INTRODUCCION

Literalmente, la patología es el estudio del sufrimiento de los

diferentes tipos de células y tejidos conformados por estas. Como ciencia se

ocupa de las consecuencias estructurales y funcionales de los estímulos

nocivos en las células, tejidos y órganos y, finalmente, las consecuencias en

el organismo. Para demostrar la existencia o no de una enfermedad nos

basamos en la lesión estructural, la presencia de microorganismos

(bacterias, hongos, parásitos o virus) ante las enfermedades infecciosas y en

la alteración orgánica. Patología: engloba todas las disciplinas que estudian

las enfermedades, abarcando tanto lo macroscopio, como lo microscópico. A

nivel microscópico y durante el desarrollo de la presente investigación se

pueden determinar, identificar y estudiar los diferentes procesos fisiológicos y

fisiopatologicos que afectan a las diferentes células de manera individual y a

su vez a los tejidos que estas forman.

Las células, se encuentran en un estado homeostático o de equilibrio

en condiciones normales, para cumplir con las demandas fisiológicas

normales. Cuando un factor etiológico o un estímulo fisiológico exagerado

actúa sobre ellas, se suele provocar una adaptación celular, donde la célula

alcanza un nuevo estado de equilibrio que va a preservar la viabilidad de la

célula. Por lo tanto, adaptación celular se define como un cambio o alteración

que puede sufrir la célula frente a estímulos fisiológicos excesivos o

patológicos, como pueden ser la atrofia o hipertrofia. Puede ocasionar

lesiones que se pueden o no regenerar. Si se sobrepasa el límite de la

capacidad adaptativa o si no es posible la respuesta adaptativa, se producen

una serie de acontecimientos, denominados genéricamente lesión celular.

Esta lesión es reversible hasta cierto punto, pero si el estímulo persiste en el

tiempo, o es lo bastante intenso desde el principio, la célula llega a un punto

de no retorno y entonces se produce una lesión irreversible y como

consecuencia, la muerte celular.

Por consiguiente, adaptación, lesión reversible y muerte celular deben

ser considerados estados de una serie continua y no discreta de alteraciones

progresivas tanto de la función como de la estructura normal de las células.

Lesión y muerte celular: aspectos generales

La lesión celular es el resultado de un estrés celular intenso que

sobrepasa los mecanismos de adaptación celular, o que es directamente

lesivo sin dar lugar acontecimientos de adaptación. Puede culminar con la

muerte celular.

- Lesión celular reversible: cambios funcionales y morfológicos que

puedenrevertirse si se retira el estimulo lesivo. Ej: disminución de

fosforilación oxidativa, depleción del ATP, hinchazón celular por desequilibrio

osmótico.

- Lesión irreversible y muerte celular: Cambios irreversibles que

indefectiblemente llevaran a la célula a la muerte. Hay dos tipos de muerte

celular:

1. NECROSIS: Cambios morfológicos que siguen a la muerte

celular en un tejido vivo. Se produce cuando hay daño intenso y pérdida en la

continuidad de las membranas. Las enzimas lisosomales pasan al citoplasma

digiriendo los componentes celulares. La necrosis es siempre es un proceso

patológico.

2. APOPTOSIS: Muerte celular inducida por un programa

regulado en el que la célula activa enzimas que degradan su ADN y las

proteínas citoplasmáticas y nucleares. No hay pérdida de integridad de la

membrana plasmática, y es desencadenado principalmente por estímulos

lesivos que dañan en el ADN. La apoptosis puede ser un proceso patológico,

pero también forma parte de procesos normales (embriogénesis).

CAUSAS DE LESION CELULAR

- HIPOXIA: deficiencia de oxigeno, que produce lesión disminuyendo

la respiración aeróbica. Puede estar causada por una falta de oxigenación a

nivel pulmonar, intoxicación con monóxido de carbono (que compite con el

oxigeno por la Hemoglobina) y, menos frecuentemente, por anemia grave.

- ISQUEMIA: perdida del riego sanguíneo, ya sea por flujo

obstaculizado o por obstrucción del drenaje venoso. Causa deficiencia no

solo de oxigeno, sino también de nutrientes. Lesiona más rápido que la

hipoxia.

- AGENTES FISICOS: traumatismos mecánicos, temperaturas

extremas, cambios depresión súbitos, radiación, descarga eléctrica.

