Prsent par Dr TALEB Nassima

INTRODUCTIONDfinition :Les interactions mdicamenteuses sont des modifications de la pharmacodynamie et/ou de la pharmacocintique cliniquement significative,(lactivit thrapeutique du mdicament est suffisamment modifie pour quune modification de la posologie ou une autre intervention mdicale soit justifie,) observe in vivo, des effets attendus dun mdicament lors de la coadministration dun autre mdicament, daliments, dalcool ou de tabac. Ces interactions peuvent tre bnfiques ou nfastes;

LES CONSQUENCESLa synergie : la somme des effets des deux mdicaments est gale aux effets des deux mdicaments pris seuls. La potentialisation : la somme des effets des deux mdicaments est suprieure leur simple addition. L'antagonisme : l'effet d'un mdicament est diminu ou supprim lors de l'administration du second mdicament.

ADDITIVIT, DANTAGONISME, DE POTENTIALISATION Soit des mdicaments antihypertenseurs A, B, C, D, E, F ; acceptons que la normalisation de la PA est obtenue avec la dose (a) de A , (b) de B, (c) de C,

On combine A et B avec comme objectif de normaliser la PA, pour cela on choisit deux doses a = a /2 et b = b/2.

Si a + b celui de a ou de b, A et B ont des effets additifs. Lintrt: diminuer les doses de A et de B afin de rduire leurs effets indsirables.

=

ADDITIVIT, DANTAGONISME, DE POTENTIALISATION

Si leffet de c + d < c ou d C et D sont antagonistes(pas dintrt thrapeutique et association viter).

si leffet de e + f > e ou f Il sagit dune potentialisation deffet( association recherche)

LES INTERACTIONS UTILESLes interactions peuvent tre bnfiques et utilises pour ladditivit et la synergie des effets pharmacologiques permettant de : Augmentation de lefficacit thrapeutique ex. association de sulfamthoxazole et de trimthoprime ayant un effet antibiotique bactricide. et/ou: Utilisation de posologies faibles et bien tolres ce amliorant leur scurit demploi. ex. association doses fixes et faibles de deux antihypertenseurs.

LES INTERACTIONS UTILESAutres exemples o lintrt de lassociation concerne : le cot : ex. le traitement la ciclosporine est trs onreux. En y associant un inhibiteur du mtabolisme hpatique de la ciclosporine comme par exemple le diltiazem, on peut diminuer la dose quotidienne. laddition dun antagoniste du calcium permet de contrecarrer un des effets indsirables de cet immunosuppresseur, son effet hypertenseur. la scurit : le Diarsed, qui est utilis dans le traitement symptomatique des diarrhes comporte un driv morphinique, le diphnoxylate. Pour viter lutilisation de ce mdicament par les toxicomanes, de latropine a t ajoute dans la prsentation de ce mdicament mais une dose suffisamment faible (0,025 mg par comprim) pour navoir aucun effet aux posologies normales. Par contre, en cas dabsorption massive de plusieurs comprims, leffet de latropine apparat.

LES INTERACTIONSMDICAMENTEUSES INDSIRABLES

INTERACTIONS DE NATUREPHARMACOCINTIQUE Rsorption :elles modifient soit la quantit de mdicament rsorb soit sa vitesse de rsorption. Exemples: le pH : un mdicament qui supprime lacidit gastrique peut modifier la rsorption dun autre ; la motilit gastro-intestinale : la vidange gastrique est retarde par les opiacs; l'rythromycine acclre le transit gastrointestinal les liaisons chlatrices : ttracyclines et sels de calcium ou de fer forment un compos insoluble non rsorb; les interfrences avec un transport actif : la L-Dopa et acides amins.

INTERACTIONS DE NATUREPHARMACOCINTIQUE Fixation protque: Une dfixation d'un mdicament par un autre peut conduire une lvation brutale de la fraction libre et donc une augmentation des effets.

Le produit qui a la plus forte affinit se fixe en priorit et majore la forme libre active du second produit . Exemple :antivitamines K (anticoagulants) et sulfamides hypoglycmiants oraux (antidiabtiques) ;

INTERACTIONS DE NATUREPHARMACOCINTIQUEMtabolisme: De nombreuses interactions se situent au niveau des cytochromes hpatocytaires ( cytochromes P450),

les mdicaments inducteurs de ces enzymes (antipipleptiques, anti-infectieux, thanol, nicotine..) responsables d'une rduction de l'efficacit du produit initialement prescrit ; Les mdicaments inhibiteurs enzymatiques responsables d'une exagration des effets pharmacologiques du produit au catabolisme ainsi ralenti ( macrolides, les anti-H2, le dextropropoxyphne).

