotoksik (CTL)
dan sel memori. Sel T sitotoksik lalu keluar dari organ limfoid
sekunder menuju jaringan yang terinfeksi virus. Sel yang terinfeksi
virus akan mensekresikan IFN tipe I. IFN tipe I ini berfungsi untuk
menstimulasi ekspresi MHC klas I pada semua sel sehingga sel yang
terinfeksi virus akan dengan mudah dikenali oleh sel T sitotoksik.
Setelah TCR sel T sitotoksik berikatan dengan kompleks MHC klas
I-fragmen peptide yang diekspresikan pada permukaan sel yang
terinfeksi, sel T sitotoksik kemudian melepaskan granula-granulanya
yang berisi enzim perforin, serglycin dan granzym. Perforin,
serglycin, serta granzyme membentuk suatu kompleks. Perforin dan
serglycin berfungsi untuk memfasilitasi masuknya granzyme ke dalam
sitosol sel yang terinfeksi virus. Granzyme yang sudah masuk ke
dalam sel yang terinfeksi virus kemudian akan mengaktifkan
pro-caspase 3 menjadi caspase 3. caspase 3 kemudian akan
menginduksi apoptosis dengan cara mengaktifkan protein-protein yang
berperan dalam apoptosis. Salah satu protein yang diaktifkan oleh
caspase 3 adalah CAD (caspase-activated deoxyribonuclease). Sebelum
diaktifkan oleh caspase 3, CAD diikat oleh ICAD (inhibitory-CAD).
Caspase 3 kemudian memecah ICAD sehingga CAD dapat aktif dan
kemudian menginduksi fragmentasi DNA. Selain mengaktifkan caspase
3, granzyme juga berfungsi untuk memecah BID (BH3-interacting
domain death agonist protein) menjadi tBID (truncated BID) yang
dapat merusak membran luar mitokondria sehingga sitokrom-c akan
keluar. Keluarnya sitokrom-c akan menginduksi apoptosis. Ikatan sel
T sitotoksik dengan sel yang terinfeksi virus akan lepas setelah
terjadi apoptosis sel, sel T sitotoksik kemudian menuju sel lain
yang terinfeksi virus untuk selanjutnya bekerja dengan cara yang
sama. Sel T sitotoksik juga mensekresikan IFN. IFN, dan LT, TNF
mencegah replikasi virus serta menginduksi peningkatan ekspresi MHC
klas I. Selain memproses virus yang menginfeksi dirinya sendiri,
sel dendritik juga dapat memproses virus yang menginfeksi sel lain
melalui mekanisme lain, yaitu dengan memfagosit virus secara
langsung maupun memfagosit sel lain yang terinfeksi
virus.Baratawidjaja, Karnen Garna dan Iris Rengganis. 2010.
Imunologi Dasar Edisi Ke-9. Jakarta: FKUI. Brooks, Geo F. 2007.
Mikrobiologi Kedokteran Jawetz, Melnick, dan Adelberg. Jakarta:
Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Infeksi jamur (9, 1) Imunitas nonspesifikSawar fisik kulit dan
membran mukosa, faktor kimiawi dalam serum dan sekresi kulit
berperan dalam imunitas nonspesifik. Efektor utamanya terhadap
jamur adalah neutrofil dan makrofag. Netrofil dapat melepas bahan
fungisidal seperti ROI dan enzim lisosom serta memakan jamur untuk
dibunuh intraselular. Galur virulen (kriptokok neofarmans)
menghambat produksi sitokin TNF dan IL-12 oleh makrofag dan
merangsang produksi IL-10 yang menghambat aktivasi makrofag.
