Le projet international HapMap

Questions éthiques, sociales et culturelles

[Noms et institutions des présentateurs]

Objectif du projet HapMap

Élaborer une ressource qui facilitera les

recherches futures sur le rôle de la variation

génétique dans la santé et la maladie chez

les humains.

HapMap facilitera la comparaison entre :

les individus

les groupes

Comme HapMap facilitera la comparaison entre les individus et les groupes, le projet soulève des questions éthiques particulièrement épineuses.

Populations étudiées Les Yoruba (Ibadan, Nigeria)

30 trios parents-enfant

Les Chinois Han (Beijing, Chine)45 individus sans lien de parenté

Les Japonais (Tokyo, Japon)45 individus sans lien de parenté

Le CEPH (résidents de l’Utah originaires de l’Europe du Nord et de l’Ouest)30 trios parents-enfant

Critères de définition des populations

Yoruba4 grands-parents yorubas

Chinois HanAu moins 3 grands-parents chinois Han

Japonais« Ascendance japonaise »

CEPH Échantillons de 1980 ; critères non spécifiés

Critères pour les personnes

Adultes

Capables de donner un consentement éclairé Donneurs du CEPH :

Nouveau consentement des donneurs vivants

Le comité de recherche local a donné la permission d’utiliser les échantillons des donneurs décédés

Protection de la vie privée des personnes Aucun nom ni information personnelle

Aucune information médicale

Seulement de l’information sur le génotype et le sexe (dans Internet)

Plus d’échantillons recueillis qu’utilisés

Pourquoi recueillir des échantillons par population ?

Quelques faits sur les populations

N’importe quelle population comporte environ 90 % des variations génétiques qui existent dans le monde.

Les haplotypes les plus fréquents existent probablement dans toutes les populations humaines.

Donc, HapMap aurait pu être élaboré avec des échantillons d’une seule population.

Mais…………

La fréquence des haplotypes varie d’une population à l’autre.

Les différences dans les fréquences d’haplotypes permettent de découvrir les gènes déterminants pour la santé et la maladie.

Donc………… L’analyse d’échantillons tirés de plusieurs

populations ayant des origines territoriales différentes feront de HapMap l’outil idéal pour des études de populations multiples (autant les populations échantillonnées que les autres).

Une stratégie d’échantillonnage au hasard n’aurait pas tenu compte de la structure de la population, ce qui aurait réduit l’utilité de HapMap.

Pourquoi ces populations ? Motifs scientifiques

* Recommandations pour inclure des échantillons d’au moins trois continents du Vieux Monde

* Études pilotes indiquant une gamme de fréquences d’haplotypes

Motifs éthiques* Aucune petite population isolée* Principe d’inclusion (découverte de variations peu communes)

Motifs pratiques* Relations établies avec les collectivités* Intérêt des agences de financement

Plans d’étude d’autres populations Le NIH organise une cueillette d’échantillons de plusieurs populations additionnelles.

Ces échantillons seront d’abord génotypés dans un petit nombre de régions.

Le génotypage du génome entier pourrait être fait et ajouté à HapMap si on relève des différences considérables dans l’haplotype et si les SNP marqueurs de la population déjà étudiée sont inadéquats pour les décrire.

La diminution des coûts du génotypage rendent cette option possible.

Justification scientifique pour la divulgation des populations

Les chercheurs peuvent choisir l’ensemble de SNP marqueurs les plus efficaces dans les études d’association à venir sur certaines populations.

Il est possible d’accumuler des renseignements sur le profil génétique et l’environnement de n’importe quelle population.

Justification éthique pour la divulgation des populations

On évite de laisser entendre aux donneurs que la non-divulgation de l’identité de leur population garantit que celle-ci ne sera pas découverte de toute façon.

La divulgation ouvre le débat sur la manière d’identifier chaque population en tenant compte des considérations scientifiques, éthiques et culturelles pertinentes.

Inquiétudes suscitées par l’identification des populations Stigmatisation et discrimination

(ex. : on découvre une fréquence élevée d’une variation associée à une maladie dans une population, et les conclusions sont généralisées)

Études de l’historique des populations (remettent en question les croyances religieuses et les revendications légales ou politiques)

Récupération des recherches pour justifier, sur des bases biologiques, le concept de la race (en grande partie une invention sociale)

Autres inquiétudes Trop d’énergie et d’argent consacrés à la recherche

génétique et pas assez à l’accès aux soins de santé de base.