INTERACTIONS DE NATUREPHARMACOCINTIQUE Excrtion: L'excretion hpatique peut-tre ralentie par diminution du dbit sanguin dans la circulation porte-cave (bta-bloqueurs ; anti-H2, omprazole..). Au niveau du tubule rnal, des interactions peuvent apparatre au niveau des transports actifs (exemple: interaction entre la pnicilline et le probncide), ou cause de modifications du pH . La filtration glomrulaire est influence par la modification du dbit rnal et la fraction libre des mdicament.

INTERACTIONS DE NATUREPHARMACODYNAMIQUEconsquence d'une action directe ou indirecte au niveau d'un rcepteur, sans modification des concentrations plasmatiques des produits en cause.

Quelques exemples : - ototoxicit des aminosides et de la vancomycine - cardiotoxicit des cardioglycosides associs aux hypokalimiants - hmorragies lors d'association d'antivitamines K et d'antiagrgants plaquettaires - potentialisation de l'action des curares par certains antibiotiques (aminosides, polymyxines) - sdation exagre lors d'association d'alcool et de benzodiazpines - syndrme srotoninergique par augmentation importante de la srotonine au niveau du cerveau lors d'associations d'antidpresseurs de type inhibiteurs de la recapture de srotonine et d'IMAO.

FACTEURS INDIVIDUELS DE VARIATIONS lge : le nourrisson et la personne ge sont des terrains o le risque dinteractions mdicamenteuses est plus important ; laffection : laggravation dun glaucome lors dune interaction mdicamenteuse ne peut apparatre que si le glaucome est prsent ;

EN PRATIQUE QUE FAIRE POUR LIMITER LES RISQUES DI. M. ?Quelques rgles simples : Utiliser la monothrapie chaque fois que cela est possible. Vrifier dans le dictionnaire Vidal que la spcialit prescrite nest pas dj une association de plusieurs mdicaments. Penser viter linteraction potentielle en se posant quelques questions propos du mdicament prescrit et adaptant si besoin le traitement : si le mdicament modifie le pH gastrique ou la motilit gastro-intestinale : le prescrire lcart des autres ; si le mdicament se fixe lalbumine plasmatique, vrifier si le patient prend dj un autre mdicament susceptible de sy fixer ; le mdicament est-il un inducteur ou un inhibiteur ? Y-a-t-il un autre mdicament coprescrit mtabolis par le foie ? y-a-t-il modification du pH urinaire ? Le mdicament prescrit est-il scrt par les cellules tubulaires et sous sa forme active ; y-a-t-il un risque de comptition au niveau dune mme cible ou dun mme rcepteur ?

Si les rponses sont ngatives toutes ces questions, le risque dinteractions prvisibles est faible (mais il existe des interactions imprvisibles).

O TROUVER LINFORMATION ?

le cahier interactions mdicamenteuses du dictionnaire Vidal , seules les interactions ayant une signification clinique (soit en donnant des effets indsirables, soit en modifiant de manire importante lactivit thrapeutique) sont regroupes par famille thrapeutique. Les consquences cliniques prvisibles et le mcanisme de linteraction sont prciss.

Les interactions sont classes selon la gravit et la frquence (par ordre dcroissant) :1. Contre-indication : il sagit dune contre-indication absolue ; par exemple : ergotamine+ macrolides. 2. Association dconseille : il sagit dune contre-indication relative. Lassociation doit tre de prfrence vite, sauf en cas de mise en oeuvre de mesures adaptes dans des situations particulires ; 3. Prcautions demploi : il sagit du cas le plus gnral : lassociation est possible en respectant les recommandations brivement dcrites. 4. A prendre en compte : ce libell est destin attirer lattention sur le risque de linteraction. Aucune conduite suivre, gnrale et systmatique, ne pouvant tre prconise, il revient au praticien de se dterminer sur lopportunit de prescrire (par exemple : substances dont les effets anticholinergiques sajoutent) et/ou sur les conditions de prescription dans les domaines trs spcialiss (par exemple : associations avec les cytostatiques ou la ciclosporine).