1

L’Emostasi

2

Azione

Protrombotica

Azione

Antitrombotica

Integrità vasale

Normale funzionalità endoteliale

Fattori Anticoagulanti

Fibrinolisi

Danno parete vascolare

Stasi/Turbolenza flusso ematico

Ipercoagulabilità del sangue

Emostasi = Insieme di meccanismi compensatori che si instaurano in seguito a una

soluzione di continuo di un vaso e hanno lo scopo di arrestare l’emorragia e ripristinare

l’integrità vasale.

2

EmostasiNei meccanismi emostatici si distinguono tre componenti:

1) Componente vascolare: resistenza meccanica � fragilità vascolare

• Integrità endoteliale:

�La superficie endoteliale normale è idrorepellente; In caso di alterazione

� Adesione Piastrinica e Attivazione Sistema Coagulazione

� Attività Antiaggregante piastrinica (prostaciclina, PGI2);

� Attività Anticoagulante (glicosaminoglicani);

� Attività Fibrinolitica (attivatori plasminogeno)

• Contrazione arteriolare: riduce l’emorragia

2) Componente piastrinica:

• Formazione del Trombo (adesione ed aggregazione delle piastrine);

coagulazione del sangue (rilascio di fattori piastrinici); retrazione del

coagulo (trombostenina)

3) Componente plasmatica:

• Sistema della coagulazione: formazione del coagulo di fibrina

• Sistema della fibrinolisi: rimozione della fibrina3

4

3

PIASTRINE

5

Piastrine: caratteristiche generali

• Derivano dai megacariociti : sono elementi corpuscolati del sangue, che prendono parte, grazie alle loro capacità emostatiche, alla coagulazione del sangue. Hanno inoltre capacità miste di trasporto, immagazzinamento e fagocitosi.

• Sono corpicciuoli di 7 µm3, privi di nucleo, incolori, con molti organuli intracitoplasmatici.

• Nell’adulto sono comprese tra 150.000-400.000 per mm3 (o µL).

• Con la colorazione vitale si nota una parte centrale, cromomero, e una parte periferica, jalomero - prive di nucleo, con granuli azzurrofili rosso-violaceo

• La loro vita media è di 10 - 12 giorni (importante per l’azione dei FANS)

• Intervengono a livello vasale con la liberazione di sostanze vasoattive, aderiscono alle strutture connettivali e si aggregano formando trombi; attivano il fattore XII e i fosfolipidi di membrana; catalizzano le reazioni del fattore IX e VIII.

6

4

• Alterazioni si hanno per Variazioni Numeriche :

• Trombocitopenia - Si parla di trombocitopenia o piastrinopenia quando si ha una diminuzione inferiore a 150.000 mm3.

• Trombocitosi – Si verifica dopo crisi emolitiche, emorragie, splenectomia, atrofia della milza, per aumentata produzione midollare (trombocitemia)

• Per Compromissione della Funzione Piastrinica :

• Trombocitopatie

Ai fini clinici vengono considerate alcune funzioni piastriniche come:

– Aggregabilità

� Curve di aggregazione di Born

� Dosaggio dei nucleotidi adeninici (per Storage Pool Disease e Aspirin-like syndrome)

– Adesività

� Ritenzione piastrinica a microsfere di vetro (poco usata)

Alterazioni piastriniche

7

Multifunzionalità piastrinica

8

5

TR

AS

MIS

SIO

NE

DE

LLA

LU

CE

Curva di aggregazione piastrinica – Curva di Born

Test di aggregazione piastrinica su Platelet Rich Plasma (PRP):aggregazione completa in risposta all’aggiunta di ADP, collagene, epinefrina, trombina, ristocetina e acido arachidonico.Alterazioni nella risposta si hanno per: piastrinopatie, deficienza di proteine plasmatiche (fibrinogeno, fibronectina, ecc.), malattie mieloproliferative, CID, disordini metabolici (uremia), collagenopatie

DE

NS

ITA

’ O

TT

ICA

9

10

La luce è prodotta grazie all’ossidazione

della molecola luciferina (pigmento) in

una reazione che richiede la presenza di

ATP e che viene catalizzata dall’enzima

luciferasi.

E’ una reazione molto efficiente da un

punto di vista energetico, in quanto quasi

tutta l’energia impiegata viene convertita

in segnale luminoso (in una lampadina a

incandescenza il 90% dell’energia viene

perso come calore).

I corpi densi piastrinici rilasciano, al

momento dell’aggregazione primaria,

ADP, ATP, Serotonia e Adrenalina. L’ADP

secreto induce a sua volta la fase

successiva, di aggregazione irreversibile.

6

Curva di aggregazione piastrinica e curva di rilascio di ATP

11

12

7

13

14

8

COAGULAZIONE

15

16

9

17

VIA COMUNE

18

In vivo, la coagulazione è iniziata primariamente dal sistema estrinseco mediante

l’esposizione del sangue con i fattori tissutali al sito di lesione.

SISTEMA ESTRINSECO

10

19

SISTEMA INTRINSECO

In vivo continua il processo coagulativo una volta che il Tissue Factor Pathway Inhibitor

(TFPI) ha inibito il sistema estrinseco bloccando il complesso Tromboplastina Tisutale/FVIIa.

20

11

21

22

La fibrinolisi è il processo di degradazione del coagulo di fibrina quando non vi è più

necessità. La fibrinolisi inoltre contribuisce ad evitare che la formazione del coagulo si

estenda oltre il sito del danno vasale.

12

23

24

13

25

26

14

27

28

15

29

30