Imunitas spesifikInfeksi jamur disebut mikosis. Jamur yang masuk ke
dalam tubuh akan mendapat tanggapan melalui respon imun. IgM dan
IgG di dalam sirkulasi diproduksi sebagai respon terhadap infeksi
jamur. Respon cell-mediated immune (CMI) adalah protektif karena
dapat menekan reaktivasi infeksi jamur oportunistik. Respon imun
yang terjadi terhadap infeksi jamur merupakan kombinasi pola respon
imun terhadap mikroorganisme ekstraseluler dan respon imun
intraseluler. Respon imun seluler dilakukan sel T CD 4 dan CD 8
yang bekerja sama untuk mengeliminasi jamur. Dari subset sel T CD
4, respon Th 1 merupakan respon protektif, sedangkan respon Th 2
merugikan tubuh.Baratawidjaja, Karnen Garna dan Iris Rengganis.
2010. Imunologi Dasar Edisi Ke-9. Jakarta: FKUI. Brooks, Geo F.
2007. Mikrobiologi Kedokteran Jawetz, Melnick, dan Adelberg.
Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Infeksi parasit (10, 2)a. Imunitas Non SpesifikMeskipun berbagai
protozoa dan cacing mengaktifkan imunitas nonspesifik melalui
mekanisme yang berbeda, mikroba tersebut biasanya dapat tetap hidup
dan berkembang biak dalam pejamu oleh karena dapat beradaptasi dan
menjadi resisten terhadap sistem imun pejamu. Respons imun non
spesifik utama terhadap protozoa adalah fagositosis, tetapi banyak
parasit tersebut resisten terhadap efek bakterisidal
makrofag.Fagosit juga menyerang cacing dan melepas bahan
mikrobisidal untuk membunuh mikroba yang terlalu besar untuk
dimakan. Beberapa cacing mengaktifkan komplemen melalui jalur
alternatif, tetapi ternyata banyak parasit memiliki lapisan
permukaan tebal sehingga resisten terhadap mekanisme sitosidal
neutrofil dan makrofag. Banyak parasit ternyata mengembangkan
resistensi terhadap efek lisis komplemen. b. Imunitas Spesifik.1.
Respon Imun yang BerbedaBerbagai protozoa dan cacing berbeda dalam
besar, struktur, sifat biokimiawi, siklus hidup dan
patogenisitasnya. Hal ini menimbulkan respons imun spesifik yang
berbeda pula. Infeksi cacing biasanya terjadi kronik dan kematian
pejamu akan merugikan parasit sendiri. Infeksi yang kronik itu akan
menimbulkan rangsangan antigen persisten yang meningkatkan kadar
imunoglobulin dalam sirkulasi dan pembentukan kompleks imun.
Antigen-antigen yang dilepas parasit diduga berfungsi sebagai
mitogen poliklonal sel B yang T independen.2. Infeksi CacingRespon
pejamu terhadap infeksi cacing pada umumnya lebih kompleks oleh
karena patogen lebih besar dan tidak bisa ditelan oleh fagosit.
Pertahanan terhadap banyak infeksi cacing diperankan oleh aktivasi
sel Th2. Cacing merangsang subset Th2 sel CD4+ yang melepas IL-4
dan IL-5. IL-4 merangsang produksi IgE dan IL-5 merangsang
perkembangan dan aktivasi eosinofil. IgE yang berikatan dengan
permukaan cacing diikat oleh eosinofil. Selanjutnya eosinofil di
aktifkan dan mensekresi granul enzim yang menginfeksi parasit.
