Lekovi koji deluju na kardiovaskularni sistem

Lekovi u terapiji ishemijske bolesti i

kongestivne srčane insuficijencije

• Ishemijska bolest srca – snadbevanje srca kiseonikom ne zadovoljava njegove potrebe (smanjen je promer koronarnih krvnih sudova)

• Lečenje – smanjenje potrebe miokarda za kiseonikom

1. β-blokatori – smanjuju kontraktilnost i brzinu rada srca,

2. Blokatori kalcijumskih kanala

3. Nitrati

4. Antiagregacioni lekovi

• Kongestivna srčana insuficijencija – srce ne može da ispumpa dovoljno krvi za potrebe organizma

• Lečenje

1. Diuretici petlje,

2. Brzodelujući vazodilatatori

3. Lekovi koji povećavaju kontraktilnost miokarda

Cilj:

Smanjiti radno opterećenje (ACE inhibitori),

Smanjenje prekomerne tečnosti (diuretici)

Pojačanje kontraktilnosti miokarda (kardiotonici)

Kardiotonični glikozidi

Kardiotonični glikozidi su lekovi kojiispoljavaju snažno dejstvo na kontraktilnostsrčanog mišića.

Ovi lekovi su veoma specifični izahtevaju dobro poznavanje njihovefarmakologije i patofiziologije srčaneinsuficijencije.

Terapijski indeks ovih lekova je veomamali, odnosno razlika između terapijskoh itoksičnih doza je mala.

Kardiotonični glikozidisu alkaloidi biljakaDigitalis purpurea iDigitalis lanata.,najvažniji su digoksin idigitoksin.Molekul kardioroničnihglikozida se sastoji izdve komponente:steroidne komponente -genin ili aglikon i šećernekomponente.

CH3

OH

H

CH3

OHO

O

A B

CD

2

1

34

5

6

7

89

10

11

12

13

1415

17

16

18

19 20

21

22

23

digitoksoza

digitoksoza

digitoksoza

Šećerna komponenta sastoji se od 1-4 šećera. Najčešći šećer je d- glukoza i

L- ramnoza. Prema nekim autorima prisustvo

šećerne komponente nije važno za kardiotončno dejstvo ali povećava

toksičnost.

Smatra se da njihovo prisustvo omogućava bolje vezivanje za srčani

mišić. Struktura i broj šećera imaju direktan

uticaj na resorpciju pri oralnoj upotrebi kardiotoničnih glikozida.

Kardiotonični glikozidi deluju na srčani mišićpreko dva povezana mehanizma:

• Inhibicijom Na-K-ATP-aze, i

• Dejstvom na metabolizam kalcijuma.

Na-K-ATP-aza je farmakološki receptor zakardiotonične glikozide. Kardiotonični glikozidise vezuju za Na-K-ATP-azu i smanjujuaktivnost enzima čime se smanjuje energijapotrebna za funkcionisanje natrijumove pumpe,a povećavaju oslobađanje intracelularnog Ca,što povećava kontraktilnost miocita.

Delovanje kardiotoničnih glikozida se ispoljava na sva četiri bitna svojstva srčanog

mišića, i to na :

• Kontraktilnost• Sprovodljivost• Refraktivnost• Automatizam

Najčešći efekat kardiotonika u popravljanju srčane insuficijencije je povećanje snage

kontrakcije miokarda i povećanje minutnog volumena srca.

Resorpcija digitoksina u digestivnom traktu je potpuna . Dugo se zadržava u organizmu i

njegovo poluvreme eliminacije je 5-7 dana.

U znatnom stepenu se vezuje za proteine plazme, a glavni put metabolizma je u jetri.

Ovaj glikozid pokazuje fenomen enterohepatične cirkulacije.

• Izlučuje se preko bubrega. Kod pacijenata sa oštećenjem jetre i bubrega treba pažljivije dozirati ove lekove.

• Nepravilna doziranja ovih lekova mogu dovesti do neželjenih i toksičnih efekata:aritmije, nauzeja, pospanost, poremećaji vida

• Toksičnost se ispoljava kod pacijenata sa niskim nivoom K u serumu.

• Terapijske koncentracije digoksina se kreću od 1-2 g/L

Antiaritmijski lekovi

Antiaritmijski lekovi se koriste za prevenciju i lečenje poremećaja srčanog ritma.

Ovi poremećaji nastaju najčešće usled promena u elektrofiziološkim fenomenima srca.

Promene nastaju u:Ritmu

Brzini rada srcaNastajanju impulsa ili

Provođenju elekrtičnih signala kroz srčani mišić

Antiaritmijski lekovi mogu da koriguju, pa čak i normalizuju poremećne elektrofiziološke fenomene u

srcu.

Prema načinu delovanja dele se na četiri grupe (zavisno od toga na koji deo akcionog potencijala miokarda deluju):

• I grupa: • Blokatori Na kanala: • HINIDIN, PROKAIN-AMID - lekovi za sve tipove aritmije!• Lidokain, Fenitoin, Propafenon

• Mehanizam dejstva: • blokiraju ulazak Na u ćeliju tokom faze depolarizacije, što

smanjuje brzinu porasta akcionog potencijala

• II grupa: • beta-blokatori• PROPRANOLOL, Atenolol, Metoprolol

• Mehanizam dejstva: • Ovi lekovi dovode do stabilizacije membrane miocita• Mehanizam stabilizacije srčanog ritma nije poznat!

• III grupa: • Supstance koje proširuju akcioni potencijal• Amiodaron, Bretilijum.

• Upotreba:• Koriste se kod lečenja teških ventrikularnih

aritmija!• Amiodaron često zamenjuje lidokain u slučaju

zastoja srca

• IV grupa: • Kalcijumski antagonisti• Verapamil,• Nifedipin.

