I N F O R M E E S P E C I A L : H A C I A L A C U R A C I Ó N D E L S I D A

SAMHD1

APOBEC3G

CYPA

TRIM5

LinfocitoTreg

La unión del VIHa CD-SIGN impide

la maduraciónde las CD

Ausenciade una

inmunidadantivírica

eficaz

Disfunción de las CD

SAMHD1y APOBEC3Grestringen lareplicación

del VIH

Respuestade los linfocitos

T CD8+

LinfocitoT CD8+

IL-12, IL-15,IL-18

IFN de tipo I

Activaciónde las células NK

Inhibiciónde la replicación

del virus

IFNde tipo I

CD4

CTLA4

TRAIL

IL-10

Monocito

IDO

CDp

Quimiocinasque atraena los linfocitos T

Propagación del virus

CYPA y TRIMSreconocenla cápsidedel VIH

CD ordinaria

TLR7

ARN vírico

La unión del VIHa la langerina

provoca la degra-dación del virus

Reclutamiento, inducidopor quimiocinas, de

nuevos linfocitos T CD4+

que serán infectadospor el VIH

CélulaNK

Céluladel donanteinfectadapor el VIH

Poblaciónde virus

del donante

Capade moco

Epitelioescamoso

estratificado

Vagina o ectocérvix Endocérvix

Estroma

CD del estromaportadora del VIH

Viriónintroducidoen la célula

CD4DC-SIGN

CCR5

Linfocito T CD4+

de memoria infectado

Genoma del VIHinsertado

Desgarro enel epitelio de

la mucosa

Entrada del VIH e infección

CD subepitelial

Ausenciade unionesestrechas

entre las células

Linfocito T CD4+

intraepitelialinfectado Uniones estrechas

impermeablesentre las células

Quimiocinas que atraena los linfocitos T

Multiplicación localdel virus que inició lainfección en un únicofoco de linfocitos T CD4+

Célula de LangerhansCD1a+

CDp

Epiteliocolumnar

Transcitosisde los viriones

del VIH

CD1a

LinfocitoT CD4+

infectado

Drenaje de losvasos linfáticos

Varias horas

1 semana

2-4semanas

Variosmeses

Variosaños

Linfocito T CD8+

específico contrael VIH

TIM3

Galectina 9

TIM3LAG3 CTLA4

PD1

Aumenta la expresiónde receptores inhibidoresen los linfocitos T CD8+

• ↓ Unión al MHC de tipo I Reconocimiento de TCR Procesamiento de los epítopos

• ↓• ↓

Disminución de linfocitosT CD4+ e inmunodeficiencia

Se reducen las funcionesde los linfocitos T

coadyuvantes

Mutaciones del VIHque eluden a los linfocitos T Primero, en Env y Nef Después, en Gag y Pol••

Debilitamiento de loslinfocitos T (pierden lafunción efectora y lacapacidad para proliferar)

Citocinasy otrosfactoressolubles

Linfocito T CD4+

infectado por VIH

TCR

Perforinay granzimas

Porode la perforina

Apoptosis

Replicacióndel virus

Respuesta de los linfocitos T CD8+

insuficiente para eliminar la infección

• Infección crónicaActivación repetidade los linfocitos T

•

Supresión de la respuestade los linfocitos T CD8+

Menorrespuestaantigénica

Infección crónica

Etapa inicialde la infección

Enfermedad avanzada

Hiperplasiafolicular

Respuesta de anti-cuerpos deficiente

Hipergamma-globulinemia

Semanas Meses Años Variosaños

Lugarde unióna CD4

Pocos anticuerpos con una alta afinidady una amplia capacidad neutralizadora

Recambio másfrecuente y activación

policlonal de loslinfocitos B

Aumento dela apoptosis

de los linfocitos By destrucción de los CG

Descenso del númerode linfocitos T CD4+

Linfocito Bmadurovirgen

Linfocito Bmaduroactivado

Linfocito Bde memoriadebilitado

Plasmoblastosde vida corta

• Sin capacidad neutralizadora Ausencia de control vírico

•

• Capacidad neutrali-zadora, pero deespectro reducidoLos virus adoptanmutaciones paraeludirlos

•

• Capacidad neutralizadora de espectro más amplio ~ 20 % de los indi- viduos infectados

Afinidad madurada, capacidad neutraliza- dora amplia ~ 1 % de los indi- viduos infectados•

•

•

gp41 gp41 gp120gp120gp120

IL-7

Reducción del númerode linfocitos B de

memoria en reposoy de los linfocitos Bde la zona marginal

del bazoAyuda

insuficientede los

linfocitosT CD4+

Activación inmunitaria(citocinas que inducen

la inflamación)

Escasez de IgAespecíficas contra

el VIH en lasmucosas

Reducción de lainmunidad natural

a patógenossecundarios

Reducción dela recombinación

que genera elcambio de clase de

las inmunoglobulinas(mediada por Nef)