Eosinofil lebih efektif dibanding leukosit lain karena eosinofil
mengandung granul yang lebih toksik dibandingkan enzim proteolitik
dan ROI yang diproduksi nutrofil danmakrofag. Cacing dan ekstrak
cacing dapat merangsang produksi IgE yang nonspesifik. Reaksi
inflamasi yang ditimbulkannya diduga dapat mencegah menempelnya
cacing pada mukosa saluran cerna. Parasit masuk kedalam lumen
saluran cerna, pertama dirusak oleh IgG, IgE dan juga mungkin
dibantu oleh ADCC. Sitoklin yang dilepas sel T yang dipacu antigen
spesifik merangsang proliferasi sel goblet dan sekresi bahan mukus
yang menyelubungi cacing yang dirusak. Hal itu memungkinkan cacing
dapat di keluarkan dari tubuh melalui peningkatan gerakan usus yang
diinduksi mediator sel mast seperti LTD4 dan diare akibat
pencegahan absorbsi natrium yang tergantung glukosa oleh histamin
dan prostaglandin asal sel mast. Cacing biasanya terlalu besar
untuk fagositosis. Degranulasi sel mast/basofil yang IgE dependen
menghasilkan produksi histamin yang menimbulkan spasme usus tempat
cacing hidup. Eosinofil menempel pada cacing melalui IgG/IgA dan
melepas protein kationik, MBP, dan neurotoksin. PMN dan makrofag
menempel melalui IgA/IgGdan melepas superoksida, oksida nitrit dan
enzim yang membunuh cacing. IgE parasit diduga banyak ahli hanya
merupakan bagian dari peningkatan masif IgE yang diinduksi IL-4
oleh sel Th2 dan eksesnya diduga untuk memenuhi IgER pada permukaan
sek mast untuk dijadikan refrakter terhadap rangsangan antigen
parasit. 3. Sel Mast pada Infeksi CacingMeskipun sudah diketahui
bahwa sitokin Th2 diperlukan untuk mengeluarkan cacing dari saluran
cerna, namun untuk menentukan jenis sel efektor yang menjadi
sasaran sitokin tersebut masih sangat sulit. Dewasa ini diketahui
ada jalur efektor multipel yang memacu Th2 dalam usus dan bahwa
kerentanan parasit terhadap mekanisme pertahanan pejamu bervariasi.
Efektor Th2 adalah antibodi, eosinofil, dan sel mast. Namun pada
hewan eksperimental, baik antibodi maupun eosinofil terbukti tidak
diperlukan. Pada beberapa infeksi (Trikinela spiralis) antibodi
diperlukan untuk pengeluaran cacing yang lebih cepat. Sel mast
mukosa diperlukan untuk pengeluaran beberapa spesies seperti
strongiluides dan trikinela tetapi tidak pada trikiuris dan
nipostrongilus. Sel mast mengikat IgE pada permukaan parasit
melalui Fc-R dengan afinitas yang tinggi. Peningkatan mencolok
kadar IgE akibat infeksi dengan cacing saluran cerna mungkin
merupakan bagian penting dari degranulasi sel mast yang terarah
untuk melepas mediator atau merupakan epifenomen yang merupakan
sebagian dari peningkatan masif yang di induksi IL-4 yang
diproduksi CD4+. Selain efek toksik, mediator tersebut juga memacu
motilitas usus dan produksi glikoprotein musin oleh sel goblet
usus. Hipersekresi mukus dapat mencegah kontak dan pengambilan
nutrien oleh parasit. Jadi peningkatan sekresi mukus dan
peristaltik usus mungkin sudah cukup untuk mengeluarkan cacing.
Bila tidak ada sel mast, hal sama dapat terjadi terhadap fisiologis
usus. Pengeluaran cacing lain seperti N. Braziliensis tidak
memerlukan sel mast dan lebih dependen atas produksi IL-13
dibanding IL-4. Hal ini mungkin disebabkan oleh karena IL-13
merupakan pemicu induksi poten untuk hiperplasi sel goblet dan
diduga sekresi musin merupakan komponen kunci untuk mengeluarkan N.