-AGENTES QUIMICOS Y FARMACOS: por ejemplo el oxigeno

en concentraciones muy altas, la sal también en altas concentraciones, o

venenos. Algunos fármacos en concentraciones muy elevadas pueden

causar lesión celular, como el paracetamol, que en casos de intoxicación con

el mismo produce necrosis papilar renal y hepática

- AGENTES INFECCIOSOS: virus, bacterias, hongos y

parásitos.

- REACCIONES INMUNOLOGICAS: reacciones anafilácticas,

reacciones inmunes.

-TRASTORNOS GENETICOS: como patologias autoinmunes,

Lupus Eritematoso Sistemico, Artritis reumatoide, y otras mediadas por la

alteración genetica de la replicación celular humoral o tisular

-DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES.

Mecanismos de lesión celular

La respuesta celular a diferentes estímulos lesivos depende del

tipo de lesión, sudoración e intensidad. A su vez, las consecuencias de la

lesión dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la celular. Las dianas

más importantes de los estímulos lesivos son:

- Respiración celular aeróbica --> síntesis de ATP.

- Integridad de membranas celulares.

- Síntesis de proteínas.

- Citoesqueleto.

- Integridad del genoma y del aparato genético.

DEPLECION DE ATP

La síntesis disminuida de ATP y su depleción se asocian

frecuentemente a lesiones hipoxicas y/o químicas (toxicas).

Al disminuir el oxigeno disponible para la cadena de electrones,

esta se detiene. Así también se detiene la fosforilación oxidativa y la síntesis

de ATP. La ausencia de ATP disponible trae como consecuencia:

- disminución de la Na+/K+ ATPasa --> acumulación de Na+ y Ca++

intracelular --> entrada de agua a la célula --> tumefacción celular y

dilatación del retículoendoplasmico.

- Aumento de la glucólisis anaeróbica --> acumulación de acido láctico

y fosfatos inorgánicos (por hidrólisis de ATP) --> disminución del pH celular --

> disminución de la actividad de muchas enzimas celulares.

- Falla la bomba de Ca++ --> entrada de Ca++ desde el espacio

extracelular y salida de Ca++ desde el RE --> estimulación de las enzimas

Ca++ - calmodulinadependientes.

- Desprendimiento de ribosomas del REG --> reducción de la síntesis

de proteínas y plegamiento erróneo de las proteínas desplegadas.

DAÑO MITOCONDRIAL

Las mitocondrias pueden lesionarse por:

- Aumento del Ca++ intracelular- Estrés oxidativo.

- Degradación de fosfolípidos por PLA2 y esfingomielina.

- Productos de degradación de lípidos como ácidos grasos libres y

ceramida.

El daño mitocondrial puede dar lugar a un evento llamado

transición a la permeabilidad mitocondrial, en la MMI. Este cambio es

reversible en los primeros estadios pero se hace permanente si el estimulo

lesivo continua. Al aumentar la permeabilidad de la MMI se pierde el

gradiente de H+ (fuerza protón motriz) y se detiene la fosforilación oxidativa.

También se produce la liberación de moléculas de Citocromo c al citosol, lo

que desencadena la apoptosis de la célula.

PERDIDA DE LA HOMEOSTASIA DEL CALCIO

El aumento de la concentración de Ca++ citosolico produce la

activación de enzimas dependientes de calcio-calmodulina como:- ATPasas,

que producen una mayor depleción del ATP- Fosfolipasas, que degradan

fosfolipidos dañando las membranas- Proteasas, que dañan tanto

membranas como citoesqueleto- Endo nucleasas, que dañan la cromatina.

ESTRÉS OXIDATIVO:

Se da por desequilibrio entre los sistemas generadores de

radicales libres (RL) y los que los depuran. Los RL pueden iniciarse por:

- Absorción de radiación.

- Metabolismo enzimático de agentes químicos o fármacos.

- Reacciones redox de procesos normales- Metales de transición

(como el Fe++ en reacción de Fenton).

- Producción de ON que puede actuar como RL.

Los efectos de los RL en la célula son:

- Peroxidacion de lípidos de membrana con formación de lipofucsina.

- Modificación oxidativa de proteínas.

- Lesiones en el ADN.

DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE MEMBRANA:

Causados por la disminución del ATP y activación de

fosfolipasas dependientes de Ca++ , así como por ciertas toxinas

bacterianas, proteínas víricas, complemento y agentes físicos y químicos.