Ayudainsuficiente

de los linfocitosT CD4+

Aumento del número de linfo-citos B de transición inmaduros

Aumentoasociado a la

viremia del VIH

Infección sistémica

Respuesta de lin-focitos B especí-ficos contra el VIHy de anticuerpos

Expansión clónicade los linfocitos

T CD8+ específicoscontra el VIH

Reservorios de VIH en te-jidos linfáticos, entre elloslos asociados al intestino

Macrófago del senosubcapsular

MHCde clase II

CD portadoradel VIH

MHCde clase I

MHCde clase I

TCR

Folículo de linfocitos B

CD folicular

Linfocito Bfolicular

Linfocito TFH

Médula

Vaso linfático eferente

Viriones del VIHy células portadoras

del VIH

LinfocitoT CD8+

LinfocitoT CD4+

Zonade linfocitos T

IL-10

Diferenciaciónde los linfocitos Tregpromovida por IDO

Apoptosis de loslinfocitos T indu-cida por TRAIL

Apoptosis delos linfocitos T

inducida por IFN

Langerina

Respuestade los linfocitos BRespuesta

de las célulasdendríticas

Respuesta de los linfocitos T

Multiplicación en los ganglios linfáticos

El virus atraviesa las mucosas

Anticuerpos específicos contra el VIH con una amplia capacidad neutralizadora

Nombre delanticuerpo

Origen o métodode obtención

Diana en el VIH Propiedades

2G12 Inmortalizaciónde los linfocitos B

Carbohidratos de gp120 Permuta exclusiva en losdominios de la cadena pesada

IgG1 b12 Colección de pép-tidos expuestossobre los fagos

Lugar de uniónde gp120 al CD4

CDR3 de cadena pesaday larga; predomina la unióna la cadena pesada

2F5y 4E10

Inmortalizaciónde los linfocitos B

Región externa de gp41próxima a la membrana

Autorreactivo; se unea los lípidos del huésped

PG9y PG16

Escrutinio amplio;clon cultivado

Epítopo conformacionalde gb120 en buclesvariables (V1-V2)

Depende de la estructuracuaternaria; CDR3 de cadenapesada y larga

VRC01y NIH45-46

Escrutinio amplio;selección de unasola célula

Lugar de unión de gp120al CD4

Presenta muchas mutacio-nes; imita la unión deCD4 a gp120

PGT121y PGT125

Escrutinio amplio;clon cultivado

Epítopo dependiente decarbohidratos de gp120 V3

Diversos, se parecen a 2G12

10E8 Escrutinio amplio;clon cultivado

Región externa de gp41próxima a la membrana

Se une a los epítoposde la superficie celular

LinfocitoTreg

Virióndel VIH

Las fases de la infección por el VIH

Cuando el virus llega a un nuevo huésped, el sistema inmunitario inicia una serie de reac-ciones para hacer frente a la invasión. El proceso de infección pasa por distintas fases, desde la respuesta de las células al virus cuando este atraviesa las mucosas; la multiplicación del patógeno en los ganglios linfáticos y su posterior propagación al resto del organismo, con la intervención de células dendríticas y linfocitos B y T, hasta la cronificación de la infec-ción al alterar el VIH tales reacciones.

AbREvIAtURAS

APOBEC3G, enzima 3G que edita el ARNm de la apolipoproteína B, similar al polipéptido catalíticoCCR5, receptor 5 para la quimiocina CCCDR3, región 3 determinante de la complementariedadCTLA4, antígeno 4 de los linfocitos T citotóxicosCYPA, ciclofilina ACD, célula dendríticaCDp célula dendrítica plasmacitoideCD-SIGN, proteína específica de las CD que, sin ser una integrina, se aferra a ICAM3Células NK, células asesinas naturalesCG, centro germinalIDO, indolamina 2,3-dioxigenasaIFN, interferónIL, interleucinaLAG3, gen 3 para la activación de leucocitosLinfocito TFH, linfocito T coadyuvante folicularLinfocito Treg, linfocito T reguladorMHC, complejo principal de histocompatibilidadPD1, proteína 1 para la muerte celular programadaSAMHD1, proteína 1 que contiene el dominio SAM de la nucleósido hidrolasa y el dominio HDTCR, receptor de linfocitos TTIM3, proteína 3 que contiene el dominio de la mucina y el dominio inmunoglobulina de los linfocitos TTLR7, receptor 7, parecido a TollTRAIL, ligando relacionado con TNF que induce la apoptosisTRIM5, proteína 5 que contiene el motivo tripartito

AgradecimientosN. B. agradece a D. Frleta la revisión del póster y sus contribuciones al mismo.Editado por Kirsty Minton, corregido por Isabel Woodman y diseñado por Simon Bradbrook.©2012 Nature Publishing Group. Todos los derechos reservados.

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STEMCELL Technologies presenta un catálogo completo de soluciones para la rápida obtención de células destinadas a la investiga-ción del VIH. A partir de casi cualquier muestra original, se aíslan células viables y funcionales que pueden ser utilizadas en ensayos y modelos celulares. Los productos de STEMCELL Technologies son empleados en todo el mundo por grupos de investigación punteros sobre el VIH, entre los que se incluyen el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y el Instituto Ragon, de EE.UU.

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