Braziliensis.4. Eosinofil Pada Imunitas CacingEosinofil merupakan
penanda umum adanya infeksi cacing dan sudah lama diduga bahwa
sitotoksik dan diperlukan pada destruksi patogen
multiselulerberukuran besar. Namun tidak banyak bukti mengenai
peran eosinofil dalam pengeluaran cacing.bukti yang banyak
ditemukan yaitu adanya fungsi sitolitik terhadap fase larva parasit
yang bermigrasi ke jaringan. Eosinofil di duga juga diperlukan
untuk menghancurkan larva yang masuk ke jaringan.5. Makrofag dan
Nitrit untuk Membunuh ParasitMakrofag merupakan sel terpenting yang
memproduksi sitokin untuk mengoitrol dan menyingkirkan parasit. NO
yang diproduksi makrofag nampaknya sangat berperan untuk membunuh
parasit. NO adalah sitotoksik untuk malaria, lesmania, T. Cruzi,
toxoplasma, skistosoma, dan fungus patogen kriptokok neoformans.
IFN- merupakan sitokin penting oleh karena dapat mengaktifkan
respiratory burst yang menghasilkan NO. IFN- dapat bekerja
sinergeistik dengan IFN- dalam meningkatkan produksi NO dengan
menginduksi sintase oksida nitrit (NOS). Sitokin TGF- dan IL-10
menghambat produksi NO oleh makrofag. Jalur NO penting dalam
pembunuhan cacing ekstraselular. Kebanyakan larva cacing dapat
dibunuh in vitro oleh makrofag yang diaktifkan oleh IFN-. Banyak
parasit dapat melawan serangan oksidatif dengan berbagai strategi.
Larva skistosoma terutama mencegah respons Th1. Makrofag yang
diaktifkan oleh sitokin Th1 dapat membunuh larva yang tidak
tergantung pada antibodi. NO reaktif yang diproduksi oleh makrofag
yang diaktifkan atas pengaruh IFN di duga berperan. 6. Malaria Ada
sekitar 150 spesies plasmodium, 4 di antaranya diketahui dapat
menginfeksi manusia yaitu plasmodium falciparum, P. Vivax, P.
Malariae, dan P. Ovale. Siklus hidupnya cukup kompleks, termasuk
perubahan morfologis baik dalam pejamu manusia dan nyamuk
anopheles. Imunitas terhadap malaria falciparum terjadi sangat
perlahan, menunjukkan peran respons Th1 dan Th2 meskipun berbeda
namun sangat penting dalam mengontrol penyakit. Antibodi berperan
dalam imunitas terhadap sporozoit yang disuntikkan ke nyamuk yang
dapat mencegah infeksi hepatosit. Sel CD8+ dapat menghancurkan
parasit yang sudah ada dalam sel hati. Produksi IFN- oleh sel CD8+
juga berperan dalam mengontrol fase hati. Namun siklus eritrosit
lebih memerlukan perhatian. Pada fase ini parasit berkembang dan
menyertai gejala penyakit. Sel Th1 memproduksi sitokin proinflamasi
yang memacu aktivasi makrofag dan dekstruksi sel darah merah
terinfeksi. Dengan progres infeksi, sel Th2 memacu produksi
antibodi spesifik, yang menghambat reinvasi sel darah lebih banyak.
Antibodi berperan dalam dekstruksi sel darah terinfeksi melalui
aktivasi komplemen dan memacu makrofag untuk memakannya melalui
Fc-R. Pada P Falciparum, terjadi produksi sitokin Th1 berlebihan.
Meskipun hal itu diperlukan pada infeksi parasit, tetapi sering
juga disertai dengan komplikasi berbahaya yang dapat mengancam maut
pada malaria serebral. Malaria serebral, semula di duga disebabkan
sel darah merah dengan parasit yang menempel ke vaskulatur otak
yang mengurangi oksigen ke otak. Meskipun adherens parasit
merupakan faktor penting dalam terjadinya kerusakan jaringan,
dewasa ini di anggap bahwa penghancuran parasitdalam otak
menimbulkan sitokin proinflamasi. TNF- yang menimbulkan kerusakan
otak. IL10 sangat esensial untuk dapat mencegah kerusakan jaringan
otak yang lebih berat. Sel darah merah yang terinfeksi P
falciparum, menempel pada endotel venul kecil dan menimbulkan
penyumbatan mikrovaskular. Parasit yang di hancurkan dapat memacu
produksi IL-1 dan TNF dalam kadar tinggi. NO yang diproduksi oleh
endotel otak sebagai rspons terhadap kadar IL-1 dan TNF dalam kadar
tinggi dapat menimbulkan gejala serebral melalui hambatan
neurotransmisi. Bila sitokin-sitokin tersebut diberikan melalui
suntikan dapat menimbulkan demam dan gejala nonspesifik malaria.