Los mecanismos que contribuyen al daño de la membrana son:

- Disfunción mitocondrial --> disminución de síntesis de fosfolipidos

- Perdida de fosfolipidos por acción enzimática

- Anormalidades del citoesqueleto

- Especies reactivas del oxigeno

- Productos de descomposición de lípidos con acción detergente.

El daño en la MMI y el daño en la membrana plasmática son

responsables del desequilibrio osmótico de la célula. Esto produce no solo la

entrada de distintos iones sino también la pérdida de componentes

esenciales de la célula como enzimas, proteínas estructurales y demás

compuestos. Además, la lesión de las membranas de los lisosomas produce

la liberación de las enzimas lisosomales al citoplasma. Estas enzimas tienen

acción ARNasas, ADNasas, proteasas, fosfatasas, glucosidasas y

catepsinas. La activación de estas enzimas da lugar a la digestión enzimática

de los componentes celulares y finalmente la célula muere por necrosis.

Lesión celular reversible e irreversible

Todos los defectos recién comentados son reversibles si se

retira el estimulo que los produce, pero hasta cierto punto. La lesión

persistente o excesiva hace que las células traspasen el umbral hacia la

lesión irreversible. Esto se asocia con un gran daño en todas las membranas,

hinchazón de los lisosomas y vacuolizacion de las mitocondrias con

capacidad reducida de producir ATP. Dos fenómenos caracterizan la lesión

celular irreversible: uno es la incapacidad de revertir la disfunción

mitocondrial y el segundo es el desarrollo de intensos trastornos en la

función de membrana.

Morfología de la lesión y necrosis celulares

Existe un periodo de tiempo entre el estrés y los cambios

morfológicos producidos por este. Las manifestaciones morfológicas de la

necrosis tardan mas en desarrollarse que las del daño reversible. Por

ejemplo, la tumefacción celular (reversible) puede ocurrir en algunos minutos.

Sin embargo, los cambiosproducidos por lesión irreversible en miocardio no

se ven hasta las 4 a 12 horas tras la isquemia total, aunque realmente existe

la lesión entre los 20 y 60 minutos.

LESION REVERSIBLE: Hay dos patrones de lesión celular

reversible:

- Tumefacción celular: se da cuando la célula no puede mantener la

homeostasis hidroelectrolítica por pérdida de la función de bombas en

membrana. Es la primera manifestación de casi todas las formas de lesión

celular. Macroscópicamente se ve solo cuando afecta a muchas de las

células del órgano, y produce palidez, turgencia y aumento de peso del

órgano. Microscópicamente se ven vacuolas citoplasmáticas claras

(segmentos distendidos y desprendidos del RE)

- Cambio graso: Ocurre en la lesión hipoxica y distintas formas de

lesión toxica y metabólica. Se manifiesta como pequeñas o grandes vacuolas

citoplasmáticas cargadas de lípidos. Este tipo de cambio afecta

principalmente a órganos implicados en el metabolismo de lípidos (hígado y

corazón).

Los cambios estructurales de la lesión reversible incluyen:

- Alteraciones de la membrana plasmática: protusiones, borrado y

distorsión de microvellosidades, creación de figuras de mielina y aflojamiento

de las uniones intercelulares.

- Cambios mitocondriales: hinchazón y aparición de densidades

amorfas ricas en fosfolípidos.

- Dilatación del RE: con desprendimiento y degradación de polisomas.

- Alteraciones nucleares: con desagregación de elementos granulares

NECROSIS: Cambios morfológicos que siguen a la muerte celular en

el tejido vivo, producidos por acción enzimática. Si las enzimas son enzimas

lisosomales de la misma célula lesionada el proceso se denomina

AUTOLISIS, y ocurre en tejido fuera de un contexto vivo (por ejemplo, si una

muestra de biopsia se deja sin fijar esta sufrirá autolisis). Casi siempre en la

necrosis el daño enzimático es producido por enzimas liberadas por

leucocitos o por agentes infecciosos (toxinas).

Las células necróticas pierden la integridad de la membrana, por lo

que sus contenidos se liberan causando lesión en los tejidos circundantes

(inflamación).

Las células necróticas presentan:

- Aumento de la eosinofilia: por pérdida de la basofilia aportada por el

ARN citoplasmático y por la alta unión de la eosina a proteínas

desnaturalizadas en citoplasma.