Trop d’énergie consacrée à la génétique et pas assez à l’environnement en tant que facteur de risque des maladies.

Propriété intellectuelle et commercialisation (aucun bénéfice immédiat pour les collectivités participantes).

Répondre aux inquiétudes des collectivités par un engagement communautaire

Consultation auprès des collectivités, consultation publique, examen par les collectivités.

Cela ne constitue PAS un consentement collectif.

Le point de vue des collectivités sur les questions éthiques, sociales et culturelles soulevées par le projet aide à déterminer de quelle manière les échantillons seront recueillis et identifiés et à définir les autres inquiétudes des collectivités.

Méthodologie

Entrevues individuelles

Groupes de discussion

Sondages auprès des collectivités

Réunions municipales

Lignes directrices internationales Human Genome Organisation (HUGO), Statement on the

Principled Conduct of Genetics Research (1996)

Conseil des organisations internationales des sciences médicales (CIOMS), Lignes directrices internationales d’éthique pour la recherche biomédicale impliquant des sujets humains (2002)

Organisation des Nations Unies pour l’éducation, la science et la culture (UNESCO), Déclaration universelle sur le génome humain et les droits de l’homme (1997)

Organisation des Nations Unies pour l’éducation, la science et la culture (UNESCO), Déclaration internationale sur les données génétiques humaines (2003)

Politique sur la cueillette et l’utilisation responsable des échantillons de populations identifiées

Coriell Institute for Medical Research

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS) Human Genetic Cell Repository

http://locus.umdnj.edu/nigms/comm/submit/collpolicy.html

Échantillons conservés au Coriell Institute pour analyses ultérieures Consentement général obtenu pour des études

ultérieures sur la variation génétique.

Lignées cellulaires créées.

Lignées cellulaires et ADN mis à la disposition des chercheurs des secteurs universitaire, gouvernemental et privé du monde entier.

Les protocoles de toutes les études ultérieures doivent être approuvés par le comité de recherche du Coriell Institute.

Groupes de conseil communautaires (GCC) Source d’information, pour les collectivités

participantes, sur l’utilisation des échantillons conservés et sur HapMap

Rapports trimestriels et bulletin annuel

Réunions périodiques

Le Coriell Institute finance les coûts à concurrence de 1 000 $ par année

Retrait des échantillons et des données Les individus ne peuvent demander le retrait de

leurs échantillons ou de leurs données, car ceux-ci ne sont pas identifiés individuellement.

Un GCC peut demander le retrait des échantillons d’une collectivité après mûre réflexion, si telle est la volonté d’une part importante de la collectivité.

Les données sur le génotype présentes dans la base de données HapMap ne peuvent être retirées car elles sont déjà largement diffusées.

Commercialisation

Des compagnies peuvent faire de la recherche et développer des médicaments, des tests de diagnostic et d’autres produits commerciaux au moyen des données de HapMap.

Cependant, aucun produit commercial ne sera développé dans le cadre du projet HapMap.

Le Coriell Institute interdit la commercialisation de ses échantillons conservés.

Brevets et diffusion des données Les participants au projet ne brevetteront pas les

données produites qui n’ont pas une « utilité spécifique » démontrée.

Les participants au projet n’utiliseront pas les données produites pour d’autres travaux dans leurs laboratoires avant que les données n’aient été diffusées.

Une stratégie de protection temporaire a été adoptée pour s’assurer qu’aucun brevet ne soit déposé par les chercheurs utilisant les données HapMap (licence d’adhésion par cliquage).

Rémunération et profits

Les donneurs ont reçu une rémunération pour leur temps et leur déplacement et un dédommagement général.

Les profits résultant du développement de produits issus de recherches basées sur les données HapMap ne seront pas partagés avec les donneurs.

Bénéfices et réciprocité On prévoit que HapMap sera bénéfique pour la

santé de tous.

Les bénéfices pour la santé tarderont à se concrétiser, en particulier dans les pays défavorisés.

Les donneurs ne retirent aucun bénéfice immédiat pour leur santé.

Un dédommagement collectif approprié est en cours de négociation avec le GCC pour le Nigeria, un pays défavorisé, afin de démontrer une certaine réciprocité.

Une question sans réponse

Est-il justifié de dépenser plus de 120 millions

de dollars US pour développer le projet

HapMap quand une grande partie de la

population mondiale n’a pas accès à des

soins de santé de base ?