Produksi TNF yang berlebihan didugamenimbulkan banyak komplikasi
malaria yang mengancam hidup seperti suhu tinggi, hipoglikemia, dan
malaria serebral. Brooks, Geo F. 2007. Mikrobiologi Kedokteran
Jawetz, Melnick, dan Adelberg. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran
EGC.Natadisastra, Djaenudin. 2009. Parasitologi Kedokteran:
Ditinjau dari organ tubuh yang Diserang. Jakarta: Penerbit Buku
Kedokteran EGC.
4. Jelaskan perbedaan manifestasi klinik infeksi bakteri, virus
(11, 3, 7, 8)Gambaran klinis yang meningkatkan kemungkinan infeksi
virusGambaran klinis yang meningkatkan kemungkinan infeksi
bakteri
Banyak organ terlibat pada waktu yang sama, sering pada traktus
respirasi atasUmumnya terlokalisasi
Ada riwayat kontak dengan orang yang memiliki gejala yang
samaDemam tinggi (>390C), durasi >3hari
Penampakan baik, interaksi dengan orang tua tidak
tergangguIrritable, letargi, terlihat toxic
CRP dan leukosit normal atau menurun. Limfositosis,
trombositopenia.CRP dan sel darah putih meningkat
Penurunan sitokinSitokin meningkat
Procalcitonin normalProcalcitonin tinggi (>1,2ng/ml)
Ismoedijanto. 2010. Pendekatan Diagnosis pada Anak dengan Demam.
Tatalaksana Mutakhir Kasus Demam pada Anak. Jember
5. Bagaimana proses terjadinya demam pada infeksi pathogen? (1,
4)Demam biasanya terjadi akibat kebutuhan tubuh untuk menanggapi
suatu rangsang seperti infeksi. Demam dapat terjadi dengan adanya
substansi penyebab demam (penghasil panas) yang disebut pirogen.
Dikenal dua jenis pirogen, yaitu pirogen eksogen dan endogen.a.
Pirogen eksogen (infeksi atau non-infeksi). Pirogen eksogen
merupakan senyawa yang berasal dari luar tubuh pejamu dan sebagian
besar terdiri dari produk mikroba, toksin atau mikroba itu sendiri.
Bakteri Gram negative memproduksi pirogen eksogen berupa
polisakarida yang disebut pula sebagai endotoksin. Bakteri Gram
positif tertentu dapat pula memproduksi pirogen eksogen berupa
polipeptida yang dinamakan eksotoksin. Pirogen eksogen menginduksi
pelepasan senyawa di dalam tubuh pejamu yang dinamakan pirogen
endogen. Pirogen endogen tersebut diproduksi oleh berbagai jenis
sel di dalam tubuh pejamu terutama sel monosit dan makrofag.
Senyawa yang tergolong pirogen endogen ialah sitokin, seperti
interleukin (interleukin-1, interleukin-1, interleukin-6), tumor
necrosis factor (TNF-, TNF-) dan interferon.b. Pirogen endogen.