- Apariencia homogénea: por perdida del glucógeno- Citoplasma

vacuolado: por digestión de organelas citoplasmáticas.

- Discontinuidad de membrana, dilatación de mitocondrias y figuras de

mielina intracitoplasmaticas.

- Cambios nucleares, en tres patrones:

a) Cariolisis: desvanecimiento de la basofilia de cromatina (por

ADNasas)

b) Picnosis: encogimiento nuclear y aumento de la basofilia por

condensación del ADN.

c) Cariorrexis: los núcleos picnóticos o parcialmente picnóticos sufren

fragmentación hasta (luego de 1-2 días) desaparecer por completo.

Las células muertas pueden calcificarse o sustituirse por masas

fosfolipidicas denominadas figuras de mielina. Estas luego pueden ser

fagocitadas por otras células o degradadas a ácidos grasos, que se calcifican

y forman jabones de calcio.

Patrones morfológicos de necrosis:

- NECROSIS DE COAGULACION: el patrón primario es la

desnaturalización de proteínas. Implica la conservación del contorno básico

de la célula coagulada. Se presume que el descenso del pH (causado por la

lesión) no solo desnaturaliza proteínas estructurales sino también enzimas,

evitando la digestión celular. Es característica de muerte hipoxica en todos

los tejidos, excepto en cerebro.

- NECROSIS POR LICUEFACCION: se da por digestión

enzimática dominante. Característica de infecciones bacterianas focales y de

muerte hipoxica en cerebro. Se digieren por completo las células muertas. El

tejido se transforma en líquido viscoso. Si el proceso comenzó con

inflamación aguda, este líquido se denomina pus.

- NECROSIS CASEOSA: forma distintiva de necrosis por

coagulación (necrosis de coagulación + bacterias), se da en focos de

infección tuberculosa. Al microscopio óptico se ven residuos granulares

amorfos compuestos por células fragmentadas, coaguladas y residuos

granulares (detritus celulares) rodeados por un reborde inflamatorio definido

(granuloma). La arquitectura tisular esta totalmente alterada.

- NECROSIS GRASA: en áreas de destrucción grasa por acción

de lipasas activas liberadas, generalmente en páncreas y en cavidad

peritoneal. Ocurre en la pancreatitis aguda, en donde hay liberación de las

enzimas pancreáticas activadas, que licuan la membrana de células

adiposas y degradan TAG, con liberación de Antigenos libres. Estos se

combinan con calcio produciendo saponificación de la grasa (jabones de

calcio, visibles macroscópicamente). Microscópicamente esto se ve como

focos de células grasas necróticas con contornos borrosos, con depósitos

basófilos de calcio, y rodeadas de reacción inflamatoria.

Ejemplos de lesión y necrosis celulares

LESION ISQUEMICA E HIPOXICA:

Es el tipo mas frecuente de lesión celular.- HIPOXIA:

disminución de la disponibilidad de oxigeno por cualquier causa (baja[Hb],

baja satHb). La producción de energía puede continuar por la vía de la

glucólisis anaeróbica.- ISQUEMIA: disminución del riego sanguíneo (por

obstrucción arterial, disminución brusca de la PA, hemorragia, obstrucción

del drenaje venoso). Como se compromete el suministro de sustratos para la

glucólisis, una vez que estos se consumen se detiene la generación de

energía.

LESION POR ISQUEMIA – REPERFUSION:

A veces, cuando el riego se restaura en células que

previamente estuvieron en isquemia pero no han muerto, la lesión se

exacerba paradójicamente y se acelera, produciéndose la perdida de células

además de las que están irreversiblemente dañadas. La muerte celular se

produce tanto por necrosis como por apoptosis. Los mecanismos por los que

esto sucede son los siguientes:

- Generación aumentada de radicales libres por la re oxigenación: ya

sea por reducción incompleta de oxigeno por mitocondrias dañadas o por

daños en sistemas antioxidantes.

- Especies reactivas del oxigeno pueden favorecer el cambio de

permeabilidad de membrana mitocondrial.

- Activación de la vía del complemento: durante la isquemia se pegan

moléculas de IgM a componentes necróticos, y durante la reperfusión las

proteínas del complemento se unen a estas IgM produciendo lesión e

inflamación.

