Lene Widstrup Pedersen Dbio`s Årsmøde 2017

Hvad er BREATHE?

➢ Forskningsprojekt baseret på bevilling fra EU-Interreg på 25.5 mio DKK og med et samlet budget 51 mio DKK

➢ Banebrydende forskning i en stor real-life population af astma og KOL patienter

➢ Multicenter studie på tværs af Øresund

➢ Translationel forskning i samarbejde med førende forskere

➢ Et projekt vi er stolte af og som afdelingen er en vigtig del af

1

Hvorfor BREATHE?

2

➢ Der er behov for at karakterisere real-life patient-populationen af astma og KOL ogforstå de underliggende sygdomsmekanismer bedre, således at flere patienter kanmodtage en målrettet behandling

➢ Der er behov for klinisk relevante biomarkører til brug for stratificering af patientertil behandling

➢ Hvilken patient med astma (og senere KOL) kan have gavn af de nye biologiske midlerog hvilken af behandlingerne (anti-IL5, anti-IL13, anti-IL3/IL4) skal man vælge? Detkræver biomarkører at hjælpe os med at træffe det rigtige valg

Mål med BREATHE: ➢ At forbedre behandlingen af patienter med obstruktiv lungesygdom ved at:

➢ Karakterisere sygdommens underliggende inflammatoriske profil

➢ Identificere klinisk relevante biomarkører

Biobank

3

➢ BREATHE studiet involverer 1800 patienter med astma eller KOL og 140 raske kontroller

➢ Patienterne indgår i en almindelig forundersøgelse men har givet samtykke til at deres prøver kan bruges til forskning

➢ Vi indsamler således blodprøver, sputum, næsepodning, og på udvalgte patienter vævsprøver fra lungerne, lungevæske, spyt, urin og fæcesprøver.

➢ Disse prøver udgør en Biobank, som kan danne grundlag for forskningsprojekter inden for astma og KOL i relation til BREATHE.

➢ I alt indsamles tæt på 100.000 rør med patientprøver

Inflammatorisk fænotypning

af astma

Bioanalytikerens rolle

4

Hvad er astma?

InflammationIrritation, hævelse og rødme af slimhinderSmå defekter i slimhinden

Muskel hyperplasi og

hypertrofi

Medfører: • muskelkrampe

(bronkospasme)

• blottede sensoriske nerver

• øget slimproduktion

Åndenød

Hoste

Ekspektoration

Remodellering

- > kronisk tab af

lungefunktion

Astma er

En

heterogen

sygdom Mild

Moderat

Svær

=> BEHOV FOR MÅLRETTET BEHANDLING!

Risiko for anfald

Tab af lungefunktion

God effekt af steroid

Nye antistofbehandlinger

(anti-IL5) kan hjælpe

Lav lungefunktion

Lille effekt af steroid

Kan have effekt af

lav-dosis antibiotika

Inflammatorisk fænotypning= targeteret astma behandling

Luftvejsinflammation? Gold standard: Induceret sputum

Differential cellcount in sputum

Current gold standard Time consuming

Requires immediateprocessing

Difficult – requires highlyexperienced staff

Cannot be automated

6-Gene Signature

Novel methodFast

Provides valid and stable results

Enables easy storage for later processingEasy – can be

automated as routinePCR analysis

EosinophilicAsthma: CLC CPA3 DNASE1L13

NeutrophilicAsthma: IL1βALPL CXCR2

Pauci -granolucyticAsthma: All 6 genes low

Platform til 6 gene signatur

9

Bestemme koncentration

og renhed af RNA

• Bioanalyzer

• Nanodrop

Inflammatory phenotype?

(E.g. eosinophilic,

neutrophilic)

Targeted treatments:

E.g. Anti-IgE, anti-IL5,

anti-IL4/13

MacrolidesInflammatorisk fænotypning = >

Targetering af nye, dyre behandlinger

til den rette patient!

Targeteret behandling til rette patient

Patient

WWW.BREATHENORDIC.COM