Pirogen endogen yang dihasilkan oleh sel monosit, makrofag dan sel
tertentu lainnya secara langsung atau dengan perantaraan pembuluh
limfe masuk system sirkulasi dan dibawa ke hipotalamus di daerah
preoptik berikatan dengan reseptor, akan merangsang hipotalamus
untuk mengaktivasi fosfolipase-A2 yang selanjutnya akan melepaskan
asam arakhidonat dari membran fosfolipid dan kemudian oleh enzim
siklooksigenase-2 akan diubah menjadi PGE2. Di dalam pusat
pengendalian suhu tubuh pirogen endogen menimbulkan perubahan
metabolik, antara lain sintesis prostaglandin E2 (PGE2) yang
mempengaruhi pusat pengendalian suhu tubuh sehingga set point untuk
suhu tersebut ditingkatkan untuk suatu suhu tubuh yang lebih
tinggi. Pusat ini kemudian mengirimkan impuls ke pusat produksi
panas untuk meningkatkan aktivitasnya dan ke pusat pelepasan panas
untuk mengurangi aktivitasnya dengan vasokontriksi pembuluh darah
kulit sehingga suhu tubuh meningkat atau terjadi demam.Sudoyo, Aru
W et al. 2009. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid III Edisi V.
Jakarta: Interna publishingTortora, GJ; Bryan, BH. 2009. Principles
of Anatomy and Physiology, 12th ed, vol 2. Asia: John Wiley &
Sons. p. 1002-1004.
6. Jelaskan mengenai jenis-jenis demam pada dewasa! (2, 5, 11)7.
Bagaimana respon imun dapat menyebabkan mialgia? (3, 6, 10)8.
Jelaskan mengenai penyakit leptospirosis dan hepatitis A!
Berdasarkan poin-poin berikut: leptospirosis Definisi (4, 7)
Etiologi (5, 8) Patofisiologi (6, 9) M. KlinisSecara garis besar
manifestasi klinis dapat dibagi menjadi leptospirosis an-ikterik
dan ikterik.1. Leptospirosis an-ikterik. Fase septik dengan gejala
demam, nyeri kepala, mialgia, nyeri perut, mual. Dan muntah. Fase
imun terdiri dari demam yang tidak begitu tinggi, nyeri kepla
hebat, meningitis aseptik, konjungtiva hiperemis, uveitis,
hepatospenomegali, kelainan paru, dan ruam kulit.2. Leptospirosis
ikterik. Fase septik sama dengan fase an-ikterik. Manifestasi yang
mencolok terjadi pada fase imun, ditandai dengan disfungsi
hepatorenal disertai diastesis hemoragik. Diagnosis (7,
10)Pemeriksaan penunjangPada kasus leptospirosisi an-ikterik
dijumpai jumlah leukosit normal dengan neutrofilia, peningkatan
laju endap darah, dan protein dalam likuor serebrospinal. Kelainan
pada paru dan jantung, peningkatan kadar bilirubin serum, fosfatase
alkali, enzim amino transferase, kreatin fosfokinase, kreatinin dan
ureum darah, serta trombositopenia oada umumnya terdapat pada
leptospira ikterik. Diagnosis ditegakkan berdasarkan pemeriksaan
isolasi dari organisme dari berbagai spesimen atau serokonversi
antibodi 4 kali lipat antara akut dan konvalesens. Namun reaksi
silang dengan penyakit spirokheta lainnya sering dijumpai. Bakteria
dapat diisolasi dari darah atau likuor serebrospinal pada 10 hari
pertama. Leptospira dapat diidentifikasi secara langsung dari
jarigan yang terinfeksi dengan menggunakan mikroskop lapangan gelap
atau dengan direct fluorescentantibody assay. Biakan darah, lijuor
serebrospinal, urin, dan jaringan yang terkena (seperti ginjal)
dapat memberikan hasil positif. Pengambilan sampel harus
dikoordinasikan dengan petugas mikrobiologi setempat karena sampel
memerlukan teknik khusus pada pemrosesannya. Leptospira dapat
dibiak pada media tertentu (seperti Fletcher, Stuart, Ellinghausen)
yang dikombinasikan dengan neomisin atau 5-fluorouracil. Selama
7-10 hari pertama setelah timbul gejala, sampel diambil dari darah
dan likuor serebrospinal. Setelah itu dapat diambil dari urin dapat
bertahan lebih lama sekitar beberapa minggu sampai bulan.