LESION QUIMICA:

Los agentes químicos producen daño por dos mecanismos:

- Directamente, combinándose con algún componente celular critico

(Ej.: cianuro unido a citocromo oxidasa)

- Indirectamente, por transformación a metabolitos tóxicos mediante

reacciones catalizadas por enzimas como el Citocromo p450 (Ej.: el

paracetamol metabolizado por Citp450 se transforma en NABQ, que es

toxico y se metaboliza interactuando con GSSH. Si se agota el GSSH y el

NABQ se acumula produciendo daño hepático).

Apoptosis

Muerte celular inducida por un programa regulado en el que la

célula destinada a morir activa enzimas que degradan su ADN y las

proteínas citoplasmáticas y nucleares. La membrana permanece intacta pero

cambia su composición para ser reconocida por los fagocitos. Al no

escaparse los contenidos intracelulares no producen inflamación.

CAUSAS DE APOPTOSIS:

Puede ocurrir en condiciones fisiológicas (durante la

embriogénesis, involución de tejidos por cese de estímulo hormonal, muerte

de células que ya cumplieron su función, eliminación de linfocitos auto

reactivos, muerte celular inducida por LT CD8citotóxicos) o en condiciones

patológicas (muerte celular por estímulos lesivos, lesión celular por virus,

atrofia patológica de tejidos).

MORFOLOGIA:

- Encogimiento celular, citoplasma denso

- Condensación de la cromatina periféricamente, debajo de la

membrana nuclear- Formación de protusiones citoplasmáticas que al sufrir

fragmentación forman los cuerpos apoptóticos

- Fagocitosis de cuerpos apoptóticos por macrófagos y digestión en

sus lisosomas. Las células adyacentes migran para ocupar el lugar de la

célula apoptotica. La apoptosis generalmente afecta a células aisladas o a

pequeñas agrupaciones celulares, y siempre se mantiene la continuidad de

la membrana plasmática.

CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS DE LA APOPTOSIS:

- Escisión proteica: hidrólisis de proteínas implicadas en la

activación de lascas pasas.

- Fragmentación de ADN: en fragmentos pequeños, que luego

son atacados por endonucleasas que realizan escisión internucleosomal,

formando fragmentos de 180a 200 pares de bases.

- Reconocimiento fagocítico: expresión de fosfatidil-serina en la

cara externa de la membrana plasmática.

APOPTOSIS

1. FASE DE INICIACION:

-Vía Extrínseca (iniciada por receptor): interviene el receptor de

muerte celular en superficie celular. Este receptor tiene un dominio

citoplasmático implicado en la interacción proteína-proteína, llamado dominio

de muerte. Ej. Receptor Fas (CD95).Cuando FasL se une a 3 o mas

receptores Fas (uniones cruzadas) los dominios de muerte de estos

receptores forman un sitio de unión para una proteína adaptadora que

también tiene un dominio de muerte denominado FADD. El FADD se une a

su vez a una forma inactiva de la proteína Caspasa 10 (u 8) que realiza una

escisión autocatalitica activándose y activando a otras caspasas también por

clivaje. Así se produce una cascada de activación de caspasas que median

la fase de ejecución.

-Vía Intrínseca (mitocondrial): se da por aumento en la permeabilidad

de la MMI con liberación al citoplasma de moléculas pro-apoptoticas. Estas

moléculas son de la familia de proteínas Bcl-2 (las principales son Bcl-2 y

Bcl-x). Estas proteínas, cuya síntesis es estimulada por factores de

crecimiento, residen normalmente en las membranas mitocondriales y en el

citoplasma. En estado de stress, estas proteínas se pierden de la MM y son

reemplazadas por otras moléculas de la misma familia, pero que son pro-

apoptoticas (Bak y Bax).Al disminuir los niveles de Bcl-2 y Bcl-x en MMI, su

permeabilidad aumenta y se escapa citocromo c. Este en el citosol se une a

la proteína APAF 1, y el complejo citocromo c – APAF1 activa a la caspasa 9.

2. FASE DE EJECUCION: Mediada por la cascada proteolítica

por caspasas. Estas existen como pro-enzimas en citosol, y se activan por la

fase de iniciación. No solo pueden clivarse unas a otras, sino que también

auto catalíticamente. Las caspasas escinden el citoesqueleto y la matriz

nuclear y escinden un inhibidor de una ADNasa citoplasmática, que se activa

y escinde el ADN (escisión internucleosomal).

3. ELIMINACION DE CELULAS MUERTAS:

- Secreción de factores solubles por células apoptoticas que reclutan

fagocitos

- Expresión en membrana de moléculas que facilitan el reconocimiento

por fagotitos (fosfatidil-serina).

