L’esperienza clinica con il biosimilare in ItaliaIl punto di vista del reumatologo

Dott. Marco SebastianiUOC Reumatologia

Università di Modena e Reggio Emilia

I partecipanti al congresso in rappresentanza deireumatologi clinici, dell’Associazione Regionale PazientiAMRER Onlus, e della Regione Emilia Romagna sonoconcordi nell’esprimere:

parere FAVOREVOLEall’inizio del trattamento con farmaci biosimilari in pazienti NAIVE

parere CONTRARIOallo “shift automatico” da parte del farmacista tra farmaci biotecnologici originatore biosimilari.L’eventuale shift tra originator e suo biosimilare dovrà essere deciso dal medico inmaniera condivisa con il paziente; ribadendo il ruolo centrale dello specialista nellascelta del miglior trattamento nel singolo paziente.Il gruppo dei reumatologi raccomanda particolare cautela nell’utilizzo deibiosimilari in età pediatrica

Replaceability and interchangeability

The interchangeability between a biosimilar and its reference drug, or two

biosimilars, should be evaluated for each biosimilar drug and each therapeutic

prescription, and approved only after ad hoc clinical trials have been carried out.

The automatic replaceability of a biological drug may affect post-marketing drug

surveillance. Automatic replaceability should not apply to biological/biosimilar

drugs.

Replacement should be agreed with a specialist physician and patients should

give their informed consent.

Traceability and drug surveillance

It is essential to trace a drug so that it is possible to identify rare or delayed

side effects, as well as immunogenicity.

Furthermore, collaboration with scientific societies would be useful to

establish a registry of all biotechnological drugs with a marketed

biosimilar, for the purposes of monitoring and identifying any difference,

particularly regarding efficacy, adverse events and immunogenicity.

Immunogenicity

Immunogenicity is an important factor that can be evaluated by means of

comparability testing because of anti-drug antibodies (ADA) production and

the related adverse events and/or loss of efficacy. According to the WHO, drug

immunogenicity should be investigated in patients at highest risk of

developing an anti-drug immune response or related adverse events.

Repeated switches between a biosimilar and its reference drug may promote

the appearance of ADAs.

Extrapolation of indications

Since the mechanism(s) of action of biologicals is complex, not only related to

Fab/antigen interaction, and diverse for different diseases, extrapolation to

indications not included in the comparability exercise should be carefully

evaluated. This is particularly true in the case of extrapolation to

inflammatory bowel diseases and the pediatric population, from both the

efficacy and the safety points of view. Clinical trials involving specific targets

are strongly encouraged.

Biosimilari, nuovo Concept AifaCosa cambia

Non si fa più menzione dei pazienti naive. Nella passata versione sembrava chequesti farmaci andassero riservati solo a chi non era mai stato esposto prima aquesti medicinali

Il garante della sovrapponibilità terapeutica e dell'estrapolazione delleindicazioni terapeutiche è l'EMA

L'AIFA considera i biosimilari come un'opzione terapeutica il cui rapportorischio-beneficio è il medesimo di quello dei corrispondenti originator.Tuttavia l'opportunità di uno shift resta affidata al giudizio clinico e deve esseregestita dal medico prescrittore

Non vengono richieste particolari "informazioni aggiuntive" per il pazienteesposto ai nuovi farmaci biosimilari.

Gli effetti della Legge No. 450 del 7 Aprile 2015 della Regione Toscana

23 patients 21 spondyloarthritis and 2 rheumatoid arthritis

After a mean time of 1.71 months from the start of INB a disease relapse occurredin 7 out of 23 patients (30.43%).In 5/7, the readministration of INX promptly led to a remarkable clinicalimprovement (4/5), or at least a partial one (1/5), with a significant decrement ofthe disease activity indexes.

7/16 patients that were still on treatment showed uveitis relapse (1/7);recurrence of psoriatic lesions (1/7); arthralgia (4/7); worsening of global quality oflife (1/7).

During the first 6 months of bINXtreatment, very few patientsexperienced an AE, and there was nosignificance difference from the AEsrecorded during the 6 monthsbefore the switch (p=1.0).Adverse events led to treatmentdiscontinuation only in one patient(3%), who stopped bINX treatmentafter the first two administrationsbecause of the onset of severepalmoplantar psoriasis.

41 patients with Spondyloarthritis

UOC Reumatologia Policlinico di Modena

35 pazienti Durata media di terapia 10±7 mesi (0-23)

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

SPONDILITE ANCHILOSANTE

SPONDILOARTRITE INDIFFERENZIATA

ARTRITE PSORIASICA MORBO DI BEHCET

22 pazienti in prima linea, 2 in quarta linea

6 shift da infliximab originator

UOC Reumatologia Policlinico di Modena

35 pazienti Durata media di terapia 10±7 mesi (0-23)

UOC Reumatologia Policlinico di Modena

4 pazienti sospendevano il trattamento

Artrite psoriasica, 4° linea di terapia biologica

reazione infusionale alla 1° infusione

Spondilite anchilosante1° linea di terapia biologica

reazione infusionale alla 5° infusione

Spondiloartrite indifferenziata1° linea di terapia con biologico

Inefficacia primaria

Spondiloartrite-IBD2° linea di terapia biologica,

inefficacia secondaria dopo 14 mesi

139 pazienti

axial SpA radiografica (n=55, 39.6%)

axial SpA non radiografica (n=24, 17.3%)

artrite psoriasica (n=50, 36%)

peripheral SpA(n=10, 7.2%)

follow-up medio 6.8 ±3.2 mesi, associazione con methotrexate nel 32.4%

64 (46%) switch dall’originator

41 (29.5%) 1° linea biologica 34 (24.5%) ≥ 2° linea biologica

sospensione del trattamento in 22 (15.8%) pazienti (12 naïve e 10 shift)

inefficacia (n=11, 7.9%)

eventi avversi (n=11, 7.9%)

reazioni alla somministrazione

(n=8, 4 naïve e 4 shift)

Conclusioni

Ambulatorio per le artropatie e la terapia con

farmaci biologici

Ambulatorio per le vasculiti e le connettiviti

con impegno viscerale

Direttore prof. Clodoveo Ferri

Medici specialisti

dott. Marco Sebastiani

dott. Andreina Manfredi

dott. Gilda Sandri

Medici in formazione

dott. Elena Galli

dott. Adalgisa Palermo

dott. Giorgia Citrinitii

dott. Emanuele Cocchiara

dott. Giacomo Tiengo

dott. Vincenzo Raimondo

dott. Caterina Vacchi

dott. Giulia Cassone

dott. Federica Campomori

Infermieri professionali

Iolanda Bertarini

Umberto Franciosi

www.reumatologia.unimo.it

Infliximab biosimilare ha mostrato un ottimo profilo di efficacia e sicurezza nella nostra pratica clinica

Necessità di un maggior numero di pazienti per confermare la safety degli switch

Dialogo con le Istituzioni fondamentale per garantire l’autonomia prescrittiva del medico e una progressiva acquisizione di conoscenze