Konsultasi dengan laboratorium mikrobiologi setempat sangat
dibutuhkan Pemeriksaan serologis leptospira lebih berguna secara
klinis jika diperiksa pada awal penyakit, akan tetapi kebanyakan
uji serologis hanya dapat dilakukan oleh laboratorium tertentu.
Microscopic agglutination test (MAT) dan indirect hemagglutination
assay (IHA) adalah dua uji yang biasanya tersedia. Microscopic
agglutination test menggunakan antigen yang diperoleh dari serovar
leptospira yang umum ditemukan. Hasil positif didefinisikan sebagai
peningkatan titer 4 kali antara fase akut dan konvalesens. Titer
tunggal yang melebihi 1:200 atau titer serial yang melampaui 1:100
menunjukkan dugaan kearah infeksi leptospira, tapi keduanya tidak
diagnostik. Sensitivitas and spesifisitas MAT berturutturut adalah
92% dan 95%, sedangkan nilai prediktif positif 95% dan nilai
prediktif negatif 100%. Hasil negatif palsu MAT dapat terjadi pada
sampel tunggal yang diambil sebelum fase imun penyakit. Akurasi uji
juga ditentukan oleh pemilihan antigen, yang memerlukan diskusi
dengan laboratorium setempat mengenai serovar yang sering ditemukan
di daerah tersebut. Hasil positif palsu MAT dapat terjadi pada
kasus Legionella, penyakit Lyme, serta sifilis. Uji IHA lebih cepat
dan mudah dilakukan dan berdasarkan atas antibodi spesifik genus,
dengan sensitivitas 92- 100% dan spesifisitas 94-95%. Uji tambahan
yang sedang dalam penelitian adalah enzyme-linked immunosorbent
assay (ELISA), polymerase chain reaction (PCR), dan dipstick
assays. Tatalaksana (8, 11)
Prognosis (9, 1)Mortalitas pada leptospirosis berat sekitar 10%,
kematian paling sering disebabkan karena gagal ginjal, perdarahan
masif atau ARDS. Fungsi hati dan ginjal akan kembali normal,
meskipun terjadi disfungsi berat, bahkan pada pasien yang menjalani
dialisis. Sekitar sepertiga kasis yang menderita meningitis aseptik
dapat mengalami nyeri kepala secara periodik. Beberapa pasien
dengan riwayat uveitis leptospirosis mengalami kehilangan ketajaman
penglihatan dan pandangan yang kabur.
Bobby Setadi, Andi Setiawan, Daniel Effendi, Sri Rezeki S
Hadinegoro. Leptospirosis. Sari Pediatri, Vol. 3, No. 3, Desember
2001: 163 - 167
hepatitis A Definisi (4, 7) Etiologi (5, 8) Patofisiologi (6, 9)
Diagnosis (7, 10) Tatalaksana (8, 11)
Prognosis (9, 1)
9. Mengapa pasien tersebut mual muntah? (10, 2)10. Jelaskan
mengenai pathogenesis menggigil! (11, 3)(tambahan dari dr tata)11.
Mengapa pasien mengalami demam tanpa disertai menggigil? (1, 4)12.
Bagaimana hubungan kerja bakti dengan kondisi pasien? (2, 5)13.
Bagaimana tatalaksana pada kasus? (3, 6, 9)
CATATAN:PENOMORAN PEMBAGIAN SOAL DAPAT DILIHAT DI COVER
DEPANINGAT!!!BAHAN DK DIKIRIM SECEPATNYA YA TEMEN2..SERTAI DENGAN
DAPUS VANCOUVER
BAB IIPEMBAHASAN
BAB IIIPENUTUP
3.1 Kesimpulan
DAFTAR PUSTAKA
37