Respuestas subcelulares a la lesión

CATABOLISMO LISOSOMAL:

- Heterofagia: digestión lisosomal de material ingerido de la

MEC. Es frecuente en fagocitos profesionales (neutrófilos y macrófagos).

- Autofagia: digestión lisosomal de los propios componentes de

la célula. Las organelas y porciones del citosol son secuestradas en el

citoplasma en una vacuola autofagica, formada por regiones del RER libre de

ribosomas. Luego la vacuola se une a un lisosoma para formar un

autofagosoma. La autofagia es frecuente en eliminación de organelas viejas

o dañadas y en remodelación celular para la diferenciación. Esta

pronunciada en células atroficas. Las enzimas lisosomales pueden degradar

la mayoría de las células e HdC, pero hay algunos lípidos que no. Los

lisosomas con residuos no digeridos pueden quedar dentro de la célula como

cuerpos residuales o pueden expulsarse. Los gránulos de lipofucsina derivan

de la peroxidacion de lípidos intracelular.

HIPERTROFIA DEL REL:

El REL esta implicado en el metabolismo de distintos productos

químicos. Las células expuestas a estos productos muestran hipertrofia del

REL.

ALTERACIONES MITOCONDRIALES:

En algunas patologías, las mitocondrias pueden estar

aumentadas o disminuidas en tamaño o en cantidad (Ej. Disminución del

tamaño mitocondrial en células atróficas).

ANOMALIAS CITOESQUELETICAS:

Pueden producir: defectos en la locomoción celular, en la

función celular, en movimientos intracelulares de organelas y/o acumulación

intracelular de elementos fibrilares.

Acúmulos intracelulares

Tipos de sustancias acumuladas: componentes celulares

normales, componentes anormales o pigmentos. Los procesos que dan lugar

a acumulación intracelular anormal pueden ser:- Una sustancia endógena

normal producida a un ritmo normal o aumentado pero el metabolismo es

inadecuado para eliminarla (ej. Hígado graso)- Una sustancia endógena

normal o anormal se acumula por defectos genéticos o adquiridos en el

metabolismo, empaquetamiento, transporte o secreción.- Una sustancia

exógena anormal se deposita y acumula por ausencia en la célula de la

maquinaria necesaria para degradarla y/o transportarla a otro lugar.

LIPIDOS:

1. CAMBIO GRASO (ESTEATOSIS): acúmulos anormales de

TAG en células parenquimatosas. Generalmente se ve en hígado, pero

también en corazón, músculo y riñón. Causas: toxinas, hipoxia, malnutrición

proteica, DBT, anoxia. Puede ser el resultado de defectos en cualquiera de

los eventos desde la entrada del AGL al hígado hasta la salida de las

lipoproteínas.

MORFOLOGIA: vacuolas claras dentro de las células. Técnicas

especiales para diferenciarlas de vacuolas con agua: sudan (tiñe grasas de

rojo). En hígado graso, el órgano se agranda y se hace amarillo. La

degeneración grasa empieza con desarrollo de vacuolas (liposomas) ligadas

a la membrana del RE. Al crecer se fusionan formando grandes gotas que

desplazan al núcleo.

2. COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROL: se ve en

procesos como:

- Ateroesclerosis.

- Xantomas: acumulación intracelular en macrófagos, formando

células espumosas que se acumulan en grupos en tejido conectivo

subepitelial de la piel y en tendones, formando tumores.

- Inflamación y necrosis.

- Colesterolosis.

- Enfermedad de Niemman-Pick tipo C: acumulación de colesterol en

terminales axonicas.

PROTEINAS:

Gotitas eosinofilicas, vacuolas o agrupados en citoplasma.

También pueden acumularse en MEC.

Causas:

- Gotitas de reabsorción en túbulos renales, que se ven en patologías

con proteinuria. Se ven como gotitas hialinas en citoplasma.

- Síntesis en exceso de proteínas secretoras normales. El REG se

distiende produciendo inclusiones eorisofilicas llamadas cuerpos de Russell.

- Defectos en plegamiento pueden producir defectos en transporte y

secreción, estrés del RE y agregación de proteínas anormales.

PIGMENTOS:

- Exógenos: el más frecuente es el carbón. Al inhalarse, es

fagocitado por macrófagos alveolares y transportado a linfáticos regionales.