• Mehanizam dejstva:• Usporavaju sprovođenje impulsa kroz AV čvor• Efikasniji za atrijalne nego ventrikularne aritmije!

• Ostali antiaritmici

• DIGOKSIN• ATROPIN

• IZOPRENALIN• ADRENALIN

• Lečenje bradikardije:ATROPIN (muskarinski antagonist, blokiraparasimpatički sistem)

Antihipertenzivni lekovi

Hipertenzija, povišeni arterijski pritisak ubrzava procese arterioskleroze u velikim

krvnim sudovima, povećava opterećenje miokarda,

ubrzava razvoj koronarne bolesti,doprinosi razvoju oštećenja moždanih i

bubrežnih krvnih sudova, kao i nastajanju infarkta miokarda,

apopleksije i renalne insuficijencije.

Antihipertenzivni lekovi deluju različitim mehanizmima. Među njima najbitnija su

četiri mehanizma:

• Blokiranje adrenergičnih aktivnosti,

•Pojačno izlučivanje natrijuma i smanjenje zapremine cirkuilišuće

tečnosti – diuretici,

•Direktna vazodilatacija, čime se smanjuje naknadno opterećenje

miokarda, i

•Blokada sistema renin-angiotenzin.

Diuretici

Diuretici su lekovi koji sprečavaju tubularnu reapsorpciju natrijuma i povećavaju zapreminu izlučene mokraće. Osmotski diuretici, međutim,

deluju tako što za sebe vezuju veću količinu vode, i tako povećavaju zapreminu izlučene

mokraće.

Diruetici se dele prema delovanju na :1. Tiazidni diuretici,2. Diuretici petlje

3. Diuretici koji štede kalijum,

Prema hemijskoj strukturi diuretici se mogu podeliti u više grupa i to na :

1. Derivate ksantina, pirimidina i triazina2. Organska jedinjenja žive3. Sulfonamidska diuretika

4. Diuretika sa raznom strukturom

1. Derivati triazina su najčešće korišćeni diuretici u terapiji:

HidrohlortiazidHlorotiazidIndapamidAmilorid

Toksični efekti triazida su retki. Može se javiti hipersenzitivnost.

Produžena terapija može dovesti do blago povišene glikemije (supresija oslobađanja

insulina iz pankreasa). Mogu takođe da povećaju nivo mokraćne

kiseline u serumu.

Da bi se otklonio efekat smanjenja kalijuma, prepisivati ih sa preparatima kalijuma.

Svi diuretici se nalaze na listi doping kontrole

• Tiazidni diuretici inhibiraju reapsorpciju Na jona i time izlučuju povećanu količinu vode.

• Oni su lekovi izbora kod primarne hipertenzije

• Dokazano je da diuretici smanjuju smrtnost pacijenata sa hipertenzijom.

2. Diuretici petlje

koriste za smanjenje edema pluća kod kongestivne srčane insuficijencije, jači su od tiazidnih diuretika

• Diuretici petlje inhibiraju reapsorpciju hlorida iz proširenog dela Henleove petlje:• FUROSEMID, Bumetanid

3. Diuretici koji štede kalijum SPIRONOLAKTON

• antagonist aldosterona, sam zadržava Na

• Često se kombinuje sa drugim diureticima jer sam nije mnogo efikasan!

Blokada sistema renin - angiotenzinInhibitori angiotenzin-konvertujućeg enzima (ACE

inhibitori)• Angiotenzin-konvertujući enzim deluje na

Angiotenzin I pri čemu nastaje Angiotenzin II –jak vazokonstriktor i stimulator sekrecije

aldosterona• Aldosteron dovodi do zadržavanja jona Na i vode i

izlučivanja jona K

• ACE inhibitori:KAPTOPRIL, ENALAPRIL, ramipril• Upotreba:

• Lečenje hipertenzije, srčane insuficijencije• Ne utiču na nivo glukoze – lečenje dijabetičara!

Antagonisti receptora za angiotenzin II

Efikasni su lekovi u snižavanju pritiska, ne izazivaju kašalj (za razliku od ACE inhibitora)

Ometaju vezivanje angiotenzina II za njegove receptore

LOSARTAN, VALSARTAN

Selektivni antagonisti aldosteronskih receptora

EPLERENON

Blokatori kalcijumskih kanala

• Dovode do smanjenja naknadnog opterećenja srca – blokiraju ulazak Ca u ćeliju (glatke mišiće arterije)

• DILTIAZEM, NIFEDIPIN, VERAPAMIL, amlodipin

• Najčešći neželjeni efekti: hipotenzija, vrtoglavica

Nitrati

• Nitrati dilatiraju krvne sudove i smanjuju prethodno opterećenje srca

• Mehanizam dejstva: NEJASAN!

Otpuštaju NO koji povećava konc. cGMP, a iz toga sledi relaksacija glatkih mišića

NITROGLICERIN, izosorbid-dinitrat

Nitroglicerin lek izbora za akutni koronarni spazam

NITROPRUSID, I.V. Primena

Ostali direktni vazodilatatori

HIDRALAZIN, MINOKSIDIL – dilatiraju arteriole

- i β blokatori• Alfa 1 blokatori dilatiraju i arterije i vene –

PRAZOSIN

• Neželjeni efekt izražen posle prve doze posturalna hipotenzija!

• Alfa 2

• KLONIDIN, metil-dopa

• Mešoviti blokatori alfa1, beta1 i beta2

LABETALOL – dilatira krvne sudove, a ne dovodi do refleksnog ubrzanja rada srca

• Beta blokatori – smanjuju brzinu rada srca i povećavaju oslobađanje renina

• Korisni kod pacijenata sa anginom, i sa migrenom

• Nisu efikasni kod osoba crne rase!(kao i ACE inhi.)