Esta acumulación ennegrece los pulmones (antracosis) y los ganglios

afectados. Otro ej: tatuajes.

- Endógenos: La lipofucsina es resultado de la peroxidacion de

lípidos. Es insoluble. Delata la lesión por RL. No es lesiva. Otro pigmento

endógeno es la hemosiderina, que deriva de la Hb. Es color amarillo-dorado.

Es la forma de almacenamiento de hierro en las células. El hierro se une a

apoferritina y forma ferritina. Si hay exceso de hierro, la ferritina forma

gránulos de hemosiderina. Hemosiderosis: deposito de hemosiderina en

muchos órganos y tejidos por sobrecarga de hierro. Se da en aumento de la

absorción intestinal de hierro.

Calcificación patológica

Es un depósito anormal de Ca en tejidos, junto con Mg, Fe y

otras sales en menor cantidad.

CALCIFICACION DISTROFICA: se ve en zonas de necrosis.

Consiste en formación de mineral de fosfato calcico cristalino en forma de

apatita. Se produce en dos fases:

- Iniciación: en espacio IC se inicia en mitocondrias de células

muertas o en vías de muerte que acumulan Ca. En espacio EC comienza en

fosfolípidos que se encuentran en vesículas ligadas a la membrana que

derivan de células degeneradas. Ej. Ateromas calcificados.

CALCIFICACION METASTASICA: puede ocurrir en tejidos

normales siempre que haya hipercalcemia. Afecta principalmente a tejidos

intersticiales de mucosa gástrica, riñón, pulmones, arterias sistémicas y

venas pulmonares. Todos estos tejidos pierden acido-->formación de un

compartimiento alcalino que favorece el deposito de Ca.

Hay 4 causas principales:

- Hiperparatiroidismo (aumento de reabsorción ósea).

- Destrucción de tejido óseo.

- Trastornos relacionados con vitamina D

- Insuficiencia renal (retención de fosfato --> hiperparatiroidismo

secundario)

CONCLUSION

En conclusión y basado en lo expuesto anteriormente, tenemos que

existen diversos mecanismos que producen las diferentes alteraciones a

nivel celular, y que aunque no todos estos estímulos son causantes de

lesiones celulares como causa principal, el ser recibidos por parte de la

célula de forma repetida y con cierto grado de intensidad activara en la celula

los diversos mecanismos de adaptación como lo son la hipertrofia, la atrofia,

la hiperplasia, la hipoplasia, etc. Y que si este mecanismo de adaptación no

resulta suficiente, y además el estimulo persiste en tiempo e intensidad, se

da paso a lo que denominamos lesión celular, en cualquiera de sus variantes

(reversible e irreversible) y que esto finalmente puede dar origen a los

diferentes procesos que desencadenan la muerte celular, bien sea

programada o no.

La importancia de las lesiones y de la muerte celular radica en las

maneras que tenga el organismo de responder ante dicha lesion en un afan

por recuperar su homeostasis, lo cual no solo afectaria al tejido en el cual se

esta desarrollando el evento patologico, sino que pudiera afectar a los tejidos

vecinos.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

- Robbins y Cotran, 8va Edicion “ Patología Estructural y Funcional”

- Guía de Anatomía Patológica ULA (2012) L. Piñas Caballero y E.

Maeso: “Introducción a la asignatura de Anatomía Patológica

General. Lesión y Muerte Celular”

Fig. 1: diagrama de funcion celular normal (supervivencia ) vs. Muerte celular

Fig. 2 Necrosis Celular por Infarto agudo al Miocardio

Fig. 3 Aumento de calcio en la agresión celular

Fig. 4 diagrama de estrés oxidativo.

REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

MINSTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACION SUPERIOR

UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL “ROMULO GALLEGOS”

ESCUELA DE MEDICINA “JOSE FRANCISCO TORREALBA”

CRH: IVSS “JOSE ANTONIO VARGAS”

PALO NEGRO, ESTADO ARAGUA

CATEDRA: ANATOMIA PATOLOGICA

INTEGRANTES:LAMEDA KINVERLY 23.524.365MORALES MARIA 20.649.717RIVAS ELLEN 18.707.910ROMERO NATHALY 20.956.877SOLORZANO YORMAN 22.341.212

JULIO, 2015

PROF:DR. MIGUEL GUEVARACUARTO AÑO, GRUPO D